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文檔簡介
影響藥物作用的因素機(jī)體方面因素藥物方面因素現(xiàn)在是1頁\一共有25頁\編輯于星期日機(jī)體方面年齡、性別、精神狀態(tài)、遺傳因素、病理狀態(tài)、晝夜節(jié)律;藥物方面藥物相互作用、長期連續(xù)用藥、藥物的劑量、給藥途徑、給藥時間及間隔時間、藥物劑型問題、制藥工藝問題。反復(fù)用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性變化
耐受性與耐藥性影響藥物作用的因素現(xiàn)在是2頁\一共有25頁\編輯于星期日腎小球濾過率心臟指數(shù)生活能力腎血流量最大呼吸能力功能(%)年齡(歲)影響藥物作用的因素現(xiàn)在是3頁\一共有25頁\編輯于星期日普萘洛爾血漿濃度(g/L)肝硬化正常h影響藥物作用的因素現(xiàn)在是4頁\一共有25頁\編輯于星期日在年齡、體重、性別皆相似的情況下,大多數(shù)人在服用常用劑量的藥物可達(dá)到預(yù)期的反應(yīng),但少數(shù)人服用常用劑量的藥物達(dá)不到預(yù)期的效果,這種因人而異的差異就是個體差異。個體差異一、機(jī)體方面的因素現(xiàn)在是5頁\一共有25頁\編輯于星期日個體差異表現(xiàn)在與用藥劑量有關(guān)就是耐受性和高敏性;與用藥劑量無關(guān)則表現(xiàn)為免疫異常和遺傳缺陷。一、機(jī)體方面的因素
耐受性和高敏性
機(jī)體對藥物作用的敏感性有大有小。敏感性高的叫高敏性;不敏感的叫耐受性。
先天耐受是受遺傳的影響,表現(xiàn)在第一次用藥就出現(xiàn)耐受現(xiàn)象。后天性耐受性則與連續(xù)用藥有關(guān)。現(xiàn)在是6頁\一共有25頁\編輯于星期日連續(xù)服用某種藥物,機(jī)體對藥物的敏感性逐漸下降,必須增加用藥劑量才能保持療效不變。耐受性(tolerance)快速耐受性(tachyphylaxis)短期應(yīng)用藥物后對藥物反應(yīng)性迅速降低。一、機(jī)體方面的因素現(xiàn)在是7頁\一共有25頁\編輯于星期日二、藥物方面的因素主要是指一種藥物使另一種并用的藥物發(fā)生藥物動力學(xué)的改變,從而使后一種藥物的血漿濃度發(fā)生改變。
相互作用可以影響藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程。只要影響到上述四個環(huán)節(jié)中的任何一個環(huán)節(jié)就會出現(xiàn)藥物間的藥動學(xué)相互作用,從而可以直接或間接地影響到藥物的作用。藥代動力學(xué)的相互作用現(xiàn)在是8頁\一共有25頁\編輯于星期日
指一種藥物對另一種藥物藥理效應(yīng)的影響。兩種藥物合
用時,一種藥物可改變另一種藥物的藥理效應(yīng),但對該
藥的血漿濃度無明顯影響。藥效動力學(xué)的相互作用二、藥物方面的因素現(xiàn)在是9頁\一共有25頁\編輯于星期日藥效學(xué)的相互作用大致有三種:協(xié)同作用(synergism)指兩藥合用時引起的效應(yīng)大于單用效應(yīng)的總和。拮抗作用(antagonism)指兩藥合用的效應(yīng)小于它們分別作用的總和。敏化作用指一種藥物可以使另一種藥物對其相應(yīng)的作用部位的親和力和敏感性增強(qiáng),從而使藥物的效應(yīng)增強(qiáng)。二、藥物方面的因素現(xiàn)在是10頁\一共有25頁\編輯于星期日生理性拮抗或協(xié)同兩種藥物作用于不同部位或受體,但產(chǎn)生相反的生理效應(yīng)。如嗎啡中毒時產(chǎn)生的中樞抑制,可被呼吸中樞興奮藥尼可剎米所對抗;抗凝血藥華法林和抗血小板藥阿司匹林合用可能導(dǎo)致出血反應(yīng)。受體水平(藥理性)的拮抗與協(xié)同兩種藥物在共同的作用部位或受體上產(chǎn)生了拮抗作用,如嗎啡與納絡(luò)酮合用時產(chǎn)生的拮抗作用;許多抗組胺藥,吩噻嗪類,三環(huán)抗抑郁藥類都有抗M膽堿作用,如與阿托品合用可能引起精神錯亂,記憶紊亂等不良反應(yīng)。知識鏈接——生理性和藥理性拮抗與協(xié)同的區(qū)別現(xiàn)在是11頁\一共有25頁\編輯于星期日也稱配伍禁忌。指藥物進(jìn)入人體前,由于相互配伍的理化反應(yīng)而使藥物發(fā)生變質(zhì)、失效、或產(chǎn)生有毒物質(zhì)或使藥效降低。二、藥物方面的因素藥劑學(xué)的相互作用現(xiàn)在是12頁\一共有25頁\編輯于星期日藥物組合有以下形式。①復(fù)方制劑
將常需共用的藥物預(yù)制成復(fù)方的劑型,如APC片;②單劑量包裝
將多種藥片或其他劑型,按一次應(yīng)用劑量包裝在一小袋中,目的是方便正確應(yīng)用;③臨時配方
將多種藥物成分,臨時組合成一個方劑,如臨時調(diào)配散劑、合劑等;④注射加藥
也稱注射配液,是將兩種或多種注射液混合在一起或往輸液中添加藥物后用于滴注,目的是為了減少注射次數(shù)或方便給藥知識鏈接——
藥物組合現(xiàn)在是13頁\一共有25頁\編輯于星期日二、藥物方面的因素
藥物依賴性與藥物濫用藥物依賴性(drugdependence)精神依賴性(psychologicaldependence,psychicdependence)
生理依賴性(physicaldependence)現(xiàn)在是14頁\一共有25頁\編輯于星期日是指某些藥物反復(fù)足量應(yīng)用后機(jī)體所產(chǎn)生的一種精神或行為的反應(yīng)。此時若一旦停藥就會產(chǎn)生痛苦,從而使病人強(qiáng)制地連續(xù)或周期性地要求應(yīng)用這些藥物來避免停藥時的不適。二、藥物方面的因素藥物依賴性(drugdependence)現(xiàn)在是15頁\一共有25頁\編輯于星期日一種藥物反復(fù)應(yīng)用后,突然停用時可發(fā)生強(qiáng)烈的欲望,要求繼續(xù)應(yīng)用這種藥物,達(dá)到精神上的欣快和安慰,這種反應(yīng)稱為精神依賴性。
常易產(chǎn)生精神依賴性的藥物有鎮(zhèn)靜催眠藥、中樞抑制劑或興奮劑及吸煙、飲酒。二、藥物方面的因素精神依賴性(psychologicaldependence,psychicdependence)現(xiàn)在是16頁\一共有25頁\編輯于星期日
一種藥物反復(fù)應(yīng)用后,突然停用,或其作用被特異阻斷劑拮抗時,可產(chǎn)生嚴(yán)重的生理機(jī)能障礙,即構(gòu)成戒斷綜合征,渴望再次用藥。如鎮(zhèn)痛藥嗎啡成癮者中斷用藥,常出現(xiàn)流涎、流淚、出汗、哈欠思睡、腹痛、腹瀉、肢體疼痛,嚴(yán)重可致休克。
生理依賴性一旦發(fā)生,就會使精神依賴性更為加重。二、藥物方面的因素生理依賴性(physicaldependence)現(xiàn)在是17頁\一共有25頁\編輯于星期日
廣義的藥物濫用是指不合理應(yīng)用藥物。
限定意義的藥物濫用,是指與醫(yī)療目的無關(guān)的反復(fù)大量使用有依賴性(或稱依賴性潛能)的藥物,用藥者采用自身給藥的方式,導(dǎo)致精神依賴性和生理依賴性,造成精神紊亂和出現(xiàn)一系列異常行為。我國習(xí)慣稱“吸毒”。二、藥物方面的因素藥物濫用(drugabuse)現(xiàn)在是18頁\一共有25頁\編輯于星期日麻醉藥品有阿片類(嗎啡、可待因、海洛因、哌替啶、美沙酮、芬太尼)、可卡因類(可卡因堿、鹽酸可卡因、古柯葉、古柯糊)、大麻類等精神藥品①一類精神依賴藥有:苯丙胺類(安非他明)、甲基苯丙胺(去氧麻黃堿,冰毒)、利他林、咖啡因、麥角酸二乙胺(LSD)、甲喹酮(安眠酮)、司可巴比妥、復(fù)方制劑的安納咖和復(fù)方樟腦酊;②二類精神依賴藥有:大部分鎮(zhèn)靜催眠藥及抗焦慮藥、精神興奮藥中的哌苯甲醇、吡咯戊酮、噴他佐辛、氨酚待因片等知識鏈接——麻醉藥品和精神藥品現(xiàn)在是19頁\一共有25頁\編輯于星期日緩釋制劑(sustained-releasepreparations)是指用藥后能在較長時間內(nèi)持續(xù)緩慢地非恒速釋放藥物,以達(dá)到延長藥效目的的制劑;控釋制劑(controlled-releasepreparations)是指用藥后可緩慢地恒速或近似恒速釋放,使機(jī)體內(nèi)藥物濃度保持相對恒定;靶向藥物制劑(如靜脈乳劑、微球制劑、脂質(zhì)體制劑、納米粒、納米囊和納米球制劑等)給藥后,藥物可在某些器官或組織中以較高濃度分布。如脂質(zhì)體包裹的藥物在體內(nèi)被巨噬細(xì)胞作為異物而吞噬知識鏈接——緩釋制劑、控釋制劑和靶向藥物制劑現(xiàn)在是20頁\一共有25頁\編輯于星期日時間藥理學(xué)是研究生物體時間節(jié)律對藥物作用和體內(nèi)過程的影響及藥物對生物節(jié)律影響的一門新興學(xué)科。時間藥理學(xué)與臨床用藥(chomphannacology)時間藥理學(xué)與臨床用藥現(xiàn)在是21頁\一共有25頁\編輯于星期日例:比較口服氨茶堿125mg其9時與21時用藥情況。
9時給藥tmax明顯縮短,Cmax明顯升高。但是,9時與21時給藥半衰期和AUC沒有明顯變化,靜脈給藥上述差異消失。表明:口服氨茶堿表現(xiàn)出的因給藥時間不同引起的藥物動態(tài)的差別反映的是消化道吸收速度的差異。時間藥理學(xué)與臨床用藥現(xiàn)在是22頁\一共有25頁\編輯于星期日
在臨床上,一些藥物的吸收、生物利用度隨著給藥時間的不同而發(fā)生相應(yīng)的變化。有些藥物早晨給藥Cmax>晚上服藥Cmax;
早晨給藥tmax<晚上服藥tmax表明:這些藥物在消化道吸收速度早晨比晚上快。時間藥理學(xué)與臨床用藥現(xiàn)在是23頁\一共有25頁\編輯于星期日例:口服三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林50mg,一次服用時,9時與21時服藥與茶堿變化完全相同。阿米替林有引起的鎮(zhèn)靜作用和唾液量分泌減少等抗膽堿作用,9時給藥較強(qiáng)(這對治療抑郁病人是不利的)。所以,為了減輕
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