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文檔簡(jiǎn)介
世界有不絕的風(fēng)景,我有不老的心情2023/4/71第一頁(yè),共57頁(yè)。肝癌明星——傅彪2023/4/72第二頁(yè),共57頁(yè)。定義指肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞所發(fā)生的惡性腫瘤。臨床以肝區(qū)持續(xù)性疼痛與肝臟進(jìn)行性腫大為其表現(xiàn)特點(diǎn)。2023/4/73第三頁(yè),共57頁(yè)。流行病學(xué)
消化系統(tǒng)惡性腫瘤中第三位,發(fā)病率呈上升趨勢(shì)
地域分布:國(guó)內(nèi):高發(fā)區(qū),江蘇啟東和廣西扶綏國(guó)外:非洲撒哈拉以南和亞洲太平洋沿岸
年齡分布:40-49歲
性別分布:男>女2023/4/74第四頁(yè),共57頁(yè)。全球HBV攜帶者的流行率HBsAg攜帶者的流行率 <2%
2–7%
>8%
資料不詳原發(fā)性HCC的年發(fā)病率病例/100,000人口 1–3
3–10
10–150
資料不詳WHO.2003乙型肝炎在全球范圍內(nèi)的流行以及
肝細(xì)胞肝癌的發(fā)病率2023/4/75第五頁(yè),共57頁(yè)。病因及發(fā)病機(jī)理(一)病毒性肝炎:病毒性肝炎是原發(fā)性肝癌諸多致病因素中的最主要病因,乙型、丙型、丁型三種病毒性肝炎目前比較明確與肝癌有關(guān)。90%肝癌患者有乙型肝炎病毒感染史,5-8%肝細(xì)胞癌患者中可檢出HCV,相當(dāng)一部分是HBV和HCV雙重感染。2023/4/76第六頁(yè),共57頁(yè)。
中國(guó)的乙肝病毒攜帶者,約2億?;蛟S是一種巧合,中國(guó)位于世界的東方。中醫(yī)認(rèn)為:東方屬木,木屬肝。中國(guó)人易得肝病。2023/4/77第七頁(yè),共57頁(yè)。(二)肝硬化:原發(fā)性肝癌合并肝硬化者占50-90%,多為乙型肝炎后的大結(jié)節(jié)性肝硬化。丙型肝炎發(fā)展成肝硬化的比例與乙型肝炎發(fā)展成肝硬化相同。2023/4/78第八頁(yè),共57頁(yè)。(三)黃曲霉毒素:被黃曲霉菌污染的霉花生和霉玉米能致肝癌,可能與黃曲霉素的代謝產(chǎn)物黃曲霉素B1有強(qiáng)烈的致癌作用。(四)飲用水污染:池塘中生長(zhǎng)的藍(lán)綠藻產(chǎn)生的藻類毒素污染水源與肝癌有關(guān)。2023/4/79第九頁(yè),共57頁(yè)。(五)遺傳因素不同種族人群肝癌發(fā)病率不同;在同一種族中,常有家族聚集現(xiàn)象。2023/4/710第十頁(yè),共57頁(yè)。(六)其他:可疑致癌物:有機(jī)氯農(nóng)藥、偶氮芥類、亞硝胺類華支睪吸蟲(chóng)危險(xiǎn)因素:嗜酒、缺硒
2023/4/711第十一頁(yè),共57頁(yè)。病理1、分型大體形態(tài)分型
塊狀型:癌塊直徑>5cm,易發(fā)生出血壞死,最多見(jiàn)
結(jié)節(jié)型:癌塊直徑<5cm,常伴肝硬化
彌漫型:癌塊彌漫,米粒至黃豆大小,易誤診,最少見(jiàn)
2023/4/712第十二頁(yè),共57頁(yè)。肝癌的病理切面2023/4/713第十三頁(yè),共57頁(yè)。原發(fā)性肝癌(結(jié)節(jié)型)2023/4/714第十四頁(yè),共57頁(yè)。小肝癌伴肝硬變2023/4/715第十五頁(yè),共57頁(yè)。組織學(xué)分型
肝細(xì)胞型:肝細(xì)胞發(fā)展而來(lái),最多見(jiàn)
膽管細(xì)胞型:膽管細(xì)胞發(fā)展而來(lái)
混合型:兩型同時(shí)存在,最少見(jiàn)2023/4/716第十六頁(yè),共57頁(yè)。肝癌組織的顯微鏡觀2023/4/717第十七頁(yè),共57頁(yè)。2023/4/718第十八頁(yè),共57頁(yè)。
2、轉(zhuǎn)移途徑:肝內(nèi)轉(zhuǎn)移:最早,易侵犯門靜脈及分支并形成癌栓,脫落后在肝內(nèi)引起多發(fā)性轉(zhuǎn)移灶。肝外轉(zhuǎn)移
血行轉(zhuǎn)移:肺、腎上腺、骨、腎、腦
。
淋巴轉(zhuǎn)移:肝門、主動(dòng)脈旁、胰、脾、鎖骨上淋巴結(jié)
種植轉(zhuǎn)移:腹膜、膈、胸腔等2023/4/719第十九頁(yè),共57頁(yè)。臨床表現(xiàn)
亞臨床肝癌:無(wú)任何肝癌的癥狀和體征經(jīng)甲胎蛋白普查檢出
早期缺乏典型癥狀
病人自行就診多屬中晚期
2023/4/720第二十頁(yè),共57頁(yè)。自然病程:
過(guò)去認(rèn)為3-6月現(xiàn)在認(rèn)為至少24個(gè)月AFP亞臨床臨床癥狀晚期死亡
10月8月4月2月2023/4/721第二十一頁(yè),共57頁(yè)。肝區(qū)疼痛:
性狀:腫瘤迅速生長(zhǎng)牽拉肝包膜
肝區(qū)持續(xù)性脹痛或鈍痛病變侵犯膈:右肩部或右背腫瘤生長(zhǎng)緩慢
無(wú)痛肝癌結(jié)節(jié)破裂
急腹癥;昏厥和休克
部位:上腹部;右上腹;全腹;右肩
2023/4/722第二十二頁(yè),共57頁(yè)。肝臟腫大:進(jìn)行性肝大,質(zhì)硬,表面凹凸不平、呈結(jié)節(jié)狀,邊緣不規(guī)則,可有觸痛非典型體征:膈抬高而肝肋下不大2023/4/723第二十三頁(yè),共57頁(yè)。黃疸:
梗阻性:腫瘤壓迫或侵犯膽管或肝門轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)腫大而壓迫膽管造成阻塞。
肝細(xì)胞性:癌組織肝內(nèi)廣泛浸潤(rùn)或合并肝硬化、慢性肝炎。2023/4/724第二十四頁(yè),共57頁(yè)。肝硬化體征:
腹水(特點(diǎn):增長(zhǎng)快,多為漏出液,血性腹水)、脾大、側(cè)支循環(huán)建立和開(kāi)放惡性腫瘤的全身性表現(xiàn):發(fā)熱、進(jìn)行性消瘦、食欲不振、乏力、營(yíng)養(yǎng)不良和惡病質(zhì)。轉(zhuǎn)移灶癥狀:右側(cè)胸水;局部壓痛或神經(jīng)受壓癥狀。
2023/4/725第二十五頁(yè),共57頁(yè)。伴癌綜合征:原因:癌腫本身代謝異?;虬┙M織對(duì)機(jī)體影響而引起內(nèi)分泌或代謝異常的一組征候群。表現(xiàn):低血糖、紅細(xì)胞增多癥高血鈣、高血脂、類癌綜合征等
2023/4/726第二十六頁(yè),共57頁(yè)。symptomsprevalencephysicalsignsprevalence(%)(%)肝區(qū)疼痛
59-95
肝大
54-98
體重減輕34-71肝雜音6-25無(wú)力22-53腹水35-61腹脹28-43脾大27-42黃疸5-26發(fā)熱11-54原發(fā)性肝癌臨床表現(xiàn)的比率2023/4/727第二十七頁(yè),共57頁(yè)。臨床分期
I期:無(wú)癥狀和體征(亞臨床期)
II期:介于I期與III期之間III期:有黃疸、腹水、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或惡病質(zhì)之一者2023/4/728第二十八頁(yè),共57頁(yè)。臨床分型單純型:臨床和化驗(yàn)檢查無(wú)肝硬化表現(xiàn)硬化型:有明顯肝硬化的臨床和化驗(yàn)表現(xiàn)炎癥型:有或無(wú)肝硬化但伴有持續(xù)性癌性高熱或ALT明顯增高2023/4/729第二十九頁(yè),共57頁(yè)。并發(fā)癥1、肝性腦?。鹤顕?yán)重并發(fā)癥,神經(jīng)精神異常,1/3死亡2、上消化道出血:原因:門脈高壓:食道胃底靜脈曲張破裂出血;胃腸粘膜糜爛合并凝血功能障礙:表現(xiàn):嘔血或黑便 2023/4/730第三十頁(yè),共57頁(yè)。3、癌結(jié)節(jié)破裂出血:
原因:自發(fā)性、外力性表現(xiàn):肝區(qū)疼痛;全腹痛;休克肝區(qū)或全腹壓痛、反跳痛、肌衛(wèi)、血性腹水4、繼發(fā)感染:肺炎、敗血癥、腸道感染等2023/4/731第三十一頁(yè),共57頁(yè)。肝癌結(jié)節(jié)破裂出血的病理觀2023/4/732第三十二頁(yè),共57頁(yè)。(一)腫瘤標(biāo)記物的檢查腫瘤標(biāo)記物是癌細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的某些物質(zhì),常以抗原、酶、激素、代謝產(chǎn)物的形式存在于腫瘤細(xì)胞或體液中,根據(jù)其生化或免疫特異性可以識(shí)別或診斷腫瘤。
實(shí)驗(yàn)室和其他檢查2023/4/733第三十三頁(yè),共57頁(yè)。1、甲胎蛋白(AFP):是特異性最強(qiáng)的標(biāo)記物和診斷肝癌的主要指標(biāo)。
陽(yáng)性早于癥狀出現(xiàn)8-11月、肝細(xì)胞癌AFP陽(yáng)性率為70-90%。目前多用放射免疫法(RIA)或AFP單克隆抗體酶免疫法(EIA)快速測(cè)定法。AFP濃度與肝癌的大小呈正相關(guān)。
AFP檢查診斷肝細(xì)胞癌標(biāo)準(zhǔn)為(1)AFP>500ug/L持續(xù)4周以上;(2)AFP由低濃度逐漸升高不降;(3)AFP在200ug/L以上的中等水平持續(xù)8周以上。2023/4/734第三十四頁(yè),共57頁(yè)。
AFP異質(zhì)體:可用扁豆凝集素(LCA)親和雙向放射免疫電泳方法檢測(cè),可將人體血清AFP可分為L(zhǎng)CA結(jié)合型和LCA非結(jié)合型兩種AFP異質(zhì)體。肝癌LCA結(jié)合型比值高于25%,而良性腫瘤LCA結(jié)合型低于25%。根據(jù)兩型異質(zhì)體比值可將肝癌診斷率提高至87.5%,假陽(yáng)性僅2.5%,且不受AFP濃度、腫瘤大小和病期早晚的影響。2023/4/735第三十五頁(yè),共57頁(yè)。2、-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶同工酶II(-GT2):可將原發(fā)性肝癌和繼發(fā)性肝癌的陽(yáng)性率可提高到90%,特異性為97.1%。3、異常凝血酶原(AP):又稱為-羧基凝血酶原。肝癌細(xì)胞本身有合成和釋放谷氨酸羧化不全的異常凝血酶原的功能,用放射免疫法測(cè)定AP,以
≥250ug/L陽(yáng)性,肝細(xì)胞癌的陽(yáng)性率為67%。2023/4/736第三十六頁(yè),共57頁(yè)。4、-L-巖藻糖苷酶(AFU):肝細(xì)胞癌的血清AFU活性升高,超過(guò)110nKat/L時(shí)應(yīng)考慮為肝細(xì)胞癌,敏感性為75%,特異性為90%。對(duì)AFP陰性肝癌及小肝癌,AFU的陽(yáng)性率在70%以上。5、其他:酸性同工鐵蛋白(AIF)、醛縮酶A(ALD-A)、5’-核苷酸磷酸二酯酶同工酶V(5’-NPDV),AFP陰性時(shí)也升高,肝癌時(shí)陽(yáng)性率在70%以上。磷酸酶同工酶I(ALP-I),幾乎僅見(jiàn)于肝細(xì)胞癌,特異性強(qiáng),陽(yáng)性率低,僅24.8%。2023/4/737第三十七頁(yè),共57頁(yè)。
sensitivity
specificity
(%)
(%)advantagesdisadvantagesAFP
50-90
90快速、易測(cè)、相對(duì)價(jià)格昂貴AP
58-91
84方便、快速較AFP昂貴AFU
75
70-90方便、快速相對(duì)價(jià)廉GGT6096方便、快速昂貴2023/4/738第三十八頁(yè),共57頁(yè)。肝癌的超聲顯像超聲顯像:
B型超聲顯像可顯示腫瘤實(shí)質(zhì)性暗區(qū)或光團(tuán)。超聲檢查可顯示直徑在2cm以上的腫瘤,對(duì)早期定位診斷有較大價(jià)值。彩色多普勒血流成像可分析測(cè)量進(jìn)出腫瘤的血液,根據(jù)病灶的血供情況有助于鑒別腫瘤的良惡性。2023/4/739第三十九頁(yè),共57頁(yè)。肝癌CT檢查:<2cm腫瘤,了解肝內(nèi)外情況CT圖像通常表現(xiàn)為局灶性周界比較清楚的密度降低區(qū)。2023/4/740第四十頁(yè),共57頁(yè)。2023/4/741第四十一頁(yè),共57頁(yè)。2023/4/742第四十二頁(yè),共57頁(yè)。磁共振顯像(MRI):應(yīng)用MRI能清楚顯示肝細(xì)胞癌內(nèi)部結(jié)構(gòu)特征,對(duì)顯示子瘤和瘤栓有價(jià)值。肝癌時(shí)T1和T2弛張時(shí)間延長(zhǎng),T1加權(quán)圖表現(xiàn)為低信號(hào)和等信號(hào),T2加權(quán)圖表現(xiàn)為高信號(hào)。2023/4/743第四十三頁(yè),共57頁(yè)。肝癌MRI檢查2023/4/744第四十四頁(yè),共57頁(yè)。(四)X線肝血管造影腹腔動(dòng)脈和肝動(dòng)脈造影可顯示直徑在1cm以上的癌結(jié)節(jié)。結(jié)合AFP檢測(cè)的陽(yáng)性結(jié)果,常用于診斷小肝癌。術(shù)前準(zhǔn)備。2023/4/745第四十五頁(yè),共57頁(yè)。
三、肝穿刺活檢:病理確診有一定的局限性和危險(xiǎn)性
2023/4/746第四十六頁(yè),共57頁(yè)。早期:AFP+超聲波肝癌高危人群(肝炎5年以上,乙型或丙型肝炎病毒標(biāo)記陽(yáng)性,35歲以上)的定期隨訪有肝病史的中年、尤其是男性患者,不明原因地肝區(qū)痛、肝區(qū)不適、乏力、納差、消瘦、原有肝病癥狀加重;
肝臟進(jìn)行性腫大、壓痛、質(zhì)硬、結(jié)節(jié)有診斷價(jià)值,但已為晚期。
診斷2023/4/747第四十七頁(yè),共57頁(yè)。繼發(fā)性肝癌肝硬化病毒性肝炎(急、慢性肝炎)肝膿腫肝局部脂肪浸潤(rùn)?quán)徑螀^(qū)的肝外腫瘤:膽囊癌、腎、腎上腺、胰腺、結(jié)腸等處的腫瘤。其他肝臟良惡性腫瘤或病變:膽管癌、肝血管瘤、多囊肝、包蟲(chóng)病。鑒別診斷2023/4/748第四十八頁(yè),共57頁(yè)。1、手術(shù)切除:手術(shù)指征(1)診斷明確,估計(jì)病變局限于一葉或半肝者;(2)肝功能代償良好,凝血酶原時(shí)間不低于正常的50%,(3)無(wú)明顯的黃疸、腹水、或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者;(4)心、肺和腎功能良好,能耐受手術(shù)者;(5)術(shù)后復(fù)發(fā),病變局限于肝的一側(cè)者;(6)經(jīng)TACE或肝動(dòng)脈結(jié)扎、插管化療后,病變明顯縮小,估計(jì)有可能手術(shù)切除者。治療2023/4/749第四十九頁(yè),共57頁(yè)。2、局部療法肝動(dòng)脈化療栓塞治療(TACE)
栓塞材料有明膠海綿的碘化油,前者栓塞肝動(dòng)脈分支(中央性栓塞),后者栓塞微動(dòng)脈和肝竇(末梢性栓塞),其他有不銹鋼圈、含有化療藥物的微球及微囊等。2023/
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