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演示文稿固有免疫應(yīng)答現(xiàn)在是1頁\一共有25頁\編輯于星期二固有免疫應(yīng)答現(xiàn)在是2頁\一共有25頁\編輯于星期二免疫應(yīng)答(immuneresponse):指機(jī)體受抗原刺激后,免疫細(xì)胞識別抗原并發(fā)生活化、增殖、分化并顯示一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過程。免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答—T細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答—B細(xì)胞介導(dǎo)現(xiàn)在是3頁\一共有25頁\編輯于星期二免疫應(yīng)答的基本過程現(xiàn)在是4頁\一共有25頁\編輯于星期二*
免疫應(yīng)答的特異性*
免疫應(yīng)答的記憶性*免疫應(yīng)答的耐受性現(xiàn)在是5頁\一共有25頁\編輯于星期二免疫應(yīng)答的特異性:雙重含義:1由特異性抗原刺激而啟動。2應(yīng)答產(chǎn)物僅識別和結(jié)合該特異性抗原。經(jīng)APC處理的特異性抗原肽與特定的MHC分子結(jié)合為復(fù)合物并表達(dá)于APC表面,其被TCR特異性識別或B細(xì)胞表位直接被BCR特異性是識別而啟動活化信號?;罨目乖禺愋訲細(xì)胞或B細(xì)胞發(fā)生單克隆擴(kuò)增,產(chǎn)生特異性抗體和(或)特異性致敏淋巴細(xì)胞。特異性抗體僅與特異性抗原結(jié)合并發(fā)生反應(yīng),特異性性效應(yīng)CTL僅殺傷表達(dá)特異性抗原的靶細(xì)胞。現(xiàn)在是6頁\一共有25頁\編輯于星期二概念:機(jī)體對抗原產(chǎn)生初次應(yīng)答后,所接受的活化信息及產(chǎn)生的效應(yīng)信息可存留于免疫系統(tǒng),當(dāng)再次接受相同抗原刺激,可迅速、強(qiáng)烈、持久地發(fā)生應(yīng)答。免疫記憶的物質(zhì)基礎(chǔ):記憶T/B細(xì)胞,親和力增強(qiáng)的特異性TCR與BCR,增強(qiáng)的抗原提呈能力等。再次免疫應(yīng)答僅由記憶淋巴細(xì)胞介導(dǎo)。生物學(xué)意義:對機(jī)體抵抗病原體多次入侵有重要意義,是預(yù)防接種的免疫學(xué)基礎(chǔ)。免疫應(yīng)答的記憶性:現(xiàn)在是7頁\一共有25頁\編輯于星期二免疫應(yīng)答的耐受性:免疫耐受:指在一定條件下,機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所產(chǎn)生的對該抗原的特異性弱應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài)。中樞免疫耐受:克隆清除:
克隆流產(chǎn):外周免疫耐受:克隆清除:細(xì)胞凋亡
克隆忽視:組織屏障
克隆失能:共刺激信號缺失(T細(xì)胞外周耐受重要機(jī)制)
克隆抑制:Treg細(xì)胞免疫耐受產(chǎn)生的機(jī)制:
胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后,針對該抗原的特異性細(xì)胞克隆即被清除或被“禁閉”,機(jī)體將該抗原視為自身成份,出生后將不對此抗原產(chǎn)生應(yīng)答?,F(xiàn)在是8頁\一共有25頁\編輯于星期二免疫耐受的生物學(xué)意義
免疫耐受是機(jī)體免疫系統(tǒng)識別自己與非己的基礎(chǔ),即免疫系統(tǒng)在建立對自身抗原耐受的基礎(chǔ)上,才能識別并排斥異己抗原,從而維持自身環(huán)境的穩(wěn)定。免
疫
耐
受超敏反應(yīng)自身免疫病移植排斥反應(yīng)某些感染腫
瘤+-現(xiàn)在是9頁\一共有25頁\編輯于星期二固有免疫應(yīng)答掌握:固有免疫的概念及特點(diǎn);參與固有免疫的組分、效應(yīng)機(jī)制。熟悉:固有免疫的生物學(xué)意義。了解:固有免疫的識別機(jī)制?,F(xiàn)在是10頁\一共有25頁\編輯于星期二固有性免疫種群長期進(jìn)化過程中逐漸形成,個體出生時即具有的,針對廣泛的病原體的,非特異性的,無記憶性的一種應(yīng)答方式。亦稱天然免疫或非特異性免疫,是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道屏障,并參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的啟動、效應(yīng)和調(diào)節(jié)。天然免疫的組成屏障結(jié)構(gòu)效應(yīng)分子:補(bǔ)體、溶菌酶、細(xì)胞因子、抗菌肽等效應(yīng)細(xì)胞:吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞等皮膚黏膜屏障:物理屏障、化學(xué)屏障和生物學(xué)屏障內(nèi)部屏障:血-腦、血-胎和血-胸腺屏障現(xiàn)在是11頁\一共有25頁\編輯于星期二物理屏障:皮膚黏膜、腸蠕動、呼吸道上皮纖毛運(yùn)動、尿液沖洗。化學(xué)屏障:汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、補(bǔ)體等。生物學(xué)屏障:皮膚黏膜寄生的正常菌群,如大腸桿菌可分泌細(xì)菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽性菌定居和繁殖。皮膚黏膜屏障現(xiàn)在是12頁\一共有25頁\編輯于星期二補(bǔ)體系統(tǒng)*感染早期,抗體尚未產(chǎn)生時,通過MBL或旁路激活補(bǔ)體,引起溶菌,發(fā)揮第一道防御功能。*趨化(C3a、C5a、C567)、調(diào)理(C3b)、免疫粘附(C3b)及促炎作用(C3a、C5a)。溶菌酶*來源于巨噬細(xì)胞,存在于各種體液和巨噬細(xì)胞溶酶體中;*水解細(xì)菌胞壁的肽聚糖,使細(xì)菌溶解;可激活補(bǔ)體,促吞噬。
抗菌肽(防御素)*具有抗菌活性的短肽,以防御素最具代表。*對細(xì)菌、真菌、有包膜的病毒有直接殺傷活性。細(xì)胞因子*趨化炎癥細(xì)胞,致炎。促炎細(xì)胞因子:IFN-r,TNF-a,IL-1,IL-6,IL-8效應(yīng)分子:現(xiàn)在是13頁\一共有25頁\編輯于星期二免疫防御天然免疫屏障結(jié)構(gòu)體表屏障:物理、化學(xué)、生物屏障內(nèi)部屏障:血腦屏障、血胎屏障吞噬細(xì)胞:中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞NK、gdT、B-1、肥大細(xì)胞、NKT體液中的抗菌物質(zhì):補(bǔ)體、防御素、炎性介質(zhì)適應(yīng)性免疫黏膜免疫系統(tǒng)體液免疫:抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體細(xì)胞免疫CTL
TDTH及其釋放的CK現(xiàn)在是14頁\一共有25頁\編輯于星期二固有免疫應(yīng)答的機(jī)制與特點(diǎn)固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答作用時相即刻—96小時96小時后啟動識別方式泛特異性,模式識別特異性表位識別作用特點(diǎn)未經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化,迅速產(chǎn)生免疫作用,沒有免疫記憶功能經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化,成為效應(yīng)細(xì)胞后發(fā)揮免疫作用,有免疫記憶功能維持時間維持時間較短維持時間較長兩類免疫的關(guān)系固有免疫應(yīng)答啟動和調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫參與適應(yīng)性免疫的效應(yīng)階段固有免疫和適應(yīng)性免疫的特點(diǎn)第二節(jié)現(xiàn)在是15頁\一共有25頁\編輯于星期二固有免疫的識別及其機(jī)制識別特點(diǎn)固有免疫適應(yīng)性免疫識別對象的種類和分子結(jié)構(gòu)僅識別微生物及其產(chǎn)物的特定組分或保守結(jié)構(gòu)既可識別微生物分子抗原,也可識別非微生物抗原識別的特異性泛特異性高度特異,識別精確抗原表位參與識別的基因胚系編碼TCR和BCR基因在個體發(fā)育過程中重排識別受體存在方式非克隆化克隆化,具有高度特異性的不同細(xì)胞克隆表達(dá)不同識別受體現(xiàn)在是16頁\一共有25頁\編輯于星期二固有免疫識別對象——分子模式病原相關(guān)分子模式
(PAMP)一類或一群特定的微生物病原體(及其產(chǎn)物)共有的某些非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu),可被非特異性免疫細(xì)胞所識別。包括:脂多糖(LPS)、磷壁酸(LTA)、肽聚糖(PGN)、甘露糖、細(xì)菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等。特征通常為病原微生物所特有,而宿主細(xì)胞不產(chǎn)生;為微生物的生存或致病性所必需;為宿主天然免疫細(xì)胞泛特異性識別的分子基礎(chǔ)。
現(xiàn)在是17頁\一共有25頁\編輯于星期二固有免疫識別對象——分子模式損傷相關(guān)分子模式(DAMP)系宿主體內(nèi)因組織損傷而產(chǎn)生的內(nèi)源性模式分子。感染、應(yīng)激、無菌性炎癥、壞死、凋亡及氧化糖基化修飾等因素均可導(dǎo)致組織損傷,死亡或損傷細(xì)胞內(nèi)成分一旦釋放至胞外或細(xì)胞外基質(zhì)成分降解,即形成DAMP?,F(xiàn)在是18頁\一共有25頁\編輯于星期二固有免疫識別方式——
依賴于模式識別受體的模式識別
一類主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子。
機(jī)體可以通過模式識別的方式簡單、快速的反應(yīng)機(jī)制啟動防御性應(yīng)答,從而快速識別并清除病原體。識別特征:
不同PRR分別識別來源于某一類病原體共有的特征性組份,使得數(shù)量有限的PRR可以應(yīng)對、識別種類眾多的PAMP和DAMP。PRR特點(diǎn):胚系基因編碼,多樣性有限。非克隆性表達(dá):同一類細(xì)胞表達(dá)相同的PRR介導(dǎo)快速生物學(xué)反應(yīng),無需細(xì)胞增殖。
現(xiàn)在是19頁\一共有25頁\編輯于星期二幾類重要的模式識別受體分泌型:甘露糖結(jié)合凝集素(MBL),c-反應(yīng)蛋白膜型巨噬細(xì)胞內(nèi)吞型PRR:甘露糖受體、清道夫受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)型PRR:Toll樣受體、NOD樣受體等。現(xiàn)在是20頁\一共有25頁\編輯于星期二定義:
為一家族分子,因其胞外段與一種果蠅蛋白Toll同源而得名,在免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)十余種。TLR的生物學(xué)特征:TLR識別的配體均屬于保守的PAMP,并向機(jī)體提供微生物感染的信號;幾乎所有TLR均可單獨(dú)或共同識別多種結(jié)構(gòu)不同的配體,某些TLR(TLR4)則須依賴于輔助蛋白才能識別相應(yīng)配體。
TLR與相應(yīng)配體結(jié)合啟動胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)介導(dǎo)多種生物學(xué)效應(yīng):
激活天然免疫、啟動特異性免疫。Toll樣受體(Toll-likereceptor,TLR)現(xiàn)在是21頁\一共有25頁\編輯于星期二固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)快速反應(yīng)泛特異性無細(xì)胞增殖、分化與克隆擴(kuò)增維持時間短且無免疫記憶現(xiàn)在是22頁\一共有25頁\編輯于星期二機(jī)體抗感染的第一道防線參與維持機(jī)體自穩(wěn)參與啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答參與病理性免疫第三節(jié)固有免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義現(xiàn)在是23頁\一共有25頁\編輯于星期二參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答
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