生物化學(xué)：脂類代謝課件

第七章脂類代謝

脂類（lipids）是一類不溶于水而易溶于有機(jī)溶劑，并能為機(jī)體利用的有機(jī)化合物。脂肪酸CH3CH2CH2……CH2COOHCH3CH=CH……CH2COOHRCOOH甘油三酯結(jié)構(gòu)常見的脂肪酸

必需脂肪酸：機(jī)體必需但自身又不能合成或合成量不足，必須從植物油中攝取的脂肪酸叫必需脂肪酸。包括亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸。脂類的分類、含量、分布及生理功能

分類含量

分布

生理功能脂肪甘油三酯95﹪脂肪組織、血漿1.儲(chǔ)脂供能2.提供必需脂酸3.促脂溶性維生素吸收4.熱墊作用5.保護(hù)墊作用6.構(gòu)成血漿脂蛋白類脂糖酯、膽固醇及其酯、磷脂5﹪生物膜、神經(jīng)、血漿1.維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能2.膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激素、維生素、膽汁酸等3.構(gòu)成血漿脂蛋白甘油三酯功能（3）協(xié)助食物中脂溶性維生素的吸收（4）供給必需脂肪酸（1）貯能

和供能（2）保護(hù)、保溫作用條件：①

乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用；②酶的催化作用

部位：主要在小腸上段一、脂類的消化需要脂消化酶及膽汁酸鹽膽汁酸鹽的作用條件：

酶、膽汁酸（乳化）部位：主要在小腸上段消化過程及相應(yīng)的酶乳化

消化酶

甘油三酯產(chǎn)物食物中的脂類2-甘油一酯+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2

膽固醇酯膽固醇酯酶

膽固醇+FFA

胰脂酶

輔脂酶微團(tuán)(micelles)部位：

十二指腸下段及空腸上段方式：中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG乳化吸收

脂肪酶

甘油+FFA門靜脈血循環(huán)腸粘膜細(xì)胞二、脂類消化產(chǎn)物在腸粘膜細(xì)胞內(nèi)再合成淋巴管血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL

+載脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ

長鏈脂酸及2-甘油一酯腸粘膜細(xì)胞（酯化成TG）膽固醇及游離脂酸腸粘膜細(xì)胞（酯化成CE）溶血磷脂及游離脂酸腸粘膜細(xì)胞（酯化成PL）第三節(jié)

甘油三酯代謝MetabolismofTriglycerides一、甘油三酯是甘油的脂肪酸Triglyceride(TG)ortriacylglycerol(TAG)

Glycerol脂肪組織

脂肪

甘油

脂肪酸

甘油脂肪酸ATP+H2O+CO2

全身各組織

為機(jī)體供能

血循

FA-A復(fù)合體

脂肪動(dòng)員反應(yīng)步驟TGTG脂肪酶H2OFA1DGMGDG脂肪酶H2O

FA2甘油H2OFA3MG脂肪酶限速酶:TG脂肪酶（激素敏感性脂肪酶）脂肪動(dòng)員甘油的氧化分解甘油 α-磷酸甘油 ATP ADP

磷酸二羥丙酮NAD+NADH+H+糖異生

乳酸或CO2和H2O肝腎甘油磷酸激酶α-磷酸甘油脫氫酶3-磷酸甘油醛磷酸二羥丙酮GF-6-PG-6-PF-1,6-P1,3-二磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸3-磷酸甘油酸烯醇式丙酮酸NADHNAD+乳酸總結(jié)：甘油的生理功能？甘油糖異生原料能源ATP?途徑？甘油氧化分解產(chǎn)生能量情況消耗：活化-1ATP生成：3+3+2+3+12

23ATP凈生成：22ATP甘油的氧化分解甘油 α-磷酸甘油 ATP ADP

磷酸二羥丙酮NAD+NADH+H+糖異生

乳酸或CO2和H2O葡萄糖6-磷酸葡萄糖6-磷酸果糖1,6-雙磷酸果糖3-磷酸甘油醛磷酸二羥丙酮1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸

NAD+NADH+H+2-磷酸甘油酸磷酸烯醇式丙酮酸

丙酮酸

乳酸糖酵解途徑(1)(2)(3)(4)(5)(6)(7)(8)(12)(9)(10)(11)-ATP-ATP+ATP+ATP第二階段：乙酰COA的生成丙酮酸+HSCOA乙酰COANAD+NADH+H++CO2丙酮酸脫氫酶系

丙酮酸脫羧酶二氫硫辛酸乙酰轉(zhuǎn)移酶二氫硫辛酸脫氫酶檸檬酸異檸檬酸(順烏頭酸)-酮戊二酸琥珀酰CoA

琥珀酸延胡索酸蘋果酸草酰乙酸乙酰CoA三羧酸循環(huán)HSCoAH2OH2OH2OH2O2HCO2CO22HHSCoA2H(FAD)2HHSCoA（1）（2）（3）（4）（5）（6）（7）（8）（9）GTPGDT+PiQ:目前發(fā)現(xiàn)主要肝臟細(xì)胞具有甘油激酶，這意味著什么?A:甘油主要在肝臟中氧化或在肝臟中進(jìn)行糖異生。甘油直接運(yùn)至肝、腎、腸等組織。主要在肝、腎進(jìn)行糖異生。脂肪細(xì)胞及骨骼肌等組織因甘油激酶活性很低，故不能很好利用甘油。脂肪酸在血中由清蛋白運(yùn)輸。主要由心、肝、骨骼肌等攝取利用。脂肪酸的氧化分解部位：多數(shù)組織均可（除成熟RBC及腦）

肝、肌肉組織最活躍

胞液和線粒體（1）脂肪酸的活化脂酰COA的生成過程部位胞液消耗2ATP脂酰COA合成酶ATPAMP+PPiRCOOH+HSCOA（脂肪酸）RCO～SCOA（脂酰COA）*脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上。在肉堿（carnitine）的協(xié)助下。(2)脂?；M(jìn)入線粒體酶Ⅰ：肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ酶Ⅱ：肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅱ（限速酶）肉堿脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶（3）脂?；?-氧化脂酰基進(jìn)入線粒體基質(zhì)后逐步氧化降解，此氧化過程發(fā)生在脂?；?-碳原子上，稱為脂?；?-氧化。概念步驟脂酸經(jīng)過多次β-氧化轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴oA脫氫加水再脫氫硫解β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA水化酶H2O脂酰CoA脫氫酶FADFADH2β酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH

脂酰CoARCH2CH2C~SCoA

O=α.β-烯脂酰CoARCH=CHC~SCoAβαRCH=CHC~SCoAβαO=β-羥脂酰CoARCHOHCH2C~SCoA

βαO=β-酮脂酰CoARCOCH2C~SCoAβαO=脂酰CoA+乙酰CoARC~SCoA+

CH3CO~SCoA

O=脂肪酰CoA脫氫加水再脫氫硫解脂肪酰CoA+乙酰CoACO2+H2O+ATP一次?-氧化反應(yīng)5

NADH+H+

FADH2

H2O呼吸鏈ATPH2O呼吸鏈

ATP乙酰CoA徹底氧化三羧酸循環(huán)生成酮體肝外組織氧化利用經(jīng)過一次β-氧化脂酰CoA生成1分子比原來少2個(gè)碳原子的脂酰CoA及1分子乙酰CoA，1分子的FADH2，1分子的NADH。

＋肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體線粒體膜脂酰CoA脫氫酶L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+反2-烯酰CoA水化酶H2OFADFADH2

β酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈2ATPH2O呼吸鏈3ATPTAC脂肪酸的?-氧化總結(jié)脂酸氧化產(chǎn)生大量ATP

——以16碳軟脂酸的氧化為例活化：消耗2個(gè)高能磷酸鍵β氧化：每輪循環(huán)

四個(gè)重復(fù)步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解產(chǎn)物：1分子乙酰CoA1分子少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH2

7輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量計(jì)算：

生成ATP：8×12+7×3+7×2=131凈生成ATP：131–2=129脂肪酸的在肝臟的特殊代謝------

酮體的生成氧化供能G血腦屏障血液腦組織FA-A

供能？酮體（肝內(nèi)）CO2+H2O（肝外）三脂酰甘油甘油脂肪酸（脂肪組織內(nèi)）CO2+H2O糖異生CO2+H2O

（各組織內(nèi)）脂肪動(dòng)員酮體的生成和利用酮體：乙酰乙酸、β-羥丁酸、丙酮三種物質(zhì)的合稱。CO2+H2O乙酰乙酸β-羥丁酸丙酮氧化利用FACH3CO～SCoA

β-氧化肝酮體血漿水平：0.030.5mmol/L(0.35mg/dl)酮體的生成部位：肝線粒體原料：乙酰CoA，主要來自脂酸的-氧化。關(guān)鍵酶：HMGCoA合成酶

CHCH33CSCoACSCoA==OOCHCH33CSCoACSCoA==OO==OOCHCH33CSCoACSCoA==OOCHCH33CSCoACSCoA==OO==OOCoASHHMGCoA合酶HOCCHHOCCH22CCHCCH22CSCoACSCoA((HMGCoAHMGCoA))CHCH33OHOH羥甲基戊二酸單酰羥甲基戊二酸單酰CoACoA==OO==OOHOCCHHOCCH22CCHCCH22CSCoACSCoA((HMGCoAHMGCoA))CHCH33OHOH羥甲基戊二酸單酰羥甲基戊二酸單酰CoACoA==OO==OO==OO==OO

NAD+

NADH+H+

β-羥丁酸脫氫酶CHCH33CHCHCHCH22COOHCOOHD(D(--))--ββ--羥丁酸羥丁酸OHOHCHCH33CHCHCHCH22COOHCOOHD(D(--))--ββ--羥丁酸羥丁酸CHCH33CHCHCHCH22COOHCOOHD(D(--))--ββ--羥丁酸羥丁酸OHOHCO2CHCH33CCHCCH33丙酮丙酮==OOCHCH33CCHCCH33丙酮丙酮CHCH33CCHCCH33丙酮丙酮==OO==OOHMGCoA裂解酶CHCH33CCHCCH22COHCOH乙酰乙酸乙酰乙酸==OO==OOCHCH33CCHCCH22COHCOH乙酰乙酸乙酰乙酸==OOCHCH33CCHCCH22COHCOH乙酰乙酸乙酰乙酸CHCH33CCHCCH22COHCOH乙酰乙酸乙酰乙酸==OO==OO==OO==OOCoASHCHCH33CCHCCH22CSCoACSCoA((乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA))==OO==OOCHCH33CCHCCH22CSCoACSCoA((乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA))==OO==OO==OO==OO乙酰乙酰CoA硫解酶NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2.酮體的利用琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）乙酰乙酰CoA硫激酶（腎、心和腦的線粒體）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸

HMGCoAD(-)-β-羥丁酸

丙酮

乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸酮體的生成和利用

2乙酰CoA硫激酶

英文名稱：thiokinase其他名稱：脂酰輔酶A合成酶(acyl-CoAsynthetase)定義：在ATP存在的條件下，催化脂肪酸的羧基與輔酶A的巰基連接而形成脂肪酰輔酶A，從而使脂肪酸活化進(jìn)入β氧化途徑的酶。此酶至少有三種：短鏈脂肪酸硫激酶(編號(hào)：EC6.2.1.1)，激活乙酸、丙酸；中鏈脂肪酸硫激酶(編號(hào)：EC6.2.1.2)，激活4～10個(gè)碳原子的脂肪酸；長鏈脂肪酸硫激酶(編號(hào)：EC6.2.1.3)，激活12個(gè)碳原子以上的長鏈脂肪酸。酮體生成的生理意義

酮體是肝正常代謝脂肪酸的中間產(chǎn)物，是肝為肝外組織提供的脂肪酸類能源物質(zhì)。酮體具有分子小、溶于水、便于血液運(yùn)輸，并易于通過血腦屏障等特點(diǎn)。由于腦組織不能氧化脂肪酸而能利用酮體，故當(dāng)長期饑餓、糖代謝障礙及高脂低糖飲食時(shí)，機(jī)體內(nèi)酮體生成明顯增加。是腦組織的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。

酮癥酸中毒：在饑餓、高脂低糖膳食及糖尿病時(shí)，脂酸動(dòng)員加強(qiáng)，酮體生成增加。尤其在未控制糖尿病患者，血液酮體的含量可高出正常情況的數(shù)十倍，這時(shí)丙酮約占酮體總量的一半。酮體生成超過肝外組織利用的能力，引起血中酮體升高，可導(dǎo)致酮癥酸中毒。酮尿：酮癥酸中毒時(shí)酮體隨尿液排出引起酮尿可高達(dá)5000mg/24h尿，正常為≤125mg/24h尿。4.酮體生成的調(diào)節(jié)（1）飽食及饑餓的影響（主要通過激素的作用）抑制脂解，脂肪動(dòng)員飽食胰島素進(jìn)入肝的脂酸脂酸β氧化酮體生成饑餓脂肪動(dòng)員FFA胰高血糖素等脂解激素酮體生成脂酸β氧化（2）肝細(xì)胞糖原含量及代謝的影響糖代謝旺盛FFA主要生成TG及磷脂乙酰CoA

+乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA

反之，糖代謝減弱，脂酸β氧化及酮體生成均加強(qiáng)。小結(jié)脂肪酸的氧化利用(1)部位:肝、肌肉／胞液、線粒體（2）限速酶：肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ（3）?-氧化的步驟脫氫加水再脫氫硫解(

FAD接受)(NAD+接受)（4）ATP的生成(16C軟脂酸為例)凈得129分子ATP

酮體的生成和利用1、酮體代謝的特點(diǎn)：肝內(nèi)生酮肝外用2、酮體合成原料：乙酰COA3、限速酶：HMGCoA合成酶、乙酰乙酸硫激酶4、酮體具有分子小、溶于水、便于血液運(yùn)輸，并易于通過血腦屏障等特點(diǎn)。5、意義：肝臟輸出FA類能源物質(zhì)的一種形式三、脂酸的合成代謝組織：肝（主要）、脂肪等組織亞細(xì)胞：胞液：主要合成16碳的軟脂酸（棕櫚酸）肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長1.合成部位（一）軟脂酸的合成甘油三酯的合成代謝2.原料甘油脂肪酸脂肪酸脂肪酸α-磷酸甘油脂酰輔酶A原料α-磷酸甘油的來源1、原料及條件乙酰CoANADPH+H+

ATP脂肪酸的合成（即脂酰CoA的來源）2、合成部位

肝臟、脂肪組織

胞液？？？檸檬酸—丙酮酸循環(huán)檸檬酸穿梭系統(tǒng)：（3）合成過程①丙二酰CoA的合成：乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶。軟脂酸合成的總反應(yīng)式：1分子乙酰CoA先后與7分子丙二酰CoA在脂酸合成酶系的分子上依次重復(fù)進(jìn)行縮合、還原、脫水和再還原的過程。每重復(fù)一次碳鏈延長2個(gè)碳原子。*軟脂酸的合成過程*底物進(jìn)入

乙酰CoACE-S-乙酰基(縮合酶)丙二酰CoAACP-S-丙二?；浿岷铣擅敢阴；ǖ谝粋€(gè)）丙二?；s合CO2還原NADH+H+NAD+脫水H2O再還原NADH+H+NAD+*轉(zhuǎn)位丁酰基由E2-泛-SH（ACP上)轉(zhuǎn)移至E1-半胱-SH（CE上）ACPSC=OCH2CH2CH3CEHSSO=CCH2CH2CH3CEACPHS轉(zhuǎn)位經(jīng)過7輪循環(huán)反應(yīng)，每次加上一個(gè)丙二?；黾觾蓚€(gè)碳原子，最終釋出軟酯酸。CESO=CCH3ACPSC=OCH2—COO-CESO=CCH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

CESO=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

O-O=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CEACPHSHS+4H++4e-CO2CESO=CCH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

4H++4e-CO24H++4e-CO2軟脂酸合成的總反應(yīng)CH3COSCoA

+7HOOCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA

+14NADP+軟脂酸的合成總圖分解：脫氫

加水

脫氫硫解合成：縮合

加氫

脫水

加氫軟脂酸分解與合成代謝的區(qū)別區(qū)別點(diǎn)脂酸氧化脂酸合成1.細(xì)胞中的部位細(xì)胞質(zhì)線粒體3.二碳單元參加或斷裂的形式丙二酸單酰CoA乙酰CoA4.電子供體或受體NADPHFAD，NAD＋6.能量變化消耗7個(gè)ATP及14個(gè)NADPH產(chǎn)生129個(gè)ATP2.細(xì)胞定位肝脂肪組織絕大多數(shù)組織細(xì)胞脂肪的合成 DG

H2O

PiTG

脂酰轉(zhuǎn)移酶RCOCoA

HSCoA

a-磷酸甘油 脂酰轉(zhuǎn)移酶

2RCOCoA 2HSCoA磷脂酸（a-磷酸甘油二脂）R1COCoAR2COCoAR3COCoA甘油三酯合成提問1：為什么糖吃多了會(huì)發(fā)胖呢？提問2：糖和脂肪的互變要減肥，管好嘴!健康是吃出來的（四）脂酸合成受代謝物和激素調(diào)節(jié)1.脂酸分解抑制、糖分解促進(jìn)脂酸合成

乙酰CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物抑制劑：軟脂酰CoA及其他長鏈脂酰CoA激活劑：檸檬酸、異檸檬酸進(jìn)食糖類而糖代謝加強(qiáng)，NADPH及乙酰CoA供應(yīng)增多，有利于脂酸的合成。大量進(jìn)食糖類也能增強(qiáng)各種合成脂肪有關(guān)的酶活性從而使脂肪合成增加。2.胰島素促進(jìn)、胰高血糖素抑制脂酸合成胰島素是調(diào)節(jié)脂肪合成的主要激素。乙酰CoA羧化酶脂酸合成酶ATP-檸檬酸裂解酶乙酰CoA羧化酶胰島素誘導(dǎo)合成

腎上腺素生長素

-脂酸合成

+胰高血糖素PKA+磷酸化-第四節(jié)磷脂的代謝MetabolismofPhospholipids含有磷酸的脂類稱為磷脂，是脂類中極性最大的化合物。

磷脂的生理功能（3）磷脂是必需脂肪酸的貯庫（1）生物膜的基本成分（2）參與脂蛋白的組成與轉(zhuǎn)運(yùn)（4）其他功能含N堿磷酸甘油脂肪酸脂肪酸膽胺、膽堿常為花生四烯酸甘油磷脂的結(jié)構(gòu)glycerolfattyacylgroupNitrogenousbasefattyacylgroupX-OHX取代基甘油磷脂的名稱水－H磷脂酸膽堿－CH2CH2N+(CH3)3磷脂酰膽堿乙醇胺－CH2CH2NH3+磷脂酰乙醇胺絲氨酸－CH2CHNH2COOH磷脂酰絲氨酸甘油－CH2CHOHCH2OH磷脂酰甘油磷脂酰甘油二磷脂酰甘油肌醇磷脂酰肌醇甘油磷脂的分類二、甘油磷脂的合成代謝1.合成部位：全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸最活躍。2.合成原料及輔因子：脂酸、甘油：由糖代謝提供多不飽和脂酸：從植物油攝取磷酸鹽：由ATP提供含氮化合物：從食物攝取或體內(nèi)合成CTP：構(gòu)成活化的中間物3.合成過程(1)甘油二酯合成途徑(2)CDP-甘油二酯合成途徑三、甘油磷脂的降解在各種磷脂酶（phospholipase，PL）的作用下水解。溶血磷脂－1溶血磷脂－2（三）甘油磷脂的降解

PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PLA)甘油磷脂與脂肪肝1、概念正常人肝內(nèi)脂類含量為3％～5％，一半為TG，若TG在肝內(nèi)過量存積超過⒉5％，脂類總量超過10％，稱為脂肪肝。2、形成原因（1）肝內(nèi)TG來源過多（2）肝功能障礙（3）磷脂合成減少脂肪肝形成機(jī)理肝功↓膽堿絲氨酸蛋氨酸必需ＦＡ肝磷脂合成↓甘油三酯合成↑脂蛋白合成↓肝脂肪運(yùn)出↓脂肪堆積脂肪肝膽固醇的代謝*膽固醇(cholesterol)結(jié)構(gòu)固醇共同結(jié)構(gòu)環(huán)戊烷多氫菲概述膽固醇（cholesterol）*膽固醇的生理功能是生物膜的重要成分，對(duì)控制生物膜的流動(dòng)性有重要作用；是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素D等生理活性物質(zhì)的前體。一、膽固醇的合成（一）合成部位：主要在肝的胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中。每天合成量約1g。（二）合成原料：原料及條件乙酰CoANADPH+H+ATP

？？？1分子膽固醇18乙酰CoA+

36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖、脂肪酸葡萄糖經(jīng)磷酸戊糖途徑合成過程（分三個(gè)階段）限速酶：HMGCoA還原酶

MVA

鯊烯膽固醇

123（甲基二羥戊酸）

胞液內(nèi)質(zhì)網(wǎng)乙酰CoA（三）

合成基本過程：（四）膽固醇合成的調(diào)節(jié)二、膽固醇的酯化1．細(xì)胞內(nèi)膽固醇的酯化2．血漿內(nèi)膽固醇的酯化

Lecithin-cholesterolAcyltransferase(LCAT)“為什么我一直控制食物中膽固醇的含量，什么好吃的都不能吃，可是血膽固醇含量卻沒有降低多少？”高膽固醇血癥患者只控制了外源性膽固醇的攝入沒有控制內(nèi)源性膽固醇的合成，所以，血膽固醇沒有降低多少高膽固醇血癥患者新檢測出高膽固醇血癥病人“我一直粗茶淡飯，就是愛吃兩碗面，怎么膽固醇也偏高？想不通呀！……”新檢測出高膽固醇血癥病人糖在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化生成膽固醇年過40歲者即使血脂不增高：

應(yīng)避免經(jīng)常食用過多的動(dòng)物性脂肪和含飽和脂肪酸的植物油，如：肥肉、豬油、骨髓、奶油及其制品、椰子油、可可油等；避免多食含膽固醇較高的食物，如：肝、腦、腎、肺等內(nèi)臟，魷魚，牡蠣，墨魚，魚子，蝦子，蟹黃，蛋黃等。若血脂持續(xù)增高，應(yīng)食用低膽固醇、低動(dòng)物性脂肪食物，如：各種瘦肉，雞、鴨、魚肉，蛋白，豆制品等。二、膽固醇的轉(zhuǎn)化

（一）轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?bileacid)（肝臟）（二）轉(zhuǎn)化為類固醇激素（三）轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇（皮膚）膽固醇的母核——環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解，但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解，實(shí)現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。（腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺）（三）轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇第六節(jié)血漿脂蛋白代謝MetabolismofPlasmaLipoproteins一、血脂血漿中的脂類統(tǒng)稱為血脂。來源

外源性—從食物中攝取

內(nèi)源性—肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血*血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動(dòng)范圍很大。血漿脂蛋白血脂的運(yùn)輸形式：載脂蛋白+脂類膽固醇甘油三酯磷脂載酯蛋白脂肪磷脂膽固醇各種血漿脂蛋白的組成沒有質(zhì)的差別，但其組成比例及含量大不相同。血中游離脂酸與清蛋白結(jié)合運(yùn)輸，不列入血漿脂蛋白之內(nèi)。

二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)分類1.電泳法2.超速離心法CM、VLDL、LDL、HDL血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸。?CM前2、超速離心法乳糜微粒（CM）極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）

高密度脂蛋白（HDL）中間密度脂蛋白（IDL）顆粒密度CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂類含TG最多，80~90%含TG

50~70%含膽固醇及其酯最多，40~50%含脂類50%蛋白質(zhì)最少,1%5~10%20~25%最多，約50%載脂蛋白組成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ血漿脂蛋白的組成特點(diǎn)三、載脂蛋白血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分稱載脂蛋白（apolipoprotein，apo）。

①結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂類，穩(wěn)定血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)；②調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶的活性；apoAI激活LCAT，促進(jìn)膽固醇酯化apoAII激活肝脂肪酶（HL）apoCII激活脂蛋白脂肪酶（LPL）③參與識(shí)別脂蛋白受體。載脂蛋白的功能膽固醇甘油三酯磷脂載酯蛋白疏水性較強(qiáng)的TG及膽固醇酯位于內(nèi)核。血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)

四、血漿脂蛋白代謝（一）CM的代謝1．來源：由小腸粘膜細(xì)胞合成，經(jīng)淋巴入血。2．功能：血中外源性TG及膽固醇的運(yùn)輸形式。小腸合成的TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇+apoB48

、

AⅠ、AⅡ、AⅣ

3．代謝過程：LPL（脂蛋白脂肪酶）:存在于組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面,使CM中的TG、磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、FA及溶血磷脂等。（二）VLDL的代謝1．來源：主要由肝細(xì)胞合成，分泌入血，少量來自小腸。2．功能：是血中內(nèi)源性TG及膽固醇的運(yùn)輸形式。

3．代謝過程（三）LDL的代謝1．來源：在血漿中由VLDL轉(zhuǎn)變而來。2．功能：是血中內(nèi)源性膽固醇的運(yùn)輸形式。3．代謝過程（四）HDL的代謝來源：主要由肝細(xì)胞合成，此外，小腸也可合成少量，還有血漿中CM、VLDL脂解過程中所釋放的磷脂、膽固醇及apo也可產(chǎn)生新生的HDL。功能：將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝進(jìn)行代謝（逆向轉(zhuǎn)運(yùn)）。代謝過程

脂蛋白代謝三種關(guān)鍵酶的比較關(guān)鍵酶脂蛋白脂酶（LPL）肝脂酶（HL）卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）分布脂肪、心肌、肺及乳腺等肝外組織肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，轉(zhuǎn)運(yùn)到肝竇內(nèi)皮細(xì)胞肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，分泌入血作用部位毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面肝竇內(nèi)皮細(xì)胞表面血漿激活劑apoCⅡapoAⅡapoAⅠ功能水解CM、VLDL的TG水解HDL、IDL的TG使膽固醇酯化進(jìn)入HDL核心血漿脂蛋白代謝總圖脂蛋白含主要脂類合成部位主要功能CM 甘油三酯 腸粘膜細(xì)胞運(yùn)輸外源TGVLDL甘油三酯肝細(xì)胞 運(yùn)輸內(nèi)源TGLDL膽固醇血漿中運(yùn)ch從肝內(nèi)至肝外HDL膽固醇腸粘膜C運(yùn)ch從肝外至肝內(nèi)

各種脂蛋白的主要功能

BadGood五、血漿脂蛋白代謝異常血脂高于正常值的上限為高脂血癥，即高脂蛋白血癥。標(biāo)準(zhǔn)：成人空腹12~14小時(shí)血甘油三酯超過2.26mmol/L(200mg/dl)；膽固醇超過6.21mmol/L(240mg/dl)高脂蛋白血癥分為六型。高脂血癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。高脂蛋白血癥分型分型脂蛋白變化血脂變化甘油三酯膽固醇ⅠCM↑↑↑↑↑ⅡaLDL↑↑↑ⅡbLDL↑、VLDL↑↑↑↑↑ⅢIDL↑↑↑↑↑ⅣVLDL↑↑↑ⅤVLDL↑、CM↑↑↑↑↑動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與脂質(zhì)代謝失常有關(guān)，其本質(zhì)是動(dòng)脈壁對(duì)從血漿侵入的脂質(zhì)的反應(yīng)。主要病理改變是動(dòng)脈壁出現(xiàn)粥樣斑塊，而膽固醇和膽固醇酯則是構(gòu)成粥樣斑塊的主要成分。主要與血漿中LDL和VLDL增多有關(guān)；而HDL有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。動(dòng)脈粥樣硬化與膽固醇泡沫細(xì)胞肝糖原1磷酸葡萄糖6磷酸葡萄糖磷酸丙糖丙酮酸乙酰CoA草酰乙酸脂肪酸膽固醇乙酰乙酸甘油3磷酸甘油β羥丁酸丙酮葡萄糖TCA戊糖旁路NADPH+H+三酰甘油的主要作用是()A．參與細(xì)胞間傳遞信息B．貯能和供能C．構(gòu)成生物膜D．參與脂蛋白組成酮體生成的原料是()A．乙酰乙酰COAB．HMGCOAC．乙酰COAD．脂肪酸激素敏感性脂肪酶是指()A．三酰甘油脂肪酶B．二酰甘油脂肪酶C．單酰甘油脂肪酶D．脂蛋白脂肪酶抗脂解激素是()A.腎上腺素B.去甲腎上腺素C.胰高血糖素D.胰島素一次β-氧化可產(chǎn)生ATP的分子數(shù)是()A．12B．4C．5D．14脂酰基進(jìn)入線粒體的載體是()A.膽堿B.HSCoAC.肉毒堿D.載脂蛋白軟脂酰CoA在β-氧化中循環(huán)一次，并徹底氧化為CO2與H2O時(shí)，產(chǎn)生ATP總量是()A.12B.14C.17D.20脂肪酸在肝臟進(jìn)行β-氧化時(shí)不生成何種物質(zhì)()A.NADH+H+B.FADH2C.H2OD.乙酰CoA有關(guān)酮體的生成和利用錯(cuò)誤的是()A.酮體只能肝內(nèi)生成肝外利用B.酮體的主要成分是酸性物質(zhì)，血液中濃度過高會(huì)導(dǎo)致酸中毒C.酮體的合成的限速酶是HMGCoA合成酶D.機(jī)體所有組織均能氧化酮體關(guān)于酮體的描述錯(cuò)誤的是A.酮體包括乙酰乙酸、β-羥丁酸和丙酮B.合成原料是丙酮酸氧化生成的乙酰CoAC.在肝細(xì)胞的線粒體生成D.在肝外組織氧化E.是肝臟輸出能源的一種形式酮血癥是指血液中酮體的濃度高于正常范圍。導(dǎo)致酮血癥的主要原因是A.酮體生成量大于肝外組織的利用能力。B.機(jī)體攝入糖量增加。C.脂肪動(dòng)員降低D.胰島素分泌增強(qiáng)。E.肥胖脂肪酸β-氧化中，不生成的化合物是A.NADH+H+B.H2OC.FADH2D.