病原生物學(xué)教研室DepartmentofpathogenicBiologyof

（優(yōu)選）病原生物學(xué)教研室DepartmentofpathogenicBiologyof現(xiàn)在是1頁\一共有51頁\編輯于星期四Enterovirus是小RNA病毒科的一個(gè)屬。它們在人類消化道細(xì)胞繁殖，然后通過血液侵犯其他器官，引起各種臨床綜合病癥。人類腸道病毒有：1、脊髓灰質(zhì)炎病毒，3個(gè)血清型2、Coxsackie病毒，A組23個(gè)血清型，B組6個(gè)血清型3、ECHO病毒，31個(gè)血清型4、新型腸道病毒，68、69、70、71現(xiàn)在是2頁\一共有51頁\編輯于星期四腸道病毒的共同特性：①病毒體呈球形，27nm,為20面體對稱結(jié)構(gòu),無包膜。②基因組為單股正鏈RNA。③在宿主細(xì)胞漿內(nèi)增殖，迅速引起細(xì)胞病變。④耐乙醚，耐酸,56℃30min可使病毒滅，對紫外線、干燥敏感。⑤主要經(jīng)糞口途徑傳播，臨床表現(xiàn)多樣?，F(xiàn)在是3頁\一共有51頁\編輯于星期四脊髓灰質(zhì)炎病毒(poliovirus)現(xiàn)在是4頁\一共有51頁\編輯于星期四脊髓灰質(zhì)炎病毒是脊髓灰質(zhì)炎病原體，引起小兒麻痹癥。1840年德國的Heiner描述了脊髓灰質(zhì)炎。1909年Landsteiner和Popper首次感染猴子獲得成功，1949年Enders等用組織培養(yǎng)法分離脊髓灰質(zhì)炎病毒，確定有三個(gè)血清型。1953年第六次國際微生物大會(huì)上病毒委員會(huì)推薦正式命名為脊髓灰質(zhì)炎病毒。1955年Salk滅活疫苗（IPV），1961年Sabin減毒活疫苗（OPV）現(xiàn)在是5頁\一共有51頁\編輯于星期四一、生物學(xué)特性現(xiàn)在是6頁\一共有51頁\編輯于星期四（一）形態(tài)結(jié)構(gòu)（圖）1、病毒體呈球形，無包膜。27～30nm，20面體立體對稱。2、外殼由32～42個(gè)殼微粒（VP1、VP2、VP3、VP4）組成，VP1、VP2、VP3位于病毒衣殼表面（中和抗原），VP4位于衣殼的內(nèi)部。3、基因組為單股正鏈RNA，其5`端的Vpg與RNA合成與基因組裝配有關(guān)；3`端帶有polyA尾，加強(qiáng)其感染性?，F(xiàn)在是7頁\一共有51頁\編輯于星期四病毒RNA為感染性核酸

Polyprotein

結(jié)構(gòu)蛋白功能蛋白（VP1-VP4）（酶及其它）降解真核細(xì)胞核糖體帽結(jié)合蛋白，封閉細(xì)胞mRNA的翻譯現(xiàn)在是8頁\一共有51頁\編輯于星期四（二）培養(yǎng)特性腸道病毒在靈長類上皮樣細(xì)胞中生長最好。常用的有猴腎、人胚腎、人胚肺、人羊膜和HeLa細(xì)胞等。病毒在胞漿內(nèi)復(fù)制，迅速（24小時(shí)）引起細(xì)胞病變，致使細(xì)胞變圓、壞死、脫落?，F(xiàn)在是9頁\一共有51頁\編輯于星期四（三）抗原組成與血清型脊髓灰質(zhì)炎病毒有三個(gè)血清型（I、II、III）。用補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)查出病毒有兩種抗原，一種稱為D（致密）抗原，存在于成熟的、有感染性的病毒顆粒中，是該病毒的中和抗原,具型的特異性。另一種稱為C（無核心）抗原,存在于經(jīng)過56℃滅活或未成熟的空心病毒顆粒，與三型病毒的抗血清均呈補(bǔ)體結(jié)合陽性反應(yīng)?，F(xiàn)在是10頁\一共有51頁\編輯于星期四（四）抵抗力病毒對理化因素的抵抗力較強(qiáng)，在胃腸道能耐受胃酸、蛋白酶和膽汁的作用，在室溫下可存活數(shù)日，但50℃可迅速破壞病毒?，F(xiàn)在是11頁\一共有51頁\編輯于星期四二、致病性與免疫性

現(xiàn)在是12頁\一共有51頁\編輯于星期四人是脊髓灰質(zhì)炎病毒的唯一天然宿主。這是因?yàn)樵谌思?xì)胞膜表面有一種受體（免疫球蛋白超家族的細(xì)胞粘附分子），與病毒衣殼上的結(jié)構(gòu)蛋白VP1具有特異的親和力，使病毒得以吸附到細(xì)胞上?，F(xiàn)在是13頁\一共有51頁\編輯于星期四（一）傳染源與傳播途徑傳染源：患者或無癥狀帶毒者，感染后病毒在咽喉部持續(xù)存在1～3周，通過糞便排毒1～18周糞-口途徑是主要的傳播方式流行季節(jié)主要在夏、秋季，一般呈散發(fā)流行或地區(qū)性暴發(fā)流行?，F(xiàn)在是14頁\一共有51頁\編輯于星期四（二）發(fā)病過程Polio咽、腸道淋巴組織中初步增殖糞口機(jī)體免疫力較強(qiáng)，可表現(xiàn)為輕癥或隱性感染第一次病毒血癥至單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)增殖，大量病毒再次入血第二次病毒血癥神經(jīng)系統(tǒng)感染病毒數(shù)量和毒力與機(jī)體免疫力的強(qiáng)弱顯著影響其結(jié)局現(xiàn)在是15頁\一共有51頁\編輯于星期四（三）臨床表現(xiàn)絕大多數(shù)人（90～95%）呈隱型感染①輕型：病癥似流感②非麻痹型（無菌性腦膜炎型）③麻痹型：暫時(shí)性肌肉麻痹、永久性肢體麻痹、延髓麻痹上述臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度取決于多種因素，如毒株的毒力、感染病毒的相對數(shù)量、機(jī)體免疫功能狀態(tài)等。現(xiàn)在是16頁\一共有51頁\編輯于星期四（四）免疫性1、感染后對同型病毒產(chǎn)生持久牢固免疫力，對異型病毒有交叉免疫作用。2、保護(hù)性免疫以體液免疫為主。SIgA，血液中的IgM、IgA、IgG抗體3、六個(gè)月內(nèi)嬰兒有母體抗體的保護(hù)而較少感染。現(xiàn)在是17頁\一共有51頁\編輯于星期四三、微生物學(xué)檢查現(xiàn)在是18頁\一共有51頁\編輯于星期四（一）病毒分離與鑒定可以從患者鼻咽部、血、腦脊液及糞便中分離病毒（二）血清學(xué)試驗(yàn)用發(fā)病早期和恢復(fù)期雙份血清進(jìn)行中各試驗(yàn)，若血清抗體有4倍或以上增長，則有診斷意義。（三）快速診斷核酸雜交、PCR、ELISA、IFA等?，F(xiàn)在是19頁\一共有51頁\編輯于星期四四、防治原則現(xiàn)在是20頁\一共有51頁\編輯于星期四（一）主動(dòng)免疫Sabin疫苗是減毒活疫苗，口服接種對象：2個(gè)月～7歲兒童用法：2月齡開始連服三次OPV，每次間隔一個(gè)月，4歲時(shí)加強(qiáng)一次的免疫程序可保持持久免疫力。Salk疫苗為滅活疫苗，肌肉注射目前世界上大多數(shù)國家（包括我國）采用三價(jià)活疫苗免疫法（二）被動(dòng)免疫人免疫球蛋白，免疫效果保持3～5周?，F(xiàn)在是21頁\一共有51頁\編輯于星期四OPVIPV優(yōu)點(diǎn)1、方法簡單2、免疫效果好3、具間接免疫作用1、安全2、易于保存，適應(yīng)用熱帶地區(qū)使用3、可與百白破三聯(lián)制劑聯(lián)用缺點(diǎn)1、不易保存，在熱帶地區(qū)使用受限2、毒力回升3、可受腸道病原體干擾1、兒童不易接受2、無間接免疫作用3、效果不及OPV現(xiàn)在是22頁\一共有51頁\編輯于星期四現(xiàn)在是23頁\一共有51頁\編輯于星期四1、脊髓灰質(zhì)炎病毒致病特點(diǎn)和免疫學(xué)特點(diǎn)？2、脊髓灰質(zhì)炎Salk疫苗及Sabin疫苗的來源及優(yōu)缺點(diǎn)？現(xiàn)在是24頁\一共有51頁\編輯于星期四柯薩奇病毒

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新型腸道病毒

現(xiàn)在是25頁\一共有51頁\編輯于星期四一、病毒型別與抗原性

現(xiàn)在是26頁\一共有51頁\編輯于星期四（一）柯薩奇病毒(Coxsakievirus)柯薩奇病毒可以分為A、B兩組。A組有23型病毒，B組有6型病毒。（二）埃可病毒(ECHOvirus)?？刹《咀钤缭诩顾杌屹|(zhì)炎流行期間從人的糞便中分離，目前共有31個(gè)血清型。(三)新型腸道病毒新分離的腸道病毒不再歸屬于柯薩奇病毒或?？刹《荆瑥?8號(hào)開始編號(hào)命名，目前已編號(hào)到72型，第72型是甲型肝炎病毒?，F(xiàn)在是27頁\一共有51頁\編輯于星期四二、臨床表現(xiàn)現(xiàn)在是28頁\一共有51頁\編輯于星期四柯薩奇病毒、埃可病毒、新型腸道病毒的流行病學(xué)特點(diǎn)和致病機(jī)理與脊髓灰質(zhì)炎病毒相似，但各自攻擊的靶器官不同。柯薩奇病毒、埃可病毒和新型腸道病毒感染組織更為廣泛，致病特點(diǎn)是病毒在腸道增殖卻很少引起腸道疾病。人體受感染后，約60%呈隱性感染。出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)，由于侵犯的器官組織不同而表現(xiàn)各異?，F(xiàn)在是29頁\一共有51頁\編輯于星期四（一）無菌性腦膜炎（二）麻痹（三）皰疹性咽峽炎（四）心肌炎和心包炎（五）肌痛或肌無力（六）急性出血性結(jié)膜炎現(xiàn)在是30頁\一共有51頁\編輯于星期四

腸道病毒血清型別繁多，不同型別病毒可以引起相同的病癥，而同樣型別的病毒在不同條件下也可引起不同的臨床病癥，因此確定任何一個(gè)型別作為某種病癥的病原是困難的?，F(xiàn)在是31頁\一共有51頁\編輯于星期四三、防治原則

無特效的預(yù)防和治療方法,對有感染性的病人應(yīng)當(dāng)隔離?，F(xiàn)在是32頁\一共有51頁\編輯于星期四第二節(jié)輪狀病毒(Rotavirus)現(xiàn)在是33頁\一共有51頁\編輯于星期四人類輪狀病毒歸類于呼腸孤病毒科(Reoviridae)輪狀病毒屬，是嬰幼兒腹瀉的主要病原體?，F(xiàn)在是34頁\一共有51頁\編輯于星期四一、生物學(xué)性狀現(xiàn)在是35頁\一共有51頁\編輯于星期四（一）形態(tài)結(jié)構(gòu)病毒體呈圓球形，有雙層衣殼，每層衣殼呈二十面體對稱。內(nèi)衣殼的殼微粒沿著病毒體邊緣呈放射狀排列，形同車輪輻條呈車輪狀（如圖）。具雙層衣殼的病毒體有傳染性。病毒體的核心為雙股RNA，由11個(gè)基因片段組成?，F(xiàn)在是36頁\一共有51頁\編輯于星期四結(jié)構(gòu)蛋白（VP1、VP2、VP3、VP4、VP6、VP7）：VP1-VP3位于核心，VP6位于內(nèi)衣殼，VP4與VP7位于外衣殼；VP7是中和抗原、決定其血清型；VP4為病毒血凝素(吸附)，亦是中和抗原。非結(jié)構(gòu)蛋白（NSP1～NSP5）為病毒酶或調(diào)節(jié)蛋白，復(fù)制中起作用?，F(xiàn)在是37頁\一共有51頁\編輯于星期四（二）分型輪狀病毒據(jù)VP6的抗原性分為7個(gè)組（A～G）。A-C組能引起動(dòng)物與人類腹瀉，D-G組只引起動(dòng)物腹瀉。A組最為常見。A組據(jù)VP4與VP7可分19個(gè)P血清型和14個(gè)G血清型現(xiàn)在是38頁\一共有51頁\編輯于星期四（三）病毒培養(yǎng)需選用特殊的細(xì)胞株培養(yǎng)（如恒河猴胚腎細(xì)胞MA104株和非洲綠猴腎傳代細(xì)胞CV-1株）（四）抵抗力對理化因子的作用有較強(qiáng)的抵抗力，在糞便中可存活數(shù)天/數(shù)周。病毒經(jīng)乙醚、氯仿、酸、堿、反復(fù)凍融、超聲、37℃1小時(shí)或室溫（25℃）24小時(shí)等處理，仍具有感染性。95%的乙醇是最有效的病毒滅活劑，56℃加熱30分鐘也可滅活病毒現(xiàn)在是39頁\一共有51頁\編輯于星期四二、致病性與免疫性

現(xiàn)在是40頁\一共有51頁\編輯于星期四（一）流行環(huán)節(jié)傳染源是病人和無癥狀帶毒者主要通過糞-口途徑傳播，呼吸道傳播主要在冬季流行現(xiàn)在是41頁\一共有51頁\編輯于星期四（二）發(fā)病機(jī)制1、病毒侵犯小腸細(xì)胞的絨毛，病毒在胞漿內(nèi)增殖，造成腸微絨毛萎縮、變短、脫落，導(dǎo)致機(jī)體吸收功能障礙2、腺窩細(xì)胞增生，分泌增多3、對雙糖酶的破壞，致乳糖及其他雙糖吸收不良，引起滲透性腹瀉4、NSP4具毒素樣作用，影響鈣離子通道而影響水的吸收現(xiàn)在是42頁\一共有51頁\編輯于星期四（三）臨床表現(xiàn)1、A組輪狀病毒：是引起6個(gè)月~2歲嬰幼兒嚴(yán)重胃腸炎的主要病原體，潛伏期2～4天。病人最主要的癥狀是腹瀉，一般為自限性，也可危及生命。2、B組輪狀病毒：引起年長兒童和成人腹瀉，可暴發(fā)性流行3、C組輪狀病毒：致病性類似A組（四）免疫性分泌型IgA、IgM、IgG抗體，對同型病毒感染有作用，對異型只有部分保護(hù)作用現(xiàn)在是43頁\一共有51頁\編輯于星期四三、微生物學(xué)診斷現(xiàn)在是44頁\一共有51頁\編輯于星期四（一）檢測病毒或病毒抗原腹瀉糞便液直接作電鏡或免疫電鏡檢查ELISA雙抗體夾心法（檢測病毒抗體）（二）分子生物學(xué)技術(shù)聚丙烯酰胺凝膠電泳法和核酸雜交技術(shù)現(xiàn)在是45頁\一共有51頁\編輯于星期四重視飲用水衛(wèi)生，并注意防止醫(yī)源性傳播。目前尚無特異有效治療藥物，主要是補(bǔ)液，維持機(jī)體電解質(zhì)平衡。特異性減毒活疫苗正在研制之中

四、防治原則現(xiàn)在是46頁\一共有51頁\編輯于星期四現(xiàn)在是47頁\一共有