腫瘤科專業(yè)組藥物臨床試驗管理制度及操作規(guī)程GCP

藥物臨床試驗管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程情況 3一、管理制度 31．藥物臨床試驗運行管理制度 42．試驗藥物管理制度 43．其他藥物管理制度 44．儀器設(shè)備管理制度 45．研究人員培訓(xùn)制度 56．文件管理制度 57．合同管理制度 68．財務(wù)管理制度 69．申報倫理委員會批件制度 710．藥物臨床試驗洽談管理制度 811．檔案室管理制度 1212．制訂臨床試驗設(shè)計方案與知情同意書制度 1213．研究人員組成制度 1314．藥物臨床試驗不良反應(yīng)的報告制度 14二、質(zhì)量保證體系與制度三、試驗設(shè)計技術(shù)要求規(guī)范 15四、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）1制定階段 201）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程設(shè)計與編號SOP 242）制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的SOP2.試驗前準(zhǔn)備階段 273）人員培訓(xùn)的SOP 294）試驗藥品使用記錄表設(shè)計的SOP 335）知情同意書設(shè)計的SOP 346）原始資料記錄SOP 407）病例報告表設(shè)計的SOP 448）更改試驗方案的SOP 469）臨床試驗方案審查的SOP 4710）準(zhǔn)備臨床試驗啟動會議的SOP 4911）臨床試驗啟動會議的SOP 5012）報送倫理委員會批準(zhǔn)的SOP 5113）準(zhǔn)備試驗用藥品及資料的SOP 5214）應(yīng)急信件的保存和緊急情況破盲的SOP 5315）盲底保存的SOP 5516）試驗文件整理的SOP 5617）藥物臨床試驗質(zhì)量控制的SOP 5718）實驗室檢測和質(zhì)量控制的SOP3.臨床試驗啟動階段 5919）開始臨床試驗的SOP 6220）臨床試驗接受監(jiān)查的SOP 6421）內(nèi)部質(zhì)量監(jiān)查員工作的SOP 6622）受試者篩選和入選的SOP 6823）臨床試驗招募受試者SOP 6924）受試者知情同意的SOP 7025）試驗藥品管理和記錄的SOP 7126）試驗藥物接收、發(fā)放、回收及銷毀SOP 7327）治療給藥SOP 7528）試驗用藥物的給藥說明SOP 7629）試驗數(shù)據(jù)記錄的SOP 7730）填寫病例報告表的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 7831）更正病例報告表SOP 8032）不良事件和嚴(yán)重不良事件處理的SOP 8133）不良事件和嚴(yán)重不良事件記錄和報告的SOP4.中期協(xié)調(diào)會議 8234）中期協(xié)調(diào)會議的SOP5.臨床實驗結(jié)束 8735）數(shù)據(jù)管理與數(shù)據(jù)統(tǒng)計的SOP 8936）試驗用藥品的清點、處理的SOP 9137）臨床試驗文件歸檔與保存的SOP 9238）臨床試驗結(jié)束會議的SOP 9739）臨床試驗結(jié)果分析報告SOP 9840）撰寫臨床試驗總結(jié)報告SOP 9941）臨床試驗保密SOP 10242）結(jié)束試驗項目的SOP5.臨床處置 10343）體溫測量的SOP 10444）脈搏測量的SOP 10545）呼吸測量的SOP 10646）血壓測量的SOP 10747）肌內(nèi)注射術(shù)的SOP 10848）靜脈采血SOP 11049）口服給藥SOP 11150）PICC置管SOP 11351）PICC維護SOP 11452）深靜脈穿刺置管SOP 11753）氣管插管術(shù)的SOP 11954）氣管切開術(shù)的SOP6.儀器設(shè)備管理使用 12255）儀器設(shè)備使用的SOP 12656）搶救車管理SOP 12857）呼吸機使用的SOP 13058）心電圖機使用的SOP 13359）多參數(shù)心電監(jiān)護儀使用的SOP 13660）電動吸引器使用的SOP 13961）中心吸氧SOP 14162）血糖監(jiān)測儀SOP 14463）除顫儀使用的SOP 14664）微量注射泵使用的SOP 14865）多功能微波治療機使用案SOP 15066）高頻治療機使用SOP 15267）模擬定位機使用SOP. 15468）陀螺刀使用SOP 15869）直線加速器使用SOP 16070）外掛MLC使用SOP7.急救預(yù)案 16271）藥物臨床試驗急救預(yù)案SOP 16572）心肺復(fù)蘇SOP 16873）過敏性休克急救預(yù)案的SOP 17074）重癥藥疹急救預(yù)案的SOP 17275）腦出血急救預(yù)案的SOP 17476）腦梗塞急救預(yù)案的SOP 17677）腦疝急救預(yù)案的SOP 17878）癲癇持續(xù)狀態(tài)急救預(yù)案的SOP 18079）低血糖診療的SOP 18280）急性腎功能衰竭急救預(yù)案的SOP 18381）上消化道出血急救預(yù)案的SOP 18482）急性心肌梗死急救預(yù)案的SOP 18983）急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診療的SOP 19284）重型哮喘診療的SOP 20285）彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）診療的SOP86）化療藥物外滲的應(yīng)急預(yù)案SOP87）放化療所致骨髓抑制搶救SOP88）試驗期間受試者發(fā)生猝死護理的應(yīng)急預(yù)案SOP89）消防緊急疏散患者的應(yīng)急預(yù)案SOP8.藥物臨床試驗方案設(shè)計90）藥物臨床試驗方案設(shè)計SOP91）常見惡性腫瘤化療藥物臨床試驗方案設(shè)計SOP92）癌性疼痛治療藥物臨床試驗方案設(shè)計SOP93）放化療后骨髓抑制治療藥物臨床試驗方案設(shè)計SOP

藥物臨床試驗管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程情況一、管理制度藥物臨床試驗運行管理制度藥物臨床試驗工作由機構(gòu)辦公室統(tǒng)一管理，接受臨床試驗任務(wù)、布置給有關(guān)專業(yè)組承擔(dān)，常分三步程序進(jìn)行管理，現(xiàn)分述如下：一、試驗前管理1.進(jìn)行藥物臨床試驗，申辦者必須提供藥品監(jiān)督管理部門的批文。2.進(jìn)行藥物臨床試驗，申辦者必須提供藥物臨床試驗前的有關(guān)資料或文獻(xiàn)，以供承擔(dān)者制定方案時參考。3.申辦者填寫申請表。4.機構(gòu)辦公室對申辦者提供的資料進(jìn)行審核，填寫藥物臨床試驗審批表，藥物臨床試驗審批表經(jīng)機構(gòu)辦公室及院領(lǐng)導(dǎo)簽署意見后，通知有關(guān)專業(yè)組負(fù)責(zé)人接受任務(wù)，研究主持人進(jìn)行文獻(xiàn)查閱或復(fù)習(xí)。5.申辦者組織召開臨床試驗協(xié)調(diào)會，機構(gòu)辦公室組織機構(gòu)管理人員及專業(yè)主要研究人員參加會議，對臨床試驗方案提出修改意見并協(xié)商相關(guān)事項。6.機構(gòu)辦公室主任、專業(yè)負(fù)責(zé)人與申辦單位簽訂協(xié)議書一式二份（機構(gòu)辦公室一份申辦單位一份），由機構(gòu)辦公室加蓋機構(gòu)公章生效。7.接收試驗樣品，填寫接收單，申辦者必須提供試驗用藥品（對照藥、試驗藥）的藥檢證明。8.若專業(yè)組擔(dān)任項目組長，研究主持人制定試驗方案和倫理委員會審批表，方案經(jīng)倫理委員會討論批準(zhǔn)后方可實施；若專業(yè)為參加單位，由申辦者負(fù)責(zé)提供倫理委員會批件。9.研究參加者學(xué)習(xí)GCP及與本項目有關(guān)的SOP。10.作好受試者選擇，進(jìn)行正常體檢，準(zhǔn)備好入選者填寫用的知情同意書。11.檢查試驗用藥物，做到藥名、規(guī)格、劑型、質(zhì)量檢驗報告、廠名核對無誤。二、試驗中管理1.由專業(yè)組負(fù)責(zé)人將批準(zhǔn)的正式試驗方案和倫理委員會的審批件交給試驗人員施行。2.研究者招募受試者，填寫知情同意書。3.試驗前作好儀器、藥品、人員、經(jīng)費準(zhǔn)備。4.試驗中保證試驗記錄及時、完整、正確、嚴(yán)格執(zhí)行SOP。5.試驗中出現(xiàn)問題，主持人應(yīng)及時報告和處理。6.試驗完成后，對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計處理，寫出報告域小結(jié)初稿。三、試驗后管理1.試驗完成后，由專業(yè)組主持人對寫出的報告初稿進(jìn)行數(shù)據(jù)核對和結(jié)果結(jié)論的核對，認(rèn)為無誤后交專業(yè)組組長審查；2.對試驗中所用的申辦登記表、協(xié)議書、申請表、審批件、知情同意書、體檢表、原始記錄本、各種圖譜、計算機記錄資料收集整理，以備存檔；3.研究報告經(jīng)機構(gòu)辦公室蓋章，申辦單位付款后，方可將報告交給申辦單位。4.試驗終結(jié)，試驗資料按照《文件管理制度》整理歸檔。5.申辦者申報生產(chǎn)時，如需調(diào)閱有關(guān)試驗資料，必須有申辦者的正式調(diào)閱函，且該資料應(yīng)至少有兩個試驗人員進(jìn)行核查。調(diào)閱函歸檔。檔案管理負(fù)責(zé)人須如實記錄。6.申辦者申報生產(chǎn)時，如需到審評會議答辯，試驗者有義務(wù)對所提問題答復(fù)。參加會議人員的食宿、交通等費用完全由申辦者負(fù)責(zé)。試驗藥物管理制度試驗用藥物（（InvestigationalProduct）是臨床試驗中用作試驗或?qū)φ盏乃幬锘虬参縿?。包括試驗藥物及對照品（安慰劑或陽性對照藥物）。試驗用藥物由專人?fù)責(zé)。一、試驗用藥物的接收：1.申辦者負(fù)責(zé)提供試驗用藥物。2.研究者接收試驗用藥物時檢查。3.所提供試驗用藥物的包裝與標(biāo)簽是否適當(dāng)，是否標(biāo)明為臨床試驗專用。4.試驗用藥物與對照藥物或安慰劑在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽和其他特征是否一致。5.藥物檢驗合格報告。6.接收人在接收記錄上登記并簽名。二、試驗用藥物的記錄：1.試驗用藥物的計數(shù)應(yīng)當(dāng)包括以下記錄：2.試驗用藥名稱、數(shù)量、接收時間。3.劑型與劑量、批號及有效期。4.保存條件及注意事項。5.破盲信封及破盲原則。6.新收到及退回申辦者的藥物計數(shù)。三、試驗用藥物的分發(fā)：1.研究者或藥房對試驗用藥物的分發(fā)作詳細(xì)記錄：2.接收藥物受試者的姓名縮寫及代碼。3.分發(fā)的數(shù)量、包裝編號及日期。4.開始及停止時間。5.用法與用量。6.受試者收回的用藥后的空包裝及未用包裝數(shù)量。7.分發(fā)藥物時的其他情況記錄的解釋，如藥物的誤用、損失等。四、試驗用藥物的使用：1.試驗用藥物的使用由研究者負(fù)責(zé)。2.須保證所有試驗用藥物僅用于該臨床試驗的受試者，其劑量與用法應(yīng)遵照試驗方案。3.余的藥物退回申辦者，并作記錄。五、試驗用藥物的保存：1.藥物保存于專用儲藏室或儲藏柜。2.藥物嚴(yán)格按照其保存條件進(jìn)行儲藏。六、試驗用藥物的管理由研究者指定專人負(fù)責(zé)并記錄在案。七、不得把試驗用藥物轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者。八、監(jiān)查員負(fù)責(zé)對試驗用藥物的供給、使用、儲藏及剩余藥物的處理過程進(jìn)行檢查。其他藥物管理制度建立其他藥物的管理制度，以確保臨床試驗受試者的安全。1.建立搶救藥物制度，指定專人專柜管理。2.搶救藥物的品種及數(shù)量清單由專業(yè)組確定，專人管理。如搶救藥物需要更改或調(diào)整時，須專業(yè)組負(fù)責(zé)人同意并簽字。3.毒、麻及精神藥物的使用管理要嚴(yán)格按衛(wèi)生部門與藥監(jiān)部門以及醫(yī)院的相關(guān)制度執(zhí)行。研究結(jié)束時，剩余的毒、麻及精神藥物必須及時退回藥劑科。4.對于普通的藥物，隨時從藥劑科領(lǐng)取。填寫領(lǐng)藥單，便于藥物數(shù)量金額的核算。5.管藥專人每月定期檢查藥物的有效期，距有效期6個月以內(nèi)的藥物及時退回藥劑科。如因不及時退還所造成的藥物積壓、過期等損失由管藥人負(fù)責(zé)。儀器設(shè)備管理制度1.本專業(yè)的儀器設(shè)備均應(yīng)由張乾管理和保養(yǎng)，保養(yǎng)人應(yīng)全面熟悉儀器、設(shè)備性能，進(jìn)行常規(guī)保養(yǎng)維護，保證其正常運轉(zhuǎn)、工作；每月定期檢查，若發(fā)現(xiàn)故障，應(yīng)及時申請維修并有維修記錄。2.使用人必須熟悉與掌握儀器設(shè)備的相關(guān)知識，并應(yīng)嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作使用，儀器使用后，應(yīng)按規(guī)定關(guān)閉、切斷電源，蓋好儀器罩，進(jìn)行登記，確保安全。3.重要及貴重儀器設(shè)備除有專人保管外，定期校驗，并要求備有書面標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。本科室人員在征得科室主任或保管人許可后方能使用，并應(yīng)在使用前后對儀器設(shè)備的工作狀況進(jìn)行登記、簽名和記錄使用日期。4.若因使用不當(dāng)造成儀器設(shè)備損壞，應(yīng)追究使用人責(zé)任，并視情節(jié)輕重予以教育和適當(dāng)經(jīng)濟處罰。5.若使用人在使用前即發(fā)現(xiàn)儀器設(shè)備不正常，應(yīng)及時向保養(yǎng)人和科室主任說明情況，以追究原因和責(zé)任，并立即采取相應(yīng)措施和維修。若不正常情況下繼續(xù)使用，并于使用完畢才向保養(yǎng)人或科室負(fù)責(zé)人報告，則責(zé)任由使用人承擔(dān)。6.任何貴重設(shè)備的更換或報損須上報機構(gòu)主任批準(zhǔn)。7.實驗室的設(shè)備管理遵照實驗室的相關(guān)規(guī)定嚴(yán)格執(zhí)行。研究人員培訓(xùn)制度1.專業(yè)組組長以及作為藥物臨床試驗的主要研究者均需經(jīng)過臨床藥理和GCP培訓(xùn)，并取得合格證書。2專業(yè)組應(yīng)定期或不定期進(jìn)行培訓(xùn)，使醫(yī)、藥、護、技各類研究人員了解和熟悉藥物臨床試驗管理規(guī)范和有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，不斷提高研究人員的整體素質(zhì)。3試驗開始前對研究人員和協(xié)調(diào)員進(jìn)行培訓(xùn)。每年召開協(xié)作會一次，總結(jié)工作，交流情況，糾正問題，提出要求。4臨床試驗開始前，研究者應(yīng)對參加人員進(jìn)行培訓(xùn)，使所有研究人員對研究的要求有一個統(tǒng)一的認(rèn)識，從而可以按統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。培訓(xùn)的具體內(nèi)容包括：4.1介紹中國GCP的發(fā)展、ICHGCP的原則、受試者的權(quán)益保障、研究者的職責(zé)、申辦者的職責(zé)、監(jiān)察員的職責(zé)、質(zhì)量的保證。4.2試驗方案：試驗設(shè)計介紹，入排除標(biāo)準(zhǔn)，試驗流程，篩選評估程序，治療期間的評估，倫理要求，揭盲程序，療效判定。強調(diào)研究者遵從方案，嚴(yán)格執(zhí)行入選排除標(biāo)準(zhǔn)，避免違反方案的情況發(fā)生。4.3一般不良事件的記錄與嚴(yán)重不良事件的匯報：一般不良事件的定義、分類、記錄要求；嚴(yán)重不良事件的定義、記錄，報告程序。4.4病例報告表填寫說明：填寫要求，易出現(xiàn)的問題，修改說明。4.5試驗文件的保存與歸檔要求：保管原則，原始資料定義以及相關(guān)填寫表格說明。強調(diào)原始資料完整，可靠。4.6藥物管理：藥物保存、發(fā)放、回收具體要求。4.7講解血清標(biāo)本制備和運輸?shù)臉?biāo)準(zhǔn)操作程序。4.8臨床試驗時間安排：試驗啟動時間，入組時間，入組結(jié)束時間，中期統(tǒng)計時間，中期會議時間，所有病例完成時間。5試驗人員在使用儀器前，需進(jìn)行儀器使用培訓(xùn)，經(jīng)考核合格后方可使用。6每位研究人員均需以試驗參加者的身份參加過多個藥物臨床試驗后才能作為主要研究者承擔(dān)藥物臨床試驗。7每年舉行一次藥物臨床試驗學(xué)術(shù)交流會以利交流經(jīng)驗，提高水平，促進(jìn)發(fā)展。文件管理制度1科室設(shè)置專用檔案室保存藥物臨床試驗資料，并有專人負(fù)責(zé)管理。2保存的文件可采用卷宗盒或打孔夾的形式保存。為了避免遺失，文件柜應(yīng)上鎖。3試驗結(jié)束后，項目負(fù)責(zé)人將相關(guān)資料檔案整理后送機構(gòu)辦公室驗收、簽字，并交機構(gòu)檔案室保管。4保存的文件有：4.1SFDA藥物臨床試驗批件；4.2病例報告表；4.3研究者手冊；4.4試驗方案；4.5與申辦者簽訂的合同書；4.6受試者知情同意書；4.7倫理委員會批件；4.8實驗室記錄；4.9試驗用藥記錄；4.10試驗監(jiān)察報告；4.11受試者篩選表；4.12受試者入選表；4.13不良事件及報告的記錄；4.14總結(jié)報告。5受試者的病例檔案由醫(yī)院病案室集中保存。6臨床試驗數(shù)據(jù)保存到臨床試驗結(jié)束后至少5年。7歸檔的數(shù)據(jù)可以縮微成膠片或電子記錄的方式保管，但必須保存?zhèn)浞莺驮谛枰獣r能夠方便地得到打印件。8建立文件借用登記制度，借用人必須在此登記表（附件5）上填寫借用日期姓名，歸還時記錄歸還日期和接收人姓名。附件：臨床試驗保存文件一、臨床試驗準(zhǔn)備階段臨床試驗保存文件研究者申辦者1研究者手冊保存保存2試驗方案及其修正案（已簽名）保存原件保存3病例報告表（樣表）保存保存4知情同意書保存原件保存5財務(wù)規(guī)定保存保存6多方協(xié)議（已簽名）（研究者、申辦者、合同研究組織）保存保存7倫理委員會批件保存原件保存8倫理委員會成員表保存原件保存9臨床試驗申請表保存原件10臨床前實驗室資料保存原件11國家食品藥品監(jiān)督管理局批件保存原件12研究者履歷及相關(guān)文件保存保存原件13臨床試驗有關(guān)的實驗室檢測正常值范圍保存保存14醫(yī)學(xué)或?qū)嶒炇也僮鞯馁|(zhì)控證明保存原件保存15試驗用藥品的標(biāo)簽保存原件16試驗用藥品與試驗相關(guān)物資的運貨單保存保存17試驗藥物的藥檢證明保存原件18設(shè)盲試驗的破盲規(guī)程保存原件19總隨機表保存原件20監(jiān)查報告保存原件

二、臨床試驗進(jìn)行階段臨床試驗保存文件研究者申辦者21研究者手冊更新件保存保存22其他文件（方案、病例報告表、知情同意書、書面情況通知）的更新保存保存23新研究者的履歷保存保存原件24醫(yī)學(xué)、實驗室檢查的正常值范圍更新保存保存25試驗用藥品與試驗相關(guān)物資的運貨單保存保存26新批號試驗藥物的藥檢證明保存原件27監(jiān)查員訪視報告保存原件28已簽名的知情同意書保存原件29原始醫(yī)療文件保存原件30病例報告表（已填寫，簽名，注明日期）保存副本保存原件31研究者致申辦者的嚴(yán)重不良事件報告保存原件保存32申辦者致藥品監(jiān)督管理局、倫理委員會的嚴(yán)重不良事件報告保存保存原件33中期或年度報告保存保存34受試者鑒認(rèn)代碼表保存原件35受試者篩選表與入選表保存保存36試驗用藥品登記表保存保存37研究者簽名樣張保存保存

三、臨床試驗完成后臨床試驗保存文件研究者申辦者38試驗藥物銷毀證明保存保存39完成試驗受試者編碼目錄保存保存40稽查證明件保存原件41最終監(jiān)查報告保存原件42治療分配與破盲證明保存原件43試驗完成報告（致倫理委員會國家食品藥品監(jiān)督管理局）保存原件44總結(jié)報告保存保存原件合同管理制度一、任何藥物臨床試驗開始前必須簽訂書面合同。二、合同的簽訂1.合同簽訂前，審核申辦者提交的文件是否齊全、合法。2.根據(jù)GCP要求，與申辦者商定雙方的職責(zé)。3.根據(jù)《財務(wù)管理制度》，與申辦者商定臨床試驗費用。4.根據(jù)藥物臨床試驗合同式樣，與申辦者擬定合同，合同中的內(nèi)容應(yīng)完整、明確、具體，并嚴(yán)格遵循GCP原則，在需要書寫時，應(yīng)用鋼筆或碳素筆，字跡應(yīng)清楚、工整、無錯字。5.與申辦者法人或法定委托人簽訂合同書，經(jīng)雙方代表簽名（我方須由機構(gòu)主任或機構(gòu)辦公室主任、專業(yè)組負(fù)責(zé)人共同簽署）、蓋章后方生效。三、合同的管理l.合同書一式二份，申辦者和研究者各保存一份。2.合同雙方應(yīng)嚴(yán)格履行合同義務(wù)，不得單方面修改、涂抹、或刪除其中內(nèi)容。如有錯誤、遺漏必須修改補充時，應(yīng)采取書面形式，在原雙方留存的合同上改正、補充，并簽字、加蓋公章方可視為有效。需要廢止合同時，應(yīng)由雙方共同協(xié)商確定。3.合同書原件交機構(gòu)辦公室保管，專業(yè)組保留合同書復(fù)印件。4.合同中其他未盡事宜或試驗中如出現(xiàn)不可預(yù)見的情況時，由雙方協(xié)商解決，協(xié)商不成，則按照有關(guān)法律規(guī)定辦理。5.存檔時間：保存至臨床試驗終止后五年。財務(wù)管理制度1．所有臨床試驗費用必需按照國家財務(wù)制度執(zhí)行。2．研究費用的收取標(biāo)準(zhǔn)由專業(yè)組、機構(gòu)辦公室和申請單位共同協(xié)商確定，并辦理合同協(xié)議書簽字蓋章生效。3．臨床試驗費用包括臨床試驗觀察費（完成例、中途退組例、隨訪例的觀察費）、檢查費（完成例、中途退組例、隨訪例的檢查費）、檢查質(zhì)控勞務(wù)費、文件（臨床試驗方案、病例報告表、致受試者說明書、知情同意書）修訂或復(fù)印費、倫理委員會審核費、培訓(xùn)費（根據(jù)GCP規(guī)定，臨床試驗開始前應(yīng)按臨床試驗方案從技術(shù)和法規(guī)兩方面培訓(xùn)參加該試驗的研究者）、臨床資料統(tǒng)計費、聘請研究護士和質(zhì)控員的勞務(wù)費、臨床試驗小結(jié)或總結(jié)費、機構(gòu)管理費等。4．申辦者需全額提供：5．臨床試驗費用?！蚴茉囌咭騾⒓优R床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時的治療費用或保險費用，以及因此而造成的受試者補償費用。◎申辦者必須在臨床試驗開始前支付臨床試驗的全部費用的50%；試驗結(jié)束交出試驗小結(jié)或總結(jié)的同時，申辦者應(yīng)付清剩余費用。6．臨床試驗所有費用由醫(yī)院財務(wù)處專項管理。收到試驗費用后財務(wù)處將發(fā)票出具給申辦者。因嚴(yán)重不良反應(yīng)等問題中止臨床試驗時，應(yīng)將剩余的臨床試驗費用退還申辦者辦者。7．試驗費用的70%由參與研究的科室用于臨床試驗，項目臨床研究經(jīng)費的10%提留作為醫(yī)院管理費，10%提留作為基地管理運行費用，10%作為基地工作人員勞務(wù)費。8．報銷經(jīng)費時，需經(jīng)機構(gòu)辦公室領(lǐng)導(dǎo)簽字同意，才可辦理報銷手續(xù)。9．專業(yè)組和個人不得私自接受申請研究單位的研究費、勞務(wù)費、加班費等。10.其它財務(wù)行為，參照醫(yī)院財務(wù)制度執(zhí)行。申報倫理委員會批件制度必須向倫理委員會提交相關(guān)文件，臨床試驗必須在倫理委員會審查同意后方可進(jìn)行。報送倫理委員會審查的基本文件包括：1.藥物臨床試驗倫理審查申請表。2.SFDA的臨床試驗批件。3.知情同意書。4.臨床試驗方案。5.病歷記錄表（casereportform，CRF）6.臨床試驗樣品檢驗合格證書。7.研究者手冊。藥物臨床試驗洽談管理制度1.由醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室主任及秘書會同本專業(yè)組負(fù)責(zé)人與藥物臨床試驗申辦者進(jìn)行項目洽談。2.必須是具有SFDA批準(zhǔn)臨床試驗批件的藥物臨床試驗。3.由本專業(yè)組負(fù)責(zé)人向醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室匯報有關(guān)項目的研究內(nèi)容、要求及接受意向，并征求機構(gòu)辦公室的同意。4.在機構(gòu)辦公室同意接受試驗項目后，按機構(gòu)管理制度要求進(jìn)行試驗項目的準(zhǔn)備與實施。5.與申辦單位洽談試驗雙方各自承擔(dān)的責(zé)任、簽定協(xié)議。檔案室管理制度1.有關(guān)藥物研究的技術(shù)資料檔案也是我們的機密，是科學(xué)研究的核心之一，必須嚴(yán)格按照國家的檔案資料管理要求建立資料檔案管理制度。2.所有研究資料包括研究計劃，合同，方案，申辦登記表，樣品登記表，知情同意書，體檢表，原始記錄，各種記錄圖譜，微機記錄資料，管理部門批件，總結(jié)報告重要的來往信件等均列入本資料檔案管理范圍。3.查閱檔案需請示研究室負(fù)責(zé)人，獲批準(zhǔn)后，才可查閱。涉及受試者隱私的資料，僅有倫理委員會、藥品監(jiān)督管理部門和申辦者，在工作需要時，按規(guī)定可以查閱。除法規(guī)、制度類檔案文件可復(fù)印外，其余檔案均不可隨意借閱或復(fù)印。設(shè)立檔案查閱登記表，由專人負(fù)責(zé)管理。4.如發(fā)現(xiàn)有人破壞原始記錄，泄露實驗機密要追究責(zé)任，情節(jié)嚴(yán)重者按規(guī)定給予嚴(yán)肅處理。5.項目主持人應(yīng)在項目終結(jié)后及時將資料檔案送交檔案室，在移交時辦好交接手續(xù)。試驗結(jié)束后項目主持人和主要參加者將科研項目研究資料按編目要求，整理歸檔。6.相關(guān)研究人員因工作需要借用院檔案室的資料檔案，必須遵守檔案管理制度。制訂臨床試驗設(shè)計方案與知情同意書制度1.由本專業(yè)組負(fù)責(zé)人及PI與申辦者討論臨床試驗方案的起草、設(shè)計，CRF的設(shè)計、知情同意書的起草。2.遵守申辦者要求的保密原則。3.按GCP原則執(zhí)行及按SOP操作。研究人員組成制度1.由本專業(yè)組負(fù)責(zé)人組織試驗項目組成員與分工。2.確定項目的主要研究者（PI）、協(xié)助研究者（CI）與項目協(xié)調(diào)人的資格要求和職責(zé)。3.保證臨床試驗需要的技術(shù)條件、設(shè)備條件、審查條件。4.確定試驗藥品的登記管理人員。藥物臨床試驗不良反應(yīng)的報告制度1.藥物試驗中的不良反應(yīng)多指藥品在正常用法、用量情況下所出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)的病例報告資料不得作為醫(yī)療糾紛、醫(yī)療訴訟的依據(jù)。為避免不必要的混亂，報告內(nèi)容應(yīng)予保密。2.臨床試驗單位發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)做詳細(xì)記錄，觀察其表現(xiàn)、程度、發(fā)生日期、采取何種措施，填好藥物不良反應(yīng)報告表，由各專業(yè)組秘書送交機構(gòu)辦公室，在發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)時則應(yīng)中斷試驗。3.機構(gòu)辦公室由專人負(fù)責(zé)收集整理藥物不良反應(yīng)報告表，定期向院藥物不良反應(yīng)監(jiān)測人員報告，并進(jìn)行因果關(guān)系的評價和處理。4.試驗藥品的不良反應(yīng)監(jiān)察工作應(yīng)在各專業(yè)組組長的領(lǐng)導(dǎo)下進(jìn)行，各專業(yè)組的試驗研究人員應(yīng)責(zé)任心強，作風(fēng)嚴(yán)謹(jǐn)，以科學(xué)的態(tài)度及時認(rèn)真地填寫藥品不良反應(yīng)報告表。凡上報合格應(yīng)予以適當(dāng)獎勵。5.臨床試驗中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)時，須在24小時內(nèi)向試驗申辦單位及機構(gòu)領(lǐng)導(dǎo)及時報告，并采取相應(yīng)措施。6.藥物臨床試驗中的不良反應(yīng)要在試驗的總結(jié)中如實反映，分析判斷，為新藥上市提供資料。

二、藥物臨床試驗質(zhì)量保證體系為了藥物臨床試驗的質(zhì)量，本專業(yè)組專門成立了相應(yīng)的質(zhì)量保證委員會，同時明確了各級組員的相應(yīng)的職責(zé)（組長（專業(yè)負(fù)責(zé)人）的職責(zé)、觀察醫(yī)生的的職責(zé)、質(zhì)量監(jiān)督員的職責(zé)、藥物保管員的職責(zé)、藥物發(fā)放員的職責(zé)和生物標(biāo)本采集員的職責(zé)）。這些構(gòu)成了本專業(yè)的藥物臨床試驗質(zhì)量保證體系，從而確保藥物臨床試驗高質(zhì)量的進(jìn)行。1.質(zhì)量保證體系的組成：1.質(zhì)量保證委員會2.組長（專業(yè)負(fù)責(zé)人）的職責(zé)3.觀察醫(yī)生的的職責(zé)4.質(zhì)量監(jiān)督員的職責(zé)5.藥物保管員的職責(zé)6.藥物發(fā)放員的職責(zé)7.生物標(biāo)本采集員的職責(zé)2.質(zhì)量保證委員會人員組成：組長：孫建海（主任醫(yī)師，專業(yè)負(fù)責(zé)人）組員：觀察醫(yī)生：李黎、劉艷霞（主治醫(yī)師）質(zhì)量監(jiān)督員：晏菲（主治醫(yī)師）藥物保管員：張敏（護士長）藥物發(fā)放員：李瑩（護士）生物標(biāo)本采集員：周俐言(護士)3.質(zhì)量保證委員會的宗旨：質(zhì)量保證委員會各級組員以“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”的要求為試驗的準(zhǔn)則，嚴(yán)格履行各自的職責(zé)，遵循臨床試驗方案，采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，從而使臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障，同時保證所有藥物臨床試驗數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實、可靠，具有科學(xué)性和可重復(fù)性。4.組長（專業(yè)負(fù)責(zé)人）職責(zé)組長必須符合“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”對專業(yè)負(fù)責(zé)人的要求。（1）藥物臨床試驗開始前，組長嚴(yán)格審閱申辦者提供的材料：SFDA的批文、研究者手冊、試驗藥物所有相關(guān)資料、藥物質(zhì)量檢驗報告和初步的臨床試驗方案。（2）組長向機構(gòu)辦公室主任和機構(gòu)負(fù)責(zé)人匯報有關(guān)情況。獲得他們的同意，保證有充分的時間在方案規(guī)定的期限內(nèi)負(fù)責(zé)和完成臨床試驗。（3）必須詳細(xì)閱讀和了解試驗方案的內(nèi)容。

（4）配備相應(yīng)的醫(yī)療設(shè)施、實驗室設(shè)備、人員配備以確保試驗順利進(jìn)行。（5）配備處理緊急情況的一切設(shè)施，以確保受試者的安全。（6）向參加臨床試驗的所有工作人員說明有關(guān)試驗的資料、規(guī)定和職責(zé)，確保有足夠數(shù)量并符合試驗方案的受試者進(jìn)入臨床試驗。（7）同時組織質(zhì)量保證委員，根據(jù)試驗方案，研究我們相應(yīng)的SOP是否完備，如果不完備，組織人修改完善。（8）了解并熟悉試驗藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性(包括該藥物臨床前研究的有關(guān)資料)，同時也應(yīng)掌握臨床試驗進(jìn)行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息。

（8）向受試者說明經(jīng)倫理委員會同意的有關(guān)試驗的詳細(xì)情況，并取得知情同意書。

（9）作出與臨床試驗相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗期間出現(xiàn)不良事件時得到適當(dāng)?shù)闹委煛?/p>

（10）采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。在臨床試驗過程中如發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即對受試者采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧瑫r報告藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者和倫理委員會，并在報告上簽名及注明日期。

（11）組織參加臨床試驗的所有工作人員學(xué)習(xí)各項臨床試驗的管理制度和相應(yīng)的SOP。（12）試驗進(jìn)行中，派質(zhì)量監(jiān)督員每周2次，對CRF表的填寫進(jìn)行檢查和指導(dǎo)。（13）實驗進(jìn)行中，積極配合上級行政部門的視察，申辦方的督察和檢查。5.觀察醫(yī)生的職責(zé)（1）參加院里組織的“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”培訓(xùn)，熟悉掌握“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”的相關(guān)內(nèi)容。（2）在專業(yè)負(fù)責(zé)人的組織下，學(xué)習(xí)有關(guān)試驗的資料、規(guī)定和職責(zé)。（2）必須詳細(xì)閱讀和了解試驗方案的內(nèi)容，嚴(yán)格按照研究方案執(zhí)行各項試驗。

（3）掌握并熟悉試驗藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性，同時也應(yīng)掌握臨床試驗進(jìn)行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息。

（4）完善我們相應(yīng)的SOP，使我們的臨床試驗順利進(jìn)行。（5）學(xué)習(xí)各項臨床試驗的管理制度和相應(yīng)的SOP，確保試驗規(guī)范進(jìn)行。（6）試驗開始時，首先按照“招募受試者的SOP”和“受試者入選SOP”選擇受試者，同時嚴(yán)格執(zhí)行“受試者知情同意的SOP”，保護受試者的權(quán)益。（7）嚴(yán)格按照研究方案，下醫(yī)囑給受試者發(fā)藥，以及提檢各項檢查。（8）觀察受試者各項生理指標(biāo)的變化，嚴(yán)格按照研究方案的要求對CRF表進(jìn)行記錄。完整保存病歷。病例報告表中的數(shù)據(jù)來自原始文件并與原始文件一致。（9）試驗中的任何觀察、檢查結(jié)果均應(yīng)及時、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、真實地記錄于病歷和正確地填寫至病例報告表中，不得隨意更改，確因填寫錯誤，作任何更正時應(yīng)保持原記錄清晰可辯，由更正者簽署姓名和時間。（10）對于患者出現(xiàn)的不良事件和嚴(yán)重不良事件，嚴(yán)格按照相關(guān)SOP進(jìn)行及時處理和記錄，同時2小時以內(nèi)通知專業(yè)負(fù)責(zé)人。（11）實驗進(jìn)行中，協(xié)同專業(yè)負(fù)責(zé)人，積極配合上級行政部門的視察，申辦方的督察和檢查。6.質(zhì)量監(jiān)督員的職責(zé)（1）質(zhì)量監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證試驗遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。

（2）質(zhì)量監(jiān)查員是觀察醫(yī)生與專業(yè)負(fù)責(zé)人之間的主要聯(lián)系人。其經(jīng)過省級GCP培訓(xùn)，熟悉藥品管理有關(guān)法規(guī)，熟悉有關(guān)試驗藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方案及其相關(guān)的文件。

（3）在試驗前，確認(rèn)本科室是否設(shè)備齊全、運轉(zhuǎn)良好，是否具備各種與試驗有關(guān)的檢查條件，估計是否有足夠數(shù)量的受試者；

（4）在試驗過程中監(jiān)查觀察醫(yī)生對試驗方案的執(zhí)行情況，確認(rèn)在試驗前是否取得所有受試者的知情同意，了解受試者的入選率及試驗的進(jìn)展?fàn)顩r，確認(rèn)入選的受試者是否符合研究方案的要求；

（5）每周兩次檢查：確認(rèn)是否所有數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，是否所有病例報告表填寫正確，并與原始資料一致。是否所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。每一受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均應(yīng)確認(rèn)并記錄。核實是否入選受試者的退出與失訪已在病例報告表中予以說明；

（6）確認(rèn)是否所有不良事件均記錄在案，嚴(yán)重不良事件在規(guī)定時間內(nèi)作出報告并記錄在案；

核實試驗用藥品按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行供應(yīng)、儲藏、分發(fā)、收回，并做相應(yīng)的記錄；

（7）協(xié)助專業(yè)負(fù)責(zé)人進(jìn)行必要的通知及申請事宜，向申辦者報告試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果；

（8）清楚如實記錄觀察醫(yī)生未能做到的隨訪、未進(jìn)行的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏作出糾正；

（9）每次訪視后作一書面報告遞送專業(yè)負(fù)責(zé)人，報告應(yīng)述明監(jiān)查日期、時間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)等。（10）實驗進(jìn)行中，協(xié)同專業(yè)負(fù)責(zé)人，積極配合上級行政部門的視察，申辦方的督察和檢查。7.藥物保管員的職責(zé)（1）負(fù)責(zé)試驗用藥以及相關(guān)的搶救藥物的保管。（2）參加院里組織的“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”培訓(xùn)，熟悉掌握“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”的相關(guān)內(nèi)容。（3）在專業(yè)負(fù)責(zé)人的組織下，學(xué)習(xí)有關(guān)試驗的資料、規(guī)定和職責(zé)。（4）必須詳細(xì)閱讀和了解試驗方案的內(nèi)容。

（5）掌握并熟悉試驗藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性，同時也應(yīng)掌握臨床試驗進(jìn)行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息。

（6）學(xué)習(xí)各項臨床試驗的管理制度和相應(yīng)的SOP，確保試驗規(guī)范進(jìn)行。（7）臨床試驗用藥品不得銷售。

（8）嚴(yán)格按照藥物管理的相關(guān)的SOP，對試驗用藥進(jìn)行記錄和保存。使用記錄包括數(shù)量、裝運、遞送、接受、分配、應(yīng)用后剩余藥物的回收與銷毀等方面的信息。（9）不得把試驗用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者。（10）試驗用藥品的供給、使用、儲藏及剩余藥物的處理過程應(yīng)接受質(zhì)量監(jiān)督員的檢查。（11）實驗進(jìn)行中，協(xié)同專業(yè)負(fù)責(zé)人，積極配合上級行政部門的視察，申辦方的督察和檢查。

8.藥物發(fā)放員的職責(zé)（1）負(fù)責(zé)將試驗用藥的分發(fā)給受試者。（2）參加院里組織的“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”培訓(xùn)，熟悉掌握“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”的相關(guān)內(nèi)容。（3）在專業(yè)負(fù)責(zé)人的組織下，學(xué)習(xí)有關(guān)試驗的資料、規(guī)定和職責(zé)。（4）必須詳細(xì)閱讀和了解試驗方案的內(nèi)容。

（5）掌握并熟悉試驗藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性，同時也應(yīng)掌握臨床試驗進(jìn)行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息。

（6）學(xué)習(xí)各項臨床試驗的管理制度和相應(yīng)的SOP，確保試驗規(guī)范進(jìn)行。（7）臨床試驗用藥品不得銷售。

（8）嚴(yán)格按照藥物管理的相關(guān)的SOP，將試驗用藥發(fā)給受試者。注意只有在得到觀察醫(yī)生的醫(yī)囑時才能將藥物發(fā)給受試者，同時做好相應(yīng)的記錄。（9）不得把試驗用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者。（10）試驗用藥品的使用過程應(yīng)接受質(zhì)量監(jiān)督員的檢查。（11）實驗進(jìn)行中，協(xié)同專業(yè)負(fù)責(zé)人，積極配合上級行政部門的視察，申辦方的督察和檢查。9.生物標(biāo)本采集員的職責(zé)（1）負(fù)責(zé)受試者的生物標(biāo)本采集和送檢。（2）參加院里組織的“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”培訓(xùn)，熟悉掌握“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”的相關(guān)內(nèi)容。（3）在專業(yè)負(fù)責(zé)人的組織下，學(xué)習(xí)有關(guān)試驗的資料、規(guī)定和職責(zé)。（4）必須詳細(xì)閱讀和了解試驗方案的內(nèi)容。

（5）掌握并熟悉試驗藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性，同時也應(yīng)掌握臨床試驗進(jìn)行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息。

（6）學(xué)習(xí)各項臨床試驗的管理制度和相應(yīng)的SOP，確保試驗規(guī)范進(jìn)行。（7）熟悉并掌握我院的標(biāo)本采集手冊以及“生物標(biāo)本采集和送檢的SOP”。嚴(yán)格按照上面要求進(jìn)行操作。（8）生物標(biāo)本采集和送檢過程應(yīng)接受質(zhì)量監(jiān)督員的檢查。（9）實驗進(jìn)行中，協(xié)同專業(yè)負(fù)責(zé)人，積極配合上級行政部門的視察，申辦方的督察和檢查。三、臨床藥物試驗設(shè)計技術(shù)要求規(guī)范藥物臨床試驗方案設(shè)計規(guī)范（一）試驗背景試驗背景是對試驗藥物的潛在風(fēng)險和收益相關(guān)的非臨床和臨床資料進(jìn)行簡要綜述，說明本次試驗的必要性和合法性。（二）試驗?zāi)康年U明該項臨床試驗的研究目的。（三）總體設(shè)計總體設(shè)計是試驗采用的設(shè)計類型、隨機化和盲法、對照的選擇、試驗周期、試驗需要完成的樣本量及其在各個中心的病例分配等。（四）方案內(nèi)容要點1．藥物臨床試驗的受試?yán)龜?shù) 受試?yán)龜?shù)的數(shù)量應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床研究的目的，符合相關(guān)統(tǒng)計學(xué)的要求和《藥物注冊管理辦法》所規(guī)定的最低臨床研究病例數(shù)要求。罕見病、特殊病種及其他情況，要求減少臨床研究病例數(shù)或者免做臨床試驗的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局審查批準(zhǔn)。2．受試者的選擇和納入 受試者的選擇和納入應(yīng)根據(jù)試驗?zāi)康闹贫ㄈ脒x標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，其依據(jù)是藥物針對疾病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。一般應(yīng)為診斷明確的住院病人，除僅用于兒童的藥物外，應(yīng)為18～65歲的成人，自愿參加并簽署知情同意書后按就診順序連續(xù)入組，并按設(shè)定的相應(yīng)隨機號給予藥物治療。受試對象的排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)考慮以下因素：年齡、重要器官存在器質(zhì)性疾病、肝腎功能異常（除非是研究疾病本身）、妊娠、依從性差和可能退出等因素。3．受試者的脫落終止 受試者的脫落終止是指受試對象在研究期間發(fā)生與試驗藥物無關(guān)的病情變化、疾病再發(fā)或并發(fā)其他疾病等不宜繼續(xù)治療；或發(fā)生肯定或可能與藥物有關(guān)而需終止治療的不良事件者；受試者依從性差，試驗過程中發(fā)現(xiàn)違反了入選和排除標(biāo)準(zhǔn)中的條款；或應(yīng)用了方案中不允許合用的藥物等。注意終止治療與脫落的病例，都應(yīng)記錄終止或脫落日期、理由、處理過程等，盡可能完成評估項目，并填寫在CRF上，記錄最后一次服藥時間，有負(fù)責(zé)醫(yī)師的意見和簽名；終止時應(yīng)進(jìn)行各項預(yù)定檢查，評價并記錄，以便試驗結(jié)果的最終評價。4．受試者的依從性（patientcompliance）在藥物臨床試驗中，依從性是指受試者對規(guī)定的臨床試驗方案和措施所接受和執(zhí)行的客觀行為及其程度。如果受試者嚴(yán)格遵守臨床試驗方案，表示依從性好，否則，為依從性不好或不依從。受試者的依從性將直接影響臨床試驗結(jié)果，門診病人的依從性明顯不如住院病人，因此，試驗方案設(shè)計中應(yīng)盡量減少門診病例。另外，對如何提高門診病人的依從性也應(yīng)在方案設(shè)計中考慮到，提出具體的措施。衡量受試者依從性的常用方法：（1）以療效為目標(biāo)：用受試者達(dá)到治療目的與否，確立依從性的程度。此法適用于慢性病的治療，且藥物事先認(rèn)為有效，病情可恢復(fù)，依從性好者治療結(jié)束達(dá)到痊愈和緩解，依從性差者達(dá)不到上述要求。（2）應(yīng)用問卷方式測定依從性：受試者隨訪復(fù)診時，采用問卷方式，測定依從性。測定依從性的問卷，要求簡明準(zhǔn)確，通過問卷可用公式計算依從性。以口服藥物為例，舉例如下：A你在試驗中服藥有困難嗎?是□（如果是請回答C。），否□（繼續(xù)下一問）B如無困難，你是否從未遺漏或停服藥物?是□（如是跳過C繼續(xù)問），否□（如否請回答C）C你未服何種藥物?剩了多少量?未服用藥物的原因?D你還服其他藥物嗎?如服，是什么藥物?多少劑量?依從性=（實際藥物量/應(yīng)服藥物量）×100%（3）體內(nèi)藥物濃度測定評估依從性：受試者服用藥物經(jīng)吸收后，血液中有一定的藥物濃度水平，通過測定受試者的血藥濃度，可評估受試者是否用藥或是否按規(guī)定劑量用藥。該方法評估依從性從理論上講是科學(xué)的，但實際操作困難很大。5．給藥方案的設(shè)計 給藥方案的設(shè)計應(yīng)根據(jù)藥物此前的研究結(jié)果，充分考慮是否需要聯(lián)合用藥或進(jìn)行基礎(chǔ)治療。聯(lián)合用藥中一般不應(yīng)使用具有相同作用藥物，基礎(chǔ)治療中試驗組和對照組的輔助性用藥應(yīng)完全一致。試驗藥物的劑量療程應(yīng)參考I期研究結(jié)果及同類藥，根據(jù)不同適應(yīng)證和病情的需要決定給藥途徑與次數(shù)。必要時可進(jìn)行預(yù)試驗。對僅以商業(yè)和宣傳為目的所提出的不符合臨床藥理原則的給藥方案如一劑治療或過大、過小的治療劑量等，應(yīng)要求申辦者提供科學(xué)實驗數(shù)據(jù)，并應(yīng)經(jīng)過充分討論，對方案提出修改意見。6．評價指標(biāo) 評價指標(biāo)列出主要療效指標(biāo)、次要療效指標(biāo)的定義、判定標(biāo)準(zhǔn)和計算方法。（1）主要療效指標(biāo)：臨床意義上最重要的變量，其與試驗的主要目的直接相關(guān)。一般應(yīng)該只有一個主要療效指標(biāo)。如充血性心力衰竭治療試驗中的死亡率、高血壓治療試驗中的舒張壓、避孕藥臨床試驗中的妊娠率等。（2）次要療效指標(biāo)：可以是有關(guān)主要目的的輔助測量，也可以是關(guān)于次要目的的測量。對次要療效指標(biāo)的數(shù)目應(yīng)當(dāng)限制。安全性評價指標(biāo)應(yīng)包括如不良事件、具體的各項實驗室檢查、生命體征、體格檢查等方面的。（3）有效性評價：評價指標(biāo)通常包括臨床狀況的評價和實驗室檢測指標(biāo)。觀察指標(biāo)的選擇應(yīng)遵守4個原則。①關(guān)聯(lián)性：選擇的觀察指標(biāo)是否能最好的說明和反映試驗?zāi)康?；②普遍性：能否在所有受試者均能觀察其變化；③真實性：是否能靈敏并無偏倚地反映所要觀察的生理病理現(xiàn)象；④依從性：受試者和醫(yī)務(wù)人員是否樂意接受。應(yīng)在方案中用流程圖表示選定的觀察指標(biāo)與標(biāo)本采集次數(shù)和時間，結(jié)果記錄盡可能用數(shù)字表示，便于統(tǒng)計學(xué)分析。7．安全性評價臨床試驗中應(yīng)詳細(xì)、準(zhǔn)確和真實地記錄所有不良事件，由研究者對該不良事件是否與試驗所用藥物（試驗藥與對照藥）有關(guān)進(jìn)行判斷，并對其與藥物曝露量的關(guān)系和意義進(jìn)行說明。值得指出的是，嚴(yán)重不良事件和重要不良事件無論是否與藥物有關(guān)，均應(yīng)及時采取針對性醫(yī)療措施，以充分保障受試者的權(quán)益。（1）不良事件的類型：試驗中受試者發(fā)生的不良事件有嚴(yán)重不良事件、重要不良事件和一般不良事件。嚴(yán)重不良事件：按照GCP的規(guī)定包括以下幾種①死亡；②威脅生命；③致殘或喪失部分生活能力；④需住院治療；⑤延長住院時間；⑤導(dǎo)致先天畸形。重要不良事件（significantadverseevent）：指除嚴(yán)重不良事件外，發(fā)生的任何導(dǎo)致采用針對性醫(yī)療措施（如停藥、降低劑量和對癥治療）的不良事件和血液學(xué)或其他實驗室檢查明顯異常。一般不良事件：指試驗中受試者發(fā)生的不具臨床意義的生命體征和實驗室檢查異常等不良事件，不需要采用針對性醫(yī)療措施即可緩解或恢復(fù)。（2）不良事件與試驗藥物關(guān)系的判斷標(biāo)準(zhǔn)不良事件與試驗藥物的關(guān)系評定標(biāo)準(zhǔn)5級評定肯定有關(guān)很可能有關(guān)可能有關(guān)可能無關(guān)肯定無關(guān)5級標(biāo)準(zhǔn)較常采用，按1—與藥物有關(guān)、2—很可能與藥物有關(guān)、3—可能與藥物有關(guān)、4—可能與藥物無關(guān)和5—與藥物無關(guān)作出評價，以1+2+3按不良反應(yīng)統(tǒng)計，將其病例數(shù)總和作為分子，全部可供不良反應(yīng)評價的人選病例作為分母，統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率。7級評價標(biāo)準(zhǔn)中1，2，3，4項與5級標(biāo)準(zhǔn)間，5為很可能與藥物無關(guān)，6為與藥物無關(guān)，7為不可評價，仍以1+2+3的病例數(shù)統(tǒng)計不良反應(yīng)率。不良事件與試驗藥物關(guān)系判斷5級標(biāo)準(zhǔn)表肯定很可能可能可疑不可能與用藥有合理的時間順序＋＋＋＋－已知的藥物反應(yīng)類型＋＋＋－－停藥后反應(yīng)減輕或消失＋＋±±－再次用藥后反復(fù)出現(xiàn)＋？？？－無法用受試者疾病來解釋＋＋－±－（3）嚴(yán)重不良事件報告制度：臨床試驗方案設(shè)計中必須按GCP的要求，明文規(guī)定在臨床試驗過程中如發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即對受試者采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?，同時報告藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者和倫理委員會，并在報告上簽名及注明日期。8．試驗流程及其質(zhì)量管理明確受試者的隨訪時間點和次數(shù)、進(jìn)行檢驗和檢查的項目及時間、療效與安全性評價的時間點、如何接受監(jiān)察和質(zhì)量控制等。9．試驗的倫理學(xué)考慮。10．實施標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程為確保臨床試驗方案中所設(shè)計的內(nèi)容能被準(zhǔn)確無誤地執(zhí)行和落實，方案設(shè)計中應(yīng)強調(diào)實施臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）的重要性和必要性。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)另行制定，包括試驗前SOP、試驗中SOP與試驗后SOP。SOP并不包括在臨床試驗方案之中。病例報告表（CRF）設(shè)計規(guī)范病例報告表（CaseReportForm）簡稱CRF表，是臨床試驗中臨床資料的記錄方式。它是按試驗方案所規(guī)定設(shè)計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù)。研究者在制訂試驗方案后，需在生物統(tǒng)計學(xué)家的配合下設(shè)計病例報告表，所設(shè)計的CRF表內(nèi)容應(yīng)簡明確切，使用前宜作小樣本的驗證，及時發(fā)現(xiàn)問題，并進(jìn)行修改、補充，正式使用前還應(yīng)對記錄CRF表的研究者和觀察者進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)。CRF表由直接接觸受試者的研究者填寫。監(jiān)查員的任務(wù)之一是對病例報告表進(jìn)行質(zhì)量控制，一旦發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題及時糾正錯誤。監(jiān)查員應(yīng)對CRF表所填寫的內(nèi)容，與原始文件（如病史、化驗單等）進(jìn)行核對，確定是否屬實。CRF表完成后，監(jiān)查員應(yīng)及時將從研究者處取得的CRF表，送交數(shù)據(jù)管理員，數(shù)據(jù)管理員再次檢查CRF表，當(dāng)發(fā)現(xiàn)問題時，及時通知監(jiān)查員，要求填寫CRF表的研究者給以解決。數(shù)據(jù)管理員需及時將CRF表輸入數(shù)據(jù)庫中，以便生物統(tǒng)計學(xué)家作出統(tǒng)計分析。在試驗進(jìn)行過程中切忌改動CRF表，如確需改動（例如發(fā)現(xiàn)漏掉一個重要項），則應(yīng)印刷插頁，及時通知各研究者進(jìn)行補充。1選擇合適的項目病例報告表中所選項目應(yīng)恰如其分，既不能太多，也不能太少。一般地說需要符合：方案中所規(guī)定的項目；統(tǒng)計分析，總結(jié)報告中所需要的項目；向國家藥品監(jiān)督管理局申報資料中所需項目；原始資料中所摘取的登入CRF表中的項目必須能反映研究者的臨床試驗工作，不要丟失研究方案中有用的信息。2參照一個標(biāo)準(zhǔn)模式在設(shè)計病例報告表前最好選擇一個設(shè)計較好的病例報告表作為標(biāo)準(zhǔn)模式，然后按實際需要參照設(shè)計。其好處是減少錯誤和避免不必要的考慮不周，特別是更適于和計算機數(shù)據(jù)庫的匹配，有利于數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析。本文作者將根據(jù)國內(nèi)外有關(guān)臨床試驗文獻(xiàn)，以及多年來從事這一工作的經(jīng)驗，給出病例報告表的一個標(biāo)準(zhǔn)模式，模式中列出了一個CRF表應(yīng)該具備的各個項目供參考使用。3所設(shè)問題清晰明了病例報告表中的各項目應(yīng)該簡單明了。意義明確，易于回答，需要填寫的內(nèi)容用特殊符號標(biāo)出，便于研究者正確填寫如：出生年月□□□□年□□月□□日教育程度文盲□小學(xué)□中學(xué)□大學(xué)□研究生□體重□□□·□Kg身高□□□cm（1）對兩值指標(biāo)問題只須回答是（Yes）與否（No）的兩值資料，有時只需準(zhǔn)備兩個回答供選擇，有時還需要準(zhǔn)備第三個回答，即未檢查或無法取得信息。例如：性別男□女□而對于只需列出正常與否的體格檢查欄中，心血管系統(tǒng)可列有正?！醪徽！跷礄z□注意不要設(shè)計成反問句的形式，如：無避孕措施是□，否□，這一問題，易于造成理解上的不同，使得回答的含義不明確。例如對于有避孕措施的受試者應(yīng)該在“是”上面打勾，還是在“否”上面打勾?最好問題設(shè)計如下，就易于回答了。避孕措施有□無□（2）多種選擇問題：如果只有一個答案，可設(shè)計成，如：疼痛無□輕□中□重□切忌設(shè)計成：疼痛有□無□，輕□中□重□因為后者很易造成研究者的漏填。如果可有兩個以上的選擇，例如：高血壓冠心病，正?！醺哐獕骸豕谛牟　跎鲜鲈O(shè)計就不夠妥當(dāng)，宜列成：高血壓有□無□；冠心病有□無□（3）矩陣形式問題一系列具有相同回答選擇的項目，可列成矩陣形式（Matrixpresentation）。例如日常生活能力量表ADL（ActivitiesofDailyLivingScale）可設(shè)計成如下問題及回答。研究者提出的問題如下：現(xiàn)在想問些有關(guān)您每天需要做的事情，我想知道您可以自己做這些事情呢?還是需要人家?guī)椭?，或者您根本沒辦法做這些事?（4）量化指標(biāo)的量化，需要有確切的含義，如咳嗽：無□+□++□+++□這時各個等級的含義為+：間斷咳嗽，不影響正常生活和工作；++：介于輕度及重度咳嗽之間；+++：晝夜咳嗽頻繁或陣咳，影響工作和睡眠。又如，痰量:無□少□中□多□痰量少（+）：晝夜咳痰10～50毫升痰量中（++）：晝夜咳痰51～100毫升痰量多（+++）：晝夜咳痰100毫升以上再如上述ADL量表中關(guān)于“自己搭乘公共汽車”研究者提出的問題中，其回答包括受試者知道在哪兒乘車，乘什么車，哪兒下車，自己能否下車。研究者還必須清楚ADL量表的影響因素有受試者的年齡、性別、軀體健康、教育程度等。如果年齡大、文化程度低、有視聽運動功能障礙者，會使ADL總分值升高。（5）次序合乎邏輯CRF表中的各項問題應(yīng)與臨床試驗中規(guī)定的檢查等次序保持一致，也即在某一隨訪日期中應(yīng)作的檢查，應(yīng)該列在這一個隨訪日期頁上，以便于填寫。并有利于保證填寫內(nèi)容的獨立性。（6）有助于記憶研究者不可能將整個研究方案全部記住，所以病例報告表中有一些項目是用于及時提示研究者的內(nèi)容，如研究流程表、入組排除標(biāo)準(zhǔn)等。例如：18～60歲者可入組，舒張壓<95mmHg者可入組，則在CRF表上，應(yīng)在有關(guān)處列上年齡18～60歲是□否□舒張壓<95mmHg是□否□再用小字列出上述兩個回答必須“是”才能入選。每次隨訪結(jié)束后，應(yīng)在CRF表中列出下次隨訪日期，有助于給研究者和受試者作出提示。（7）其他CRF表應(yīng)一式三份，使用無碳復(fù)寫紙，CRF表是原始資料，不得更改，復(fù)制CRF表副本時，不能對原始記錄作任何修改。CRF表上應(yīng)采用選擇項，或固定的方格供填寫，盡量少用描述性句子，因為后者不便于計算處理。但對于不良反應(yīng)，脫落或剔除病例，當(dāng)設(shè)定的項目不足以表達(dá)研究者意見，研究者應(yīng)該書寫清楚供分析。填寫CRF的研究者需在每一頁上簽字，最后頁應(yīng)由中心的負(fù)責(zé)研究者簽字等。4其他和病例報告表有關(guān)的材料有些申辦者，為了便于方案的執(zhí)行和CRF表的填寫，常設(shè)有以下內(nèi)容：（1）為受試者提供的卡片上面印有臨床研究名稱、隨訪日期、每次隨訪需檢查的內(nèi)容、注意事項等。（2）為研究者提供的卡片上面印有臨床研究名稱、試驗流程表、入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)等。如有中心試驗室，還需寫明所采取的標(biāo)本（如血樣）等預(yù)處理的辦法。（3）有些試驗需受試者自行記錄觀察日記以配合研究者了解病情之變化，如治療性功能藥物、減肥藥物的病人日記。病人日記資料一般不能作為評價藥物療效和安全性之依據(jù)，僅作參考之用。知情同意書設(shè)計規(guī)范1．總述臨床試驗知情同意書分“知情告知”與“同意簽字”兩部分，其設(shè)計應(yīng)符合完全告知、充分理解、自主選擇的原則，必要時還應(yīng)設(shè)計幫助受試者理解研究目的、程序、風(fēng)險與受益的視聽資料。臨床試驗前需作篩選檢查，收集生物標(biāo)本，必須得到兩種知情同意，一種用于生物標(biāo)本的收集和分析，另一種用于得出滿意實驗室結(jié)果并符合納入標(biāo)準(zhǔn)后參加試驗。本文介紹了知情同意書的設(shè)計規(guī)程，包括設(shè)計依據(jù)、設(shè)計原則、格式、內(nèi)容與印刷的規(guī)定，以及知情同意書的范例。臨床試驗中保證受試者權(quán)益的主要措施之一就是知情同意。知情同意書（informedconsentform）是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。本文參照有關(guān)倫理規(guī)范，制定了知情同意書的設(shè)計規(guī)程，包括設(shè)計依據(jù)、設(shè)計原則、格式、內(nèi)容與印刷的規(guī)定，以及知情同意書的范例。2．設(shè)計依據(jù)根據(jù)“赫爾辛基宣言”、國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會（CIOMS）的“人體生物醫(yī)學(xué)研究國際倫理指南”，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”以及臨床試驗方案進(jìn)行設(shè)計。3．設(shè)計原則符合“完全告知”的原則。采用受試者能夠理解的文字和語言，使受試者能夠“充分理解”，“自主選擇”。知情同意書不應(yīng)包含要求或暗示受試者放棄他們獲得賠償權(quán)利的文字，或必須舉證研究者的疏忽或技術(shù)缺陷才能索取免費醫(yī)療或賠償?shù)恼f明。4．知情同意書格式頁眉和頁腳：頁眉左側(cè)為試驗項目名稱，右側(cè)為知情同意書版本日期；頁腳為當(dāng)前頁碼和總頁碼。知情同意書分“知情”與“同意”兩部分，前者為“知情告知”（必要時還應(yīng)設(shè)計幫助受試者理解研究目的、程序、風(fēng)險與受益的視聽資料），后者為“同意簽字”。臨床試驗前需作篩選檢查，收集生物標(biāo)本，必須得到兩種知情同意，一種用于生物標(biāo)本的收集和分析，另一種用于得出滿意實驗室結(jié)果并符合納入標(biāo)準(zhǔn)后參加試驗。篩選時發(fā)現(xiàn)不合格（醫(yī)學(xué)方面的原因）的研究對象，應(yīng)給予有幫助的參考意見、任何必要的和有用的治療或推薦到其它部門就診。知情同意書一式兩份，受試者保存其副本。5．知情告知的內(nèi)容研究背景（包括研究方案已得到倫理委員會的批準(zhǔn)等）與研究目的；哪些人不宜參加研究；可替代的治療措施；如果參加研究將需要做什么（包括研究過程，預(yù)期參加研究持續(xù)時間，給予的治療方案，告知受試者可能被分配到試驗的不同組別，檢查操作，需要受試者配合的事項）；根據(jù)已有的經(jīng)驗和試驗結(jié)果推測受試者預(yù)期可能的受益，可能發(fā)生的風(fēng)險與不便，以及出現(xiàn)與研究相關(guān)損害的醫(yī)療與補償?shù)荣M用；個人資料有限保密問題；怎樣獲得更多的信息；自愿參與研究的原則，在試驗的任何階段有隨時退出研究并且不會遭到歧視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響的權(quán)力。6．同意簽字的內(nèi)容聲明已經(jīng)閱讀了有關(guān)研究資料，所有的疑問都得到滿意的答復(fù)，完全理解有關(guān)醫(yī)學(xué)研究的資料以及該研究可能產(chǎn)生的風(fēng)險和受益；確認(rèn)已有充足的時間進(jìn)行考慮；知曉參加研究是自愿的，有權(quán)在任何時間退出本研究，而不會受到歧視或報復(fù)，醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響；同意藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會或申辦者查閱研究資料，表示自愿參加研究。簽字項：執(zhí)行知情同意的研究者、受試者必須親自簽署知情同意書并注明日期。對無能力表達(dá)同意的受試者（如兒童、老年癡呆患者等），應(yīng)取得其法定監(jiān)護人同意及簽名并注明日期。執(zhí)行知情同意過程的醫(yī)師或研究小組指定的醫(yī)師必須將自己的聯(lián)系電話及手機號碼留給受試者，以保證隨時回答受試者提出的疑問或響應(yīng)受試者的要求。7．知情同意書的印刷知情同意書的“知情告知頁”與“同意簽字頁”分別裝訂?！爸橥鈺ぶ楦嬷摗辈捎?6開活頁式對開印刷，“知情同意書·同意簽字頁”采用16開無碳復(fù)寫紙印刷，一式兩份（研究者、受試者各一份）。臨床試驗總結(jié)報告的設(shè)計規(guī)范臨床試驗總結(jié)報告是對藥物臨床研究過程和結(jié)果的總結(jié)，其內(nèi)容是評估擬上市藥物有效性和安全性的重要依據(jù)，是藥品注冊所需的重要文件。藥物臨床試驗總結(jié)報告應(yīng)符合《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》、《臨床研究報告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容指導(dǎo)原則》和藥品注冊的要求。臨床試驗總結(jié)報告的主要內(nèi)容應(yīng)與試驗方案要求一致。臨床試驗總結(jié)報告應(yīng)保存五年。下面介紹臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容：1首篇⑴標(biāo)題含受試藥通用名、研究類型⑵首頁包括研究編號、研究單位（蓋章）、研究負(fù)責(zé)人（簽名）、主要研究人員（主要研究者、主要療效指標(biāo)觀察者）、統(tǒng)計分析負(fù)責(zé)人、臨床研究報告撰寫人、研究起止日期、報告日期、原始資料保存地、申請單位（蓋章）、及其聯(lián)系人和聯(lián)系方式等⑶摘要對臨床研究摘要介紹，包括文字?jǐn)⑹?，重要?shù)據(jù)及P值等。⑷縮略語臨床研究報告中所用縮略語全稱⑸論理學(xué)申明已完成的臨床研究嚴(yán)格遵守赫爾辛基宣言的人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則。研究方案及其修訂申請均經(jīng)倫理委員會審核批準(zhǔn)，并于附件中提供對受試者介紹的研究信息及知情同意書樣本。2報告正文⑴引言介紹受試藥品研發(fā)背景及依據(jù)，所針對的目標(biāo)適應(yīng)癥人群、目前治療方法及效果，本研究實施的合法依據(jù)及申辦者與臨床研究單位。⑵試驗?zāi)康蘑窃囼炘O(shè)計a、總體描述包括受試對象及樣本量，設(shè)盲方法，程度與理由，對照類型及依據(jù)與合法性，隨機化分組方法，試驗時間及順序等。b、研究對象選擇確定合理可行的入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，中止標(biāo)準(zhǔn)。c、試驗藥物的詳細(xì)信息列出試驗用藥名稱、劑型、規(guī)格、來源、批號、有效期和保存條件；試驗用藥的用法用量（包括劑量確定依據(jù)、給藥途徑、方式、給藥間隔時間等）；對照藥選擇理由與依據(jù)；其他藥品使用、禁用及記錄要求。d、隨機與盲法隨機化分組方法、隨即號碼和分組表；盲法操作方式（如何標(biāo)注瓶簽、破盲標(biāo)簽、破盲信封、雙模擬技術(shù)等），盲底保存，緊急破盲前提條件（如嚴(yán)重不良事件、泄密）和程序，不設(shè)盲的合理理由等。e、觀察指標(biāo)一般的臨床和實驗室檢查項目及檢查時間；特異的有效性和安全性指標(biāo)和實驗室檢查項目和檢查時間；若采用非常規(guī)、非標(biāo)準(zhǔn)的特殊指標(biāo)，應(yīng)對其準(zhǔn)確性、可靠性和相關(guān)性進(jìn)行必要的說明；測定藥物濃度時，說明生物樣本采樣時間點，研究時和食物、吸煙、飲酒及同時使用其他藥物的關(guān)系，樣本處理和檢測方法的方法學(xué)確證等。f、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)清晰描述g、安全性評價說明不良事件數(shù)據(jù)的獲得方法；不良事件與所試藥物關(guān)系的判斷標(biāo)準(zhǔn)。h、數(shù)據(jù)質(zhì)量保證說明保證觀察指標(biāo)檢測結(jié)果準(zhǔn)確可靠的質(zhì)控手段，必要時提供質(zhì)控的有關(guān)文件式證明。對各中心采取的質(zhì)控措施，如培訓(xùn)、中心實驗室集中測定，研究者會議、數(shù)據(jù)核實、監(jiān)查、稽查等。i、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)管理的目的在于把試驗數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報告，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗實施進(jìn)行檢查，用適當(dāng)?shù)某绦虮ＷC數(shù)據(jù)庫的保密性，應(yīng)具有計算機數(shù)據(jù)庫的維護和支持程序。臨床試驗資料的統(tǒng)計分析過程及其結(jié)果的表達(dá)必須采用規(guī)范的統(tǒng)計學(xué)方法。臨床試驗各階段均需有生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員參與，并由其擬訂統(tǒng)計分析計劃。對治療作用的評價應(yīng)將可信區(qū)間與假設(shè)檢驗的結(jié)果一并考慮。所選用統(tǒng)計數(shù)據(jù)集需加以說明，對于遺漏、未用或多余的資料須加以說明，臨床試驗的統(tǒng)計報告必須與臨床試驗總結(jié)報告相符。⑷試驗方案修改試驗進(jìn)行中對方案的任何修改均需說明，并描述更改時間、理由、過程及有無備案，并討論其對整個研究結(jié)果評價的影響。一般修改應(yīng)在破盲前進(jìn)行。⑸研究結(jié)果用文字及圖表方式描述。隨機進(jìn)入各組的實際病例數(shù)，脫落和剔除的病例及其理由；不同組間的基線特征比較，以確定可比性；對所有療效評價指標(biāo)（包括主要和次要終點指標(biāo)）進(jìn)行統(tǒng)計分析和臨床意義分析，并比較處理組間差異。如有可能，應(yīng)說明效應(yīng)產(chǎn)生的時間過程。統(tǒng)計結(jié)果的解釋應(yīng)著重考慮其臨床意義；有效性。分析數(shù)據(jù)集包括分析集（ITT）和符合方案集（PP）。盡可能采用統(tǒng)計表，統(tǒng)計圖表示療效評價結(jié)果，統(tǒng)計檢驗結(jié)果應(yīng)包括有統(tǒng)計意義的檢驗水準(zhǔn)、統(tǒng)計量值和精確的P值，并應(yīng)注明所使用的統(tǒng)計軟件；多中心研究評價療效時，應(yīng)考慮中心間存在的差異及其影響；安全性評價應(yīng)有臨床不良事件和實驗室指標(biāo)合理的統(tǒng)計分析，對嚴(yán)重不良事件應(yīng)詳細(xì)描述和評價；只要使用過至少一次試驗用藥者均應(yīng)列入安全性分析集；對試驗用藥的所有不良事件均應(yīng)進(jìn)行分析，并以圖表方式表示；還應(yīng)分析不良事件與試驗用藥的關(guān)系；并應(yīng)比較組間差異。⑹討論和結(jié)論通過研究報告正文的圖表說明、論證和分析，對臨床研究的有效性和安全性結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，討論并權(quán)衡受試藥的利益風(fēng)險。討論中不簡單重復(fù)結(jié)果，也不引出新的問題。討論應(yīng)清晰明確，對其意義和可能的問題應(yīng)加以評述，闡明對個體患者或針對人群治療時所獲得的利益和需注意的問題以及今后進(jìn)一步研究的意義。3主要參考文獻(xiàn)4附件⑴倫理委員會批準(zhǔn)件⑵對受試者介紹的研究信息及知情同意書樣本⑶主要研究人員的姓名、單位、在研究中的職位及其簡歷⑷臨床試驗研究方案及方案的修改⑸病例報告表（CRF）樣本⑹總隨機表⑺試驗用藥檢驗報告書及陽性對照藥說明書⑻試驗藥物包括多個批號時，每個受試者使用的藥物批號登記表⑼生物利用度及藥代動力學(xué)研究則需附各種生物樣本實測數(shù)據(jù)，受試者個體的藥—時曲線⑽嚴(yán)重不良事件的病例報告⑾統(tǒng)計分析報告⑿主要參考文獻(xiàn)復(fù)印件

四、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）為了保證新藥臨床試驗過程中遵循科學(xué)和倫理道德的原則，使數(shù)據(jù)的采集、錄入和報告做到及時、完整、準(zhǔn)確和一致，使受試者的權(quán)益和健康得到保護，確保臨床試驗遵循試驗方案、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）和有關(guān)法規(guī)，使試驗結(jié)論科學(xué)、可靠，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥品注冊管理辦法》、《赫爾辛基宣言》及ICH《人體生物醫(yī)學(xué)研究國際道德指南》等相關(guān)法規(guī)文件精神，制定本標(biāo)準(zhǔn)操作程序。藥物臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程依其流程、內(nèi)容和進(jìn)程不同，將其劃分為制定階段、臨床試驗前的準(zhǔn)備、啟動臨床試驗、臨床試驗過程、中期協(xié)調(diào)會議、結(jié)束臨床試驗、臨床處置、儀器設(shè)備管理使用、急癥或不良事件處理的應(yīng)急預(yù)案和藥物臨床試驗方案設(shè)計等九個部分，見下表。SOP文件的更改，可由任何參與試驗的人員或倫理委員會成員提出，并報請GCP辦公室，經(jīng)GCP機構(gòu)人員討論通過，機構(gòu)負(fù)責(zé)人簽字后生效。

部分序號SOP編碼制定階段標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程設(shè)計與編號SOPSOP-ZL-CZ-001-01制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的SOPSOP-ZL-CZ-002-01試驗前準(zhǔn)備人員培訓(xùn)的SOPSOP-ZL-CZ-003-01試驗藥品使用記錄表設(shè)計的SOPSOP-ZL-CZ-004-01知情同意書設(shè)計的SOPSOP-ZL-CZ-005-01原始資料記錄SOPSOP-ZL-CZ-006-01病例報告表設(shè)計的SOPSOP-ZL-CZ-007-01更改試驗方案的SOPSOP-ZL-CZ-008-01臨床試驗方案審查的SOPSOP-ZL-CZ-009-01準(zhǔn)備臨床試驗啟動會議的SOPSOP-ZL-CZ-010-01臨床試驗啟動會議的SOPSOP-ZL-CZ-011-01報送倫理委員會批準(zhǔn)的SOPSOP-ZL-CZ-012-01準(zhǔn)備試驗用藥品及資料的SOPSOP-ZL-CZ-013-01應(yīng)急信件的保存和緊急情況破盲的SOPSOP-ZL-CZ-014-01盲底保存的SOPSOP-ZL-CZ-015-01試驗文件整理的SOPSOP-ZL-CZ-016-01藥物臨床試驗質(zhì)量控制的SOPSOP-ZL-CZ-017-01實驗室檢測和質(zhì)量控制的SOPSOP-ZL-CZ-018-01臨床試驗啟動開始臨床試驗的SOPSOP-ZL-CZ-019-01臨床試驗過程臨床試驗接受監(jiān)查的SOPSOP-ZL-CZ-020-01內(nèi)部質(zhì)量監(jiān)查員工作的SOPSOP-ZL-CZ-021-01受試者篩選和入選的SOPSOP-ZL-CZ-022-01臨床試驗招募受試者SOPSOP-ZL-CZ-023-01SOP-ZL-CZ-024-01試驗藥品管理和記錄的SOPSOP-ZL-CZ-025-01試驗藥物接收、發(fā)放、回收及銷毀SOPSOP-ZL-CZ-026-01治療給藥SOPSOP-ZL-CZ-027-01試驗用藥物的給藥說明SOPSOP-ZL-CZ-028-01試驗數(shù)據(jù)記錄的SOPSOP-ZL-CZ-029-01填寫病例報告表的SOPSOP-ZL-CZ-030-01更正病例報告表SOPSOP-ZL-CZ-031-01不良事件和嚴(yán)重不良事件處理的SOPSOP-ZL-CZ-032-01不良事件和嚴(yán)重不良事件記錄和報告的SOPSOP-ZL-CZ-033-01中期協(xié)調(diào)會議中期協(xié)調(diào)會議的SOPSOP-ZL-CZ-034-01臨床實驗結(jié)束數(shù)據(jù)管理與數(shù)據(jù)統(tǒng)計的SOPSOP-ZL-CZ-035-01試驗用藥品的清點、處理的SOPSOP-ZL-CZ-036-01臨床試驗文件歸檔與保存的SOPSOP-ZL-CZ-037-01臨床試驗結(jié)束會議的SOPSOP-ZL-CZ-038-01臨床試驗結(jié)果分析報告SOPSOP-ZL-CZ-039-01撰寫臨床試驗總結(jié)報告SOPSOP-ZL-CZ-040-01臨床試驗保密SOPSOP-ZL-CZ-041-01結(jié)束試驗項目的SOPSOP-ZL-CZ-042-01臨床處置體溫測量的SOPSOP-ZL-CZ-043-01脈搏測量的SOPSOP-ZL-CZ-044-01呼吸測量的SOPSOP-ZL-CZ-045-01血壓測量的SOPSOP-ZL-CZ-046-01肌內(nèi)注射術(shù)的SOPSOP-ZL-CZ-047-01靜脈采血SOPSOP-ZL-CZ-048-01口服給藥SOPSOP-ZL-CZ-049-01PICC置管SOPSOP-ZL-CZ-050-01PICC維護SOPSOP-ZL-CZ-051-01深靜脈穿刺置管SOPSOP-ZL-CZ-052-01氣管插管術(shù)的SOPSOP-ZL-CZ-053-01氣管切開術(shù)的SOPSOP-ZL-CZ-054-01儀器設(shè)備管理使用儀器設(shè)備管理使用的SOPSOP-ZL-CZ-055-01搶救車管理SOPSOP-ZL-CZ-056-01呼吸機使用的SOPSOP-ZL-CZ-057-01心電圖機使用的SOPSOP-ZL-CZ-058-01多參數(shù)心電監(jiān)護儀使用的SOPSOP-ZL-CZ-059-01電動吸引器使用的SOPSOP-ZL-CZ-060-01中心吸氧SOPSOP-ZL-CZ-061-01血糖檢測儀SOPSOP-ZL-CZ-062-01除顫儀使用的SOPSOP-ZL-CZ-063-01微量注射泵使用的SOPSOP-ZL-CZ-064-01多功能微波治療機使用案SOPSOP-ZL-CZ-065-01高頻治療機使用SOPSOP-ZL-CZ-066-01模擬定位機使用SOPSOP-ZL-CZ-067-01陀螺刀使用SOPSOP-ZL-CZ-068-01直線加速器使用SOPSOP-ZL-CZ-069-01外掛MLC使用SOPSOP-ZL-CZ-070-01急救預(yù)案藥物臨床試驗急救預(yù)案SOPSOP-ZL-CZ-071-01心肺復(fù)蘇的SOPSOP-ZL-CZ-072-01過敏性休克急救預(yù)案的SOPSOP-ZL-CZ-073-01重癥藥疹急救預(yù)案的SOPSOP-ZL-CZ-074-01腦出血急救預(yù)案的SOPSOP-ZL-CZ-075-01腦梗塞急救預(yù)案的SOPSOP-ZL-CZ-076-01腦疝的急救預(yù)案的SOPSOP-ZL-CZ-077-01癲癇持續(xù)狀態(tài)急救預(yù)案的SOPSOP-ZL-CZ-078-01低血糖急救預(yù)案的SOPSOP-ZL-CZ-079-01急性腎功能衰竭急救預(yù)案的SOPSOP-ZL-CZ-080-01上消化道出血急救預(yù)案的SOPSOP-ZL-CZ-081-01急性心肌梗死急救預(yù)案的SOPSOP-ZL-CZ-082-01急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診療的SOPSOP-ZL-CZ-083-01重型哮喘診療的SOPSOP-ZL-CZ-084-01彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）診療的SOPSOP-ZL-CZ-085-01化療藥物外滲的應(yīng)急預(yù)案SOPSOP-ZL-CZ-086-01放化療所致骨髓抑制搶救SOPSOP-ZL-CZ-087-01試驗期間受試者發(fā)生猝死護理的急救預(yù)案SOP-ZL-CZ-088-01消防緊急疏散患者急救預(yù)案的SOPSOP-ZL-CZ-089-01藥物臨床試驗方案設(shè)計藥物臨床試驗方案設(shè)計SOPSOP-ZL-CZ-090-01SOP-ZL-CZ-091-01癌性疼痛治療藥物臨床試驗方案設(shè)計SOPSOP-ZL-CZ-092-01放化療后骨髓抑制治療藥物臨床試驗方案設(shè)計SOPSOP-ZL-CZ-093-01

題目標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程設(shè)計與編號SOP編號SOP-ZL-CZ-001-01起草人李黎2012-7-20審核人孫建海2012-8-11批準(zhǔn)人陳俊匯2012-8-22生效日期2012-8-22版本變更記錄版本變更日期變更原因標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程設(shè)計與編號SOP[目的]建立臨床試驗SOP的設(shè)計和編號規(guī)程，使所有SOP文件具有統(tǒng)一的格式與規(guī)范，便于管理、查找SOP文件。[適用范圍]神經(jīng)內(nèi)科專業(yè)組起草或修訂本科室臨床試驗的SOP。[規(guī)程]1.所有SOP文件均應(yīng)按如下的統(tǒng)一格式制定。（1）制定該SOP的目的：明確某項SOP文件的制定目的。（2）制定該SOP的適用范圍：應(yīng)當(dāng)覆蓋臨床研究的相關(guān)實踐活動。（3）制定規(guī)程部分：按標(biāo)準(zhǔn)操作步驟為順序詳細(xì)說明。敘述標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程時所涉及到的專業(yè)術(shù)語或簡略語應(yīng)作注釋?！皡⒖家罁?jù)”部分應(yīng)列出制定該SOP所參考的主要法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、指南或其他相關(guān)的SOP?！案郊辈糠謶?yīng)將所有SOP文件中所提到的各種表格、清單或圖表等附于該SOP的“附件”項下。2.制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的原則（1）依據(jù)充分：標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)符合我國現(xiàn)行GCP、有關(guān)法規(guī)及藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則和相關(guān)SOP的要求。（2）簡明準(zhǔn)確：標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)便于執(zhí)行者能夠準(zhǔn)確無誤地了解和遵循，既要避免模棱兩可，也要避免太過繁瑣，即表述要精練、準(zhǔn)確?？傇瓌t是“寫所要做的，做所已寫的”。（3）可操作性強：標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)成為實際工作的指南，其中所寫的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)使經(jīng)過培訓(xùn)的人員能夠按照其內(nèi)容進(jìn)行操作。避免完全照抄GCP的內(nèi)容，起草時可參考有關(guān)參考書、手冊或儀器說明書的內(nèi)容，并根據(jù)實際情況進(jìn)行適當(dāng)?shù)男薷摹?.SOP文件編號規(guī)范（1）編號原則①系統(tǒng)性：對SOP文件統(tǒng)一分類、編號。并進(jìn)行登記。編號應(yīng)盡可能反映文件的信息、體現(xiàn)文件的分類層次。②準(zhǔn)確性：文件應(yīng)與編號一一對應(yīng)，一旦某一文件終止使用，此文件編號即行作廢，不得再次使用。③相對穩(wěn)定性：文件編號系統(tǒng)一旦確定，不得任意更改變動，應(yīng)保證系統(tǒng)的穩(wěn)定性，以免文件管理紊亂。如需變動，必須經(jīng)過批準(zhǔn)，并隨之變更所有相關(guān)文件的編號。④可追蹤性：根據(jù)文件編號系統(tǒng)規(guī)定，可隨時查詢文件變更的歷史。⑤發(fā)展性：為文件將來的發(fā)展和管理手段的改進(jìn)預(yù)留空間。（2）SOP文件分類①臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程分類代碼標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程（SOP）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程（SOP）規(guī)章制度類（ZD）工作程序類（CX）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程類（CZ）②SOP相關(guān)記錄表示為SOP（Rn），n為該SOP附件的序號。（3）SOP文件編號①所有SOP編號使用以下形式：SOP-科室代碼-文件分類-序號-版本號②所有SOP相關(guān)記錄編號使用以下形式SOP（Rn）-科室代碼-文件分類-序號-版本號例如“臨床試驗SOP設(shè)計與編號標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”的文件編號為SOP-ZL-CZ-001-01其中：“ZL”為腫瘤科科室代碼，“001”表示該文件是此類別的第一個文件，“01”代表版本為第一版。又如“研究人員培訓(xùn)記錄表”編號為SOP（R1）ZL-CZ-004-01（4）檔案管理人員負(fù)責(zé)登記、匯總SOP文件編號，并對編號匯總表做更新。（5）SOP的版面要求：①所有SOP文件統(tǒng)一采用A4紙打印。②表頭文字采用宋體5號字；SOP文件名稱、目的、適用范圍、規(guī)程、參考依據(jù)、附件采用宋體小4號加粗字體；其他部分采用宋體小4號字體（小標(biāo)題處加粗處理）；段落格式為：首行縮進(jìn)2字符，行距為多倍行距1.25，段前、斷后間距為0。③分級序號按以下要求表示：一、（一）、1、（1）、①。④標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程涉及的關(guān)鍵詞、專業(yè)術(shù)語、計量單位和符號、有效數(shù)字等應(yīng)當(dāng)按照國家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或國際通用原則書寫。注：標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件的表頭統(tǒng)一為以下格式：題目模板編號SOP-ZL