性連鎖與多基因病

性連鎖與多基因病第1頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五X連鎖顯性遺傳病舉例口面指綜合征I型高氨血癥I型(鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺乏)Alport綜合征色素失調(diào)癥第2頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五色素失調(diào)第3頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五口面指綜合征第4頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五女性XAXAXAXaXaXa男性XAYXaY女性發(fā)病率是男性的2倍，但女性患者病情往往較男性患者輕。半合子(hemizygote)：指男性體細(xì)胞內(nèi)X染色體上的基因不是成對存在的。第5頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五2.病例:抗維生素D佝僂病第6頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五PXaXa×XAYGXaXAYFXAXaXaY

女患者正常男性

1:1(1)正常女性與男患者婚配第7頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五交叉遺傳(criss-crossinheritance)：男性的X染色體來源于母親，又只能傳給自己的女兒，不存在男性與男性之間的傳遞。第8頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五PXAXa×XaYGXAXaXaYFXAXaXaXaXAYXaY

女患者正常女性男患者正常男性

1：1：1：1(2)女患者與正常男性婚配第9頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五抗維生素D佝僂病家系（XD）XAXaXAYXaYXAXa3.XD的典型系譜第10頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五群體中女性患者的人數(shù)多于男性，但女性患者的病情較男性輕。男性患者的母親是患者；女性患者的父母之一是患者。男性患者的女兒都是患者，兒子都正常；女性患者的子女患病的機(jī)率各為1/2。系譜中可見連續(xù)遺傳和交叉遺傳的現(xiàn)象。4.XD系譜特征第11頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五四、X連鎖隱性遺傳1.概念

決定疾病性狀的基因?yàn)殡[性基因，位于X染色體上，其遺傳方式稱X連鎖隱性遺傳（XR)。以這種方式遺傳的疾病稱為X連鎖隱性遺傳病。第12頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五女性XBXBXBXbXbXb男性XBYXbY第13頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五X連鎖隱性遺傳病舉例紅綠色盲魚鱗癬Lesch-Nyhan綜合征眼白化病Hunter綜合征無丙種球蛋白血癥Fabry病(糖鞘脂貯積癥)Wiskott-Aldrich綜合征G-6-PD缺乏癥腎性尿崩癥慢性肉芽腫病血友病B第14頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五血友病關(guān)節(jié)腔因多次出血而致關(guān)節(jié)腫大第15頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五魚鱗病第16頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五假肥大型肌營養(yǎng)不良第17頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五第18頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五2.病例:紅綠色盲PXBXB×XbYGXBXbYFXBXbXBY

女?dāng)y帶者正常男性

1:1(1)正常女性與男患者婚配第19頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五PXBXb×XbYGXBXbXbYFXBXbXbXbXBYXbY

女?dāng)y帶者女患者正常男性男患者

1：1：1：1(2)女?dāng)y帶者與男患者婚配第20頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五PXBXb×XBYGXBXbXBYFXBXBXBXbXBYXbY

正常女性女?dāng)y帶者正常男性男患者

1：1：1：1(3)女?dāng)y帶者與正常男性婚配第21頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五第22頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五一紅綠色盲家系一血友病A家系XbY（XR）XBYXBXbXbYXbYXBXbXBXb第23頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五系譜特點(diǎn)人群中男性患者遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于女性患者有交叉遺傳和隔代遺傳現(xiàn)象雙親無病時，兒子可能發(fā)病，且致病基因來源于母親患者的男性親屬可能患病第24頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五五、Y連鎖遺傳又稱限雄遺傳，決定性狀的基因位于Y染色體上。只在男性個體中傳遞。性別決定基因（SRY）、無精子癥因子（AZF）、外耳道多毛基因第25頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五人類的耳道長毛癥第26頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五第27頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五第28頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五系譜特征家系里只有男性個體患病第29頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五六、基因多效性和遺傳異質(zhì)性基因多效性：指一個或一對基因可以產(chǎn)生多種表型效應(yīng)。第30頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五苯丙氨酸酪氨酸3,4二羥苯丙氨酸多巴醌黑色素苯丙酮酸對羥苯丙酮酸尿黑酸乙酰乙酸CO2+H2O蛋白質(zhì)苯乳酸苯乙酸1①苯丙氨酸羥化酶第31頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五遺傳異質(zhì)性：指表型相同或相似的個體具有不同基因型的現(xiàn)象，又稱多因一效。e.g：雙親為聾啞，所生子女正常？第32頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五aaBB×AAbbAaBb聾啞聾啞正常第33頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五父親并指×

母親正常

先天性聾啞兒

DdSsddSsddss決定兩種性狀的基因位于非同源染色體上設(shè)并指（AD）的致病基因?yàn)镈，先天性聾?。ˋR）的致病基因?yàn)閟七、兩種單基因性狀的獨(dú)立傳遞第34頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五

母ddSs父DdSsdd×Dd→Dd（并指）、dd

??Ss×Ss→SS、Ss、ss（聾啞）??并指聾?。?/2*1/4＝1/8正常：1/2*3/4＝3/8第35頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五父親紅綠色盲×母親表型正常紅綠色盲女兒血友病A兒子八、兩種單基因性狀的聯(lián)合傳遞決定兩種性狀或疾病的基因位于同一條染色體上設(shè)紅綠色盲基因?yàn)閎,血友病A基因?yàn)閔第36頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五兒子Bh女兒bHb母親Bhb父親bH子代BhBhbHbHbhBHbHBHbHbhbHbHHH第37頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五第六節(jié)多基因遺傳

(polygenicinheritance)第38頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五第39頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五概念:

多基因遺傳：指生物的許多表型性狀由不同座位的較多基因協(xié)同決定，而非單一基因的作用，因而呈現(xiàn)數(shù)量變化的特征，故又稱為多因子遺傳。

第40頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五一、質(zhì)量性狀和數(shù)量性狀質(zhì)量性狀(qualitativetrait)同一種性狀的不同表現(xiàn)型之間不存在連續(xù)性的數(shù)量變化，而呈現(xiàn)質(zhì)的中斷性變化的性狀。第41頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五完全顯性不完全顯性AA、AaaaAAAaaa第42頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五數(shù)量性狀（多基因遺傳）性狀在一個群體中的分布是連續(xù)的，不同個體之間的差異只有數(shù)量的不同，其間有一系列的過渡類型，這種連續(xù)變異的性狀叫做數(shù)量性狀。第43頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五遺傳特點(diǎn)：受控于多對等位基因，基因都是共顯性每對基因的性狀效應(yīng)微小

——微效基因多對微效基因累加起來可形成明顯的表型效應(yīng)

——加性效應(yīng)環(huán)境因素具重要作用

——多因子遺傳第44頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五數(shù)量性狀(quantitativetrait)

130140150160170180190200身高(cm)8070605040302010變員數(shù)個體間性狀的變異明顯而且是連續(xù)的第45頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五1909年，瑞典遺傳學(xué)家尼爾遜.埃爾(Nilsson-EhleH.)對小麥和燕麥的籽粒顏色的遺傳進(jìn)行了研究。P暗紅色×白色F1中間類型×F27種表型第46頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五1：6：15：20：15：6：1第47頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五二、多基因假說1.數(shù)量性狀的遺傳基礎(chǔ)是兩對或兩對以上的等位基因。2.這些基因彼此之間沒有顯隱性的區(qū)別，而是共顯性的。3.每個基因?qū)Ρ憩F(xiàn)型的效應(yīng)是微小的,但具有累加作用。4.環(huán)境因素對表型有一定影響。第48頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五AaBbABabAABBaabbABAbaBabPGF1G×第49頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五第50頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五第51頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五第52頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五超親遺傳正態(tài)分布曲線第53頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五多基因遺傳的特點(diǎn)當(dāng)兩個極端類型雜交時，子代表現(xiàn)為中間類型當(dāng)兩個中間類型雜交時，子代大多數(shù)表現(xiàn)為中間類型，也產(chǎn)生少量的極端類型在大的種群中隨機(jī)配合，產(chǎn)生的種類大多數(shù)在中間范圍內(nèi)，極少數(shù)在極端范圍內(nèi)環(huán)境因素在很大程度上對表型有直接影響作用第54頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五三、多基因遺傳病第55頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五脊柱裂第56頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五（一）易患性與閾值易患性(liability)在多基因遺傳病中，由遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素共同作用，決定一個個體對疾病的敏感程度稱為易患性。第57頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五第58頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五閾值(threshold)閾值代表在一定環(huán)境條件下，多基因遺傳病發(fā)病所需的致病基因的最低數(shù)量。第59頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五舒張壓

-40----60-----------90----130-mmHg正常個體閾值高血壓的易患性和閾值變員數(shù)第60頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五群體易患性平均值與閾值相距越近，則發(fā)病率越高低高發(fā)病率、群體易患性平均值與閾值的關(guān)系標(biāo)準(zhǔn)差σ第61頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五（二）遺傳度(h2)多基因病中，易患性的高低受遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的雙重影響，其中遺傳因素的影響程度稱為遺傳度(heritability)。一般用百分率(%)來表示。第62頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五人類一些性狀與疾病的遺傳度性狀遺傳率疾病群體發(fā)病率遺傳率（%）（%）（%）身高

81

唇裂+腭裂

0.17

76體重

78

糖尿病

0.2

75智商

80

精神分裂癥

1.0

80語言能力

68

哮喘

4

80計算能力

12

高血壓

4-8

62第63頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五（三）多基因遺傳病特點(diǎn)：①多基因遺傳病的發(fā)病率一般高于0.1%②發(fā)病具有家族聚集傾向，患者同胞的發(fā)病率約為1%～10%③近親婚配使子女再發(fā)風(fēng)險增高④隨著親屬級別的降低，再發(fā)風(fēng)險迅速下降⑤多基因遺傳病的發(fā)病率可能會具有種族差異第64頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五疾病名稱發(fā)病率(%)日本美國脊柱裂0.30.2無腦兒0.60.5唇裂±腭裂0.30.2先天性畸形足1.45.5先天性髖脫臼1.00.7表7-4一些多基因遺傳病發(fā)病率的種族差異一些多基因遺傳病發(fā)病率的種族差異第65頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五（四）多基因病發(fā)病風(fēng)險的估計1.發(fā)病風(fēng)險與遺傳率和群體發(fā)病率的關(guān)系多基因病的群體發(fā)病率為0.1%～1%，遺傳率為70％～80％Edward公式f：患者一級親屬發(fā)病率P：群體發(fā)病率第66頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五例：唇裂±腭裂的遺傳率為76％，群體發(fā)病率為0.17％。求患者一級親屬發(fā)病率f？第67頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五201086

42

10.80.60.40.20.10.20.40.60.81246810患者一級親屬發(fā)病率(%)群體發(fā)病率(%)遺傳度、一般人群發(fā)病率與患者一級親屬發(fā)病率的關(guān)系10080604020斜線代表遺傳率（%）第68頁，共75頁，2023年，2月20日，星期五2.發(fā)病風(fēng)險與家庭中患病人數(shù)的關(guān)系

生過患兒的夫婦，其后再生育孩子，發(fā)病風(fēng)險將增高。

唇腭裂為例，該病遺傳度為76％，群體患病率0.17%，正常個體婚配第一胎生出患兒的風(fēng)險