精選生物堿類藥物的分析講義

（優(yōu)選）生物堿類藥物的分析課件現(xiàn)在是1頁\一共有144頁\編輯于星期四教學(xué)目標(biāo)（1）掌握各類生物堿藥物的特征鑒別試驗(yàn)（2）掌握各類生物堿藥物的含量測(cè)定方法、原理及結(jié)果判斷（3）了解各類生物堿藥物的結(jié)構(gòu)特征及性質(zhì)現(xiàn)在是2頁\一共有144頁\編輯于星期四生物堿生物體內(nèi)含氮有機(jī)化合物的總稱，大都具有特殊而顯著的生理活性，治療劑量與中毒劑量較接近植物動(dòng)物現(xiàn)在是3頁\一共有144頁\編輯于星期四特點(diǎn)1．含氮堿性化合物2．沒有共同母核3．多數(shù)具有含氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)，少數(shù)氮在側(cè)鏈上（如麻黃堿）4.絕大部分存在于植物體內(nèi)；少數(shù)存在于動(dòng)物體內(nèi)（如蟾蜍堿）現(xiàn)在是4頁\一共有144頁\編輯于星期四生物堿類藥物苯烴胺類托烷類喹啉類異喹啉類吲哚類黃嘌呤類

鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿

硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿

硫酸奎寧、硫酸奎尼丁

鹽酸嗎啡、磷酸可待因

硝酸士的寧、利血平

咖啡因、茶堿第一節(jié)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)現(xiàn)在是5頁\一共有144頁\編輯于星期四一、苯烴胺類現(xiàn)在是6頁\一共有144頁\編輯于星期四麻黃堿（l）手性現(xiàn)在是7頁\一共有144頁\編輯于星期四（二）性質(zhì)1.堿性2.旋光性3.紫外特征吸收4.氨基醇性質(zhì)現(xiàn)在是8頁\一共有144頁\編輯于星期四二托烷類藥物

結(jié)構(gòu)特征為莨菪烷衍生物莨菪醇與有機(jī)酸縮合的酯莨菪酸莨菪醇硫酸阿托品（一）典型藥物結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是9頁\一共有144頁\編輯于星期四顛茄洋金花莨菪現(xiàn)在是10頁\一共有144頁\編輯于星期四現(xiàn)在是11頁\一共有144頁\編輯于星期四現(xiàn)在是12頁\一共有144頁\編輯于星期四現(xiàn)在是13頁\一共有144頁\編輯于星期四

喹琳類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有吡啶與苯稠合而成的喹啉雜環(huán)。

喹啉類藥物的分析現(xiàn)在是14頁\一共有144頁\編輯于星期四本類藥物結(jié)構(gòu)特征為苯并吡啶（氮原子在α-位）喹啉現(xiàn)在是15頁\一共有144頁\編輯于星期四（喹核堿）（喹啉環(huán)）H2SO4·2H2O硫酸奎寧（一）典型藥物結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是16頁\一共有144頁\編輯于星期四硫酸奎尼丁H2SO4·2H2O現(xiàn)在是17頁\一共有144頁\編輯于星期四主要化學(xué)性質(zhì)堿性：

喹核堿上的N原子具有堿性，與強(qiáng)酸成鹽旋光性：

硫酸奎寧(左旋)，比旋度為-237°-244° 硫酸奎寧丁(右旋)，比旋度為+275+290°

熒光特性：硫酸奎寧在稀硫酸中顯藍(lán)色熒光硫酸奎寧丁在稀硫酸中顯藍(lán)色熒光，現(xiàn)在是18頁\一共有144頁\編輯于星期四（兩性）嗎啡四異喹啉類：現(xiàn)在是19頁\一共有144頁\編輯于星期四現(xiàn)在是20頁\一共有144頁\編輯于星期四現(xiàn)在是21頁\一共有144頁\編輯于星期四士的寧五吲哚類：結(jié)構(gòu)特征為苯并吡咯吲哚環(huán)現(xiàn)在是22頁\一共有144頁\編輯于星期四現(xiàn)在是23頁\一共有144頁\編輯于星期四六黃嘌呤類：

結(jié)構(gòu)特征系由嘧啶二酮和咪唑稠合黃嘌呤現(xiàn)在是24頁\一共有144頁\編輯于星期四六黃嘌呤類：現(xiàn)在是25頁\一共有144頁\編輯于星期四1、堿性強(qiáng)弱取決于分子中氮原子上所連接基團(tuán)的電效應(yīng)及立體效應(yīng)

七、生物堿類藥物的通性

3、可用非水堿量法測(cè)定含量2、可與生物堿沉淀劑反應(yīng)→↓（一）堿性現(xiàn)在是26頁\一共有144頁\編輯于星期四*季銨堿*N在脂鏈或脂環(huán)上，堿性較強(qiáng)，易與酸成鹽

*

N在芳環(huán)上，堿性較弱

奎寧環(huán)、吲哚環(huán)＞芳酰胺＞

N—芳雜環(huán)＞芳胺＞氨芳香脂胺＞脂肪胺、脂環(huán)胺＞麻黃堿、阿托品、奎寧現(xiàn)在是27頁\一共有144頁\編輯于星期四（二）溶解性難溶于水易溶于有機(jī)溶劑易溶于水不溶于有機(jī)溶劑現(xiàn)在是28頁\一共有144頁\編輯于星期四（三）旋光性阿托品雖有手性C，但為消旋體

天然生物堿多為左旋體一般左旋體有生理活性現(xiàn)在是29頁\一共有144頁\編輯于星期四一、一般鑒別反應(yīng)（一）沉淀反應(yīng)

第二節(jié)鑒別試驗(yàn)現(xiàn)在是30頁\一共有144頁\編輯于星期四常用的生物堿沉淀試劑為：

1.重金屬鹽類，如K2HgI4、KBiI4、I2—KI、二氯化汞等；

2.大分子酸類，如磷鉬酸、硅鎢酸等。現(xiàn)在是31頁\一共有144頁\編輯于星期四（二）顯色反應(yīng)常用的顯色試劑：濃硫酸、濃硝酸、鉬硫酸、釩硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等（三）熔點(diǎn)測(cè)定法現(xiàn)在是32頁\一共有144頁\編輯于星期四（四）UV（五）IR（六）色譜法1.HPLC2.TLC（常用）現(xiàn)在是33頁\一共有144頁\編輯于星期四

硅膠為吸附劑：游離生物堿能順利遷移，生物堿鹽類吸附太牢，造成嚴(yán)重拖尾。解決方法：（1）在展開劑中加少量的堿性試劑，如氨、二乙胺、有機(jī)脂烴胺類；（2）硅膠板用堿處理

現(xiàn)在是34頁\一共有144頁\編輯于星期四二、特征鑒別反應(yīng)（一）雙縮脲反應(yīng)側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu)水層藍(lán)色醚層紫紅OH-乙醚現(xiàn)在是35頁\一共有144頁\編輯于星期四麻黃堿（l）現(xiàn)在是36頁\一共有144頁\編輯于星期四銅配位化合物現(xiàn)在是37頁\一共有144頁\編輯于星期四（二）Vitali反應(yīng)托烷生物堿

現(xiàn)在是38頁\一共有144頁\編輯于星期四現(xiàn)在是39頁\一共有144頁\編輯于星期四（三）綠奎寧反應(yīng)含氧喹啉衍生物的反應(yīng)

硫酸奎寧、硫酸奎尼丁H+翠綠色氨水現(xiàn)在是40頁\一共有144頁\編輯于星期四H2SO4·2H2O硫酸奎寧現(xiàn)在是41頁\一共有144頁\編輯于星期四（四）紫脲酸胺反應(yīng)

黃嘌啉類生物堿

現(xiàn)在是42頁\一共有144頁\編輯于星期四六黃嘌呤類：現(xiàn)在是43頁\一共有144頁\編輯于星期四（五）與芳醛縮合顯色反應(yīng)——吲哚生物堿

1.利血平+新制香草醛→玫瑰紅色2.

現(xiàn)在是44頁\一共有144頁\編輯于星期四現(xiàn)在是45頁\一共有144頁\編輯于星期四六嗎啡生物堿的特征反應(yīng)1.

甲醛-硫酸反應(yīng)含羥基異喹啉類生物堿

紫堇色2.與鉬硫酸試液的反應(yīng)鹽酸嗎啡+鉬硫酸→→→紫色藍(lán)色棕綠色現(xiàn)在是46頁\一共有144頁\編輯于星期四嗎啡現(xiàn)在是47頁\一共有144頁\編輯于星期四3.還原反應(yīng)嗎啡的弱還原性

嗎啡與磷酸可待因的區(qū)分反應(yīng)現(xiàn)在是48頁\一共有144頁\編輯于星期四例[3～7]A、雙縮脲反應(yīng)B、Marquis反應(yīng)C、兩者皆是D、兩者皆不是3、鹽酸麻黃堿4、鹽酸嗎啡5、咖啡因6、硫酸奎尼丁ABDD現(xiàn)在是49頁\一共有144頁\編輯于星期四例1、能夠發(fā)生Vitali反應(yīng)的藥物是

A、鹽酸嗎啡

B、硫酸奎寧

C、磷酸可待因

D、鹽酸麻黃堿

E、硫酸阿托品現(xiàn)在是50頁\一共有144頁\編輯于星期四97：83．咖啡因和茶堿的特征鑒別反應(yīng)是A.雙縮脲反應(yīng)B.Vitali反應(yīng)C.Marquis反應(yīng)D.紫脲酸銨反應(yīng)E.綠奎寧反應(yīng)

現(xiàn)在是51頁\一共有144頁\編輯于星期四第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查

特殊雜質(zhì)檢查主要根據(jù)藥物與雜質(zhì)的理化性質(zhì)差異來進(jìn)行?，F(xiàn)在是52頁\一共有144頁\編輯于星期四一、藥物與雜質(zhì)的物理性質(zhì)差異（一）溶解性的差異

利用藥物與雜質(zhì)在溶解性方面的差異進(jìn)行檢查。硫酸奎寧中三氯甲烷-乙醇中不溶物的檢查:三氯甲烷-乙醇中不溶物為硫酸奎寧制備過程中易引入的無機(jī)鹽及其他生物堿。檢查方法：取供試品2g,溶于三氯甲烷-無水乙醇（2:1）混合液中，不溶物經(jīng)105℃干燥至恒重，殘?jiān)坏眠^2mg現(xiàn)在是53頁\一共有144頁\編輯于星期四（二）旋光性質(zhì)的差異

硫酸阿托品[檢查]莨菪堿

取本品，按干燥品計(jì)算，加水制成每1ml中含50mg的溶液，依法測(cè)定（附錄ⅥE），旋光度不得過–0.40°?，F(xiàn)在是54頁\一共有144頁\編輯于星期四（三）對(duì)光吸收性質(zhì)的差異利血平中氧化產(chǎn)物的檢查：利血平在光照和有氧存在下均易氧化變質(zhì)，氧化產(chǎn)物具有熒光。因此，《中國藥典》規(guī)定。供試品置紫外光燈（365nm)下檢視，不得顯明顯的熒光?，F(xiàn)在是55頁\一共有144頁\編輯于星期四二、利用藥物與雜質(zhì)在化學(xué)性質(zhì)上的差異（一）酸堿性的差異硫酸阿托品

檢查方法：取本品0.25g，加鹽酸溶液（9→1000）1ml溶解后，用水稀釋成15ml,分取5ml,加氨試液2ml，振搖，不得立即發(fā)生渾濁。現(xiàn)在是56頁\一共有144頁\編輯于星期四（二）顏色的差異利用待測(cè)雜質(zhì)與化學(xué)試劑特有的顯色反應(yīng)進(jìn)行檢查1.鹽酸嗎啡中阿撲嗎啡的檢查2.磷酸可待因中嗎啡的檢查現(xiàn)在是57頁\一共有144頁\編輯于星期四1.鹽酸嗎啡中阿撲嗎啡的檢查取本品50mg，加水4ml溶解后，加碳酸氫鈉0.10g與0.1mol/L碘溶液1滴，加乙醚5ml，振搖提取，靜置分層后，乙醚層不得顯紅色，水層不得顯綠色?，F(xiàn)在是58頁\一共有144頁\編輯于星期四2.磷酸可待因中嗎啡的檢查取本品0.1g，加鹽酸溶液(9→10000)使溶解成5ml，加NaN02試液2ml，放置15min，加氨試液3ml，所顯顏色與嗎啡溶液[嗎啡2.0mg加HCl溶液(9→10000)使溶解成100m1]5ml，用同一方法制成的對(duì)照溶液比較，不得更深。其限量為？現(xiàn)在是59頁\一共有144頁\編輯于星期四三、色譜法（一）薄層色譜法

——自身稀釋對(duì)照法（二）高效液相色譜法—吸附或分配性質(zhì)的差異現(xiàn)在是60頁\一共有144頁\編輯于星期四薄層色譜法

現(xiàn)在是61頁\一共有144頁\編輯于星期四一、非水溶液滴定法（非水堿量法）

原料藥（一）原理

水溶液中滴定突躍不明顯，在非水介質(zhì)中，堿性增強(qiáng)，使滴定順利進(jìn)行

第四節(jié)含量測(cè)定現(xiàn)在是62頁\一共有144頁\編輯于星期四

置換滴定：

現(xiàn)在是63頁\一共有144頁\編輯于星期四

中國藥典的測(cè)定方法為：取經(jīng)適當(dāng)方法干燥的供試品適量，加冰醋酸10～30ml使溶解。若供試品為氫鹵酸鹽，應(yīng)再加5％醋酸汞的冰醋酸溶液3～5m1，加適宜的指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。

（二）一般測(cè)定方法現(xiàn)在是64頁\一共有144頁\編輯于星期四

1.溶劑

酸性溶劑：冰醋酸、冰醋酸+醋酐、醋酐惰性溶劑：苯、氯仿、四氯化碳能影響溶質(zhì)的解離情況和能影響酸堿強(qiáng)度很大的溶劑：硝基甲烷、丙酮、二氧六環(huán)現(xiàn)在是65頁\一共有144頁\編輯于星期四2.滴定劑：高氯酸的冰醋酸溶液或高氯酸的二氧六環(huán)溶液

3.指示終點(diǎn)的方法電位法：玻璃—甘汞電極系統(tǒng)指示劑法：結(jié)晶紫、喹哪啶紅、二甲基黃、橙黃IV等現(xiàn)在是66頁\一共有144頁\編輯于星期四（三）注意事項(xiàng)1、水分的存在可影響滴定突躍，通常加入醋酐，以吸收冰醋酸及高氯酸中含有的水分。2、溫度及貯存條件對(duì)滴定液的濃度有影響。現(xiàn)在是67頁\一共有144頁\編輯于星期四現(xiàn)在是68頁\一共有144頁\編輯于星期四（三）方法適用范圍主要用于Kb<10-8的有機(jī)堿鹽，對(duì)于不同堿性的雜環(huán)類藥物只有選擇合適的溶劑和指示終點(diǎn)方法才能獲得滿意的滴定結(jié)果現(xiàn)在是69頁\一共有144頁\編輯于星期四注意酸根的影響冰醋酸溶液中各酸根的酸性強(qiáng)弱如下：

高氯酸>氫溴酸>硫酸>鹽酸>硫酸氫根>硝酸>

磷酸、有機(jī)酸現(xiàn)在是70頁\一共有144頁\編輯于星期四

置換滴定：

現(xiàn)在是71頁\一共有144頁\編輯于星期四

一般均預(yù)先在溶液中加入Hg(Ac)2

的冰醋酸溶液，以消除氫鹵酸對(duì)滴定的干擾。

理論量1～3倍

1.氫鹵酸鹽的測(cè)定現(xiàn)在是72頁\一共有144頁\編輯于星期四取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸10ml，加熱溶解后，加醋酸汞試液

4ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定至溶液顯翠綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于20.17mg的C10H15NO·HCl。鹽酸麻黃堿

現(xiàn)在是73頁\一共有144頁\編輯于星期四生物堿的硫酸鹽，在冰醋酸介質(zhì)中只能被滴定至生物堿的硫酸氫鹽。

2.硫酸鹽的測(cè)定現(xiàn)在是74頁\一共有144頁\編輯于星期四A.硫酸阿托品

HClO4直接滴定時(shí)，反應(yīng)摩爾比為1∶1現(xiàn)在是75頁\一共有144頁\編輯于星期四B.硫酸奎寧

HClO4直接滴定時(shí)，反應(yīng)摩爾比為1∶3

現(xiàn)在是76頁\一共有144頁\編輯于星期四C.硫酸奎寧片

堿化、有機(jī)溶劑提取后滴定反應(yīng)摩爾為1∶4現(xiàn)在是77頁\一共有144頁\編輯于星期四滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于被測(cè)組分的mg數(shù)，mg/ml滴定液濃度，mol/L被測(cè)物的摩爾質(zhì)量，g/mol1mol樣品消耗滴定液的摩爾數(shù)，常體現(xiàn)為反應(yīng)摩爾比，即1∶n現(xiàn)在是78頁\一共有144頁\編輯于星期四

因HNO3具有氧化性，可使指示劑變色，一般電位法指示終點(diǎn)。如硝酸士的寧、硝酸毛果蕓香堿

3.硝酸鹽的測(cè)定現(xiàn)在是79頁\一共有144頁\編輯于星期四

取本品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸20ml，振搖使溶解，照電位滴定法（附錄ⅦA），用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于39.74mg的C21H22N2O2·HNO3。硝酸士的寧

現(xiàn)在是80頁\一共有144頁\編輯于星期四

在冰醋酸介質(zhì)中是弱酸，可直接用高氯酸進(jìn)行滴定，如磷酸氯喹、磷酸可待因4.磷酸鹽的測(cè)定現(xiàn)在是81頁\一共有144頁\編輯于星期四

由于有機(jī)酸系弱酸，對(duì)滴定無干擾，能準(zhǔn)確滴定，可直接用高氯酸進(jìn)行滴定。

5.有機(jī)酸鹽的測(cè)定

現(xiàn)在是82頁\一共有144頁\編輯于星期四

取本品約60mg，精密稱定，加冰醋酸20ml溶解后，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.05mo1/L）滴定，至溶液顯藍(lán)綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于

22.07mg的C19H23N3O2·C4H4O4。馬來酸麥角新堿

現(xiàn)在是83頁\一共有144頁\編輯于星期四

若被置換出的有機(jī)酸不溶于冰醋酸，應(yīng)先將樣品堿化，有機(jī)溶劑提取游離堿后，再非水堿量法測(cè)定?，F(xiàn)在是84頁\一共有144頁\編輯于星期四對(duì)不同酸根采取的措施HX——加HgAc2→HgX2↓H2SO4——生物堿的硫酸鹽通常為2分子生物堿與1分子硫酸成鹽，可直接滴定至HSO4-（注意摩爾比）HNO3——可氧化指示劑，妨礙終點(diǎn)觀察，改用電位法測(cè)定磷酸、有機(jī)酸——無需處理，直接滴定現(xiàn)在是85頁\一共有144頁\編輯于星期四二、提取中和法（提取酸堿滴定法、提取容量法）

（一）原理與方法

現(xiàn)在是86頁\一共有144頁\編輯于星期四1.堿化2.有機(jī)溶劑提取現(xiàn)在是87頁\一共有144頁\編輯于星期四現(xiàn)在是88頁\一共有144頁\編輯于星期四磷酸可待因片

應(yīng)用水硫酸溶液溶解、過濾濾液氨試液堿化三氯甲烷提取磷酸可待因片的含量測(cè)定（剩余滴定法）水浴蒸干過量的硫酸滴定液氫氧化鈉滴定液回滴現(xiàn)在是89頁\一共有144頁\編輯于星期四3.中和法測(cè)定

（1）直接滴定法用于堿性較強(qiáng)的生物堿

現(xiàn)在是90頁\一共有144頁\編輯于星期四（2）剩余滴定法用于堿性較弱的生物堿

現(xiàn)在是91頁\一共有144頁\編輯于星期四（3）酸滴定液返提后剩余滴定法用于對(duì)熱不穩(wěn)定的生物堿現(xiàn)在是92頁\一共有144頁\編輯于星期四1.堿化試劑

最常用氨水2.提取溶劑

最常用氯仿（二）測(cè)定條件的選擇現(xiàn)在是93頁\一共有144頁\編輯于星期四（3）提取溶劑的用量及提取次數(shù)通常應(yīng)提取4次，第一次用量至少應(yīng)為水液體積的一半，以后幾次應(yīng)各為第一次的一半

現(xiàn)在是94頁\一共有144頁\編輯于星期四3.指示劑的選擇

由于滴定生成的鹽是強(qiáng)酸弱堿鹽，故選用甲基紅、溴酚藍(lán)、溴甲酚紫等在酸性區(qū)域變色的指示劑。現(xiàn)在是95頁\一共有144頁\編輯于星期四

儀器簡單、試劑常用，但操作繁瑣、費(fèi)時(shí)、精密度差、準(zhǔn)確度差，主要用于制劑分析（三）特點(diǎn)現(xiàn)在是96頁\一共有144頁\編輯于星期四三.酸性染料比色法

原理：在適當(dāng)?shù)膒H介質(zhì)中測(cè)定有機(jī)相吸收度或?qū)⒂袡C(jī)相堿化后測(cè)定釋放出來的有機(jī)染料的吸收度，按標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法計(jì)算含量現(xiàn)在是97頁\一共有144頁\編輯于星期四1.水相中反應(yīng)

離子對(duì)BH+·In-被有機(jī)溶劑提取，使有機(jī)相呈色。剩余的酸性染料留于水相3.比色法測(cè)定2.有機(jī)溶劑提取現(xiàn)在是98頁\一共有144頁\編輯于星期四影響因素水相pH值：要使有機(jī)堿以BH+形式，染料以ln-形式存在酸性染料的選擇：與有機(jī)堿定量結(jié)合，生成的絡(luò)合物在有機(jī)相中有較大的溶解度和較高的吸收度有機(jī)溶劑的選擇：對(duì)絡(luò)合物有大的溶解度，即與離子對(duì)形成氫鍵的能力強(qiáng)，不與或極少與水相混溶常用的酸性染料有：溴麝香草酚藍(lán)溴甲酚藍(lán)溴酚藍(lán)溴用酚紫常用的有機(jī)溶劑：氯仿二氯甲烷等現(xiàn)在是99頁\一共有144頁\編輯于星期四5.有色雜質(zhì)的排除4.水分的影響嚴(yán)防水分的混入有機(jī)層可加入無水硫酸鈉等脫水劑或經(jīng)干燥濾紙濾過

現(xiàn)在是100頁\一共有144頁\編輯于星期四

3.準(zhǔn)確度差，不能用于原料藥的測(cè)定，只能用于制劑分析（三）特點(diǎn)

1.選擇性高（選用適當(dāng)pH緩沖液可消除干擾）2.靈敏度高、供試品用量少現(xiàn)在是101頁\一共有144頁\編輯于星期四硫酸阿托品片劑ChP（2010）片劑對(duì)照法（四）應(yīng)用現(xiàn)在是102頁\一共有144頁\編輯于星期四片劑對(duì)照法現(xiàn)在是103頁\一共有144頁\編輯于星期四四、置換酸堿滴定法

某些生物堿不能直接用酸或堿滴定，但與某些試劑反應(yīng)后，能置換產(chǎn)生定量的酸或堿，可用酸或堿滴定液測(cè)定置換出的酸或堿，從而間接計(jì)算被測(cè)藥物的質(zhì)量。主要用于某些不具酸堿性或酸堿性較弱藥物的含量測(cè)定。現(xiàn)在是104頁\一共有144頁\編輯于星期四安茶堿原料藥中茶堿的含量測(cè)定：

茶堿含活潑的氫顯酸性，但酸性太弱，直接用酸堿滴定沒有明顯的突躍，加入硝酸溶液后與茶堿反應(yīng)生成茶堿銀鹽沉淀，同時(shí)置換出定量的硝酸，再用氫氧化鈉滴定液滴定硝酸，可間接地計(jì)算出堿的含量。現(xiàn)在是105頁\一共有144頁\編輯于星期四（五）紫外分光光度法大多數(shù)生物堿藥物分子結(jié)構(gòu)中都含有不飽和鍵、共軛體系或含有芳香環(huán)，在紫外光區(qū)有特征吸收，可采用紫外分光光度法進(jìn)行含量測(cè)定現(xiàn)在是106頁\一共有144頁\編輯于星期四二、含量測(cè)定非水堿量法1.原理反應(yīng)摩爾比為1∶1現(xiàn)在是107頁\一共有144頁\編輯于星期四2.測(cè)定方法（約8ml）半微量法溶劑冰醋酸滴定劑高氯酸(0.1mol/L)指示終點(diǎn)的方法電位法指示劑法現(xiàn)在是108頁\一共有144頁\編輯于星期四3.氫鹵酸鹽的測(cè)定在冰醋酸中的酸性次序?yàn)闅潲u酸鹽的干擾酸性較強(qiáng)現(xiàn)在是109頁\一共有144頁\編輯于星期四需加醋酸汞的冰醋酸溶液排除氫鹵酸鹽干擾的方法理論量1～3倍難解離現(xiàn)在是110頁\一共有144頁\編輯于星期四鹽酸麻黃堿ChP（2000）

取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸10ml溫?zé)崛芙猓哟姿峁囈?ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至翠綠色，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正現(xiàn)在是111頁\一共有144頁\編輯于星期四第二節(jié)硫酸阿托品的分析

莨菪酸莨菪醇現(xiàn)在是112頁\一共有144頁\編輯于星期四1.Vitali反應(yīng)托烷生物堿反應(yīng)

一、鑒別△黃色深紫色現(xiàn)在是113頁\一共有144頁\編輯于星期四2.IR3.的反應(yīng)（1）

（2）

（3）+HCl→不生成白色沉淀

現(xiàn)在是114頁\一共有144頁\編輯于星期四二、特殊雜質(zhì)檢查（一）硫酸阿托品中莨菪堿的檢查（dl）（l）旋光度法（二）其他生物堿的檢查利用堿性和溶解性的差異現(xiàn)在是115頁\一共有144頁\編輯于星期四三、含量測(cè)定（一）原料

——非水堿量法反應(yīng)摩爾比為1∶1現(xiàn)在是116頁\一共有144頁\編輯于星期四（二）片劑

——酸性染料比色法原理在適當(dāng)?shù)膒H介質(zhì)中

+（有機(jī)溶劑）A離子對(duì)現(xiàn)在是117頁\一共有144頁\編輯于星期四第三節(jié)硫酸奎寧的分析喹核堿喹啉環(huán)現(xiàn)在是118頁\一共有144頁\編輯于星期四一、鑒別1.熒光反應(yīng)2.IR3.

的反應(yīng)現(xiàn)在是119頁\一共有144頁\編輯于星期四4.綠奎寧反應(yīng)含氧喹啉的反應(yīng)

H+翠綠色氨水現(xiàn)在是120頁\一共有144頁\編輯于星期四二、特殊雜質(zhì)的檢查（一）氯仿—乙醇中不溶物的檢查

殘?jiān)?.2mg（105℃）（二）其他金雞納堿的檢查

TLC的高低濃度對(duì)比法限量=0.0510.0×100%=0.5%現(xiàn)在是121頁\一共有144頁\編輯于星期四三、含量測(cè)定——非水堿量法（一）硫酸奎寧

HClO4直接滴定

反應(yīng)摩爾比為1∶3現(xiàn)在是122頁\一共有144頁\編輯于星期四硫酸奎寧——反應(yīng)摩爾比1∶3現(xiàn)在是123頁\一共有144頁\編輯于星期四（二）硫酸奎寧片堿化、有機(jī)溶劑提取后滴定

反應(yīng)摩爾比為1∶4現(xiàn)在是124頁\一共有144頁\編輯于星期四硫酸奎寧片——反應(yīng)摩爾比1∶4現(xiàn)在是125頁\一共有144頁\編輯于星期四第四節(jié)鹽酸嗎啡的分析（兩性）現(xiàn)在是126頁\一共有144頁\編輯于星期四一、鑒別1.

Marquis反應(yīng)嗎啡特征反應(yīng)

紫堇色2.與鉬硫酸試液的反應(yīng)嗎啡特征反應(yīng)鹽酸嗎啡+鉬硫酸→→→紫色藍(lán)色棕綠色現(xiàn)在是127頁\一共有144頁\編輯于星期四3.還原反應(yīng)嗎啡的弱還原性

4.IR5.Cl-的反應(yīng)嗎啡與磷酸可待因的區(qū)分反應(yīng)現(xiàn)在是128頁\一共有144頁\編輯于星期四二、特殊雜質(zhì)檢查1.阿撲嗎啡靈敏度法Na2CO3綠色乙醚深寶石紅色醚層水層綠色現(xiàn)在是129頁\一共有144頁\編輯于星期四2.罌粟酸靈敏度法H+紅色現(xiàn)在是130頁\一共有144頁\編輯于星期四3.其他生物堿TLC法可待因雜質(zhì)對(duì)照品法其他生物堿高低濃度對(duì)比法可待因現(xiàn)在是131頁\一共有144頁\編輯于星期四三、含量測(cè)定1.非水堿量法原料加醋酸汞試液消除鹽酸對(duì)滴定的影響2.紫外分光光度法片劑現(xiàn)在是132頁\一共有144頁\編輯于星期四士的寧第五節(jié)硝酸士的寧的分析吲哚環(huán)現(xiàn)在是133頁\一共有144頁\編輯于星期四一、鑒別1.與重鉻酸鉀的反應(yīng)紫色現(xiàn)在是134頁\一共有144頁\編輯于星期四2.

的反應(yīng)藥典附錄“一般鑒別試驗(yàn)”

(3)加高錳酸鉀試液，紫色不褪(1)Fe2+棕色(2)Cu現(xiàn)在是135頁\一共有144頁\編輯于星期四二、特殊雜質(zhì)檢查——馬錢子堿

硝化反應(yīng)紅色不得顯色靈敏度法現(xiàn)在是136頁\一共有144頁\編輯于星期四三、含量測(cè)定1.非水堿量法原料藥2.紫外分光光度法電位法指示終點(diǎn)氧化性，破壞指示劑結(jié)構(gòu)，改變指示劑的顏色現(xiàn)在是137頁\一共有144頁\編輯于星期四例8、檢查硫酸阿托品中莨菪堿時(shí)，應(yīng)采用

A、色譜法

B、紅外分光法

C、旋光度法

D、顯色法

E、直接檢查法現(xiàn)在是138頁\一共有144頁\編輯于星期四96：136、