《神經(jīng)病理性疼痛》

神經(jīng)病理性疼痛編輯ppt什么是神經(jīng)病理性疼痛?疼痛

定義疼痛分類流行病學(xué)神經(jīng)病理性疼痛定義神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病機制神經(jīng)病理性疼痛診斷常見神經(jīng)病理性疼痛治療神經(jīng)病理性疼痛新型藥物——樂瑞卡2編輯ppt什么是神經(jīng)病理性疼痛?疼痛

定義疼痛分類流行病學(xué)神經(jīng)病理性疼痛定義神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病機制神經(jīng)病理性疼痛診斷常見神經(jīng)病理性疼痛治療神經(jīng)病理性疼痛新型藥物——樂瑞卡3編輯ppt疼痛的基本概念和理論國際疼痛學(xué)會對疼痛的定義疼痛是一種令人不快的感覺和情緒上的感受，伴有實質(zhì)上的或潛在的組織損傷疼痛是一種主觀感覺，并非簡單的生理應(yīng)答摘自：《InternationalAssociationforthestudyofpain》編輯ppt疼痛列入第五大生命指征呼吸血壓脈搏體溫疼痛2002年第十屆國際疼痛大會編輯ppt什么是神經(jīng)病理性疼痛?疼痛

定義疼痛分類流行病學(xué)神經(jīng)病理性疼痛定義神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病機制神經(jīng)病理性疼痛診斷常見神經(jīng)病理性疼痛治療神經(jīng)病理性疼痛新型藥物——樂瑞卡6編輯ppt疼痛的分類-1依疼痛持續(xù)時間分類急性疼痛短期存在，少于3個月多起源于新近的軀體損傷，是損傷的直接作用如手術(shù)、創(chuàng)傷后疼痛等是疾病的一個癥狀，對患者有保護作用，提醒患者尋求醫(yī)療幫助慢性疼痛持續(xù)3個月或以上多數(shù)與以往的損傷有關(guān)，但不僅是損傷本身的影響，還受許多其它的因素影響（心理、社會、經(jīng)濟等）目前被認為是一種疾病Dateonfile編輯ppt疼痛的分類-2神經(jīng)生理機制分類（1）傷害感受性疼痛：軀體痛、內(nèi)臟痛（2）非傷害感受性疼痛：

神經(jīng)源性痛(neuropathicpain)：中樞性疼痛(centralpain)

周圍性疼痛(peripheralpain)

心理性疼痛（psychogenicpain)(3)總痛(totalpain)：傷害感受性疼痛+神經(jīng)原性痛+心理性疼痛/pain/types.shtml編輯ppt急性疼痛到慢性疼痛的轉(zhuǎn)歸1長達3-6月甚至更久2損傷修復(fù)后疼痛仍存在2多不屬于保護性機制3機體健康下降3病程急性疼痛慢性疼痛明顯組織損傷神經(jīng)系統(tǒng)活動增強損傷修復(fù)后疼痛消失機體保護功能ColeBE.HospPhysician2002;38:23-30TurkDC,OkifujiA.Bonica’sManagementofPain2001:17-25ChapmanCR,StillmanM.PainandTouch.1996:315-342疼痛刺激疼痛發(fā)作≥3-6個月<3個月編輯ppt什么是總疼痛（TotalPain)DameCicelySaunder首次提出總疼痛概念CAPC手冊完整定義：總疼痛是包括各種對身體有害刺激因素所引起的疼痛總稱，如軀體的、心理的、精神的、社會的及經(jīng)濟的諸多因素編輯ppt理解總疼痛（TotalPain)軀體來源非癌癥疾病

癌癥衰弱的癥狀

治療副作用壓抑失去社會地位

失去工作(威信、收入)

家庭中的地位

慢性疲勞、失眠

身體變形

憤怒官僚作風(fēng)造成失誤

朋友不探視

推遲診斷

庸醫(yī)

治療失效憂慮醫(yī)院及家庭護理

擔(dān)心家庭

擔(dān)心死亡

精神不安、內(nèi)疚擔(dān)心疼痛

家庭經(jīng)濟

身體失控

不確定的未來總疼痛

Dateonfile編輯ppt什么是神經(jīng)病理性疼痛?疼痛

定義疼痛分類流行病學(xué)神經(jīng)病理性疼痛定義神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病機制神經(jīng)病理性疼痛診斷常見神經(jīng)病理性疼痛治療神經(jīng)病理性疼痛新型藥物——樂瑞卡12編輯ppt7.5%6.4%6.0%7.7%患病率預(yù)估NeuropathicPainPatientFlowSurvey神經(jīng)病理性疼痛病因多樣化3.0m2.5m3.5m2.1m012345678910英國法國德國西班牙患者百分比%7.5%6.4%6.0%7.7%

絕對數(shù):3.0 2.54.02.1(百萬患者)McDermott,T?lleetal.2006,EurJPain平均

6.7%或每

15個成人

神經(jīng)病理性疼痛患病率

編輯ppt神經(jīng)病理性疼痛患病率高，亟待解決50歲以上感染帶狀皰疹的患者，在皰疹治愈3個月后，50%會發(fā)展為帶狀皰疹后神經(jīng)痛24%糖尿病患者患有糖尿病性周圍神經(jīng)痛高達20%行乳房切除術(shù)的患者患術(shù)后神經(jīng)痛1/3的腫瘤患者患有神經(jīng)病理性疼痛(伴或不伴有傷害感受性疼痛)7%的腰背痛為神經(jīng)病理性疼痛6.9%的慢性疼痛為神經(jīng)病理性疼痛RaymondL.Rosales,etal.SchoolofNeuropathicPain:APracticalGuideForCliniciansInTheManagementOfNeuropathicPain.2008,12編輯ppt什么是神經(jīng)病理性疼痛?疼痛

定義疼痛分類流行病學(xué)神經(jīng)病理性疼痛定義神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病機制神經(jīng)病理性疼痛診斷常見神經(jīng)病理性疼痛治療神經(jīng)病理性疼痛新型藥物——樂瑞卡16編輯ppt傷害感受性疼痛神經(jīng)病理性疼痛編輯ppt定義更新1994年

國際疼痛研究學(xué)會（IASP）神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性損傷或功能異常所誘發(fā)或?qū)е碌奶弁?008年IASP神經(jīng)病理性疼痛專業(yè)組（NeuPSIG）損傷或疾病累及軀體感覺系統(tǒng)后直接導(dǎo)致的疼痛1.MerskeyH，etal。Seattle：IASPPress。1994.2122.TreedeRD,etal。Neurology。2008：70（18）：1630-1635編輯pptRajaSN,ETAL.InWallPL,MelzackF(eDS).TEXTBOOKOFPAIN,4THEd,1999:11-57神經(jīng)病理性疼痛傷害感受性疼痛如：周圍性§帶狀皰疹后神經(jīng)痛§三叉神經(jīng)痛§糖尿病周圍神經(jīng)痛§術(shù)后神經(jīng)病變§創(chuàng)傷后神經(jīng)病變中樞性§卒中后神經(jīng)痛如：§炎性疼痛§骨折后肢體疼痛§骨關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)痛§術(shù)后內(nèi)臟痛描述：燒灼樣、針刺樣、刀割樣、蟻走感描述：銳痛、搏動樣跳痛VS編輯ppt什么是神經(jīng)病理性疼痛?疼痛

定義疼痛分類流行病學(xué)神經(jīng)病理性疼痛定義神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病機制神經(jīng)病理性疼痛診斷常見神經(jīng)病理性疼痛治療神經(jīng)病理性疼痛新型藥物——樂瑞卡20編輯ppt疼痛的機理疼痛是由痛覺感受器，傳導(dǎo)神經(jīng)和疼痛中樞共同參與完成的一種生理防御機制痛覺感受器為游離的神經(jīng)末梢A-神經(jīng)纖維有髓，傳導(dǎo)速度快(35M/sec)定位明確C纖維無髓，傳導(dǎo)速度慢(0.5M/sec)，定位模糊機械損傷

溫度變化

化學(xué)因素A-纖維釋放降低痛閾物質(zhì)PG、K+、5-HT緩激肽、組織胺等皮膚內(nèi)臟肌肉骨關(guān)節(jié)C纖維脊髓

丘腦

大腦有害刺激局部組織損傷痛覺感受器疼痛中樞新發(fā)的、尖刺樣局限性疼痛繼發(fā)的、燒灼樣酸痛Dateonfile編輯ppt激活外周神經(jīng)系統(tǒng)

損傷轉(zhuǎn)導(dǎo)(Transduction)疼痛通路外周傷害感受器

遞減調(diào)制Descendingmodulation背角上行傳入Ascendinginput脊丘腦束后根神經(jīng)節(jié)外周神經(jīng)激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)－脊索傳導(dǎo)疼痛抑制性神經(jīng)元疼痛感知(Perception)疼痛信號傳送至大腦調(diào)制modulation調(diào)制modulation編輯ppt疼痛信號在背角的傳輸未經(jīng)Janssen-CllagAstaPacific的書面許可，不得對本視頻的部分或全部進行任何形式的修飾或復(fù)制編輯ppt疼痛的機理及充分鎮(zhèn)痛的重要性－專家版\1-PainSignalTransmission.wmv編輯ppt背角的神經(jīng)遞質(zhì)和受體25DH調(diào)節(jié)背角神經(jīng)元神經(jīng)元遞減谷氨酸P物質(zhì)神經(jīng)激肽A和B谷氨酸C-纖維GABA，甘氨酸強啡肽

腦啡肽中間神經(jīng)元生長抑素編輯ppt26背角的痛覺調(diào)節(jié)未經(jīng)Janssen-CllagAstaPacific的書面許可，不得對本視頻的部分或全部進行任何形式的修飾或復(fù)制編輯ppt疼痛的機理及充分鎮(zhèn)痛的重要性－專家版\2-PainModulation.wmv編輯ppt28疼痛傳輸傷害性感受器神經(jīng)元脊髓后角軀體自身的疼痛防御機制

傷害性感受系統(tǒng)的動態(tài)平衡Sandkühler,J.:PainMemory-Origin,Avoidance,andRemoval.Deutsches?rzteblatt42,2725-2730,2001疼痛的生理反應(yīng)程序大腦脊髓外周抑制神經(jīng)元感知到疼痛傳入神經(jīng)元傷害性感受器突觸前/后抑制疼痛刺激編輯ppt29強烈持久的疼痛刺激，慢性進程，軀體自身的疼痛防御已不堪重負平衡受到威脅慢性疼痛時細胞的處置程序Sandkühler,J.:PainMemory-Origin,Avoidance,andRemoval.Deutsches?rzteblatt42,2725-2730,2001強烈的疼痛刺激強烈的去極化中間神經(jīng)元不足阿片受體編輯ppt30隨慢性疼痛進展，細胞發(fā)生變化疼痛中樞敏感化

–

疼痛變得更清晰

慢性疼痛時細胞的處置程序Sandkühler,J.:PainMemory-Origin,Avoidance,andRemoval.Deutsches?rzteblatt42,2725-2730,2001中樞敏感化中間神經(jīng)元不足編輯ppt神經(jīng)病理性疼痛的潛在機制AttalN,BouhassiraD.Acta

NeurolScandSuppl1999;173:12-24WoolfCJ,MannionRJ.Lancet1999;353(9168):1959-1964Roberts,etal.InCaseyKL(Ed).Painandcentralnervoussystemdisease.1991細胞膜興奮性增高異位放電外周敏化感覺異常細胞膜興奮性增高異位放電上揚現(xiàn)象(Windup)中樞敏化去神經(jīng)超敏現(xiàn)象正常抑制作用缺失脊髓神經(jīng)的可塑性編輯ppt中樞敏感化未經(jīng)Janssen-CllagAstaPacific的書面許可，不得對本視頻的部分或全部進行任何形式的修飾或復(fù)制編輯ppt疼痛的機理及充分鎮(zhèn)痛的重要性－專家版\3-CentralSensitization.wmv編輯ppt34疼痛的記憶機制未經(jīng)Janssen-CllagAstaPacific的書面許可，不得對本視頻的部分或全部進行任何形式的修飾或復(fù)制編輯ppt疼痛的機理及充分鎮(zhèn)痛的重要性－專家版\4-MechanismofPainMemory.wmv編輯ppt中樞敏化是神經(jīng)病理性疼痛的重要機制指中樞神經(jīng)系統(tǒng)對刺激的敏感性增強1.CliffordJ.Woolf,etal.Centralsensitization:Implicationsforthediagnosisandtreatmentofpain.PAIN.2011(152);S2-S152.Chun-YingLi,etal.SpinalDorsalHornCalciumChannelα2δ-1SubunitUpregulationContributestoPeripheralNerveInjury-InducedTactileAllodynia.JNeurosci.2004;24(39):8494-84993.神經(jīng)病理性疼痛診治專家組外周性神經(jīng)病理性疼痛帶狀皰疹后神經(jīng)痛(PHN)糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)三叉神經(jīng)痛舌咽神經(jīng)痛術(shù)后神經(jīng)病變創(chuàng)傷后神經(jīng)病變坐骨神經(jīng)痛幻肢痛腕管綜合征神經(jīng)病理性疼痛中樞敏化產(chǎn)生和維持在于中樞性神經(jīng)病理性疼痛卒中后神經(jīng)痛脊髓損傷后疼痛多發(fā)性硬化相關(guān)性疼痛帕金森病相關(guān)性疼痛缺血后脊髓病壓迫性脊髓病HIV脊髓病放射后脊髓病編輯ppt什么是神經(jīng)病理性疼痛?疼痛

定義疼痛分類流行病學(xué)神經(jīng)病理性疼痛定義神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病機制神經(jīng)病理性疼痛診斷常見神經(jīng)病理性疼痛治療神經(jīng)病理性疼痛新型藥物——樂瑞卡37編輯ppt神經(jīng)病理性疼痛挑戰(zhàn)…

存在

誤診

治療不當(dāng)準(zhǔn)絕診斷，治療合并疾病

診斷困難

嚴(yán)重影響生活質(zhì)量、功能

導(dǎo)致經(jīng)濟負擔(dān)增加編輯ppt診斷神經(jīng)病理性疼痛的挑戰(zhàn)表現(xiàn)多樣化1機制復(fù)雜、多重性1癥狀變化難以理解患者：癥狀、感覺描述困難（無法用語言去描述）醫(yī)生：無法理解患者所使用來描述疼痛的形容詞治療反應(yīng)個體化21.WoolfCJ,MannionRJ.Lancet1999;353(9168):1959-1964.2.BonezziC,DemartiniL.ActaNeurolScandSuppl1999;173:25-35.編輯ppt診斷詳細的病史詢問、全面細致的體格檢查特別是包括感覺系統(tǒng)在內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)檢查以及必要的輔助檢查自發(fā)性和（或）誘發(fā)性疼痛。神經(jīng)病理性疼痛異常感覺區(qū)域應(yīng)該合乎神經(jīng)解剖的分布，與確定的損傷部位一致對于疑似神經(jīng)病理性疼痛，神經(jīng)系統(tǒng)檢查應(yīng)該對感覺、運動和自主神經(jīng)功能進行詳細的檢查，其中感覺神經(jīng)功能的評估十分重要，建議行量化分析編輯ppt癥狀--神經(jīng)病理性疼痛的問診要點疼痛的類型、位置疼痛的特點例如燒灼樣、電擊樣、針刺樣等解剖位置神經(jīng)分布區(qū)域擴散區(qū)域疼痛持續(xù)的時間最近一段時間（0-10周）疼痛的平均強度對日?；顒拥挠绊懗潭龋?-10）1.JensenTS,BaronR.Pain2003;102(1-2):1-8.注意以下幾點:1其他相關(guān)病史既往史用藥史或有害因子暴露史例如：紫杉醇、放射線止痛藥物服用史相關(guān)的精神及情緒障礙編輯pptDN4疼痛問卷每個選項回答“是”則得1分，反之則得0分，然后計算總得分總分達4分及以上者則高度考慮患神經(jīng)病理性疼痛的可能性(神經(jīng)病理性疼痛診斷敏感性82.9%，特異性89.9%)V.Guastella,etal.Diabetes&Metabolism.2009;35:12–19編輯ppt1、您是否出現(xiàn)針刺樣疼痛？2、您是否出現(xiàn)燒灼樣疼痛？3、您是否出現(xiàn)麻木感？4、您是否出現(xiàn)觸電樣疼痛？5、您的疼痛是否會因衣服或床單的觸碰而加?。?、您的疼痛是否只出現(xiàn)在關(guān)節(jié)部位？總分≥2，考慮神經(jīng)病理性疼痛ID-pain量表編輯ppt神經(jīng)電生理檢查

神經(jīng)傳導(dǎo)速度和體感誘發(fā)電位等常規(guī)電生理檢查，對證實、定位和量化中樞及周圍感覺傳導(dǎo)損害方面很有幫助。

——電刺激三叉神經(jīng)反射（瞬目反射和咬肌抑制反射）有助于鑒別經(jīng)典三叉神經(jīng)痛和繼發(fā)性三叉神經(jīng)痛，繼發(fā)于神經(jīng)病變、橋小腦角腫瘤和多發(fā)性硬化者常為異常。

——激光誘發(fā)電位（LEP）檢查特別是延遲的LEP能較可靠的評估周圍神經(jīng)病、經(jīng)典的和繼發(fā)性三叉神經(jīng)痛、脊髓空洞癥、多發(fā)性硬化、Wallenberg綜合征及腦梗死等疾病中傷害性感覺系統(tǒng)的損傷。編輯ppt什么是神經(jīng)病理性疼痛?疼痛

定義疼痛分類流行病學(xué)神經(jīng)病理性疼痛定義神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病機制神經(jīng)病理性疼痛診斷常見神經(jīng)病理性疼痛治療神經(jīng)病理性疼痛新型藥物——樂瑞卡45編輯ppt目前常用于神經(jīng)病理性疼痛的藥物治療抗癲癇藥物抗抑郁藥物三環(huán)類5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制(SNRIs)阿片類編輯ppt治療藥物1.抗癲癇藥：卡馬西平、加巴噴丁、普瑞巴林2.抗抑郁劑：阿米替林、帕羅西汀、文拉法辛3.局部麻醉藥：利多卡因4.阿片類鎮(zhèn)痛藥物：曲馬多、嗎啡、羥考酮5.其他：牛痘疫苗致炎兔皮提取物、α-硫辛酸、單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)甘脂等編輯ppt抗癲癇藥卡馬西平治療三叉神經(jīng)痛的一線藥物和被FDA批準(zhǔn)的用于治療神經(jīng)性疼痛的第一個抗癲癇藥阻斷Na+通道，阻止動作電位形成，減弱不良刺激向心傳導(dǎo)，抑制異位放電，可抑制緩激肽引起的三叉神經(jīng)痛。編輯ppt抗癲癇藥加巴噴丁1、對NMDA受體的拮抗作用：NMDA受體復(fù)合物活化時引起鈣離子內(nèi)流，在疼痛刺激引起的中樞敏化過程中起關(guān)鍵作用。2、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)鈣離子通道的拮抗和對外周神經(jīng)的抑制作用：通過抑制神經(jīng)原細胞的鈣離子內(nèi)流，降低了興奮性氨基酸的釋放（如谷氨酸）3、對GABA介導(dǎo)的傳入通路的抑制（減少了興奮性傳入信號）引起對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：增加GABA的合成和減少GABA的降解編輯ppt抗癲癇藥普瑞巴林1.調(diào)控上行傳導(dǎo)通路神經(jīng)損傷后，脊髓背角鈣離子通道上的α2-δ亞基增量表達，促成了損傷誘發(fā)的神經(jīng)可塑性改變，引發(fā)鈣離子依賴的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放增加，導(dǎo)致神經(jīng)元過度興奮，發(fā)生中樞敏化。普瑞巴林與α2-δ亞基結(jié)合，抑制電壓門控鈣離子通道（VGCC）向背角的轉(zhuǎn)運，調(diào)控突觸前膜VGCC的開放，減少鈣離子內(nèi)流，降低神經(jīng)元興奮性，從而起到止痛、抗焦慮和抗驚厥的作用同時改善疼痛和睡眠、情緒如焦慮和抑郁等癥狀編輯ppt抗癲癇藥普瑞巴林2.調(diào)控下行抑制通路普瑞巴林與α2-δ亞基結(jié)合，抑制了GABA能神經(jīng)元（抑制性中間神經(jīng)元）的活性，從而消弱了GABA能神經(jīng)元對下行通路中NE的作用，導(dǎo)致下行抑制作用增強，疼痛緩解。編輯pptDavidJ.Dooley,etal.TRENDSinPharmacologicalSciences.2006(28)2:75-82普瑞巴林與α2-δ亞基結(jié)合，減少鈣離子依賴的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而起到止痛、抗焦慮和抗驚厥作用普瑞巴林調(diào)控鈣離子通道，調(diào)節(jié)過度興奮的神經(jīng)元普瑞巴林調(diào)節(jié)過度興奮神經(jīng)元神經(jīng)元過度興奮或病理狀態(tài)52編輯ppt53脊髓感覺皮層邊緣皮層外周中樞上行傳入下行調(diào)節(jié)局部麻醉藥外用止痛藥抗驚厥藥(如卡馬西平2)TCAs/SNRI抗抑郁劑1文拉法辛度洛西汀普瑞巴林(樂瑞卡)1,3,4樂瑞卡多途徑抑制疼痛，療效更優(yōu)MARKSTILLMAN,MD.CLEVELANDCLINICJOURNALOFMEDICINE2006;73(8):726-739IvoW.Tremont-Lukats,etal.Drugs2000;60(5)YuichiTakeuchietal.Neuropharmacology2007;53:842-853H.-J.YOU,etal.Neuroscience.2009:1845–1853StephenP.Huntetal.NEUROSCIENCE.NATUREREVIEWS.2010:83-9153編輯ppt傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥并非理想選擇神經(jīng)病理性疼痛患者對阿片類藥物只有部分敏感1；阿片類藥物可引發(fā)呼吸抑制、瘙癢癥、惡心嘔吐、尿潴留、過度嗜睡等不良反應(yīng)2；阿片類藥物永遠無法替代抗驚厥藥成為神經(jīng)病理性疼痛一線用藥3。神經(jīng)病理性疼痛患者對NSAIDs只有部分敏感；眾多國際權(quán)威神經(jīng)病理性疼痛指南未提及NSAIDs類藥物；目前沒有充分證據(jù)證實其對神經(jīng)病理性疼痛的明顯療效1.4。徐建國，《醫(yī)師報》.2009(20)WheelerM,etal.JPain.2002Jun;3(3):159-80StephenC.Allen.Oncology2008(74)76–82MBBS,DA(Lon),etal.MalaysianGuidelineManagementOfNeuropathicPainFirstEdition.2004阿片類藥物非甾體抗炎藥(NSAIDs)編輯ppt2010年英國NICE指南1唯一治療中樞、外周神經(jīng)病理性疼痛均有效藥物：普瑞巴林2010年歐洲神經(jīng)病學(xué)學(xué)會聯(lián)盟(EFNS)指南2痛性多發(fā)性神經(jīng)病(PPN)：普瑞巴林、加巴噴丁、三環(huán)類抗抑郁藥帶狀皰疹后神經(jīng)痛(PHN)：普瑞巴林、加巴噴丁、利多卡因、三環(huán)類抗抑郁藥中樞性疼痛：普瑞巴林、阿米替林、加巴噴丁2010年國際疼痛學(xué)會(IASP)專家共識3抗抑郁藥(去甲替林、度洛西汀、文拉法辛)鈣離子通道調(diào)節(jié)劑(普瑞巴林、加巴噴丁)局部麻醉藥(利多卡因)2007年加拿大疼痛學(xué)會(CPS)指南4三環(huán)類抗抑郁藥、普瑞巴林、加巴噴丁NICEclinicalguideline96.DevelopbythecenterclinicalpracticeatNICEAttal

N,et

al.EurJNeurol.2010(17)9:1113-e88Dworkin

RH,et

al.Mayo

ClinProc.2010(85)3:S3-14MoulinDel,elat.PainResManag.2007(12)1:13-21指南推薦的神經(jīng)病理性疼痛一線用藥編輯ppt普瑞巴林同時作用于上行和下行調(diào)節(jié)通路調(diào)控上行傳導(dǎo)通路：普瑞巴林與α2-δ結(jié)合，通過α2-δ抑制VGCC向背角的轉(zhuǎn)運普瑞巴林與α2-δ結(jié)合，調(diào)控突觸前膜VGCC的開放，減少鈣離子內(nèi)流，降低神經(jīng)元興奮性，從而起到止痛、抗焦慮和抗驚厥作用普瑞巴林能同時改善疼痛和睡眠、情緒如焦慮和抑郁等癥狀調(diào)控下行抑制通路：普瑞巴林與α2-δ結(jié)合，抑制了GABA能神經(jīng)元(抑制性中間神經(jīng)元)的活性，從而消弱了GABA能神經(jīng)元對下行通路中NE的作用，導(dǎo)致下行抑制作用增強，疼痛緩解MitsuoTanabe,etal.JournalofNeuroscienceResearch86:3258–3264(2008)56編輯ppt樂瑞卡(普瑞巴林)全球適應(yīng)癥適應(yīng)癥被批準(zhǔn)國家AdjunctivetherapyforEpilepsypartialseizures(Adultsandadolescents>12y)癲癇部分發(fā)作的輔助治療（12歲以上兒童、成人）美國，歐洲，南美洲，中東，北非，香港，澳門，印度，馬來西亞，新西蘭，巴基斯坦，菲律賓，新加坡，臺灣，泰國，越南，新西蘭Anxietydisorders焦慮癥哥倫比亞Fibromyalgia纖維肌痛(FMS)美國，加拿大，南美洲，中東，北非，香港，印度，韓國，馬來西亞，菲律賓，新加坡，泰國GeneralizedAnxietyDisorder(GAD)廣泛性焦慮障礙(GAD)歐洲，南美洲，中東，北非，香港，印尼，馬來西亞，新加坡，泰國，越南NeP神經(jīng)病理性疼痛(Nep)歐洲，南美洲，中東，北非，南非，澳大利亞，香港，印度，印尼，韓國，澳門，馬來西亞，新西蘭，巴基斯坦，菲律賓，新加坡，泰國，越南CentralNeP中樞NeP歐洲，南美洲，中東，北非，泰國，香港，印尼，泰國PeripheralNeP外周NeP歐洲，南美DPN糖尿病周圍神經(jīng)痛(DPN)美國，加拿大，南非，南美洲，PHN帶狀皰疹后神經(jīng)痛(PHN)美國，加拿大，南非，中國編輯ppt樂瑞卡適應(yīng)癥美國歐洲香港中國癲癇部分發(fā)作輔助治療癲癇部分發(fā)作輔助治療癲癇部分發(fā)作輔助治療--FMS--FMS（III期）--GADGAD--PHNNeP(中樞、外周)NeP(中樞、外周)PHNDPN申請中編輯ppt研究目的評估普瑞巴林治療韓國神經(jīng)病理性疼痛的療效和耐受性研究設(shè)計一項為期10周分三階段進行的隨機，雙盲，安慰劑對照，多中心研究研究人群納入≥18歲的神經(jīng)病理性疼痛患者240例(糖尿病周圍神經(jīng)痛，帶狀皰疹后神經(jīng)痛，或外傷后神經(jīng)病理性疼痛)隨機按2:1的比例分為兩組：普瑞巴林組(150-600mg/d)，或安慰劑組研究分為四期：1周觀察期；4周劑量調(diào)整期；4周藥物維持期；1周藥物減量期樂瑞卡療效與安慰劑相比，普瑞巴林顯著緩解患者終點時每日疼痛評分(P=0.049)普瑞巴林組顯著改善患者睡眠障礙評分(P=0.018)普瑞巴林組顯著改善患者焦慮評分(–0.85;P=0.038)樂瑞卡安全性頭暈，嗜睡為普瑞巴林最常見不良反應(yīng)結(jié)論普瑞巴林可變劑量150-600mg，有效治療糖尿病周圍神經(jīng)痛、帶狀皰疹后神經(jīng)痛，或外傷后神經(jīng)病理性疼痛可顯著緩解患者平均每日疼痛強度評分改善患者焦慮癥狀及睡眠質(zhì)量提高患者總體耐受性外傷后神經(jīng)病理性疼痛D.E.Moonetal,.ClinicalTherapeutics2010;32(14):2370-2385.編輯ppt下腰背痛研究目的評估塞來昔布，普瑞巴林及兩者聯(lián)合治療慢性下腰背痛療效的療效研究設(shè)計為期12周治療的前瞻性隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究(2006年1月-2006年3月)研究人群共納入36例慢性下腰背痛患者持續(xù)治療4周每一患者均接受塞來昔布+安慰劑，普瑞巴林+安慰劑和塞來昔布+普瑞巴林3種治療方案進行治療，每一組的治療方案順序不同，每種治療方案結(jié)束后停藥一周采用視覺模擬評分(VAS,0-100mm)和利茲神經(jīng)病理性疼痛癥狀和體征評估量表(LANSS)進行療效評估樂瑞卡療效LANSS評分結(jié)果顯示聯(lián)合治療較任何一種藥物單一治療有效(p0.001)普瑞巴林+塞來昔布治療LANSS評分>12分的患者，VAS評分可降低51.8%樂瑞卡安全性36例患者在治療期間未發(fā)生停藥現(xiàn)象44.4%的患者報道不良反應(yīng)，單藥組和聯(lián)用組不良反應(yīng)相似，多為上腹痛，惡心，頭暈結(jié)論塞來昔布聯(lián)合普瑞巴林可顯著緩解慢性下腰背痛患者疼痛，改善患者生活質(zhì)量，較任一單藥治療慢性下腰背痛療效更佳，單藥組和聯(lián)用組不良反應(yīng)相似CarloLucaRomano,etal.JOrthopaedTraumatol.2009;10:185–191編輯ppt研究目的評估普瑞巴林單藥治療纖維肌痛的的療效研究設(shè)計一項多中心，雙盲，安慰劑對照，隨機停藥試驗研究人群共納入1051例纖維肌痛(FMS)患者

開放標(biāo)簽研究期：普瑞巴林起始劑量150mg/d,bid，依據(jù)患者對疼痛耐受程度及藥物的耐受程度，使用可變劑量增加至300mg/d,,450mg/d,600mg/d,bid.治療3周，最后3周患者服用最佳固定劑量普瑞巴林治療雙盲研究期：開放標(biāo)簽研究期患者基線疼痛視覺模擬評分下降≥50%，自我總體印象改善“顯著”與“非常顯著”的患者。隨機分為普瑞巴林組和安慰劑組樂瑞卡療效與安慰劑比，普瑞巴林顯著延遲療效消失時點(P<0.0001)Kaplan-Meier對出現(xiàn)事件時間進行評估，發(fā)現(xiàn)治療19天后，安慰劑組一半患者療效消失，而直到研究終點，普瑞巴林組仍有一半患者未發(fā)生療效消失雙盲研究終點，安慰劑組174例(61%)存在療效消失，普瑞巴林組90例(32%)存在療效消失普瑞巴林顯著延遲患者纖維肌痛影響問卷評分惡化時間(19vs

安慰劑14，P<0.0001)普瑞巴林顯著改善患者睡覺質(zhì)量(P<0.0001)樂瑞卡安全性普瑞巴林在開放標(biāo)簽期和雙盲研究期均表現(xiàn)出良好的耐受性結(jié)論普瑞巴林300mg，450mg和600mg/d，bid治療纖維肌痛可持續(xù)改善患者疼痛可改善患者總體情況，睡眠質(zhì)量，疲乏狀態(tài)，及功能狀態(tài)。普瑞巴林兼并安全，耐受性好且長期有效被推薦用于治療纖維肌痛的新型重要選擇藥物纖維肌痛-1L.J.Croffordetal.Pain136(2008)419–431.編輯ppt研究目的評估普瑞巴林治療纖維肌痛的的療效及安全性研究設(shè)計一項為期14周，隨機、雙盲、多劑量、安慰劑對照、平行分組、多中心、1周單盲，安慰劑治療2周，然后雙盲、逐漸增加劑量治療至12周，固定劑量至終點研究研究人群共納入750例纖維肌痛患者

分為普瑞巴林300mg/d,450mg/d,600mg/d,bid或tid治療組和安慰劑組樂瑞卡療效與安慰劑相比，普瑞巴林治療組顯著改善患者終點平均疼痛評分(P＜0.001,300mg/d,-0.71;450mg/d，-0.98;600mg/d，-1.00)與安慰劑相比，普瑞巴林顯著改善患者總體印象評分(普瑞巴林3個治療組，P＜0.01)與安慰劑相比，普瑞巴林450mg/d、600mg/d治療組顯著降低纖維肌痛影響問卷總分(P=0.004，P=0.003)與安慰劑組相比，普瑞巴林3個治療組均可顯著改善患者睡眠質(zhì)量樂瑞卡安全性最常見的普瑞巴林相關(guān)不良反應(yīng)為頭暈和嗜睡，呈劑量依賴性結(jié)論普瑞巴林300mg，450mg和600mg/d均可有效治療纖維肌痛，療效可維持14周大多數(shù)患者耐受性良好證據(jù)表明，普瑞巴林是纖維肌痛患者的一個重要選擇纖維肌痛-2ArnoldLM,etal.TheJournalofPain,Vol9,No9(September),2008:pp792-805.編輯ppt研究目的評估普瑞巴林治療≥64歲的老年廣泛性焦慮癥的療效及安全性研究設(shè)計一項為期8周雙盲、隨機、安慰劑對照研究研究人群共納入273例老年廣泛性焦慮癥患者

普瑞巴林起始劑量為50mg/日、第3天時增加到100mg/日、第5天時為150mg/日，第1-6周應(yīng)用150-600mg/日可變劑量，bid或tid，6-8周維持相同劑量樂瑞卡療效與安慰劑相比，普瑞巴林顯著改善患者治療2周至8周時的漢密爾頓焦慮量表評分(分別為：-9.8vs-7.2,P=0.0052;-14.4vs-11.6,P=0.0070)與安慰劑相比，普瑞巴林顯著降低基線漢密爾頓抑郁量表評分(-5.48比-4.02，P=0.041)樂瑞卡安全性普瑞巴林具有很好的