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腦心通號(hào)抗缺血缺氧研究科會(huì)演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三(優(yōu)選)腦心通號(hào)抗缺血缺氧研究科會(huì)現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三研究背景急性高原缺氧嚴(yán)重影響人的思維能力。缺氧對(duì)思維能力影響的危險(xiǎn)性在于,主觀感覺(jué)和客觀損害相矛盾。Bonnon[5]研究發(fā)現(xiàn)可證實(shí)該點(diǎn)。

高原缺氧對(duì)認(rèn)知功能的影響顯著而持久。國(guó)外研究者多數(shù)認(rèn)為中等海拔對(duì)人的認(rèn)知影響較小,而長(zhǎng)期暴露在較高海拔的高原上,認(rèn)知功能就有明顯損害[2-3],認(rèn)知運(yùn)動(dòng)任務(wù)完成較差[4],感知困難,記憶的獲得、保持較差,且操作速度顯著減慢。高原低氧可明顯影響氧化應(yīng)激系統(tǒng)功能,使抗氧化物酶系統(tǒng)的活性和作用下降。氧化應(yīng)激能對(duì)心、腦、肺等耗氧量大的組織造成損傷。隨海拔高度增加,血氧分壓降低,組織及血液ROS、NOS生成增加,并可對(duì)脂質(zhì)、蛋白以及DNA造成氧化損傷[6]。123現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三研究背景從某研究的結(jié)果來(lái)看,腦心通具有明顯的神經(jīng)保護(hù)作用,其作用與尼莫地平的作用相近,但產(chǎn)生這一作用的機(jī)制有待進(jìn)一步研究[7]。王衛(wèi)華[8]等報(bào)道,步長(zhǎng)腦心通具有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞,抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)的建立,改善微循環(huán),改善血液黏度值的作用。腦心通的神經(jīng)保護(hù)作用現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三研究背景有研究表明,腦心通可以對(duì)缺血腦組織的損傷產(chǎn)生保護(hù)作用[9]腦心通可能通過(guò)減輕腦水腫,降低腦內(nèi)補(bǔ)體的表達(dá)對(duì)大鼠缺血腦組織損傷產(chǎn)生保護(hù)作用[10]現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三研究背景腦心通具有益氣活血、化瘀通絡(luò)、醒腦開(kāi)竅、宣痹止痛之功效,臨床上常用于治療腦梗死、冠心病、血管性癡呆等,取得了較好的療效,但目前未見(jiàn)對(duì)其腦保護(hù)作用的具體機(jī)制探討[11]?,F(xiàn)在是6頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三研究目的和意義研究目的:通過(guò)模擬急性高原缺氧,測(cè)定并觀察缺氧小鼠對(duì)照組和缺氧小鼠給藥(步長(zhǎng)腦心通)組各個(gè)指標(biāo)的變化,明確步長(zhǎng)腦心通對(duì)急性缺氧小鼠的治療作用。研究意義:探討腦心通對(duì)急性低壓低氧誘發(fā)的空間記憶功能損害及氧化應(yīng)激方面的預(yù)防作用及機(jī)制。現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三技術(shù)路線給藥組對(duì)照組Day1模擬海拔4km昆明種雄性SPF級(jí)小白鼠隨機(jī)、對(duì)照、雙平行組研究5天造模成功模擬海拔8km測(cè)定各個(gè)相關(guān)指標(biāo)對(duì)照組給予等量生理鹽水灌胃給藥組給予腦心通藥液灌胃,1.6g/kg,每天1次,連續(xù)5d測(cè)定各個(gè)相關(guān)指標(biāo)測(cè)定各個(gè)相關(guān)指標(biāo)各個(gè)相關(guān)指標(biāo)包括空間記憶功能成績(jī)、腦組織水含量、腦組織EB含量、GSH-PX、GSH、CAT、SOD、MDA、LD隨機(jī)分組現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:各組實(shí)驗(yàn)結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用方差分析、配對(duì)資料t檢驗(yàn)。建立數(shù)據(jù)庫(kù),實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。以P≤0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?,F(xiàn)在是9頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三**▲▲##■■注:與常壓常氧組比較,*

P<0.01;與缺氧前比較,□P<0.01與模擬海拔8km組比較,#P<0.01與模擬海拔4km組比較,△P<0.01;實(shí)驗(yàn)結(jié)果1**與入艙前比較,出艙后低壓低氧小鼠電迷宮測(cè)試記憶保持率有顯著降低,海拔高度越高記憶保持率越低(P<0.01),腦心通預(yù)處理可明顯提高低壓低氧暴露后小鼠記憶保持率(P<0.01)。現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三實(shí)驗(yàn)結(jié)果2注:與常壓常氧組比較,*

P<0.01;與模擬海拔8km組比較,#P<0.01與模擬海拔4km組比較,△P<0.01;*#▲*與常壓常氧組比較,4km組和8km組腦組織含水量顯著增加(p<0.01);與對(duì)照組比較,4km組給藥組和8km給藥組腦組織含水量顯著降低(p<0.01)?,F(xiàn)在是11頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三實(shí)驗(yàn)結(jié)果3注:與常壓常氧組比較,*

P<0.01;與模擬海拔8km組比較,#P<0.01與模擬海拔4km組比較,△P<0.01;*#▲*與常壓常氧組比較,4km組和8km組EB含量顯著增加(p<0.01);與對(duì)照組比較,4km組給藥組和8km給藥組EB含量顯著降低(p<0.01)。現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三實(shí)驗(yàn)結(jié)果4注:與常壓常氧組比較,*

P<0.01;與模擬海拔8km組比較,#P<0.01與模擬海拔4km組比較,△P<0.01;與常壓常氧組比較,4km組和8km組腦組織MDA及乳酸含量顯著升高,并隨海拔升高而增加(p<0.01);與對(duì)照組比較,4km組給藥組和8km給藥組腦組織MDA及乳酸含量顯著降低(p<0.01)。

#▲****▲#現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三實(shí)驗(yàn)結(jié)果5與常壓常氧組比較,4km組和8km組腦組織GSH-PX活性、GSH含量及CAT含量顯著降低,并隨海拔升高而更低(p<0.01);與對(duì)照組比較,4km組給藥組和8km給藥組腦組織GSH-PX活性、GSH含量及CAT含量顯著升高(p<0.01)。

注:與常壓常氧組比較,*

P<0.01;與模擬海拔8km組比較,#P<0.01與模擬海拔4km組比較,△P<0.01;*#▲*****▲▲##現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三實(shí)驗(yàn)結(jié)果6注:與常壓常氧組比較,*

P<0.01;與模擬海拔8km組比較,#P<0.01與模擬海拔4km組比較,△P<0.01;*#▲*與常壓常氧組比較,4km組和8km組腦組織SOD活性顯著降低,并隨海拔升高而更低(p<0.01);與對(duì)照組比較,4km組給藥組和8km給藥組腦組織SOD活性顯著升高(p<0.01)。

現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三討論以往有研究顯示,高原低壓低氧環(huán)境可導(dǎo)致受試動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶能力下降,這種影響并隨海拔升高而更為明顯[12-14]。低壓低氧致學(xué)習(xí)記憶能力下降可能與腦組織水腫、氧化應(yīng)激反應(yīng)、細(xì)胞凋亡等有關(guān)。海馬內(nèi)孤啡肽可能參與了低壓低氧降低學(xué)習(xí)記憶功能的機(jī)制[15]。現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三討論高原低氧可明顯影響氧化應(yīng)激系統(tǒng)功能,暴露于高海拔環(huán)境下,可使抗氧化物酶系統(tǒng)的活性和作用下降[16]。隨海拔高度的增加,血氧分壓降低,組織及血液ROS、NOS生成增加,并可對(duì)脂質(zhì)、蛋白以及DNA造成氧化損傷[17]?,F(xiàn)在是17頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三討論低壓低氧環(huán)境可導(dǎo)致小鼠腦組織水腫及空間記憶功能的受損可誘發(fā)SOD含量、GSH含量、GSH-PX和CAT活力的明顯下降可誘發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化物MDA及乳酸含量的明顯增加。本研究發(fā)現(xiàn):現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三討論從而加強(qiáng)間接清除自由基的能力,起到保護(hù)細(xì)胞免受損傷、延緩組織器官老化的作用[18]。有研究顯示腦心通治療可提高自然衰老老年鼠組織中GSH-PX的活性,使過(guò)氧化物的主要分解產(chǎn)物MDA含量明顯減少現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三這與本實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致:與未給藥小鼠比較,腦心通可顯著提高同海拔高度小鼠腦組織的抗氧化酶SOD、GSH、GSH-PX和CAT含量,降低MDA和乳酸(LD)的含量。討論

現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三討論本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn):應(yīng)用腦心通提高了小鼠的低壓低氧后記憶保持率,抑制了低壓低氧誘發(fā)的空間記憶能力的損害。其機(jī)制可能與腦心通減輕低壓低氧所致的腦水腫、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)?,F(xiàn)在是21頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三《高原醫(yī)學(xué)雜志》2010年01期腦心通預(yù)處理可減輕急性低壓低氧誘發(fā)的小鼠認(rèn)知功能損害

楊俊

李景春

宋永斌

是文輝

薛婧

許永華

余伍忠

徐江濤

【摘要】:目的:探討腦心通對(duì)急性低壓低氧誘發(fā)的空間記憶功能損害的預(yù)防作用及機(jī)制。方法:36只小鼠隨機(jī)分為2組:對(duì)照組,給藥組;每組包括3個(gè)亞組(常壓常氧組、海拔4000m組、海拔8000m組,n=6)。比較Y型電迷宮測(cè)試成績(jī)及腦組織CAT、SOD、GSH、GSH-PX、MDA及LD的含量。結(jié)果:腦心通可以改善低壓低氧小鼠的電迷宮測(cè)試記憶保持率;提高小鼠腦組織SOD、GSH、GSH-PX和CAT含量(P0.01

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