抗腫瘤藥物的毒副反應(yīng)及防治

抗腫瘤藥物的毒副反應(yīng)及防治第1頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五由于尚未發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤細胞與正常細胞在代謝上有根本性的生化差異，抗腫瘤藥物都程度不等缺乏選擇性作用。致使其毒性反應(yīng)目前無法完全避免。限制了化療藥物在臨床發(fā)揮作用。第2頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五在腫瘤化療時，必須從治療獲益和可能毒性來權(quán)衡用藥的得失。對于姑息治療，特別是疾病進展到相當程度的患者，某些遠期影響可不計及。倘若治療可達到延長生命甚至達到痊愈，此時，應(yīng)預(yù)知所用的藥物或方案可能招致的遠期后果。第3頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五目前可供患者具體選用的抗腫瘤藥物種類并不很多，而且初治療效又往往是治療成敗的關(guān)鍵。因此，如能得心應(yīng)手地處理抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)也等于提高了療效。第4頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)可按發(fā)生時序大致上分為近期毒性反應(yīng)和遠期毒性反應(yīng)兩大類。近期毒性反應(yīng)一般指發(fā)生于給藥后四周以內(nèi)所出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，又可分為局部反應(yīng)和全身反應(yīng)兩大類。第5頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五抗腫瘤藥物的局部反應(yīng)主要為抗腫瘤藥物的局部滲漏引起組織反應(yīng)或壞死以及栓塞性靜脈炎，與一部分抗腫瘤藥物的組織刺激性有關(guān)。藥液外滲可引起疼痛、腫脹及局部組織壞死，或形成局部硬結(jié)、纖維化攣縮和潰瘍。靜脈炎可引起色素沉著。第6頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五靜脈輸注外滲的一般處理原則為：1停止輸液；2抬高肢體；3保留針頭，回抽外滲藥物；4注入5-10毫升生理鹽水稀釋滲出藥物；5局部使用解毒劑（按不同藥物）；6局部外用類固醇；72%普魯卡因局封；8冷敷；9局部用中藥/硫酸鎂；10記錄；11報告。第7頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五常用化療藥物中，屬強刺激性的藥物有ActD、ADM、MMC、VDS等，刺激明顯的藥物有：DTIC、VM26、Vp-16等。第8頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五不少抗腫瘤藥物引起栓塞性靜脈炎，如ADM、DTIC、VM26、VDS、NVB、5-FU。靜脈炎的處理防勝于治，藥物應(yīng)有一定稀釋濃度，滴注時應(yīng)調(diào)節(jié)好滴速。選擇好靜脈及深靜脈置管均有意義。局部熱敷有助于減輕癥狀和恢復(fù)。第9頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五

全身反應(yīng)第10頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五一、過敏性反應(yīng)

第11頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五過敏反應(yīng)分局部和全身兩種。局部變態(tài)反應(yīng)為沿靜脈出現(xiàn)的風(fēng)團、蕁麻疹或紅斑，ADM、EPI等給藥時較常見。如靜脈使用氫考或生理鹽水后消退仍可繼續(xù)使用，但應(yīng)慢速。第12頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五用藥后15分鐘內(nèi)出現(xiàn)的癥狀或體征應(yīng)視為全身過敏性反應(yīng)?？杀憩F(xiàn)為顏面發(fā)紅、蕁麻疹、低血壓、紫紺等?；颊呖勺栽V有瘙癢、胸悶、言語困難、惡心、失聽、眩暈、寒戰(zhàn)、腹痛、排便感及焦慮。需立即停止輸液并作相應(yīng)處理。第13頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五抗腫瘤藥物全身過敏性反應(yīng)的討論均自左旋門冬酰胺酶始。目前臨床上紫杉醇是引起過敏反應(yīng)的重要藥物，具有一型過敏反應(yīng)的特點。第14頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五常規(guī)使用預(yù)防性治療，具體方案為：地塞米松或強的松、撲爾敏、雷尼替丁用藥前1天開始。其他值得一提有：VM26、VP-16、DDP等。第15頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五二、發(fā)熱第16頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五發(fā)熱伴WBC減少及感染為藥物毒性的早期表現(xiàn)，也可是藥物急性全身反應(yīng)的一部分，與白細胞減少無關(guān)。引起發(fā)熱的藥物有：BLM、ADM、MTX（HD）、DTIC等。第17頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五博來霉素BLM最易引起高熱，常伴寒顫。一般在用藥后2-4小時出現(xiàn)，通常為自限性毒性。偶有死亡。淋巴瘤病人更為敏感。應(yīng)觀察體溫、血壓及時補液、退熱和應(yīng)用激素。第18頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五三.造血系統(tǒng)反應(yīng)第19頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五抗腫瘤藥物引起不同程度的骨髓抑制，最初表現(xiàn)為白細胞的減少，其次是血小板減少，嚴重時血紅蛋白也降低。抑制程度與個體骨髓貯備能力。用藥前有肝病、脾亢或曾行過放、化療者更易引起明顯抑制。第20頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五不同藥物對骨髓抑制的快慢、持續(xù)時間及各系抑制程度并不相同。亞硝腺類、環(huán)磷酰胺、阿霉素類、5-Fu、MTX、CBP、泰素類等對骨髓有重度抑制，最大抑制日在7-42天不等，恢復(fù)時間在14-90天不等。長春堿類、MMC為中度抑制。DDP為輕度抑制。第21頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五

過去白細胞受抑為許多抗腫瘤藥的劑量限制毒性，目前造血因子應(yīng)用已解決此問題。血小板減少目前通過輸注血小板，不久將有血小板生長因子用于臨床。貧血可行成份輸血，也可用EPO。第22頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五四.胃腸道反應(yīng)第23頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五胃腸道反應(yīng)常較骨髓抑制出現(xiàn)早?？煞譃?一).食欲不振:出現(xiàn)于化療后1-2天。無需特殊處理，孕酮類藥物有助。(二).惡心和嘔吐:為抗腫瘤藥物最常見的毒性反應(yīng)?；熞鸬膰I吐一般分三種。第24頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五急性嘔吐是指化療應(yīng)用后24小時內(nèi)所發(fā)生的嘔吐。化療應(yīng)用24小時后直至5-7天所發(fā)生的嘔吐稱為延遲性嘔吐。先期性嘔吐似于條件反射，是指患者在前次化療引起明顯急性嘔吐之后，爾后在化療前所發(fā)生的嘔吐。第25頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五不同藥物致吐性很大不同。分五組:第1組發(fā)生頻率小于10%如BLM、VDS、NVB、MTX<50mg/m2。第2組發(fā)生頻率10%-30%如泰素、健擇、MMC、5-Fu<1g/m2、VP-16等。第26頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五第3組發(fā)生頻率在30%-60%如CTX<750mg/m2、ADM20-60mg/m2、IFO、MTX250-1000mg/m2、EPI<90mg/m2等。第4組發(fā)生頻率在60%-90%如CBP、DDP<50mg/m2、750mg/m2<CTX<1500mg/m2等。第27頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五第5組發(fā)生頻率在>90% 如CTX>1500mg/m2、DDP>50mg/m2、DTIC等。還有年齡、性別、精神因素、化療前進食等因素與惡心嘔吐發(fā)生有關(guān)。第28頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五另有與化療無關(guān)的惡心和嘔吐如1藥物:阿片類止痛藥等。2有關(guān)疾病:腦轉(zhuǎn)移、消化道梗阻等。3其它原因:胃炎、感染、放療等。第29頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五目前止吐藥物主要有:15-HT3受體拮抗劑:樞復(fù)寧、格蘭西隆等。2胃復(fù)安。3氯丙嗪。4激素如地塞米松、甲強龍等。對先期性嘔吐止吐藥往往無效，可給予心理疏導(dǎo)，也可予以抗焦慮藥。第30頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五(三) 粘膜反應(yīng):粘膜潰爛和潰瘍是化療最嚴重和癥狀最明顯的毒性之一。發(fā)生口炎后應(yīng)加強口腔護理，調(diào)整進食，加強支持。對消化道潰瘍和出血應(yīng)對癥治療。第31頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五(四) 腹瀉和便秘:引起腹瀉的化療藥以5-Fu類最多見，腹瀉次數(shù)一日超過5次以上或有血性腹瀉應(yīng)停用化療藥。對于白細胞低下者，感染性腹瀉可致嚴重后果。目前以CPT-11引起的腹瀉最嚴重。第32頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五引起便秘的藥物主要為長春堿類如VDS、NVB。對伴有5-HT3受體拮抗劑或嗎啡類止痛藥物，便秘更為嚴重?？捎霉麑?dǎo)、番瀉葉等治療。第33頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五五、皮膚及附屬器第34頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五化療藥物可引起皮膚光敏感性增高;色素過度沉著;角化過度;皮疹;脫發(fā)。脫發(fā)主要引起精神負擔。引起脫發(fā)藥物主要有:CTX、ADM、VP-16、泰素類等?；熗耆Ｖ购?-8周可逐漸長出。第35頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五六、心臟毒性第36頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五以蒽環(huán)類最受重視，其中以ADM最重要，可引起與劑量有關(guān)的心肌病。1/3表現(xiàn)為低血壓、心律不齊、心肌勞損、心室肥大，2%可有心臟擴大、心源性體克。ADM累積劑量一般應(yīng)<550mg/m2。第37頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五高齡、原有心臟病、縱隔曾放療或用過大劑量CTX均可使心肌對ADM耐受降低。此類患者累積劑量不宜>450mg/m2。ADM心毒性可通過EKG、彩超及心功能來檢測，必要時可心臟活檢。第38頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五控制累積量是預(yù)防心毒性的有效措施。開發(fā)低毒藥物受到重視，如EPI、THP等。還有5-FU、MMC、長春堿等也可引起心損害，保護心肌藥有利于預(yù)防。第39頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五

七、肺毒性第40頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五抗腫瘤藥物所致的肺毒性主要表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎和肺纖維化。主要化療藥有BLM、MMC、ADM、CCNU、CTX、MTX、VDS等。其它還有TAM、IFN、IL-2、TNF、G-CSF、輸白細胞等。第41頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五BLM為最易引起肺毒性藥物，3-12%有X線或生理功能改變，1-2%可發(fā)致死性肺損害。BLM總劑量與肺癥狀發(fā)作及肺功能改變呈正相關(guān)。一般累積劑量不宜超過300mg。第42頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五高齡、慢性肺疾患、肺功能不良、肺或縱隔放療過均需慎用。用藥中宜每3月作肺功能及X線檢查。已產(chǎn)生的肺損害無肯定有效治療，應(yīng)立即停用，加用激素可能有效。第43頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五

八、肝毒性第44頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五抗腫瘤藥物可引起:肝細胞功能不全和化學(xué)性肝炎;靜脈閉塞性疾病;慢性肝纖維化?？赡艿乃幬镉?MTX(長期)、IFN(HD)、CTX、MMC、DTIC等。第45頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五化療患者有肝功不全者慎用或減量用化療藥，尤其有肝損害藥物。一般短期內(nèi)出現(xiàn)的轉(zhuǎn)氨酶升高多屬一過性，停藥后可恢復(fù)。給護肝藥多可繼續(xù)治療。較遲出現(xiàn)的肝功能損害應(yīng)重視，最好停藥。第46頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五

九、泌尿系統(tǒng)反應(yīng)第47頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五(一)腎損害:大多引起腎臟功能障礙的細胞毒藥物損害腎小管而非腎小球。常見的藥物有:IL-2、DDP、MMC、IF0、DTIC等。其中DDP的腎毒性最為突出。第48頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五應(yīng)用DDP時，應(yīng)監(jiān)測腎功能、充分水化、減少每次用藥量。不宜同時合并用氨基甙類抗生素。另外新研究的保護劑氯磷汀可減少其腎毒性。第49頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五(二)出血性膀胱炎:CTX、IFO可引起無菌性化學(xué)性膀胱炎。用量大時應(yīng)足量補液，并用保護劑美司鈉預(yù)防。發(fā)生膀胱炎時應(yīng)停藥。第50頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五十、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)第51頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五化療藥引起外周和中樞神經(jīng)毒性。常見的藥物有:長春堿類、草酸鉑、泰素類、DDP、MTX、5-FU、IFN(HD)等。大多數(shù)藥物毒性為劑量依賴性，通常停藥后可恢復(fù)。第52頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五VCR神經(jīng)毒性較大，目前臨床上常用其衍生物VDS、NVB。DDP可引起高頻性耳聾和耳鳴。草酸鉑遇冷可加重毒性并有喉反應(yīng)異常。大劑量5-FU可引起小腦共濟失調(diào)。鞘內(nèi)注射MTX可引起化學(xué)性蛛網(wǎng)膜炎和腦病。第53頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五十一、免疫抑制第54頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五