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文檔簡介

治療藥物監(jiān)測第1頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日概述

TDM:在藥代動力學原理的指導下,用現(xiàn)代的分析技術,測定血液中或其它體液中藥物濃度,用于藥物治療的指導與評價(therapeuticdrugmonitoring,TDM);提高藥物療效,降低藥物毒副作用。

CPM:對藥物治療的指導主要是指設計或調(diào)整給藥方案。因此,近年來國外又將其統(tǒng)稱為臨床藥代動力學監(jiān)測(clinicalpharmacokineticmonitoring,CPM)。第2頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日(1)相同血藥濃度對不同種屬的動物有極為相似的藥理效應。

如保泰松抗炎,其有效劑量在人和兔分別為5~10mg/kg和300mg/kg,但有效血濃都在100~150ug/mL之間。(2)苯妥英鈉〈10ug/ml(無效)

10~20ug/ml(抗癲癇、抗心率失常)

20~30ug/ml(眼球震顫)

30~40ug/ml(運動失調(diào))

〉40ug/ml(精神異常)血藥濃度與藥物療效

血濃度與藥物療效的關系是:盡管用藥劑量個體間不同,但產(chǎn)生藥效時的血濃度卻極為相近。第3頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日表觀分布容積Vd:

表明藥物分布的廣泛性;t?:藥物在體內(nèi)消除一半所需的時間

藥動學的幾個重要參數(shù)吸收速率常數(shù)Ka:

衡量藥物吸收速度的快慢;消除速率常數(shù)K:

衡量藥物從體內(nèi)消除的速度的快慢吸收分數(shù)F:藥物進入體循環(huán)的量與所給劑量的比值第4頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日影響血藥濃度的因素

(一)

生理因素

年齡:

新生兒口服藥物吸收慢,局部外用藥吸收快;老年人藥物的代謝、排泄簡慢,半衰期延長,常規(guī)劑量連續(xù)給藥有可能引起蓄積中毒。

性別:女性較男性對藥物敏感。肥胖:肥胖者脂溶藥

Vd增大,t?延長

遺傳:其他:生活習慣和環(huán)境因素

第5頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日影響血藥濃度的因素

(二)

病理因素

肝功能損害:肝功能損害藥物的代謝受影響,K、t?會改變。腎功能損害:腎功能損害者K值降低、t?延長。

心臟疾?。盒呐K病患者可引起血液分布、流速等血液動力學改變,影響藥物的消除。胃腸疾?。何改c道疾病患者可引起藥物吸收改變。

其他:如改變血漿蛋白結(jié)合

第6頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日影響血藥濃度的因素

(三)

藥物因素:制劑因素:制劑因素影響F和ka。同一藥物不同劑型、不同廠家和批號,雖然藥物含量相同,但產(chǎn)生的臨床效果不一定相同的影響因素有:理化性質(zhì)、劑型、處方、輔料、工藝過程。藥物的相互作用:藥動學相互作用是藥物吸收、分布、代謝及排泄為其他藥物所改變;動效學相互作用是指一個藥物直接改變另一個藥物分子的,細胞的或生理的作用。第7頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日下列哪些可影響藥物的血藥濃度A藥效學相互作用B心臟疾病

C經(jīng)常接觸有機溶劑

D飲茶和咖啡E不同人種第8頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日治療藥物監(jiān)測

一、治療藥物監(jiān)測的意義控制藥品質(zhì)量新藥研制及老藥改進臨床合理用藥二、藥物監(jiān)測的條件

三、藥物監(jiān)測與給藥個體化工作需要的知識有:藥物分析、藥物動力學、生物藥劑學、藥理學、毒理學。第9頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日三、需要監(jiān)測的藥物和情況

(一)

哪些藥物需要監(jiān)測治療指數(shù)低、安全范圍窄、毒副作用強的藥物:

地高辛、茶堿、洋地黃毒苷具有非線性藥物動力學特征的藥物

乙酰水楊酸、苯妥英鈉、保泰松。P190表

(二)

哪些情況下需要監(jiān)測長期用藥:合并用藥:如維拉帕米可明顯延長地高辛半衰期特殊人群用藥:第10頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日四、常用于監(jiān)測的幾種方法簡介

分光光度法氣相色譜法GC-MS高效液相色譜法免疫學法

P191表第11頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日給藥個體化

一、什么是給藥個體化

給藥個體化是根據(jù)每個病人的具體情況量身訂制。二、給藥個體化的步驟

明確診斷-選擇藥物及給藥途徑-確定初始給藥方案-給藥-觀察臨床效果、測定血濃度-制定調(diào)整后給藥方案。

第12頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日劑量個體化步驟

明確診斷選擇藥物及給藥途徑

D’(藥物試驗劑量)

確定給藥方案

{

τ(給藥間隔時間)

給藥

觀察臨床療效測定血藥濃度(TDM)

調(diào)整給藥方案(D,τ,DL)完善給藥方案

第13頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日三、根據(jù)血藥濃度制定給藥方案

比例法:穩(wěn)態(tài)一點法

病人先按醫(yī)生預先估計的劑量服藥,并連續(xù)用藥使血藥濃度達穩(wěn)態(tài)時,測定一次血樣以調(diào)整劑量。該血樣可在峰時或谷時(即下次用藥前)取,以谷時血藥濃度較為穩(wěn)定。欲了解Css可在給藥后1·44×t1/2÷τ時取。如藥物血濃度與劑量呈線性關系,則可代入下式,即可求得所需的劑量。

D1Css(min)1Css(max)1Css1——=—————=—————=——

D2Css(minx)2Css(max)2Css2一點法預測維持劑量

第14頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日三、根據(jù)血藥濃度制定給藥方案

重復一點法:

具體方法是:給予第一個試驗劑量后,在消除相的某一時間t1測得血藥濃度C1,并在第二個相同的試驗劑量后,經(jīng)相同的時間,在t2時測得C2,t2與t1之差為τ。建立以下方程:

ln[C1/C2-C1]K=——————τ

D′χek

τVd=——————D′為試驗劑量

C第15頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日三、根據(jù)血藥濃度制定給藥方案

血清肌酐法

(140-A)×BW男性

Clcr=————————(ml/min)72Scr(mg/dL)女性Clcr=0.85Ccr(男)K病人=K正常[(Clcr(病人)÷Clcr(正常)-1)×Fu+1]D病人=K病人÷K正?!罝正常第16頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日四、給藥個體化必須深入臨床的實例P195三個實例五、藥物基因組學對給藥個體化的貢獻第17頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日四、給藥個體化必須深入臨床的實例P195三個實例五、藥物基因組學對給藥個體化的貢獻第18頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日藥物相互作用第19頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日藥物相互作用定義:

廣義:兩種或兩種以上的藥物在體外所產(chǎn)生的物理學或化學的變化,以及在體內(nèi)由這些變化造成的藥理作用的改變。

狹義:

在體內(nèi)藥物間產(chǎn)生的藥動學和藥效學的改變,使藥物在體內(nèi)的藥理作用增強或減弱。歷史:中藥--相須、相使、相畏、相殺、相惡、相反等分類原則;中藥配互“十八反”、“十九畏”1910年瑞士藥理學家“相加、相乘、協(xié)同、拮抗”四原則;現(xiàn)代研究在增加第20頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日藥物相互作用合并用藥原則:少而精目的:

1.提高療效

2.減少藥物不良反應

3.提高機體的耐受性

4.治療一個病人身上的多種疾病或癥狀趨利避害;指導合理用藥

第21頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日藥物相互作用的類型藥劑學的相互作用:(理化相互作用)

又叫配互禁忌;體外叫配互變化藥動學相互作用:

包括在藥物吸收、分布、代謝和排泄四個環(huán)節(jié)上的相互作用藥效學相互作用:

與藥物的作用部位和受體有關第22頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日藥動學相互作用在吸收方面

藥物的分子形式比離子形式更易穿透生物膜,由于絕大多數(shù)藥物為弱有機酸或有機堿,根據(jù)漢德森-海森巴赫(Henderson-Hasselbalch)方程(即HH方程)的原理,見下式:

對弱有機酸:pka-pH=logfu/fi

對弱有機堿:pka-pH=logfi/fu

pka為藥物的解離常數(shù),pH為胃或腸液的酸堿度,fu為分子型藥物的組分,fi為藥物的組分。第23頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日HAHAH++A-H++A-偏酸偏堿第24頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日藥動學相互作用弱酸性藥物(如保泰松)在胃液的酸性環(huán)境中,分子型的組分多,故在胃液中吸收好;配伍堿性藥物(如碳酸氫鈉),使胃液的pH值升高,影響弱酸性藥物的吸收;抑制胃酸分泌的藥物(如質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑等)也會影響弱酸性藥物的吸收弱堿性藥物(如氨茶堿)在堿性環(huán)境中分子型組分多,故同時配伍堿性藥物(如碳酸氫鈉)則會增加其吸收。第25頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日藥動學相互作用胃腸的排空與藥物的吸收:減慢排空速率有利于藥物吸收,反之則吸收減少??鼓憠A藥(如顛茄浸膏片等)可延緩排空甲氧氯普胺(胃復安)、多潘立酮(嗎丁琳)等可促進排空口服藥物與上述兩類藥物配伍對其吸收會產(chǎn)生不同的效果。

第26頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日藥動學相互作用藥物之間吸附或化學絡合形成配位化合物:1.吸附:活性炭、白陶土吸附作用較強,與藥物伍用會影響其吸收利用這一吸附作用還可使很多毒性藥物減效,從而還可以起到中毒解救的作用。2.在化學絡合:四環(huán)素類藥物與鈣、鎂、鋁、鉍等無機鹽類抗酸藥或含鐵的抗貧血藥合用會生成配位化合物,影響吸收,降低四環(huán)素類藥物的抗菌效果。

第27頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日藥動學相互作用抗菌藥(如新霉素)口服后不僅殺滅致病菌,還消滅正常菌叢如同時配伍一些需要在腸道內(nèi)正常菌叢作用下才可代謝成為毒性較低易于吸收的藥物(如氨甲蝶呤)則相互作用的結(jié)果是:

患者的氨甲蝶呤中毒

第28頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日2.在分布方面藥物吸收后,一部分藥物會與血漿蛋白形成可逆的結(jié)合物:游離型藥物+血漿蛋白===血漿蛋白結(jié)合型藥物

藥物與血漿蛋白親和力的強弱是藥物相互作用的重要因素。親和力強的藥物可以與親和力弱的藥物競爭與血漿蛋白的結(jié)合,前者可以在結(jié)合部位置換后者,而使后者的游離型在血中濃度突然升高,效應增強,其作用與給藥過量是一樣的,嚴重時可造成親和力弱的藥物藥效過強,甚至中毒造成對人體的傷害。

考慮兩點:1.藥物的血漿蛋白結(jié)合率很高

2.藥物的用量大P199表第29頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日2.在分布方面例:1藥的血漿蛋白結(jié)合率為98%,如果2藥與1藥競爭血漿蛋白結(jié)合部位,產(chǎn)生的結(jié)果是

A.1藥的血漿蛋白結(jié)合率升高

B.1藥的游離型藥物增加

C.1藥的藥效降低

D.1藥的作用持續(xù)時間延長

E.1藥的作用強度和時間均不受影響

第30頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日2.在分布方面例:血漿蛋白結(jié)合率的改變可進一步影響藥物

A.分布容積

B.半衰期

C.腎清除

D.受體結(jié)合量

E.不良反應解析:和血漿蛋白結(jié)合是運載藥物到達作用部位的方式,同時也是儲備藥物的形式。血漿蛋白結(jié)合率改變,游離藥物濃度有隨之改變。游離藥物濃度增多,藥物可更快地分布到組織中,使分布容積增大,同時腎清除加快、半衰期縮短。到達作用部位的藥物增多,受體結(jié)合量也增加,隨之藥效和不良反應增加。第31頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日3.在代謝方面

吸收后的藥物在體內(nèi)的代謝,主要通過氧化、還原、水解及結(jié)合等方式,其過程多關系到一定的酶系統(tǒng),肝細胞則是這些酶系統(tǒng)的主要集中部位。在肝細胞內(nèi)與藥物代謝有關的酶主要是肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的微粒體所含的藥物代謝酶,或稱為藥酶或肝酶。

藥酶的含量或活性可因藥物或化學物質(zhì)而增強或減弱,稱為酶促(藥酶誘導)作用及酶抑(藥酶抑制)作用。第32頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日3.在代謝方面

藥物合用是若引起酶抑制作用一般可降低藥物代謝速度而效果增強;藥物合用時若引起酶促進作用一般可增加藥物代謝速度而效果減弱。

P200—201表

藥酶誘導藥有:乙醇、巴比妥類、水合氯醛、保泰松、別嘌呤醇。藥酶抑制藥見:P201表第33頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日4.在排泄方面干擾藥物從腎小管分泌:丙磺舒可減少青霉素;氨甲蝶呤的排泄改變藥物從腎小管的重吸收:酸酸;堿堿

增加重吸收減少分泌阿司匹林、苯巴比妥、雙香豆素在酸性尿液中易重吸收;生物堿中毒輸入氯化銨、抗壞血酸等輸液促進藥物排泄;苯巴比妥中毒輸入碳酸氫鈉等藥物有利于其排出,促進蘇醒;影響體內(nèi)的電解質(zhì)平衡:氫氯噻嗪等排鉀利尿藥改變內(nèi)耳淋巴液鉀,鈉濃度增加氨基苷類耳毒性第34頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日例:關于雙香豆素的代謝正確的是

A.在酸性尿液中排出增多

B.奧美拉唑可能促進其吸收

C.血漿蛋白結(jié)合率高

D.促進苯妥英鈉的代謝

E.藥酶誘導藥和藥酶抑制藥均不影響其代謝

答案:C

解析:雙香豆素是弱酸性藥物,在酸性尿液中解離度小,脂溶性大,易于從腎小管重吸收,所以尿中排出減少。奧美拉唑抑制胃酸分泌,不利于弱酸性藥物的吸收。雙香豆素是藥酶抑制劑,可抑制苯妥英鈉的代謝。藥酶誘導藥和藥酶抑制藥均可影響雙香豆素的代謝。雙香豆素是與血漿蛋白高度結(jié)合的藥物。

第35頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日二.藥效學方面的相互作用1.作用于同一受體或部位的協(xié)同或相加如抗膽堿藥加具有抗膽堿作用的藥(氯丙嗪,抗組胺藥);氨基苷加硫酸鎂或肌松藥.2.作用于不同的作用點或受體時的協(xié)同作用

鎮(zhèn)靜催眠藥物與抗精神藥合用----中樞作用增強;MAOI加氯丙嗪增強安定和降壓作用3.敏感化現(xiàn)象.排鉀利尿藥降血鉀,使心臟對強心苷敏感化.第36頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日二.藥效學方面的相互作用相互作用4.拮抗作用競爭性拮抗作用:

氯噻嗪類利尿藥競爭性拮抗甲磺丁脲促胰島素釋放的作用。非競爭性拮抗作用:

其作用物與拮抗物不是作用于同一受體或部位;

維生素B6非競爭性拮抗左旋多巴的作用第37頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日例:A.作用于同一作用部位或受體的協(xié)同或相加作用B.作用于不同作用點或受體時的協(xié)同作用C.敏感化現(xiàn)象D.競爭性拮抗作用E.非競爭性拮抗作用下列藥物之間的相互作用屬于以上哪種1.左旋多巴與維生素B6合用

E2.氨基糖苷類抗生素和硫酸鎂合用引起呼吸麻痹

A3.單胺氧化酶抑制劑和氯丙嗪合用

B4.排鉀利尿藥增強強心苷的毒性

C第38頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日藥物相互作用的研究進展一.研究手段更先進:肝臟灌流模型--研究代謝;用色譜和X射線等方法研究藥物與輔料的相互作用;計算機程序的應用;二.研究水平更提高:更結(jié)合實際;根據(jù)構(gòu)效關系的原理可預知新的藥物相互作用,再通過實踐驗證;如洛美沙星P203第39頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日藥物相互作用的研究進展三.研究的內(nèi)容更廣泛:1.藥物與食物的相互作用一般食物影響藥物吸收如撲熱息痛;高蛋白影響(芳香aa)左旋多巴吸收;糖皮質(zhì)激素與糖合用血糖升高;油脂促灰黃霉素;異維甲酸;驅(qū)蟲藥吸收;富含酪氨酸與單胺氧化酶I合用會引起高血壓危象第40頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日藥物相互作用的研究進展三.研究的內(nèi)容更廣泛:2.藥物煙,酒,茶的相互作用煙含有害物質(zhì);煙有酶促作用;煙堿對煙堿受體先興奮后抑制;煙堿可促去甲腎釋放.酒有酶促作用;有些藥物專門抑制乙醛脫氫酶造成飲酒者醛中毒.(P205)茶葉中除含茶堿外還含大量鞣質(zhì)影響鐵的吸收;茶堿和咖啡因還使潘生丁擴血管作用失效.第41頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日藥物相互作用的研究進展三.研究的內(nèi)容更廣泛:3.藥物與藥物的相互作用植物藥與化學藥的相互作用:P205表化學藥物之間的相互作用:P206---220表第42頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日臨床常見中毒物質(zhì)與解救

毒物和中毒的概念:凡能損害機體的組織與器官、并能在組織與器官內(nèi)發(fā)生生物化學或生物物理學作用、擾亂或破壞機體的正常生理功能,使機體發(fā)生病理變化的物質(zhì),稱之為毒物,而毒物引起的疾病稱之為中毒。

第43頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日臨床常見中毒物質(zhì)與解救一、

診斷原則

1.

詳盡詢問病史

2.

體格檢查

3.

毒物鑒定

第44頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日臨床常見中毒物質(zhì)與解救中毒的一般處理方法有:清除未吸收的毒物加速藥物排泄、減少藥物吸收中毒后藥物拮抗

第45頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日(一)

清除未吸收的毒物

I吸入性中毒吸入性中毒盡快使患者脫離中毒環(huán)境,呼吸新鮮空氣,必要時給與氧氣吸入、人工呼吸

II由皮膚和黏膜吸收中毒皮膚和黏膜吸收中毒必須立即清水沖洗至少5分鐘,并滴入相應的中和劑;皮膚接觸腐蝕性毒物者沖洗要達15-30分鐘,并用適當中和液或解毒液沖洗;由傷口進入要用止血帶結(jié)扎,盡量減少毒物吸收。第46頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日例:

A.立即用5%碳酸氫鈉溶液沖洗后,再用清水沖洗,然后以氧化鎂、甘油糊劑外涂

B.先以大量清水或肥皂水沖洗,繼以30%~50%乙醇擦洗,再以飽和硫酸鈉液濕敷

C.以5%氯化鈣溶液清洗

D.用水沖洗,再以5%碳酸氫鈉溶液沖洗并濕敷

E.先用植物油清除皮膚上沾污的石灰微粒,再以2%醋酸溶液洗滌

1.氯化鈣灼傷的急救處理可用

E

2.硫酸、硝酸等皮膚灼傷的處理可用

A

3.處理皮膚上的苯酚可用

B

4.氟化鈉中毒可采用

C

第47頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日III經(jīng)消化道吸收中毒①催吐:清醒:飲溫水500~600ml后;刺激咽后壁?;杳越?、驚厥、食道胃出血、主A瘤、心臟病不宜、孕婦慎用。②洗胃:P223表一般在服毒后6小時內(nèi)有效,昏迷、驚厥、吞服腐蝕劑病人不宜洗胃,洗胃液應根據(jù)毒物種類適當選用,詳見參考解毒或藥物手冊,如毒物不清用清水,溫度室溫或涼水。成人每次≤0.5L,總量20-50L,注意進出平衡。第48頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日例:

A.1:(2000~5000)高錳酸鉀溶液

B.藥用炭二份,鞣酸、氧化鎂各一份的混合物5g加溫水500ml

C.3%過氧化氫溶液10ml加入100ml水中

D.1%~2%氯化鈉溶液或生理鹽水

E.3%~5%鞣酸溶液

1.常用于中毒藥物不明的急性中毒的洗胃液是

D

2.可吸附、沉淀或中和藥物的洗胃液是

B

3.可使大部分有機及無機化合物沉淀的洗胃液是

E

第49頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日4.為中毒病人洗胃時應注意

A.毒物進入體內(nèi)時間在4~6小時之內(nèi)應洗胃,任何毒物在體內(nèi)超過6小時洗胃均無效

B.中毒引起的驚厥未被控制之前禁止洗胃

C.每次灌入洗胃液的量越多,洗胃效果越好

D.洗胃時要注意減低注入液體的壓力,防止胃穿孔

E.揮發(fā)性烴類化合物口服中毒患者不宜洗胃

答案:BDE

第50頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日(二)加速藥物排泄,減少藥物吸收①導瀉:用硫酸鈉或硫酸鎂;嚴重腹瀉和腐蝕性毒物中毒不用

②洗腸:1%微溫鹽水;1%肥皂水;清水或加活性碳③利尿:強利尿劑;注意水電平衡;腎功不全不宜;考慮心臟負荷④血液凈化:透釋;灌注;濾過;置換第51頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日(三)

中毒后的藥物拮抗①物理性拮抗:吸附;沉淀;黏膜保護活性炭等吸附中毒物質(zhì),蛋白、牛奶可沉淀重金屬是物理性拮抗

②化學性拮抗:中和;奪取弱酸中和弱堿、二巰基丙醇奪取已組織中酶系統(tǒng)結(jié)合的金屬物是化學性拮抗

③生理性拮抗:阿托品拮抗有機磷劑所引起的中毒、毛果蕓香堿拮抗顛茄類中毒是生理性拮抗;

第52頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日三、

特殊解毒劑介紹二巰基丙醇(BAL):用于金、鉍、砷、汞及酒石酸鉀中毒。二巰基丁二鈉預防鎘、鈷、中毒;依地酸鈣鈉(解鉛樂、EDTANa-Ca)青霉胺(D-鹽酸青霉胺)用于治療肝豆狀核變性病亞甲藍(美藍):小劑量還原治高鐵血紅蛋白血癥;大劑量氧化用于氰化物中毒。硫代硫酸鈉(次亞硫酸鈉):用于氰化物中毒,也可用于砷,汞,鉛中毒。第53頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日三、

特殊解毒劑介紹碘解磷定(解磷定);氯解磷定(氯磷定);雙復磷;雙解磷:用于有機磷農(nóng)藥中毒.氯解磷定(氯磷定)比碘解磷定(解磷定)好;雙復磷易透過血腦屏障。亞硝酸鈉:為高鐵血紅蛋白形成劑用于氰化物中毒。鹽酸烯丙嗎啡(納絡芬):用于嗎啡和哌替啶中毒。谷胱甘肽:用于丙烯腈,氟化物,CO,重金屬解毒。解氟靈;(乙酰胺)用于有機氟中毒。

第54頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日例:

A.二巰基丙醇

B.二巰基丁二酸鈉

C.依地酸鈣鈉

D.青霉胺

E.亞甲藍

1.可與硫代硫酸鈉交替使用解救氰化物中毒的是

E

2.口服可治療肝豆狀核變性病的是D3.大劑量使用可出現(xiàn)全身發(fā)藍的解毒劑是

E4.尤以鉛中毒療效好的解毒劑是

C第55頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日A.雙解磷

B.亞硝酸鈉C.鹽酸烯丙嗎啡

D.谷胱甘肽

E.乙酰胺

1.主要用于丙烯腈、氟化物、一氧化碳等中毒的解毒劑是

D2.以抗壞血酸注射液做溶劑溶解后注射的是

D3.主要用于嗎啡、哌替啶急性中毒解救的是

C4.用于治療氰化物中毒的解救藥物是

B第56頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日四、

特殊解毒劑使用注意事項

1.

抓緊時間,使用適時

2.

注意劑量,不多不少

3.

適應禁忌,了如指掌

例:特殊解毒劑使用時應注意

A.抓緊時間,越早使用越好汞中毒太早使用腎毒

B.不宜太早使用解毒劑,應先注意觀察病情

C.注意劑量,劑量越大越好

D.為避免解毒劑引起中毒,盡量少用解毒劑

E.了解解毒劑的適應證和禁忌證,根據(jù)不同情況掌握使用

答案:E第57頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日五、

支持對癥治療1.臥床休息、保暖、密切觀察生命體征2.輸液和鼻飼以維持營養(yǎng)和電解質(zhì)平衡3.昏迷病人注意保持呼吸道暢通,定時翻身,一預防肺炎和褥瘡4.根據(jù)具體情況適當選用抗生素,預防和治療繼發(fā)感染5.中毒性高熱必須物理降溫,如果沒有禁忌癥可以考慮同時使用氯丙嗪化學降溫6.中毒性腎功能衰竭應盡早進行血液透析或腹膜透析第58頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日(2)鎮(zhèn)靜催眠藥中毒一、巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥

(一)中毒癥狀

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

2.呼吸系統(tǒng)癥狀

3.循環(huán)系統(tǒng)癥狀

4.消化系統(tǒng)癥狀

5.皮膚癥狀對本類藥物有過敏反應者,可出現(xiàn)各種形態(tài)的皮疹。

第59頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日

(2)鎮(zhèn)靜催眠藥中毒一、巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥(二)中毒程度的分類1.輕度

病人嗜睡或深睡,但對外界尚有一定的反應。2.中度

病人昏迷,反射存在或消失,且有呼吸循環(huán)障礙。3.重度

病人昏迷,反射消失,且有呼吸循環(huán)障礙。苯巴比妥中毒血濃度40-60μg/ml;異巴比妥致死血濃度>30μg/ml

第60頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日

(2)鎮(zhèn)靜催眠藥中毒一、巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥

(三)中毒解救①急性中毒

人工呼吸、給氧等支持治療;②洗胃③洗腸

為1:5000高錳酸鉀溶液

④應用利尿劑,可加速毒物排泄⑤給5%碳酸氫納液靜滴以堿化尿液,加速排泄

可酌用中樞興奮劑:貝美格,或尼可殺米,洛貝林

第61頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日二、苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥(一)中毒癥狀

1.可有口干、嗜睡、眩暈、運動失調(diào)、精神錯亂、尿閉、便秘、乏力、頭痛、反應遲鈍等癥狀。

2.偶可發(fā)生過敏性皮疹、白細胞減少癥和中毒性肝炎。

3.嚴重中毒時,可出現(xiàn)昏迷、血壓降低、呼吸抑制、心動緩慢和暈厥。地西泮中毒血濃度1-30μg/ml;>50μg/ml致死.

第62頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日二、苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥(二)中毒解救

1.誤服大量應立即催吐、洗胃、硫酸鈉導瀉,以排除藥物。

2.血壓下降時,選用升壓藥如去甲腎上腺素、間羥胺、恢壓敏等,也可用哌酸甲酯和苯甲酸鈉咖啡因。

3.輸液,保持體液平衡并促進藥物從腎臟排出。

4.呼吸抑制時給氧,必要時作人工呼吸,酌用呼吸中樞興奮藥如尼可剎米、回蘇靈、戊四氮等

5.特異性治療藥物為氟馬西尼

6.給抗生素預防感染。

阿普唑侖與其他苯二氮卓類藥物混合中毒時可引起死亡。另外,阿普唑侖和酒精混合中毒,也可引起死亡。第63頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日三、醛類鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛中毒濃度100μg/ml;水合氯醛致死濃度250μg/ml

。(一)中毒癥狀

大劑量時可發(fā)生胃腸道刺激癥狀。急性中毒癥狀與巴比妥類相似(昏迷、呼吸抑制、血壓下降、針尖樣瞳孔等)致死原因多為中樞衰竭和呼吸麻痹。

慢性中毒時可發(fā)生各種皮疹(紅斑狀蕁麻疹或紫癲樣皮疹)、結(jié)膜炎、流淚、眼瞼浮腫、畏光、視力障礙等。也可出現(xiàn)肝、腎損害癥狀,可有肝臟腫大、黃疸、肝功能變化,尿少、蛋白尿、血尿等。第64頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日三、醛類鎮(zhèn)靜催眠藥(二)中毒解救1.口服急性中毒時,可用溫茶水或1:2000高錳酸鉀液洗胃;由直腸給藥發(fā)生中毒時,應立即洗腸2.硫酸鈉導瀉。3.靜滴10%葡萄糖注射液促進排泄。血壓下降可靜滴去甲腎上腺素或恢壓敏。靜脈注射0.3mg毒毛旋花子苷K,可以解除水合氯醛對心臟的抑制。禁用腎上腺素。4.用葡萄糖、維生素C、葡醛內(nèi)酯等保護肝臟,神智清醒后用高糖、高蛋白飲食.5.對癥治療,包括保溫、給氧,治療心力衰竭、呼吸衰竭和休克等。第65頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日四、其他類鎮(zhèn)靜催眠藥(一)甲喹酮(安眠酮,海米那,眠可欣)

1.中毒癥狀

甲喹酮毒性反應為精神癥狀,一般可在10-20

分鐘后有頭暈、胸悶、心動過速、惡心、嘔吐、腹瀉、口干、上腹部不適、出汗、皮疹、全身無力、可有一側(cè)肢體陣發(fā)性震顫,繼而可出現(xiàn)煩躁不安,精神錯亂等。嚴重的急性中毒,可引起明顯的呼吸抑制,發(fā)生窒息性驚厥、肺水腫和昏迷,眼球固定,瞳孔散大,光反應遲鈍,角膜反射消失,中毒患者體溫正常,脈搏、呼吸增快,血壓先升后降,常見皮下水腫,鼻、胃出血。第66頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日四、其他類鎮(zhèn)靜催眠藥2.中毒解救

一般毒性反應如煩躁不安或明顯精神興奮,可內(nèi)服或肌注氯丙嗪(冬眠靈)25mg,或氯丙嗪與異丙嗪(非那根)合用;亦可口服10%水合氯醛1Oml。重度中毒時的急救措施為:

(1)溫水洗胃,排去毒物后,灌入活性炭1Og(混懸液),再灌入25%硫酸鈉100ml,促使毒物吸附后由腸道排出O

(2)靜注高滲葡萄糖,靜滴生理鹽水及氯化鉀,可適當應用25%甘露醇以促進利尿。

(3)如患者處于昏迷狀態(tài),可選用安鈉咖、貝美格等中樞興奮藥。以后,根據(jù)神志清醒程度減量停用。

(4)較長時間的昏迷病人,可給與抗生素預防感染。

(5)嚴重中毒病人,可用血液透析療法加速排除。

(6)對癥治療。第67頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日(二)格魯米特(導眠能,多利丹)1.中毒癥狀

頭痛、眩暈、嗜睡、面肌陣孿、言語不清、腱反射消失、呼吸變慢、血壓降低。嚴重時可發(fā)生昏迷,瞳孔散大,腸道及膀胱平滑肌張力降低。這是本藥具有阿托品樣作用所致。第68頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日(二)格魯米特(導眠能,多利丹)2.中毒解救

中毒未超過3小時,可用大量溫水或1:2000高錳酸鉀溶液洗胃。洗胃后留置10~15g硫酸鈉導瀉,也可給予活性炭混懸液。如發(fā)生休克可補充血容量,靜注血管加壓藥。如有深度昏迷、反射消失、呼吸淺而慢或發(fā)生呼吸衰竭時,可適當應用興奮劑。其他對癥治療,并給予保護肝臟的藥物。

第69頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日(三)甲丙氨酯(安寧,氨甲丙二酯,安樂神,眠而通)1.中毒癥狀

超劑量中毒,可發(fā)生昏迷、反射消失、血壓降低、瞳孔先縮小后擴大、呼吸麻痹、呼吸有鼾聲且節(jié)律慢而不整,漸至停止,亦可發(fā)生心律失常和循環(huán)衰竭,如不及時搶救,可危及生命。第70頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日(三)甲丙氨酯(安寧,氨甲丙二酯,安樂神,眠而通)2.中毒解救

內(nèi)服過量應立即洗胃,并用硫酸鈉導瀉。靜滴10%葡萄糖注射液以促進排泄。如因嘔吐、腹瀉發(fā)生水、電解質(zhì)失衡,可適當?shù)巫⒑娊赓|(zhì)液體。如有中樞神經(jīng)較重的抑制癥狀,可用哌醋甲酯;如有心臟及周圍循環(huán)衰竭情況,可用苯甲酸鈉咖啡因、麻黃堿等;嚴重血壓下降時,靜滴去甲腎上腺素或間羥胺(阿拉明)等;如有呼吸抑制,可注射呼吸中樞興奮藥,給氧,必要時做人工呼吸。第71頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日(四)溴化物1.中毒癥狀

消化系統(tǒng)癥狀為惡心、嘔吐、口有腐臭味、舌苔增厚、便秘,神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為感覺遲鈍、精神萎靡、記憶減退、失眠、眩暈、意識障礙等。還可發(fā)生視神經(jīng)乳頭水腫、眼瞼下垂、視物模糊、畏光、色視覺紊亂、復視、瞳孔不等大、不規(guī)則、縮小或擴大、對光反射消失,偶有眼球突出。中毒嚴重時還會發(fā)生昏迷、休克以及呼吸抑制等。第72頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日(四)溴化物2.中毒解救

誤服大劑量溴化物時可用高滲鹽水催吐,用等滲鹽水洗胃,硫酸鈉導瀉。應用氯化鈉可以加速溴離子的排泄,成人每天口服氯化鈉6~8g,亦可靜滴生理鹽水。同時應用利尿劑。呼吸抑制時,應用中樞興奮藥,給氧,必要時人工呼吸。

第73頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日三環(huán)類抗抑郁藥中毒一、中毒概述:三環(huán)抗抑郁藥有:丙咪嗪、阿米替林、多塞平、氯丙咪嗪中毒劑量1.5~2克

二、中毒表現(xiàn)三環(huán)抗抑郁藥中毒癥狀有激惹、躁動、幻覺、嗜睡、心房撲動等興奮癥狀抑制癥狀心臟毒性;

第74頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日三環(huán)類抗抑郁藥中毒三、中毒解救催吐:三環(huán)抗抑郁藥中毒解救方法是如未出現(xiàn)意識障礙可口服吐根糖漿15ml,飲水500ml催吐;洗胃用溫1:2000高錳酸鉀液洗胃。吸附:活性碳解毒:毒扁豆堿對抗中樞和外周中毒癥狀對癥治療:三環(huán)類抗抑郁藥中毒發(fā)生心律失常時,可用普魯卡因酰胺;如出現(xiàn)心力衰竭,可靜脈注射毒毛旋花子苷K;低血壓或癲癇發(fā)作時,給予對癥處理。四、幾種常用三環(huán)抗抑郁藥中毒與解救特點阿米替林(阿密替林);氯米帕明(氯丙咪嗪);馬普替林(麥普替林,路滴美)第75頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日例:

A.毒扁豆堿

B.普魯卡因酰胺

C.毒毛旋花子苷K

D.麻黃堿

E.間羥胺1.甲丙氨酯中毒有心臟及周圍循環(huán)衰竭情況,可用

D

2.可以對抗三環(huán)類抗抑郁藥引起的抗膽堿能反應的藥物是

A

3.三環(huán)類抗抑郁藥中毒發(fā)生心律失常時,可用

B

4.三環(huán)類抗抑郁藥中毒出現(xiàn)心力衰竭時,可用

C

解析:如有中樞神經(jīng)較重的抑制癥狀,可用哌醋甲酯;如有心臟及周圍循環(huán)衰竭情況,可用苯甲酸鈉咖啡因、麻黃堿等;嚴重血壓下降時,靜滴去甲腎上腺素或間羥胺(阿拉明)等;如有呼吸抑制,可注射呼吸中樞興奮藥,給氧,必要時做人工呼吸。

水楊酸毒扁豆堿是對抗膽堿阻斷的解毒劑,可以抑制三環(huán)類抗抑郁藥引起的抗膽堿能反應。因其能通過血腦屏障,故對三環(huán)類抗抑郁藥的周圍和中樞反應都有作用。第76頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日抗癲癇藥物中毒

抗癲癇藥物有:苯妥英鈉卡馬西平撲米酮丙酸鈉乙琥胺第77頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日苯妥英鈉(大侖丁,二苯乙內(nèi)酰脲)

1.中毒癥狀

當苯妥英鈉的血藥濃度20~40ug/ml引起中毒表現(xiàn)眼球震顫,復視,共濟失調(diào).大于40ug/ml

可致神經(jīng)紊亂;大于50ug/ml可發(fā)生昏睡,昏迷。2.中毒解救:催吐,洗胃,導瀉。丙烯嗎啡減輕呼吸抑制。心動過緩用阿托品。第78頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日二、卡馬西平

卡馬西平的中毒癥狀有:神經(jīng)肌肉失調(diào)最為突出;意識障礙;

尿潴留;

高血壓或低血壓;

白細胞減少;

與酒精合用會加重中毒癥狀??R西平中毒解救方法為:嚴重的中毒病人應立即通過催吐和洗胃等方法減少藥物的吸收;采用活性炭吸附及利尿藥等措施;嚴重中毒小兒采用換血療法;防止抑制。第79頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日撲米酮(去氧苯比妥,撲癇酮)1.中毒癥狀

撲米酮中毒少數(shù)病人可出現(xiàn)重復急性前庭綜合癥;表現(xiàn)為眩暈,復視,共劑失調(diào).2.中毒解救:使用過程中密切觀察如出現(xiàn)眩暈,復視,共劑失調(diào),則應停藥.急性中毒常規(guī)處理

第80頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日四、丙戊酸鈉

1.中毒癥狀

丙戊酸鈉中毒癥狀有:

惡心;頭疼;共濟失調(diào);抑郁;心肌梗死

2.中毒解救維持足夠的尿量;納洛酮第81頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日殺蟲農(nóng)藥中毒

一、有機磷類1.有機磷類農(nóng)藥毒性分類:高毒類、中毒類、低毒類2.中毒表現(xiàn)有機磷農(nóng)藥中毒所出現(xiàn)的癥狀:毒草堿樣癥狀、煙堿樣癥狀及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有機磷中毒臨床表現(xiàn):輕度中毒、中度中毒、重度中毒3.中毒解救:脫離中毒環(huán)境;洗胃;應用解毒劑;危重患者可輸血或換血;對癥治療維持呼吸功能第82頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日殺蟲農(nóng)藥中毒

例:以下哪個藥物不是用于有機磷中毒的解救藥物A碘解磷定

B氯解磷定

C阿托品

D雙解磷

E亞硝酸鈉答案:E4.應用阿托品的注意事項P237:解M樣癥狀;阿托品化;缺氧給氧;高熱慎用過量不用毒扁豆堿.5.應用膽堿酯酶復活劑(如解磷定,以下簡稱復活劑)注意事項P238:早用;用一種;農(nóng)藥不同效不同二嗪農(nóng),谷硫磷效不明顯;量要適當雙復磷易透血腦屏障第83頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日殺蟲農(nóng)藥中毒

氨基甲酸酯類

1.中毒表現(xiàn):急;嚴重;能短期恢復中毒后主要表現(xiàn)為其毒蕈堿樣癥狀、煙堿樣癥狀、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和皮膚粘膜刺激癥狀。2.中毒解救:①一般處理②特殊治療:氨基甲酸酯類中毒以阿托品、氫溴酸東莨菪堿等抗膽堿藥為首選。

③對癥治療及支持療法:抗生素,激素等;禁用嗎啡,琥珀膽堿,新斯的明,吩噻嗪.④中毒搶救注意事項;禁用解磷定等.第84頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日殺蟲農(nóng)藥中毒

(二)甲瞇類1.中毒表現(xiàn):神經(jīng)系統(tǒng)癥狀;紫紺;泌尿系統(tǒng)癥狀;其他癥狀;殺蟲瞇中毒與有機磷中毒的區(qū)別P2402.中毒解救經(jīng)皮膚和呼吸道中毒者;經(jīng)口服而中毒者:口服中毒用1:2000高錳酸鉀溶液或4%碳酸氫鈉溶液洗胃后用硫酸鈉導泄.

解除高鐵血紅蛋白血癥:維生素C,美藍對出血性膀胱炎的處理:酚磺乙胺,安絡血;碳酸氫鈉第85頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日殺蟲農(nóng)藥中毒

(三)酰胺、脲、胍及苯胺類1.中毒表現(xiàn)(1)主要表現(xiàn)為消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(2)敵碑、除草佳等品種及苯膠類中毒(3)對皮膚、眼、鼻、喉具有較強的刺激性2.中毒解救經(jīng)口中毒者;按急性農(nóng)藥中毒常規(guī)對癥治療;用小劑量阿托品緩解流涎等消化道癥狀;敵碑、除草佳等中毒時有紫紺可用美藍;含氟的苯胺類農(nóng)藥中毒按氟化物中毒搶救;皮膚、眼睛污染者第86頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日三、有機硫類(一)二硫代氨基甲酸酯類(如代森)1.中毒癥狀接觸粉塵或霧滴后;重癥患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀明顯;缺乏6-磷酸葡萄糖脫氫酶(G-6-P)的患者2.中毒解救脫離現(xiàn)場;口服中毒者;注意補充營養(yǎng)第87頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日三、有機硫類(二)沙蠶毒素類1.中毒表現(xiàn)輕度及中度中毒者嚴重中毒者2.中毒解救

洗清毒物、洗胃、導泄阿托品巰基類絡合物解毒第88頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日四、有機氯類(如毒殺芬等)

1中毒表現(xiàn):神經(jīng)系統(tǒng);局部刺激作用;中毒性心肌損害2中毒解救(1)迅速清除患者體內(nèi)毒物,用清水或肥皂水清洗皮膚(2)靜脈輸液、補充電解質(zhì)、糾正脫水及酸中毒.使用10%硫酸亞鐵口服加速毒物分解(3)對癥治療第89頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日五、擬除蟲菊酯類1.中毒表現(xiàn):

口服中毒

吸入中毒2.中毒解救一般處理

碳酸氫鈉洗胃特殊治療3%亞硝酸鈉或25%--50%硫代硫酸鈉加速毒物分解對癥治療抗痙;止涎;激素;維C;能量第90頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日六、雜環(huán)類(一)噻二唑類(敵枯雙)1.中毒表現(xiàn)⑴口服急性中毒可引起口舌麻木、咽痛及食管疼痛等癥。重者可導致口腔糜爛、潰瘍殤、咽部腫痛、吞咽因難及頭痛、頭昏、惡心、嘔吐、食欲不振、乏力等癥狀。⑵接觸性皮炎2.中毒解救

口服中毒解毒劑:煙酰胺為敵枯雙的特效解毒劑輕度皮炎

第91頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日六、雜環(huán)類(二)聯(lián)吡啶類1.中毒表現(xiàn)

百草枯;聯(lián)吡啶類農(nóng)藥2.中毒解救

經(jīng)口中毒時;中毒者出現(xiàn)呼吸窘迫時;中毒嚴重者;采用透析療法,或以甘露醇注射液高滲利尿預防腎衰。七、復合農(nóng)藥中毒第92頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日滅鼠藥中毒

一、香豆素類和茚滿二酮類1.中毒表現(xiàn)2.中毒解救

口服中毒者特效解毒劑:維生素K1;

K3,K4無效其他措施第93頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日滅鼠藥中毒

二、硫脲類1.中毒表現(xiàn)急性中毒時,主要表現(xiàn)為口部灼熱感、惡心、嘔吐、口渴、頭暈、嗜睡等。重癥患者可出現(xiàn)呼吸困難、紫紺、肺水腫等癥狀。也可有躁動、全身痊孿、昏迷和休克等情況。亦可有肝腫大、黃瘟、血尿、蛋白尿等癥狀。2.中毒解救(1)用1:2000高錳酸鉀溶液洗胃,繼硫酸鎂30g口服導瀉。(2)忌用脂肪類和堿性食物,減少毒物的吸收、限制飲水.(3)半胱氨酸(100mg/kg)能降低本類滅鼠藥的毒性。第94頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日滅鼠藥中毒

三、有機氟類1.

中毒表現(xiàn):中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)癥狀2.

中毒解救

口服者P245洗胃液.特殊解毒劑:

乙酰胺=解氟靈;甘油乙酸酯

對癥治療

第95頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日四、磷化鋅、磷化鋁、磷化鈣等1.中毒表現(xiàn)磷化鋅中毒后,潛伏期約24小時。輕度中毒以消化道癥狀多見,有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及頭痛、乏力、胸悶、咳嗽等。嚴重者可出現(xiàn)意識障礙、抽播、呼吸困難,甚至昏迷、驚厥、肺水腫、呼吸衰竭、心肌及肝臟損傷。第96頁,共108頁,2023年,2月20日,星期日四、磷化鋅、磷化鋁、磷化鈣等2.中毒解救

口服中毒者,立即用1%硫酸銅溶液催吐(禁用吐酒石或阿樸嗎啡),然后再用0.5%硫酸銅溶液或1:2000高錳酸鉀

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