免疫參考1課件

傳染與免疫

第八章

概述研究內(nèi)容：病原微生物與其宿主之間的相互關(guān)系。理論與實踐意義：A、人類和動物傳染病的防治，是微生物學(xué)發(fā)展的主要動力；B、免疫學(xué)是當前生命科學(xué)領(lǐng)域中發(fā)展最快、影響最大的學(xué)科之一，衍生出大量新的分支學(xué)科、邊緣學(xué)科和應(yīng)用學(xué)科；C、免疫學(xué)方法對生命科學(xué)的各個重要理論研究領(lǐng)域有極其重要的作用；D、免疫學(xué)方法和技術(shù)對各種疾病的臨床診斷、法醫(yī)檢驗、生化測定、醫(yī)療保健、生物制品的生產(chǎn)、腫瘤防治、定向藥物的研制以及反細菌戰(zhàn)等各項實際應(yīng)用領(lǐng)域都有極其重要的作用。主要內(nèi)容傳染的一般概念宿主的非特異性免疫宿主的特異性免疫抗感染免疫免疫病理免疫學(xué)的實際應(yīng)用按是否傳染對疾病分類疾病非傳染性：傳染性病毒細菌等原核微生物真菌原生動物微生物病原其他生物性病原：寄生蟲,節(jié)肢動物生理性疾病,遺傳性疾病,癌癥,機械性損傷病原體：凡能引起傳染病的各種微生物和其他生物，均稱病原體。

傳染（感染、侵染）：指外源或內(nèi)源性病原體突破其宿主的三道免疫“防線”（指機械防御、非特異性免疫和特異性免疫）后，在宿主的特定部位定植、生長繁殖或（和）產(chǎn)生酶及毒素，從而引起一系列病理生理的過程。寄生物如長期保持潛伏狀態(tài)或亞臨床的感染狀態(tài)，傳染病就不至于發(fā)生；傳染?。菏且活愑苫畈≡w的大量繁殖所引起，可從某一宿主個體直接或間接傳播到同種或異種宿主另一些個體的疾病。傳染病的基本特征：有病原體、有傳染性、有流行性有地方性、有季節(jié)性、有免疫性如果環(huán)境條件有利于寄生物的大量繁殖，并隨之產(chǎn)生大量的酶和毒素來損害其宿主，則宿主就患了傳染病。傳染病的種類

在《中華人民共和國傳染病防治法實施辦法》（1992年）中，規(guī)定了約40種重要傳染病。在各類病原體引起的傳染病中，約有兩百種屬于“人畜共患病”，即這種傳染病能在人類與其他脊椎動物間發(fā)生自然轉(zhuǎn)移，較重要的包括鼠疫、鸚鵡熱、瘋牛病、炭疽病、豬丹毒和口蹄疫等共89種。（一）病原體決定病原體傳染結(jié)局的主要因素：

病原體的數(shù)量、致病特性和侵入方式是決定傳染結(jié)局中的最主要因素。病原菌毒力(致病力)侵入數(shù)量侵入門徑：呼吸道、消化道，皮膚傷口等侵襲力吸附和侵入能力繁殖和擴散能力對宿主防御功能的抵抗能力毒素內(nèi)毒素外毒素致病力：表示病原體致病能力的強弱,對細菌性致病力來說就是菌體對宿主體表的吸附,向體內(nèi)侵入,在體內(nèi)定居生長和繁殖,向周圍組織的擴散蔓延對宿主防御功能的抵抗,以及產(chǎn)生損害宿主的毒素等一系列能力的總和。微生物的致病性是對特定宿主而言，能使宿主致病的為致病菌，反之為非致病菌，但二者并無絕然界限。條件致病菌(opportunisticpathogen)或機會致病菌：在一般情況下不致病，但在某些條件改變的特殊情況下可致?。「腥局虏?、毒力（致病力）1、毒力（致病力）病原菌致病力的強弱由侵襲力和毒素決定。不同細菌的致病力差別很大。致病力侵襲力毒素吸附和侵入能力繁殖與擴散能力透明質(zhì)酸酶膠原酶血漿凝固酶鏈激酶（血纖維蛋白溶酶）卵磷脂酶（α毒素）抵抗宿主防御功能的能力（產(chǎn)生溶血素、A蛋白等）外毒素內(nèi)毒素①吸附和侵入能力

菌毛：細菌通過具有粘附能力的結(jié)構(gòu)如革蘭氏陰性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮細胞的相應(yīng)受體，于局部繁殖，積聚毒力或繼續(xù)侵入機體內(nèi)部。淋病奈瑟氏球菌：

菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液沖走；變異鏈球菌、乳桿菌：

牙齒表面粘連成菌班，損壞牙齒。例：莢膜和微莢膜：具有抗吞噬和體液殺菌物質(zhì)的能力，有助于病原菌于體內(nèi)存活。

侵襲性酶：細菌產(chǎn)生的侵襲性酶亦有助于病原菌的感染過程。如致病性葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶有抗吞噬作用；鏈球菌產(chǎn)生的透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶等可協(xié)助細菌擴散。②擴散與繁殖能力病原體主要通過水解性酶類，使組織疏松、通透性增加，有利于病原菌擴散，如：透明質(zhì)酸酶：水解機體締結(jié)組織中的透明質(zhì)酸，引起組織松散、通透性增加，有利病原體迅速擴散，乃至全身；膠原酶：水解膠原蛋白，有利病原體擴散；血漿凝固酶：使血漿加速凝固成纖維蛋白屏障，借以保護病原體免受宿主吞噬細胞和抗體作用；鏈激酶（血纖維蛋白溶酶）：激活血纖維蛋白溶酶原變成纖維蛋白溶酶，水解血漿中的纖維蛋白凝塊，有利病原體擴散；卵磷脂酶（α毒素）：水解各種組織的細胞，尤其是紅細胞。一些主要外毒素

類毒素：用0.3％～0.4%甲醛溶液對外毒素進行脫毒處理，可獲得失去毒性但仍保留其原有免疫原性（抗原性）的生物制品，稱作類毒素?？苟舅兀簩㈩惗舅刈⑸錂C體后，可使機體產(chǎn)生對相應(yīng)外毒素具有免疫性的抗體（抗毒素）。外毒素（極毒抗原）脫毒（0.3%～0.4%甲醛）類毒素（無毒抗原）免疫動物抗毒素（抗毒抗體）常用的抗毒素有：白喉類毒素、破傷風(fēng)內(nèi)毒素、肉毒內(nèi)毒素等。

②內(nèi)毒素：是G－細菌細胞壁外層的組分之一，其化學(xué)成分是脂多糖（LPS）。因它在活細胞中不分泌到體外，僅在細胞死亡后自溶或人工裂解時才釋放，故稱內(nèi)毒素。內(nèi)毒素特點：

①內(nèi)毒素引發(fā)高燒現(xiàn)象：

若將內(nèi)毒素注射到溫血動物或人體后，會刺激宿主細胞釋放內(nèi)源性的熱源質(zhì)，通過它對大腦控溫中心的作用，就會引起動物發(fā)高燒。

②內(nèi)毒素的毒性比外毒素低。③內(nèi)毒素化學(xué)穩(wěn)定性極強：在250℃下干熱滅菌2h才完全滅活。

在生物制品、抗生素、葡萄糖液和無菌水等注射用藥中，嚴格限制內(nèi)毒素的存在。內(nèi)源與外源毒素的比較2、侵入病原體的數(shù)量－致病劑量

因不同致病菌的毒力和生長、繁殖條件的差別，故引起其宿主致病所需的個體數(shù)量也不同：

例：各種病原菌的感染劑量：

傷寒沙門氏菌－－108～109個/宿主；

霍亂弧菌－－106個/宿主；

痢疾志賀氏菌－－7個/宿主。3、侵入門徑（1）消化道：如傷寒桿菌、痢疾志賀菌等腸道致病菌和肝炎病毒等。（2）呼吸道：如結(jié)核桿菌、白喉桿菌、呼吸道病毒、肺炎衣原體等。（3）皮膚創(chuàng)口：一些病原體可通過吸血昆蟲作為傳播媒介，如鼠蚤傳播鼠疫、瘧蚊傳播瘧疾、庫蚊傳播乙腦病毒，狂犬病毒等。（4）泌尿生殖道：如淋病奈瑟氏球菌、梅毒密螺旋體、艾滋病毒、等引起的性傳播疾病。(5)接觸感染：某些病原體如布魯氏菌可以侵入完整的皮膚；淋球菌、沙眼衣原體可侵入正常粘膜；它們以及麻風(fēng)桿菌、人類免疫缺陷病毒等，可通過人－人或人－動物的密切接觸或通過用具污染物傳播。(6)垂直傳播：病原體由親代通過胎盤或產(chǎn)道直接傳播給子代的方式稱為垂直傳播，主要見于病毒，如皰疹病毒、乙肝病毒、人類免疫缺陷病毒等，其他微生物很少見。人體的三道防線宿主的免疫力非特異性免疫特異性免疫第一道防線第二道防線第三道防線體液免疫：漿細胞產(chǎn)生抗體蛋白細胞免疫：致敏T細胞釋放各種淋巴因子抗菌物質(zhì)：補體,溶菌酶,干擾素吞噬細胞的吞噬作用炎癥反應(yīng)淋巴結(jié)的過濾作用外部屏障：皮膚,粘膜,正常菌群內(nèi)部屏障：血腦屏障,血胎屏障一、感染的途徑與方式外源性感染：來源于宿主體外的感染。主要由病人、健康帶菌者、帶菌動植物。內(nèi)源性感染：濫用抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)或某些因素引起機體免疫力下降時，宿主細胞內(nèi)的正常菌群引起感染。2、病毒的致病性

(1)殺細胞感染：病毒在宿主細胞中復(fù)制成熟后，短時問內(nèi)一次大量釋放，細胞裂解死亡，釋放出的病毒侵入其他細胞，開始又一個感染周期。

如：脊髓灰質(zhì)炎病毒，腺病毒

(2)穩(wěn)定狀態(tài)感染：相對毒力較低的病毒在相對易感性較低的細胞中可能形成穩(wěn)定狀態(tài)感染，在相當長的一段時間內(nèi)細胞和病毒并存，同時增殖，病毒可以傳給子代細胞，或通過直接接觸感染臨近細胞。受染細胞不溶解死亡，但造成對宿主的免疫損傷。

如：甲肝病毒

(3)整合感染：病毒基因組整合于宿主細胞染色體，或以質(zhì)粒的形式存在于細胞質(zhì)內(nèi)。通常病毒并不增殖，但可用核酸探針檢出病毒核酸的存在。

如：人類多瘤病毒，人類逆轉(zhuǎn)錄病毒3、立克次氏體的致病性感染方式：感染人類的立克次氏體主要通過節(jié)肢動物叮咬或其糞便傳播。致病毒素：內(nèi)毒素和磷脂酶A例如：普氏立克次氏體－－引起人類斑疹傷寒

用磷脂酶A溶解吞噬膜的甘油磷脂，從而進入胞質(zhì)，大量增殖后使細胞破裂；通過血液循環(huán)到達全身各器官，在小血管中增殖，引起血管炎癥，毒素進入血循環(huán)引起全身癥狀。

4．真菌的致病性(1)致病性真菌感染：外源性真菌引起皮膚、皮下和全身性疾病，如手足癬、甲癬、頭癬等；(2)條件致病性真菌感染：內(nèi)源性真菌在機體免疫力下降時，容易引起疾病。如長期應(yīng)用抗生素、放射治療等；

(3)真菌變態(tài)反應(yīng)性疾?。罕旧聿恢虏〉恼婢鷮^敏體質(zhì)可引起變態(tài)性疾病，如曲霉、青霉、鐮刀菌等；(4)真菌性中毒：在糧食、植物等寄生，人食用后其毒素引起中毒現(xiàn)象。沒有傳染性，不引起流行。生霉的食物不要吃。

5．寄生蟲的致病性原蟲是單細胞生物，多數(shù)于胞內(nèi)寄生，在感染過程破壞宿主組織細胞，如瘧原蟲破壞紅細胞，連同其毒性代謝產(chǎn)物，引起急性或慢性傳染病。寄生蟲可分為原蟲和蠕蟲瘧原蟲感染途徑：雌配子體雄配子體蚊子體內(nèi)孢子體感染紅細胞破裂釋放毒素(出現(xiàn)高熱)蚊唾液裂殖子進入人肝細胞寄生蟲的致病性非洲錐蟲表面有一層厚厚的外殼，由可變化的表面糖蛋白(VSG)組成。其核內(nèi)有1000個以上的VSG的基因，通過復(fù)雜的調(diào)控機制，一次只轉(zhuǎn)錄一個基因；就可以逃避宿主免疫系統(tǒng)的攻擊。蠕蟲是多細胞生物，種類極多，通常引起胞外慢性感染，如血吸蟲。三、傳染的三種可能結(jié)局隱性傳染：傳染后只引起宿主的輕微損害，且很快將病原體徹底消滅，基本無臨床癥狀。在隱性傳染或傳染病痊愈后，宿主常成為帶菌者，易被忽略例：MaryMallon“瑪麗傷寒”帶菌狀態(tài)：病原菌與宿主雙方都有一定的優(yōu)勢，病原體僅被局限于某一局部無法大量繁殖，兩者處于相持狀態(tài)。顯性傳染(急性和慢性，局部和全身)：宿主細胞和組織受損嚴重，生理功能異常，出現(xiàn)一系列臨床癥狀。全身感染程度(1)毒血癥:病原菌限制在局部病灶，只有其所產(chǎn)的毒素進入全身血流而引起的全身性癥狀，稱為毒血癥。常見的有白喉、破傷風(fēng)等癥。(2)菌血