阿法骨化醇在內(nèi)分泌科的使用

阿法骨化醇在內(nèi)分泌科的使用現(xiàn)在是1頁\一共有23頁\編輯于星期五25(OH)D3OHHOCH2

120222324252627151617182178111213149654321910CH2

HO120222324252627151617182178111213149654321910VitD3

普通VitD是沒有活性的，還需經(jīng)過兩次轉(zhuǎn)化才能具有生理活性第一次轉(zhuǎn)化稱為“25羥化”，發(fā)生于肝臟25羥化是將羥基(OH)連接到25號碳原子上。這樣就形成了25-羥化VitD普通維生素D代謝：兩步羥化反應(yīng)阿法骨化醇代謝優(yōu)勢：不依賴腎功能，顯著升高D激素水平現(xiàn)在是2頁\一共有23頁\編輯于星期五OH1,25(OH)2D3CH2

251HOOH25(OH)D3OHHOCH2

12022232425262715161718217811121314965432191025(OH)D3需進一步羥化才能活化(與另一個OH基連接)。這步羥化是把OH基與1位碳連接，這步羥化發(fā)生在腎臟，在1-羥化酶的作用下生成1,25雙羥基D3(又稱1,25(OH)2D3)。（D激素或者骨化三醇）現(xiàn)在是3頁\一共有23頁\編輯于星期五OHCH2

251HOOH1,25雙羥D3＝1,25(OH)2D3

這一分子稱為D激素或骨化三醇，是VitD的活性代謝物。腎臟的羥化過程是D激素合成代謝的“限速”步驟。隨著年齡的增加，這一步合成代謝的受損程度最大。現(xiàn)在是4頁\一共有23頁\編輯于星期五

骨化三醇1,25(OH)2D3阿法骨化醇1a(OH)D25（OH）D阿法骨化醇是D激素合成途徑中的前體激素，可以不經(jīng)過腎臟代謝。它只需在肝臟中25-羥化酶作用下就能活化為D激素，肝臟的儲備功能巨大，25羥化幾乎不受肝功能狀況的影響普通維D阿法骨化醇不經(jīng)過腎代謝活性維D現(xiàn)在是5頁\一共有23頁\編輯于星期五

作用機制阿法骨化醇作用機制骨內(nèi)作用骨外作用顯著增加D激素水平

增加鈣吸收，有效提高骨密度調(diào)節(jié)PTH，抑制骨吸收

顯著提高肌力，保持平衡降低跌倒發(fā)生率，減少骨折免疫調(diào)節(jié)作用現(xiàn)在是6頁\一共有23頁\編輯于星期五修改自Nishii2000阿法骨化醇在最重要的生理終點――提高骨量和骨密度上比普通VitD更好OVX0.050.10.27.52575250(mg/Kg)050100150200250對照

阿法骨化醇

普通VitD3

椎體(L2-L4)BMD(mg/cm3)

****顯著差異

*阿法骨化醇可顯著升高骨密度現(xiàn)在是7頁\一共有23頁\編輯于星期五阿法骨化醇與甲狀旁腺的關(guān)系增加腸鈣的吸收，間接抑制PTH直接抑制甲狀旁腺細(xì)胞增生降低PTHRNA合成速率PTH間接直接骨吸收抑制現(xiàn)在是8頁\一共有23頁\編輯于星期五因為阿法骨化醇可充分利用食物中的鈣，因此比補充鈣劑更能顯著降低血漿PTH。修改自Lakatos2000每天0.5-1ug阿法骨化醇

每天500mg鈣70605040血清PTH(pg/ml)

-4周0周6周6月12月p<0.05(和4周時比)p<0.05(和阿法骨化醇比)

*+24月36月+++*+*+*+*和補鈣比，阿法骨化醇可顯著降低血漿PTH現(xiàn)在是9頁\一共有23頁\編輯于星期五VerhaarH.J.J.etal.from:AgingClinExpRes12:455-460,2000CourtesyofEditriceKurtisSrl平均%變化老年婦女經(jīng)過6個月阿法骨化醇或安慰劑治療后的等長伸膝力。(IKES：左腿和右腿)(年齡75.0±3.2歲)IKES=Isometrickneeextensivestrength25155-520100-10p=0.03p=0.02治療6個月(每天1.0ug阿法骨化醇)對照組(非治療)IKES左側(cè)IKES右側(cè)阿法骨化醇顯著增加肌力現(xiàn)在是10頁\一共有23頁\編輯于星期五阿法骨化醇更少發(fā)生高鈣血癥，比骨化三醇更安全阿法骨化醇安全性好，長期服用無后顧之憂現(xiàn)在是11頁\一共有23頁\編輯于星期五結(jié)構(gòu)性肌纖維能量供應(yīng)物質(zhì)能量供應(yīng)物質(zhì)4.64.23.83.4P<0.01IIIC(mmol/kg)ATP201816P<0.01IIIC14(mmol/kg)磷酸肌酐

IIIC1.52.53.54.55.5FTa纖維103

xFiberarea(mm2)I=骨質(zhì)疏松患者治療前水平II=骨質(zhì)疏松患者治療后水平C =年齡配對的非骨質(zhì)疏松對照者Sorensen1979阿法骨化醇可提高肌肉質(zhì)量增加能量供給、改善結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是12頁\一共有23頁\編輯于星期五阿法骨化醇具有免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)作用,調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子,全方位促進骨形成，減少骨流失。誘導(dǎo)產(chǎn)生耐受源性抗原呈遞細(xì)胞減少效應(yīng)細(xì)胞(Th1、CD4)增加抑制細(xì)胞(Th2、CD8)減少前炎因子(IL-1、IL-6、IL-12、TNF-α)增加抗炎癥細(xì)胞因子(IL-4、IL-10、TGF-β)現(xiàn)在是13頁\一共有23頁\編輯于星期五阿法骨化醇的免疫抑制作用

——顯著抑制腫瘤壞死因子的產(chǎn)生KidneyInternational.54(5):1463-1469,November1998.*P＜0.05*****VitD34×10-9MVitD32×10-9MVitD31×10-9MVitD35×10-10M現(xiàn)在是14頁\一共有23頁\編輯于星期五阿法骨化醇的免疫抑制作用

——抑制１型細(xì)胞免疫反應(yīng)細(xì)胞免疫異常經(jīng)常引發(fā)各種免疫疾病，阿法骨化醇可以通過調(diào)節(jié)1型細(xì)胞免疫而治療免疫性疾病BiomedicalResearch.2006;27(1):1-9.34%21%0%5%10%15%20%25%30%35%40%未添加阿法骨的培養(yǎng)基添加阿法骨的培養(yǎng)基分泌IFN－γ的Th1細(xì)胞量現(xiàn)在是15頁\一共有23頁\編輯于星期五阿法骨化醇在骨質(zhì)疏松中的應(yīng)用目錄華潤雙鶴簡介雙鶴阿法骨化醇獨特優(yōu)勢現(xiàn)在是16頁\一共有23頁\編輯于星期五【通用名】阿法骨化醇軟膠囊【劑型】軟膠囊（酒紅色）

【生產(chǎn)企業(yè)】華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司國家基本藥物醫(yī)保乙類阿法骨化醇產(chǎn)品信息【英文名】AlfacalcidolSoftCapsules

【成份】主要組成成分為阿法骨化醇【性狀】內(nèi)容物為淡黃色至深黃色油狀液【規(guī)格包裝】0.25

μg

*30粒，15?！?板，

200盒/件【有效期】24個月【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20074109現(xiàn)在是17頁\一共有23頁\編輯于星期五項目國家標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)含量（標(biāo)示量）90.0～120.0%100.0～110.0%崩解時限60分鐘內(nèi)30含量均勻度?25?20制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高于國家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

雙鶴阿法骨化醇質(zhì)量優(yōu)勢：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高于國家標(biāo)準(zhǔn)本公司生產(chǎn)阿法骨化醇軟膠囊法定標(biāo)準(zhǔn)均為國家標(biāo)準(zhǔn)，本公司原料藥、制劑生產(chǎn)中執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)均為高于國家標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)在是18頁\一共有23頁\編輯于星期五與國內(nèi)其他同類品種質(zhì)量對比樣品批號標(biāo)示量(%)030901105.4030902106.0030903105.33對照品95.32與國內(nèi)同類產(chǎn)品含量對比結(jié)果：雙鶴阿法骨化醇軟件囊含量高于國內(nèi)同類產(chǎn)品產(chǎn)品質(zhì)量高于同類產(chǎn)品現(xiàn)在是19頁\一共有23頁\編輯于星期五與國內(nèi)其他同品種質(zhì)量對比與國內(nèi)同類產(chǎn)品崩解時限對比（分鐘）樣品批號123456平均0309018.68.89.28.68.48.18.60309027.97.78.699.19.78.70309038.69.49.18.68.998.9對照品12.112.812.712.612.812.412.6結(jié)果：崩解時限長影響到藥物生物利用度雙鶴阿法骨化醇軟件囊崩解時限優(yōu)于國內(nèi)同類產(chǎn)品現(xiàn)在是20頁\一共有23頁\編輯于星期五產(chǎn)品質(zhì)量高于同類產(chǎn)品滴丸：優(yōu)點：一次成型滴丸圓整度好，無縫不易漏油制粒過程避免二次污染滴丸工藝質(zhì)量優(yōu)于壓丸工藝：VS壓丸：缺點：膠囊表面有縫容易漏油較易二次污染現(xiàn)在是21頁\一共有23頁\編輯于星期五小結(jié)代謝優(yōu)勢：不經(jīng)過腎代謝，更適合老年人、腎功能不全患者作用機制：1）骨內(nèi)作用：顯著增加D激素水平、增加鈣吸收，有效提高骨密度調(diào)節(jié)PTH，抑制骨吸收2）骨外作用：顯著提高肌力，保持平衡降低跌倒發(fā)生率，減少骨折；免疫調(diào)節(jié)作用

雙鶴阿法骨化醇的高品質(zhì)：1）嚴(yán)控原輔料來源2）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高于國家標(biāo)準(zhǔn)3）獨家滴丸工藝優(yōu)于其他工藝現(xiàn)在是22頁\一共有23頁\編輯于星期五用法用量與推薦劑量口服。根