散劑與顆粒劑

散劑與顆粒劑第1頁/共38頁固體制劑的吸收特點固體制劑的吸收過程：固體制劑→崩解（分散）→溶出→吸收固體制劑吸收快慢的次序：散劑＞膠囊劑＞片劑＞丸劑Noyes-Whitney方程：dc/dt=kSC第2頁/共38頁第一節(jié)散劑散劑是指一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎、均勻混合或與適量輔料均勻混合而成的干燥粉末狀制劑，可供內(nèi)服或外用。散劑是我國中藥傳統(tǒng)的劑型之一。最早關(guān)于散劑的記載是在《五十二病方》，此后，《黃帝內(nèi)經(jīng)》、《神農(nóng)本草經(jīng)》、《名醫(yī)別錄》等醫(yī)藥典籍中均有記載。第3頁/共38頁五石散基本成分為石鐘乳，石硫黃，白石英，紫石英，赤石脂東漢著名的內(nèi)科大夫張仲景先生研制的治療傷寒的藥魏晉時期，五石散成為士大夫津津樂道的時尚消費品《世說新語》是這樣說的：“服五石散，非唯治病，亦覺神明開朗”

五石散是魏晉名士的“催情迷幻藥”

第4頁/共38頁散劑的特點和分類金元時期的名醫(yī)李東垣指出：“大抵湯者，蕩也，去大病用多；散者，散也，去急病用多；丸者，緩也，不能速去之，其用藥之舒緩，而治之意也?！?/p>

散劑服用方便，可以用水直接沖服或用開水直接泡服，適合現(xiàn)代社會的生活節(jié)奏。散劑可事先配伍加工好以備用，從而可為病人節(jié)省等待揀藥和熬藥的時間。第5頁/共38頁散劑進行分包裝后，劑量準(zhǔn)確，攜帶方便，便于使用者更好控制服用劑量。與同樣處方的湯劑相比，病人的單次用藥量減少，藥材的利用程度較高，更為“節(jié)省”藥材。湯劑中含有的主要是可溶性成分，而服用的散劑則含有藥材的全部內(nèi)容，包括各種粗纖維和不溶于水或醇的成分，更完整的保存了藥材的藥性。第6頁/共38頁與湯劑相比，更適宜于慢性病患者長期服用，相對于湯劑對胃腸道影響較小，不容易影響使用者的食欲和消化功能。散劑便于進行進一步加工成為其他劑型，如丸劑、膠囊、片劑等。藥材經(jīng)過分裝后密閉保存，保存期延長，如經(jīng)過射線照射消毒滅菌，則保存期可以極大延長。第7頁/共38頁根據(jù)散劑的用途不同，其粒徑要求有所不同，一般的散劑能通過6號篩（100目，150μm）的細粉含量不少于95％難溶性藥物、收斂劑、吸附劑、兒科或外用散劑能通過7號篩（120目，125μm）的細粉含量不少于95％眼用散劑應(yīng)全部通過9號篩（200目，75μm）第8頁/共38頁四種分類方法按用途分類：有內(nèi)服、外用散劑和煮散劑三大類。其中內(nèi)服散劑又可分為：口服散劑、吸入散劑（肺或鼻）等；外用散劑包括撒布散劑（治療皮膚或粘膜創(chuàng)傷）、吹入散劑（口腔、耳）、牙用散劑、殺蟲散劑等；煮散劑為經(jīng)過煎煮以后可供內(nèi)服或外敷用。按組成分類：有單方和復(fù)方散劑兩類。第9頁/共38頁按組成成分性質(zhì)分類：有中藥散劑、浸膏散劑、低共融組分散劑、泡騰散劑以及劇毒藥散劑。按劑量分類：有分劑量和不分劑量散劑兩類。外用散劑多為不分劑量散劑，內(nèi)服散劑則兩者都有，但劇毒藥散劑必須分劑量。第10頁/共38頁散劑的一般制備過程散劑的制備過程包括粉碎、過篩、混合、分劑量、質(zhì)量檢查、包裝等。1、粉碎與過篩《名醫(yī)別錄》：“先切細曝燥乃搗，有各搗者，有合搗者”制備散劑的藥物都需要經(jīng)過適當(dāng)粉碎，其目的是增加藥物有效表面積，提高生物利用度；調(diào)節(jié)藥物粉末的流動性；改善不同藥物粉末的混合均勻性；降低刺激性等第11頁/共38頁粉碎前需要考慮的問題粒度對于水溶性藥物的溶出、吸收、療效影響較小，而難溶性藥物粒度越小，溶出、吸收、起效越快作用于胃腸道局部的藥物，其粉末越細，分散作用面積越大，作用越強紅霉素在胃中不穩(wěn)定，降低其粒度會加速其在胃中的降解，影響療效。呋喃坦啶因?qū)ξ改c道的刺激性隨粒度降低而增加，故不宜制成較小的粒子服用。第12頁/共38頁粉碎操作注意事項對于藥材本身質(zhì)量的要求

由于散劑包括了藥材的全部內(nèi)容，使用時常常要求使用者將所有藥材包括殘渣全部服下，所以與湯劑相比，對于進行加工的藥材必須要求很高的質(zhì)量，不得含有過多的雜質(zhì)，包括金屬、石頭、泥土、塑料等，并且不能有藥材生蟲、發(fā)生霉變腐爛、農(nóng)藥化肥超標(biāo)。第13頁/共38頁由于藥材本身性質(zhì)的差別，軟硬度不同，粘度和濕潤度不同，所含纖維成分比例不同，一般藥物在加工前都要盡量保持干燥以保證一定的脆性，便于加工。一般單味藥加工難度大，混合的處方容易粉碎。比如生地、熟地這類藥物過于濕潤粘稠，如果進行烘烤則藥性又會發(fā)生變化；又如絲瓜絡(luò)這類藥纖維成分多，韌性十足，單獨加工無法打碎成細末，而通過配伍運用在復(fù)方中，則比較容易被粉碎為細末。對于藥材本身性質(zhì)的要求第14頁/共38頁對于藥材加工細度的要求一般內(nèi)服為80-120目如果散劑加工的顆粒太粗，則藥物溶解度相對低，殘渣太多，服用時刺激咽喉，異物感重以致于吞咽困難。如果加工的細度過細，則藥物溶解度高，開水泡服時會比較苦，口感不好而影響胃口。第15頁/共38頁對于加工工藝的要求將藥物進行粉碎有多種方法，例如破細胞壁技術(shù)、廣泛運用在食品加工工業(yè)的冷凍粉碎技術(shù)等。實際應(yīng)用中往往采用簡單的機械粉碎機進行粉碎，一方面加工成本低，操作簡便；另一方面能夠完好保持藥材本來的物理化學(xué)特性。第16頁/共38頁不同類型散劑的粉碎方法外用散劑主要用于皮膚、粘膜和傷口，其中多為不溶性成分，如白陶土、滑石粉、磺胺、冰片等。這些藥物均應(yīng)粉碎成細粉，以減輕其對組織或粘膜的機械刺激性，提高分布性能煮散劑在應(yīng)用時需先煎煮，為了防止因藥物粉末過細，在煎煮時易糊化，不易過濾等，煮散劑一般粉碎成粗粉第17頁/共38頁應(yīng)用于肺、鼻的吸入散劑，應(yīng)根據(jù)人體生理特征，給藥部位，藥物特性選擇合適的粒度。過細粉末易隨氣流丟失，過粗粉末達不到病變部位，且易產(chǎn)生刺激性，甚至阻塞給藥通道。第18頁/共38頁2、混合散劑混合的要求是：保證制劑外觀色澤一致、含量均勻，對含有貴重藥物或劇毒藥物的更應(yīng)注意。第19頁/共38頁3、分劑量目測法（估分法）：將一定重量的散劑，根據(jù)目測分成若干等份。此法簡便但不可靠，不適用于含有細料和劇毒藥物的散劑。重量法：根據(jù)劑量要求，采用稱量器具逐一稱取。這是目前分劑量的機械中最常采用的定量方法，可有效避免由于散劑粒度和流動性差異造成的誤差。容量法：根據(jù)劑量要求，采用適宜體積量具逐一稱取。該法使用的關(guān)鍵在于能否確保散劑粒度均勻、流動性好。第20頁/共38頁4、散劑的包裝和貯藏散劑的分散度大，吸濕性或風(fēng)化性顯著，所以包裝的防潮能力是保證散劑質(zhì)量的重要措施。分劑量的散劑包裝有五角包、四角包、塑料袋或紙袋；不分劑量的外用散劑或非單劑量的散劑，可用塑料袋、紙盒、玻璃瓶包裝。散劑應(yīng)密閉或密封貯存，還應(yīng)防潮、防揮發(fā)，并注意溫度、光線等的影響。第21頁/共38頁硫酸紙和普通白紙表面光滑，不易吸附藥粉，價廉易得，但不牢固，能透油脂和氣體，易被水或水蒸氣浸透，適用于不易吸濕，不易揮發(fā)性質(zhì)較穩(wěn)定的散劑。玻璃紙透明，質(zhì)軟易折，適于包裝揮發(fā)性和油脂性散劑。蠟紙不易透過氣體和水蒸氣，適用于易引濕的散劑。鋁箔袋一般由塑料薄膜涂上鋁層制成，密封性好，美觀，性質(zhì)穩(wěn)定，是散劑包裝材料的主要發(fā)展趨勢。第22頁/共38頁散劑的質(zhì)量檢查均勻度

散劑應(yīng)色澤一致，混合均勻。具體檢查方法是：取散劑適量置光滑紙上平鋪約5cm2，將其表面壓平，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋、色斑。水分

除特殊情況外，一般不超過9％。第23頁/共38頁裝量差異第24頁/共38頁第二節(jié)顆粒劑顆粒劑是將藥物與適宜輔料制成的干燥顆粒狀制劑，其中粒徑范圍在105～500μm的顆粒劑又稱細顆粒劑。特點飛散性、附著性、團聚性、吸濕性等均較小服用方便，分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑必要時可對顆粒進行包衣，使得顆粒劑具有防潮、緩釋或腸溶的性質(zhì)第25頁/共38頁中藥顆粒劑一般需要經(jīng)過提取濃縮，去除了一些無效的雜質(zhì)，提高了中藥顆粒劑的質(zhì)量多種藥物的顆?？梢赃M行配伍，從而達到協(xié)同作用。顆粒劑成為中藥進軍國際市場的突破口。

第26頁/共38頁中藥顆粒劑由于經(jīng)過提取分離，可以顯著降低無效雜質(zhì)的含量，更達到了五效（高效、速效、長效、穩(wěn)效、專效）、五便（儲存、攜帶、使用、生產(chǎn)、運輸）和三?。▌┝啃?、毒性小、副作用?。┑奶攸c，這樣的中藥制劑的質(zhì)量更符合國際要求。日本厚生省批準(zhǔn)的漢方制劑有210種，其中醫(yī)療用漢方藥制劑只有147種，不及我國中藥制劑商品的3％，但在傳統(tǒng)中成藥的國際市場覆蓋率據(jù)稱達到了70％，其所用原料75％來自中國。第27頁/共38頁顆粒劑的制備粉碎→過篩→混合→制軟材→制?！稍铩！旨壔虬隆謩┝俊b其中中藥顆粒劑需要經(jīng)過提取分離的步驟，藥物的粉碎、過篩、混合操作與散劑完全相同。第28頁/共38頁1、制軟材制軟材是傳統(tǒng)濕法制粒的關(guān)鍵技術(shù)，系將藥物與適當(dāng)?shù)妮o料，如淀粉、乳糖、蔗糖混合后，加入用水或有機溶劑溶解的粘合劑溶液進行混合，然后將具有粘性的軟材捏合達到“握之成團，捏之即散”的程度。軟材的質(zhì)量直接影響藥物溶出的快慢。第29頁/共38頁2、制濕顆粒濕顆粒的制備常采用擠出制粒法。將軟材用機械擠壓通過篩網(wǎng)，即可制得濕顆粒。還有很多新的基于新設(shè)備的制粒方法，其中最典型的就是流化床制粒，因為可在一臺機器內(nèi)完成混合、制粒、干燥，又稱為“一步制粒法”。第30頁/共38頁3、顆粒的干燥除了流化、噴霧制粒以外，其他方法制得的顆粒均需要采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM行干燥，常用的干燥方法有：烘箱干燥、真空干燥、沸騰干燥。第31頁/共38頁4、整粒與分級干燥后的顆?？赡馨l(fā)生粘連，甚至結(jié)塊，因此對干燥后的顆粒應(yīng)該給予適當(dāng)?shù)恼恚瑢⒄尺B的顆粒分開使得顆粒均勻。一般采用過篩的方法。第32頁/共38頁顆粒劑的質(zhì)量檢查外觀

顆粒劑應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。粒度

檢查方法：取單劑量包裝的顆粒劑5包或多劑量包裝顆粒劑1包，稱定重量，置藥篩，輕輕篩動3分鐘，不能通過1號篩（2000μm）粗粒和能通過4號篩（250μm）的細粒的總量不能超過8％。第33頁/共38頁干燥失重

干燥失重不得超過2％。溶化性

取供試顆粒10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，可溶性顆粒劑應(yīng)全部溶化或可允許有輕微渾濁，但不得有焦屑等異物；混懸性顆粒劑應(yīng)能混懸均勻；泡騰性顆粒劑遇水時應(yīng)立即產(chǎn)生二氧化碳氣體，并呈泡騰狀。第34頁/共38頁裝量差異

第35頁/共38頁國家標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)規(guī)定供制備沖用的輔料蔗糖、糊精、淀粉或乳糖等，均應(yīng)符合凡例規(guī)定。除另有規(guī)