動脈粥樣硬化動物模型

動脈粥樣硬化模型建立總結匯報任課老師：黃黎珍匯報人：陳李星目錄疾病介紹IntroductiontoAS總結Summary常見模型及評價WidelyusedmodelandEvaluation目錄疾病介紹IntroductiontoAS總結Summary常見模型及評價WidelyusedmodelandEvaluation動脈粥樣硬化是什么疾病介紹1動脈粥樣硬化（atherosclerosis,AS）是指大、中動脈內(nèi)膜出現(xiàn)含膽固醇、類脂肪等黃色物質，形成黃色狀如粥樣的斑塊，同時伴有平滑肌細胞和巨噬細胞在內(nèi)膜下增殖，引起動脈壁增厚、變硬的病理變化，常導致血栓形成管腔狹窄等。動脈粥樣硬化是什么疾病介紹2動脈粥樣硬化是什么疾病介紹3動脈粥樣硬化是什么疾病介紹4HE染色蘇木精—伊紅染色法(hematoxylin-eosinstaining)，簡稱HE染色法，石蠟切片技術里常用的染色法之一。蘇木精染液為堿性，主要使細胞核內(nèi)的染色質與胞質內(nèi)的核糖體著紫藍色；伊紅為酸性染料，主要使細胞質和細胞外基質中的成分著紅色目錄疾病介紹IntroductiontoAS總結Summary常見模型及評價WidelyusedmodelandEvaluation大鼠模型常見模型5缺點：自發(fā)性抗AS形成、沒有膽囊，對外源性膽固醇吸收率低難以導致AS病變常用造模方式：喂食高脂飼料的同時灌胃或腹腔注射維生素D優(yōu)點：應用廣泛、易獲得和易飼養(yǎng)，且體型適中大鼠模型大鼠模型建立具體流程常見模型6基本原理：用免疫損傷和高脂喂養(yǎng)相結合，通過一次性灌飼維生素D，和長期飲用硫酸亞鐵等方法建立了簡便且重復性好的大鼠AS模型。大鼠模型建立具體流程常見模型7材料：（一）實驗動物：五周齡實驗Wistar大鼠48只。（二）實驗試劑：

卵清白蛋白干粉、牛血清白蛋白干粉、膽固醇干粉、牛脫氧膽酸鈉、豬大油和白糖、硫酸亞鐵、丙基硫氧嘧啶。大鼠模型建立具體流程常見模型8模型建立：48只5周齡Wistar健康雄性大鼠適應性喂養(yǎng)一周（一）分組把48只大鼠隨機分為2組(正常組24只和模型組24只)（二）處理辦法

1.正常組給予普通飼料

2.模型組大鼠通過尾靜脈注射牛血清白蛋白進行免疫刺激，共3周(3次/周)，并腹腔注射卵清白蛋白，每3日1次，共5次。給予高脂飼料喂養(yǎng)一周后一次性灌注維生素D，飲水中加入硫酸亞鐵，定期給予瓜子和雜食，改善其腸胃，增強抵抗力。喂食每只每次7g，每日2次，并觀察飲水、體重、外觀、活動。大鼠模型建立具體流程常見模型9病理組織學檢查：用3％戊巴比妥鈉對大鼠進行麻醉，心臟采全血2mL置入檸檬酸鈉抗凝管；取完整主動脈切片染色觀察。大鼠模型建立具體流程常見模型10生化指標測定：采用全自動生化分析儀測定血清總膽固醇、甘油三脂水平、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白。結果統(tǒng)計：（一）不同階段大鼠的體重、血脂變化情況。（二）正常大鼠、模型大鼠的損傷指標。（三）肝臟和主動脈切片HE染色結果。實驗結果的討論及評價小鼠模型常見模型11缺點：模型取血不便、動態(tài)觀察較難常用造模方式：基因敲除優(yōu)點：基因敲除模型小鼠可自發(fā)形成動脈粥樣病變小鼠模型家兔模型常見模型12缺點：家兔不易自發(fā)產(chǎn)生AS建模時喂飼方法、所用時間不同，導致病變特點與人體不同。常用造模方式：喂食高脂飼料的同時注射小牛血清蛋白、直接機械損傷內(nèi)膜法優(yōu)點：體型大小非常適合，飼養(yǎng)方便，費用少，對高脂飲食特別敏感，易成模家兔模型小型豬模型常見模型13缺點：購買和飼養(yǎng)費用較高常用造模方式：喂食高脂飼料優(yōu)點：系統(tǒng)發(fā)育與飲食結構類似于人，可自發(fā)地產(chǎn)生AS小型豬模型鵪鶉模型常見模型14缺點：局部解剖學與人類不同，只能模擬人早期脂肪斑塊的形成過程，其后導致AS病發(fā)的關鍵步驟不能模擬常用造模方式：喂食高脂飼料優(yōu)點：自發(fā)形成AS的易感動物，病變與人類早期脂肪斑塊相似，而且個體小、實驗消耗藥品較少，飼養(yǎng)給藥方便鵪鶉模型細胞模型常見模型15缺點：不能全面模擬病理特征及人體內(nèi)復雜的代謝情況，只能AS發(fā)病機制的關鍵步驟來建立模型常見模型：單核細胞遷移模型、單核細胞對內(nèi)皮細胞黏附模型、泡沫細胞模型優(yōu)點：細胞水平上進行藥物篩選，機制明確、作用時間短，重復性強細胞模型現(xiàn)狀及評價方法模型評價16現(xiàn)狀：目前，動脈粥樣硬化動物模型無統(tǒng)一的評價指標，不同的AS動物模型或是從AS不同的發(fā)病機制出發(fā)，基于不同的研究目的出發(fā)建立的模型，采取的評價方法都不相同?，F(xiàn)狀及評價方法模型評價17常見的評價方法：

行為學評分法TTC染色測定梗死面積組織病理學檢測影像學研究腦水腫的測定實驗指標檢測目錄疾病介紹IntroductiontoAS總結Summary常見模型及評價WidelyusedmodelandEvaluation模型總結總結181、常用的造模動物大鼠，小鼠家兔，小型豬鵪鶉，豚鼠等總結1322、常用的造模方法飼喂法：單純飼喂高脂飼料、高脂飼料加維生素或其他添加物、感染加高脂飲食免疫刺激法：單純免疫刺激法、免