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醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)概論什么是免疫?機(jī)體針對(duì)抗原發(fā)生應(yīng)答的一種能力組成:免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子三大功能:免疫防御(免疫缺陷、超敏反應(yīng)、移植免疫)、免疫監(jiān)視(腫瘤免疫)、免疫自穩(wěn)(自身免疫病)機(jī)體抗感染免疫的過(guò)程抗原概念是一類(lèi)能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體和/或致敏淋巴細(xì)胞,并能與相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合而發(fā)生免疫應(yīng)答反應(yīng)的物質(zhì)??乖瓫Q定簇:又稱(chēng)抗原表位,指抗原分子表面決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),是TCR/BCR及抗體特異結(jié)合的單位??乖奶匦悦庖咴裕褐改艽碳C(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的能力,即能刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體和效應(yīng)細(xì)胞抗原性:又稱(chēng)反應(yīng)原性,指能與免疫應(yīng)答的產(chǎn)物(抗體或效應(yīng)T細(xì)胞)發(fā)生反應(yīng)的能力影響抗原免疫應(yīng)答的因素抗原自身的理化性質(zhì):分子大小、化學(xué)性質(zhì)、化學(xué)結(jié)構(gòu)、物理狀態(tài)機(jī)體方面的因素:宿主的遺傳背景、宿主的年齡、性別、健康狀況抗原進(jìn)入機(jī)體的方式:免疫方法的影響:如途徑、劑量、佐劑等免疫細(xì)胞巨噬細(xì)胞的作用NK細(xì)胞KIR和KAR的作用APC能捕捉、加工、處理抗原,并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一類(lèi)免疫細(xì)胞。專(zhuān)職性APCDCMφB細(xì)胞抗原呈遞細(xì)胞(APC)淋巴細(xì)胞的分類(lèi)T淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞第三群淋巴細(xì)胞:NK等T淋巴細(xì)胞細(xì)胞的發(fā)育(來(lái)源)細(xì)胞的表面標(biāo)志(形態(tài)特點(diǎn))分類(lèi)及功能存活存活存活存活結(jié)合結(jié)合不結(jié)合不結(jié)合不結(jié)合或高親和力結(jié)合皮質(zhì)髓質(zhì)T細(xì)胞與APC間主要輔助分子T淋巴細(xì)胞亞群根據(jù)所處的活化階段:初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞根據(jù)TCR分為:TCRαβT細(xì)胞,TCRγδT細(xì)胞根據(jù)CD分子不同:CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞根據(jù)功能分為:輔助性T細(xì)胞Th(Th0、Th1、Th2)、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc)、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tr)B淋巴細(xì)胞細(xì)胞的表面標(biāo)志(形態(tài)特點(diǎn))分類(lèi)及功能與B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子B淋巴細(xì)胞的功能產(chǎn)生抗體:中和作用;調(diào)理吞噬,ADCC;激活補(bǔ)體提呈抗原:活化B通過(guò)BCR提呈可溶性Ag參與免疫調(diào)節(jié):細(xì)胞接觸,產(chǎn)生細(xì)胞因子(TGF-βIL-10抑制;IFN-γ,TNF激活)抗體Ig概念:是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白??贵w(Ab):B細(xì)胞接受Ag刺激后分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白,主要存在于血清等體液中,能結(jié)合抗原并產(chǎn)生許多免疫學(xué)效應(yīng)。免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的水解片段免疫球蛋白的功能補(bǔ)體補(bǔ)體經(jīng)典途徑激活過(guò)程模式圖(識(shí)別和活化)補(bǔ)體經(jīng)典途徑激活過(guò)程(膜攻擊階段)補(bǔ)體激活的旁路途徑補(bǔ)體激活三條途徑全過(guò)程示意圖MHCMHC-Ⅰ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)分子及其編碼基因結(jié)構(gòu)Ag肽與MHCⅠ和MHCⅡ類(lèi)分子結(jié)合示意圖抗原呈遞、T/B細(xì)胞及其應(yīng)答機(jī)體抗感染免疫的過(guò)程免疫應(yīng)答的基本過(guò)程內(nèi)源性抗原和外源性抗原的產(chǎn)生外源性抗原的加工和提呈過(guò)程內(nèi)源性抗原的加工和呈遞過(guò)程T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別TCR識(shí)別Ag特點(diǎn):αβTCR識(shí)別Ag:MHC復(fù)合物,T細(xì)胞識(shí)別Ag肽具M(jìn)HC限制性APC向T細(xì)胞提呈Ag:外源性/內(nèi)源性T細(xì)胞-APC間相互作用的MHC限制性CD4+T細(xì)胞活化雙信號(hào)示意圖Th1細(xì)胞在抗胞內(nèi)病原體感染中的作用CTL殺傷靶細(xì)胞的過(guò)程殺傷性T細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用細(xì)胞免疫應(yīng)答的基本過(guò)程Th細(xì)胞與B細(xì)胞之間的相互作用B細(xì)胞應(yīng)答活化過(guò)程示意圖體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)初次及再次應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律特異性免疫應(yīng)答的過(guò)程Figure12.3Rangetal.細(xì)胞因子細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)理化性質(zhì)和分泌特點(diǎn):小分子,分泌型糖蛋白;以旁分泌和自分泌形式起作用來(lái)源和產(chǎn)生特點(diǎn):多源性和多向性作用:非特異,多效性與重疊性,網(wǎng)絡(luò)性,兩面性或雙效性。細(xì)胞因子的生物學(xué)作用抗細(xì)菌作用:TNF、IL-1抗病毒作用:IFN-α/β、IFN-γ、IL-12介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答刺激造血:GM-CSF、EPO促進(jìn)血管的生成細(xì)胞因子對(duì)Th1和Th2細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)作用生理性免疫應(yīng)答病理性免疫應(yīng)答抗原類(lèi)型效應(yīng)類(lèi)型效應(yīng)異己抗原正應(yīng)答抗感染免疫正應(yīng)答過(guò)強(qiáng)變態(tài)反應(yīng)負(fù)應(yīng)答免疫缺陷病自身抗原負(fù)應(yīng)答自身耐受正應(yīng)答自身免疫(?。┠[瘤抗原正應(yīng)答抗腫瘤免疫負(fù)應(yīng)答腫瘤生長(zhǎng)移植抗原正應(yīng)答排斥移植物負(fù)應(yīng)答移植物存活超敏反應(yīng)免疫應(yīng)答強(qiáng)度過(guò)強(qiáng)導(dǎo)致的病理狀態(tài)Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程示意圖Ⅰ型超敏反應(yīng)的防治原則
變應(yīng)原檢測(cè):皮膚試驗(yàn)脫敏療法:藥物防治:抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物:生物活性介質(zhì)拮抗藥:改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物:免疫新療法:Ⅱ型超敏反應(yīng)造成細(xì)胞損傷的各種方式Ⅲ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制免疫缺陷病免疫功能低下或缺失導(dǎo)致的病理狀態(tài)
機(jī)體對(duì)HIV的免疫應(yīng)答及逃逸免疫應(yīng)答:包膜蛋白中和抗體CTL直接殺傷效應(yīng)CD4T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子免疫逃逸:病毒突變DC細(xì)胞的庇護(hù)病毒潛伏感染AIDS的免疫學(xué)異常CD4+T細(xì)胞:gp120和CD4結(jié)合,通過(guò)多種機(jī)制損傷T細(xì)胞巨噬細(xì)胞:被殺傷,也是庇護(hù)所樹(shù)突狀細(xì)胞:庇護(hù)及傳遞病毒B細(xì)胞:可被多克隆激活自身免疫病對(duì)自身抗原應(yīng)答導(dǎo)致的病理狀態(tài)中樞耐受(T細(xì)胞)外周耐受機(jī)制自身免疫病的發(fā)病相關(guān)因素免疫隔離部位抗原的釋放自身抗原的改變微生物感染表位擴(kuò)展免疫忽視遺傳性別移植免疫免疫系統(tǒng)針對(duì)移植抗原的特異性應(yīng)答
排斥反應(yīng)的本質(zhì)主要由T細(xì)胞介導(dǎo)的、針對(duì)移植抗原的免疫應(yīng)答,包括細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答,可分為識(shí)別階段(APC)、活化階段(T/B)、效應(yīng)階段(效應(yīng)細(xì)胞)GVHR和HVGR:T細(xì)胞對(duì)移植抗原的識(shí)別同種異型移植排斥反應(yīng)的防治尋求與受者M(jìn)HC相配的供者組織或器官ABO血型相符:避免超急性排斥HLA配型:A、B相配位點(diǎn)越多越好(4個(gè)中3-4個(gè)),DR位點(diǎn)十分重要使用免疫抑制藥物:抗代謝藥、相對(duì)特異的免疫抑制劑、抗淋巴細(xì)胞抗體誘導(dǎo)對(duì)移植Ag的特異性耐受腫瘤免疫免疫監(jiān)視功能不足導(dǎo)致腫瘤發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生的病理狀態(tài)機(jī)體抗腫瘤的免疫機(jī)制CTLNKcellMacrophageHumoralMechanismsTumorcell機(jī)體抗腫瘤的免疫機(jī)制特異性體液免疫應(yīng)答(次要地位)tumorcellADCC激活補(bǔ)體系統(tǒng)封閉作用調(diào)理作用粘附特性改變或喪失細(xì)胞免疫應(yīng)答和非特異性免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答:CD4+Th、CD8+CTL非特異性免疫應(yīng)答:NK、γδT、Mφ等CD8+CTLs對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷腫瘤的免疫逃逸機(jī)制
一、與腫瘤細(xì)胞有關(guān)的逃逸機(jī)制腫瘤細(xì)胞表達(dá)抗原的免疫原性弱和抗原調(diào)變腫瘤細(xì)胞MHCⅠ類(lèi)分子表達(dá)低下或缺失腫瘤抗原加工、處
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