文檔高壓氧輔助

PAGE1高壓氧輔助治療外傷性腦損傷的meta分析摘要目的用meta分析的方法定量評價高壓氧治療(HBOT)外傷性腦損傷的有效性和安全性。方法計算機檢索CochraneLibrary、PubMed、EMBASE、CBM、CNKI、VIP數(shù)據(jù)庫。按照納入排除標準，全面搜集高壓氧輔助治療外傷性腦損傷的隨機對照試驗（RCT），用RevMan5.0軟件進行統(tǒng)計分析。結(jié)果納入5篇RCT，meta分析結(jié)果顯示：與單純的藥物治療相比，HBOT聯(lián)合藥物治療外傷性腦損傷提高了恢復(fù)良好或輕度殘疾患者的比例[RR=1.71，95%CI（1.08，2.71）]；減低患者的病死率[RR=0.69，95%CI（0.54，0.88）]，提高了患者的格拉斯哥昏迷評分(GCS評分)[MD=3.12，95%CI（2.41，3.84）]。結(jié)論HBOT可減低外傷性腦損傷患者的病死率和致殘率，受原始文獻方法學(xué)質(zhì)量的限制，上述結(jié)果仍需高質(zhì)量大樣本的隨機對照試驗進一步證實。關(guān)鍵詞高壓氧治療；外傷性腦損傷；薈萃分析Ametaanalysisofhyperbaricoxygentherapyinthetreatmentoftraumaticbraininjury[Abstract]ObjectiveWeconductametaanalysistoassessthebenefitsandharmsofhyperbaricoxygentherapy(HBOT)inthetreatmentoftraumaticbraininjury.MethodsWesearchedtheCochraneLibrary,PubMed,Embase,Chinesebiomedicalliteraturedatabase,CNKI、VIPforrandomizedcontrolledtrialsHBOTforthetreatmentoftraumaticbraininjury,weanalyzedthedatausingReviewManager5.0.ResultsFiverandomizedcontrolledtrialswereincluded.TheresultofmetaanalysisshowedthereweresignificantdifferencebetweenHBOTgroupandcontrolgroupingoodrecoveryormilddisabilityrate[RR=1.71，95%CI（1.08，2.71）],casefatality[RR=0.69，95%CI（0.54，0.88）]，GlasgowOutcomeScale[MD=3.12，95%CI（2.41，3.84）].ConclusionHBOTcouldreducethecasefatalityanddisabilityforpatientwithtraumaticbraininjury,theresultsstillneedtobeconfirmedbyhighquality,largesamplesizerandomizedcontrolledtrials.Keywordshyperbaricoxygentherapy;traumaticbraininjury;metaanalysis外傷性腦損傷(traumaticbraininjury,TBI)是早產(chǎn)兒死亡和致殘的主要原因，據(jù)統(tǒng)計，每年全球至少有1千萬TBI患者[1]。中國和美國每年均約有50000人死于TBI[2]。因TBI而致殘的患者，給家庭、社會也帶來了很大的經(jīng)濟負擔。TBI最初的病理生理變化是不可逆性的神經(jīng)組織損傷，緊接著由于缺氧、缺血、水腫所致的腦損傷。繼發(fā)性腦損傷包括腦缺血、腦血腫、腦腫脹、腦水腫、顱內(nèi)壓升高等。TBI治療的重點在于預(yù)防繼發(fā)性腦損傷，或使繼發(fā)性腦損傷減低到最低程度。治療的策略也是確保充分的氧合作用、控制顱內(nèi)高壓。高壓氧治療(hyperbaricoxygentherapy,HBOT)是在超過一個大氣壓的環(huán)境中呼吸純氧氣的治療方式,由于HBOT能提高氧分壓，增加血氧和組織氧含量，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于各種缺血缺氧性疾病的治療。但是，HBOT對正常灌注的腦組織可能會造成損害[3]，因此，我們檢索了國內(nèi)外已經(jīng)發(fā)表的隨機對照試驗（Randomisedcontrolledtrials,RCT），用meta分析的方法對高壓氧輔助治療外傷性腦損的療效和安全性進行系統(tǒng)評價。1.資料與方法1.1研究對象和納入標準（1）任何原因引起的外傷性腦損傷患者，年齡不限；（2）隨機對照試驗（randomisedcontrolledtrials，RCT），無論是否采用盲法。（3）實驗組和對照組在年齡、性別、格拉斯哥(GCS)評分等臨床資料方面無顯著性差異。1.2干預(yù)措施HBOT聯(lián)合常規(guī)治療與常規(guī)治療比較。1.3結(jié)局指標恢復(fù)良好或輕度殘疾患者的比例、GCS評分（格拉斯哥昏迷評分,GlasgowOutcomeScale）、病死率。1.2文獻檢索計算機檢索了PubMed（1966～2010.10）、EMbase（1974～2010.10）、CochraneLibrary（2010第4期）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（1978～2010.10）、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（1994～2010.10）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（1989～2010.10）。1.3文獻篩選和資料提取兩位研究者獨立閱讀所獲文獻題目和摘要，在排除明顯不符合納入標準的試驗后，對可能符合納入標準的試驗閱讀全文，以確定是否真正符合納入標準。2位研究者交叉核對納入試驗的結(jié)果，對有分歧而難以確定其是否納入的試驗通過討論或由第3位研究者決定。缺乏的資料通過電話或信件與作者聯(lián)系予以補充。提取資料主要包括：①一般資料：題目、著者、發(fā)表時間和出處；②研究特征：研究對象的一般情況、各組病人的基線、干預(yù)措施；③結(jié)局指標1.4質(zhì)量評價按照Cochrane手冊推薦的隨機對照試驗的質(zhì)量評價標準進行[。評價指標包括：隨機方法、分配方案隱藏、盲法實施、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性、失訪或退出等?；谝陨蠘藴蕦⒓{入的研究分為三個等級：A級：所用的評價指標均充分；B級：有一項或一項以上指標未描述；C級：有一項或一項以上指標不正確或未使用。1.5統(tǒng)計分析采用國際Cochrane協(xié)作組提供的Revman5.0軟件，計數(shù)資料采用風險比（Riskratio，RR）或是比值比（Oddratio，OR）為療效分析統(tǒng)計量。計量資料采用加權(quán)均數(shù)差（WeightedMeanDifference，WMD）或標準化均數(shù)差（StandardMeanDifference，SMD）；試驗間異質(zhì)性采用卡方檢驗，當結(jié)果不存在異質(zhì)性時（I2<50%，P>0.10），采用固定效應(yīng)模型，如研究間存在異質(zhì)性，分析異質(zhì)性產(chǎn)生的原因，若無臨床異質(zhì)性，采用隨機效應(yīng)模型，若有臨床異質(zhì)性可根據(jù)其來源做亞組分析或是敏感性分析，若異質(zhì)性過大，則采用描述性分析。2結(jié)果2.1檢索結(jié)果初檢數(shù)據(jù)庫共檢出相關(guān)文獻676篇，經(jīng)閱讀文題、摘要，按照納入排除標準排除不符合要求的文獻652篇。對剩余24篇文獻查找原文，排除未達到納入標準的文獻。最終納入5篇R隨機對照試驗[4-8]進行評價。納入各研究基本特征見表1。表1.納入研究的基本特征表研究（年）國家治療前患者的GCS樣本量治療時間(天)干預(yù)措施Holbach1974[4]德國未描述99未描述藥物治療+HBOTVS藥物治療Artru1976[5]法國未描述6010藥物治療+HBOTVS藥物治療Rockswold1992[6]美國<102053616藥物治療+HBOTVS藥物治療Ren2001[7]中國<99012-16藥物治療+HBOTVS藥物治療Xie2007[8]中國3-126010藥物治療+HBOTVS藥物治療Fig2.病死率的meta分析2.3.3GCS評分有2項研究[8-9]（共納入260例）報道了HBOT聯(lián)合藥物治療與藥物輔助治療外傷性腦損傷的GCS評分，納入研究間無質(zhì)性（I2=14%，P=0.39），故采用固定效應(yīng)模型進行分析，meta分析結(jié)果顯示，治療前兩組的GCS評分無差異，治療后兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=3.12，95%CI（2.41，3.84）]，結(jié)果提示HBOT有助于提高TBI患者的GCS評分，見Fig3。Fig3.GCS評分的meta分析3討論顱腦損傷后繼發(fā)性腦缺血缺氧高達80%,在創(chuàng)傷周圍及遠隔區(qū)域的腦組織血流量下降,一般可降至正常的50%左右,重者為正常的25%。對于腦外傷患者,單獨采取藥物、物理治療等有一定療效,但不是很理想,結(jié)合高壓氧治療后,療效有所提高[9]。本文用meta分析的方法定量評價了HBOT聯(lián)合藥物治療與藥物輔助治療外傷性腦損傷的有效性和安全性，結(jié)果提示HBOT聯(lián)合藥物治療減低了患者的病死率，增加了TBI患者的GCS評分，且恢復(fù)良好或輕度殘疾患者的比例較高。HBOT下,盡管腦血管收縮,腦血流量減少,而氧含量仍可增加,腦組織的氧供也增加,使得可變性的腦組織缺氧區(qū)的缺氧狀態(tài)解除,水腫消退,腦組織的有氧代謝恢復(fù),三磷酸腺苷生成增多,有利于病灶區(qū)腦細胞生理功能恢復(fù),從而使癥狀減輕甚至消失[10]。從而打破了腦缺氧和腦水腫之間的惡性循環(huán),對腦缺氧、腦水腫患者的搶救及多種腦血管病的治療十分有效。同時,HBOT下人頸動脈系統(tǒng)血流量減少11%～18%,但椎動脈血流量卻增加18%，因而網(wǎng)狀激活系統(tǒng)和腦干的血液供應(yīng)量增加,氧分壓增高,可提高網(wǎng)狀上行激醒系統(tǒng)的興奮性,延長腦電活動時間,使δ波減少,α波增多，從而促進昏迷者清醒,并且能使腦細胞的線粒體和細胞器酶的合成功能增強,有利于組織生物合成及解毒反應(yīng)進行，這對昏迷者的腦組織起到重要的保護作用[11]。納入研究均未描述了具體的隨機方法，各研究均未報道是否采用分配隱藏，因此選擇性偏倚的可能性很大，納入研究均未采用盲法，因此測量偏倚和實施偏倚的可能性很大，納入研究隨訪時間長短不一，納入研究患者基本特征不完全相同，可能會對meta分析結(jié)果有影響。加之納入各研究納入排除標準不一，不同地區(qū)診治水平有差異，使得該研究論證強度受到一定程度的限制，需要多中心大樣本高質(zhì)量的隨機對照試驗進一步證實，建議以后的RCT都能按照隨機對照試驗報告標準要求全面報道研究結(jié)果。AlexanderE.GlobalSpineandHeadInjuryPreventionProject(SHIP)[J].SurgicalNeurology,1992,38(6):478-479.RobertsI.LetterfromChengdu:Chinatakestotheroads[J].BMJ,1995,310(6990):1311-1313.ClarkJM.Oxygentoxicity.In:BennettPB,ElliottDHeditor(s).ThePhysiologyandMedicineofDiving.3rdEdition.London:Bailliere,TindallandCox,1982:200-38.HolbachKH,WassmannH,KolbergT.Improvedreversibilityofthetraumaticmidbrainsyndromeusinghyperbaricoxygen[J].ActaNeurochirurgica(Wien),1974,30(3):247-256.ArtruF,ChacornacR,DeleuzeR.Hyperbaricoxygenationforsevereheadinjuries.Preliminaryresultsofacontrolledstudy[J].EuropeanNeurology,1976,14(4):310-318.RockswoldGL,FordSE,AndersonDC,BergmanTA,ShermanRE.Resultsofaprospectiverandomizedtrialfortreatmentofseverelybrain-injuredpatientswithhyperbaricoxygen[J].JournalofNeurosurgery,1992,76(6):929-934.RenH,WangW,GeZ.Glasgowcomascale,brainelectricalactivitymappingandGlasgowoutcomescoreafterhyperbaricoxygentreatmentofseverebraininjury[J].ChineseJournaloftraumatology,2001,4(4):239-241.XieZ,ZhuangM,LinL,etal.ChangesofplasmaC-reactiveproteininpatientswithcraniocerebralinjurybeforeandafterhyperbaricoxygenation:arandomlycontrolledstudy[J].NeuralRegenerationResearch,2007,2(5):314-317.鐘朋彪.高壓氧治療腦外傷臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2009,3(14):64.謝仁龍,張建軍,董偉峰,等.高壓氧對重型顱腦損傷康復(fù)作用的臨床研究[J].現(xiàn)代康復(fù),2001,5(2B):86.黃大明,陳紅.高壓氧治療顱腦外傷275例[J].中國民間療法,2005,13(1):26-27.高爾基體膜蛋白診斷肝臟疾病的研究現(xiàn)狀TheadvanceofGolgiprotein-73fordiagnosisofhepaticdesease肝細胞肝癌(HCC)是一種的常見疾病，嚴重威脅著公眾的生命健康[1,2]。肝癌的早期診斷和早期治療是提高生存率的重要措施[3]。幾十年來，臨床上應(yīng)用甲胎蛋白(AFP)作為肝癌標記物，對肝癌的診斷起了重要的作用，但是其敏感性和特異性都不十分令人滿意[4-6]。高爾基體蛋白(GP73)是存在于高爾基體的一種跨膜蛋白，GP73基因位于第9號染色體，全長3042bp。近年來，GP73在病毒性肝炎、急慢性肝損傷尤其是肝癌患者表達上調(diào)，被認為是一個有希望的潛在肝癌血清標記物[7]。2002年Kladney等的研究表明，在正常的人體肝組織中，GP73主要由膽管上皮細胞表達，而肝細胞表達很少甚至不表達。肝細胞受到病毒感染后可引起GP73的表達上調(diào)。使人們想到病毒可改變GP73的調(diào)控過程。Kladney等的進一步研究提示無論是由病毒（HBV及HCV）感染還是由非病毒原因（酒精性肝病及自身免疫性肝炎）引起的肝病患者中，GP73水平均有一定程度的升高，γ-干擾素能夠顯著增強GP73蛋白表達，α-腫瘤壞死因子能夠下調(diào)GP73蛋白水平[8,9]。Iftikhar等[10]同樣發(fā)現(xiàn),在急性肝炎(包括病毒性和自身免疫性)和進行性肝硬化患者中,GP73體現(xiàn)出高表達，從而認為GP73的表達途徑可能存在不同的機制,一種由急性肝細胞損傷觸發(fā),而另一種存在于慢性肝臟疾病進展過程中。Wright等[11]的研究提示，肝豆狀核變性的病人肝組織GP73表達水平比神經(jīng)組織明顯升高的，肝豆狀核變性的老鼠肝組織GP73mRNA的表達水平也明顯升高，GP73表達升高與肝臟炎癥、纖維化和發(fā)育不良有關(guān)，而與銅超載無關(guān)。Maitra等[12]提出,GP73在急性及慢性肝臟疾病中都可以體現(xiàn)出高表達，可以作為肝臟疾病的血清標志物，但提出這種蛋白對肝臟疾病的病因診斷可能并無幫助。Block等[13]于2005年首先提出在患肝癌的旱獺和肝癌患者血清中GP73水平都顯著升高。這使人們的研究興趣轉(zhuǎn)向肝癌，GP73會不會是一種肝癌血清標記物。Marrero等[14]2005年發(fā)表的一項研究納入了256例受試者。該研究顯示，肝硬化和肝癌患者較健康對照者血清GP73水平顯著升高；相比較肝硬化患者，肝癌患者的血清GP73水平更高，且早期肝癌患者就有統(tǒng)計學(xué)意義。GP73診斷肝癌的敏感性為69%，特異性為75%；對于早期肝癌的診斷,GP73的敏感性(62%)顯著優(yōu)于AFP(25%)。而且，AFP水平低于20μg/L的肝癌患者中，有57%(32/56)的人群GP73水平顯著升高。從而提示肝癌患者血清中GP73水平顯著升高，且對于早期肝癌的診斷，GP73優(yōu)于AFP。Drake等[15]在一項納入了80名患者的研究中測定，GP73診斷肝癌的敏感性和特異性為65%和90%，而GP73的異質(zhì)體敏感性和特異性則高達90%和100%。因此，Cassandra等[16]提出，GP73及其異質(zhì)體是肝癌可靠的腫瘤標志物。Willyard等[17]也提出GP73可能成為更好的診斷肝癌尤其是早期肝癌的血清標志物?；谝陨系难芯坑欣碛烧J為，GP73可能成為更好的診斷肝癌尤其是早期肝癌的血清標志物。Schwegler等[18]收集了170份血清，其中健康人39份，患肝病但沒有肝硬化者36份，肝硬化患者38份，肝癌患者57份，肝硬化肝癌患者血清GP73水平升高，乙肝及乙肝相關(guān)的肝硬化肝癌患者GP73升高更為明顯。Hu等[19]的研究認為表明乙肝相關(guān)肝癌組患者較健康對照者、肝硬化患者、乙肝患者GP73水平都高。用RT-PCR方法比westernblotting方法測血清GP73敏感度和特異度更高。Mao等[20]的研究共收集173例血清，其中健康人99例，非肝病患者12例,HBV攜帶者25例，肝癌患者37例（全部為HBV相關(guān)性肝癌）。采用Western印跡方法檢測各組人群血清中GP73蛋白的表達,結(jié)果顯示正常人群和非肝病患者的GP73水平相當。肝癌組血清GP73水平比正常人群、非肝病患者及乙肝攜帶者組相對值顯著增高。GP73診斷HCC的敏感性達到76.9%，特異性達到92.8%，與本組患者AFP的敏感性(48.6%)相比，有顯著增高。有限的病例還提示，GP73在HCC患者術(shù)后1周內(nèi)仍維持在一定水平上，而術(shù)后1年半～2年下降明顯。GP73在其他肝臟良性疾病中不增高。在膽管細胞型肝癌中,有部分(4/6)增高，增高程度介于肝癌組和HBV攜帶者組之間，與腫瘤大小和分級沒有明顯關(guān)聯(lián)。從以上的研究我們似乎可以認為，GP73的高表達與肝癌有明顯的關(guān)系尤其是HBV相關(guān)性肝癌。但其他的研究結(jié)果又使我們對這個觀點產(chǎn)生了懷疑。Marrero等[14]的研究中肝硬化組或肝癌組患者HCV攜帶率分別為58%和56%，但是進一步的比較發(fā)現(xiàn)不論是肝硬化組或肝癌組，攜帶者與不攜帶HCV者血清GP73水平無明顯差別。Gu等[21]的研究納入了263個病人，其中72例健康對照者、69例肝硬化患者、57例肝炎患者、29例肝癌患者、36例非肝臟疾病患者。該研究顯示，所有的肝臟疾病患者（包括肝炎肝硬化肝癌）GP73水平高于肝臟疾病患者；非肝臟疾病患者與健康對照者相比GP73水平無統(tǒng)計學(xué)差異；肝癌患者與肝炎和肝硬化患者相比GP73水平無統(tǒng)計學(xué)差異；乙肝相關(guān)的肝硬化肝癌與非乙肝相關(guān)的肝硬化肝癌相比GP73水平無統(tǒng)計學(xué)差異。以上的研究是否提示GP73只是急性及慢性肝臟疾病的體現(xiàn)，對肝癌或病毒相關(guān)性肝癌并無特異性，其可作為肝臟疾病的血清標志物，但是病毒或炎性因子是否調(diào)控還不得而知，這種蛋白對肝臟疾病的病因診斷可能并無幫助。此后又有一些新的研究出現(xiàn)。Wright等[22]的動物實驗提示GP73有維持機體生存的功能，截斷了GP73羧基端的老鼠生存期明顯縮短，并且肝腎明顯發(fā)生了病理學(xué)改變。Kristiansen等[23]用免疫組化的方法檢測了614例前列腺癌患者GP73的表達水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)95%的患者GP73高表達，α甲酰輔酶A消旋酶(AMACR)陰性的患者GP73表達率達84%。提示GP73可能是前列腺癌一種輔助血清標記物。綜上所述，目前的研究提示GP73在病毒性肝炎、急慢性肝病變及肝癌患者中大多表達上調(diào)，在診斷肝臟病因方面可能沒有特異性，GP73可能有維持機體生存的功能。目前的研究主要集中于肝癌、肝炎、肝硬化患者及健康人，對其他肝臟疾病及其他器官疾病的研究較少，對肝轉(zhuǎn)移癌還沒有研究報道?，F(xiàn)有的研究沒有針對某些特征（年齡、性別、病期等）的分層分析，對于肝癌手術(shù)后的GP73表達水平的變化研究太少，沒有GP73調(diào)控機制的研究，樣本量太小，納入的人群代表性不夠。目前還有很多問題存在爭議：GP73是否是急慢性肝損害的特異表達產(chǎn)物？肝炎、肝硬化、肝癌患者GP73表達水平是否有差異？肝炎相關(guān)性肝癌患者表達是否更明顯？GP73的功能是什么？還有很多問題沒有研究文獻，GP73在肝損害進程中起什么作用？調(diào)控機制是什么？GP73是腫瘤生長的產(chǎn)物還是腫瘤發(fā)生生長的因子？GP73蛋白對患肝癌的機體是否會有負反饋效果而抑制腫瘤的生長？目前的研究還有許多方面沒有涉及和闡述：不同類型的肝炎GP73的表達水平是否一樣？不同分期的肝癌患者GP73的表達水平是否一樣？肝功能損害程度不同的患者GP73的表達水平是否一樣？不同性別不同年齡不同人種不同地域的人群GP73的表達水平是否一樣？其他肝臟占位性病變GP73的表達水平是否也會升高？肝臟轉(zhuǎn)移癌的患者GP73的表達水平是否也會升高？其他器官的損傷或其他器官發(fā)生腫瘤的患者GP73的表達水平是否也會升高？肝損害經(jīng)過治療后GP73的表達水平會下降嗎？肝癌患者肝切除或肝移植術(shù)后GP73的表達水平怎樣？今后的研究應(yīng)該開展更大規(guī)模人群的多中心研究，確定正常人群的GP73的表達水平，分層分析不同性別不同年齡不同人種不同地域的人群GP73的表達水平，觀察不同肝臟疾病患者的表達水平是否有差別，肝臟疾病的應(yīng)該用共同的“金標準”診斷，研究其他系統(tǒng)器官疾病的患者GP73的表達水平，GP73的檢測人員應(yīng)該獨立地進行盲法比較。用QUADAS標準（QualityAssessmentforDiagnosticAccuracyStudies，QUADAS）[24]嚴格設(shè)計高質(zhì)量的診斷性試驗以減少影響試驗結(jié)果的偏倚因素。當然，GP73調(diào)控機制和功能的研究的也是非常重要的。參考文獻1.El-SeragHB,MasonAC.RisingincidenceofhepatocellularcarcinomaintheUnitedStates.NEnglJMed1999;340:745-750.2.El-SeragHB,MasonAC,KeyC.Trendsinsurvivalofpatientswithhepatocellularcarcinomabetween1977and1996intheUnitedStates.HEPATOLOGY2001;33:62-65.\o"Hepatology(Baltimore,Md.)."Hepatology.2001Jan;33(1):62-5.3.BruixJ,LlovetJM.Prognosticpredictionandtreatmentstrategyinhepatocellularcarcinoma.Hepatology2002;35:519-524.4.ZamanSN,MeliaWM,JohnsonRD,R.Riskfactorsindevelopmentofhepatocellularcarcinomaincirrhosis:prospectivestudyof613patients.Lancet1985;1:1357-1360.5.LokAS,LaiCL.alpha-FetoproteinmonitoringinChinesepatientswithchronichepatitisBvirusinfection:roleintheearlydetectionofhepatocellularcarcinoma.Hepatology1989;9:110-115.6.ShermanM,PeltekianKM,LeeC.ScreeningforhepatocellularcarcinomainchroniccarriersofhepatitisBvirus:incidenceandprevalenceofhepatocellularcarcinomainaNorthAmericanurbanpopulation.Hepatology1995;22:432-438.7.KladneyRD,BullaGA,GuoL,etal.GP73,anovelGolgilocalizedproteinupregulatedbyviralinfection.Gene.2000;249:53–65.8.KladneyRD,CuiX,BullaGA,BruntEM,FimmelCJ.ExpressionofGP73,aresidentGolgimembraneprotein,inviralandnonviral9.KladneyRD,TollefsonAE,WoldWS,FimmelCJ.UpregulationoftheGolgiproteinGP73byadenovirusinfectionrequirestheE1A10.IftikharR,KladneyRD,HavliogluN,Schmitt-Gr?ffA,GusmirovicI,SolomonH,LuxonBA,BaconBR,FimmelCJ.Disease-andcell-specificexpressionofGP73inhumanliverdisease.\o"TheAmericanjournalofgastroenterology."AmJGastroenterol.2004Jun;99(6):1087-95.11.WrightLM,HusterD,LutsenkoS,WrbaF,FerenciP,FimmelCJ.HepatocyteGP73expressioninWilsondisease.\o"Journalofhepatology."JHepatol.2009Sep;51(3):557-64.Epub2009Jun25.12.MaitraA,ThuluvathPJ.GP73andliverdisease:a(Golgi)complexenigma.\o"TheAmericanjournalofgastroenterology."AmJGastroenterol.2004Jun;99(6):1096-8.13.BlockTM,ComunaleMA,LowmanM,SteelLF,RomanoPR,FimmelC,TennantBC,LondonWT,EvansAA,BlumbergBS,DwekRA,MattuTS,MehtaAS.Useoftargetedglycoproteomicstoidentifyserumglycoproteinsthatcorrelatewithlivercancerinwoodchucksandhumans.\o"ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica."ProcNatlAcadSciUSA2005Jan18;102(3):779-84.Epub2005Jan10.14.MarreroJA,RomanoPR,NikolaevaO,SteelL,MehtaA,FimmelCJ,ComunaleMA,D'AmelioA,LokAS,BlockTM.GP73,aresidentGolgiglycoprotein,isanovelserummarkerforhepatocellularcarcinoma.\o"Journalofhepatology."JHepatol2005Dec;43(6):1007-12.Epub2005Jun28.15.DrakeRR,SchweglerEE,MalikG,DiazJ,BlockT,MehtaA,SemmesOJ.Lectincapturestrategiescombinedwithmassspectrometryforthediscoveryofserumglycoproteinbiomarkers.\o"Molecular&cellularproteomics:MCP."MolCellProteomics2006Oct;5(10):1957-67.Epub2006Jun7.16.CassandraWillyard.Researcherslookfor‘a(chǎn)weet’methodtodiagnosecancer.NatMed.2007;13:1267.17.WillyardC.Researcherslookfor'sweet'methodtodiagnosecancer.\o"Naturemedicine."NatMed.2007Nov;13(11):1267.18.SchweglerEE,CazaresL,SteelLF,etal.SELDI-TOFMSprofilingofserumfordetectionoftheprogressionofchronichepatitisCtohepatocellularcarcinoma.Hepatology.2005;41:634–42.19.HuJS,WuDW,LiangS,MiaoXY.GP73,aresidentGolgiglycoprotein,issensibilityandspecificityforhepatocellularcarcinomaofdiagnosisinahepatitisB-endemicAsianpopulation.\o"Medicaloncology(Northwood,London,England)."MedOncol.2009Apr28.20.MaoYL,YangHY,XuHF,SangXT,LuX,YangZY,ZhangJC,ZhongSX,HuangJF,ZhangHB.[SignificanceofGolgiglycoprotein73,anewtumormarkerindiagnosisofhepatocellularcarcinoma:aprimarystudy]\o"Zhonghuayixuezazhi."ZhonghuaYiXueZaZhi.2008Apr8;88(14):948-51.21.GuY,ChenW,ZhaoY,ChenL,PengT.QuantitativeanalysisofelevatedserumGolgiprotein-73expressioninpatientswithliverdiseases.\o"Annalsofclinicalbiochemistry."AnnClinBiochem.2009Jan;46(Pt1):38-43.Epub2008Nov13.22.WrightLM,YongS,PickenMM,RockeyD,FimmelCJ.DecreasedSurvivalandHepato-RenalPathologyinMicewithC-TerminallyTruncatedGP73(GOLPH2).\o"Internationaljournalofclinicalandexperimentalpathology."IntJClin