(4)-06糖代謝生物化學(xué)與分子生物學(xué)

1、氧化磷酸化概念及偶聯(lián)部位？

2、體內(nèi)能量的利用形式和

儲存形式？

3、胞漿中NADH如何氧化？兩種穿梭系統(tǒng)的比較α-磷酸甘油穿梭蘋果酸-天冬氨酸穿梭穿梭物質(zhì)α-磷酸甘油磷酸二羥丙酮蘋果酸、GluAsp、α-酮戊二酸進(jìn)入mt后受氫體FADH2NADH+H+進(jìn)入呼吸鏈琥珀酸氧化呼吸鏈NADH氧化呼吸鏈生成ATP數(shù)1.52.5存在組織腦、骨骼肌肝臟和心肌組織相同點(diǎn)將胞漿中NADH的還原當(dāng)量轉(zhuǎn)送到mt內(nèi)糖代謝第六章第六章Metabolismofcarbohydrate

教學(xué)內(nèi)容

第一節(jié)糖的消化吸收與轉(zhuǎn)運(yùn)

第二節(jié)糖的無氧氧化部位、主要反應(yīng)過程、限速酶

第三節(jié)糖的有氧氧化

部位、主要反應(yīng)過程、限速酶、三羧酸循環(huán)的生理意義

第四節(jié)磷酸戊糖途徑生理意義、限速酶第五節(jié)糖原的合成與分解

限速酶、肝糖原與肌糖原分解的特點(diǎn)第六節(jié)糖異生概念、原料、生理意義及關(guān)鍵酶第七節(jié)葡萄糖的其他代謝途徑第八節(jié)血糖及其調(diào)節(jié)

教學(xué)內(nèi)容一、糖(carbohydrates)的概念糖即碳水化合物，其化學(xué)本質(zhì)為多羥醛或多羥酮類及其衍生物或多聚物。葡萄糖

C6(H2O)6

概述二、糖的分類及其結(jié)構(gòu)單糖

(G、F、半乳糖、核糖)寡糖

(麥芽糖、蔗糖、乳糖)多糖

(淀粉、糖原、纖維素)結(jié)合糖

(糖脂、糖蛋白)葡萄糖(glucose)（已醛糖）果糖(fructose)（已酮糖）單糖——不能再水解的糖半乳糖(galactose)——已醛糖

核糖(ribose)——戊醛糖

寡糖常見的幾種二糖有:麥芽糖

(maltose)

葡萄糖—葡萄糖蔗糖

(sucrose)

葡萄糖—果糖乳糖

(lactose)

葡萄糖—半乳糖是由單糖縮合而成的短鏈結(jié)構(gòu)稱為寡糖。如蔗糖、麥芽糖、乳糖、棉子糖等。其中二糖是最為廣泛和重要的一類。多糖

由許多單糖分子縮合而成的長鏈結(jié)構(gòu)稱為多糖。常見的多糖有：淀粉

(starch)糖原

(glycogen)纖維素

(cellulose)1，6糖苷鍵α-1，4糖苷鍵淀粉——植物中養(yǎng)分的儲存形式糖原

動(dòng)物體內(nèi)G的儲存形式α－1,4糖苷鍵α－1,6糖苷鍵纖維素——作為植物的骨架。β-1,4-糖苷鍵糖蛋白結(jié)合糖——糖與非糖物質(zhì)的結(jié)合物

（一）提供能量、作為機(jī)體的重要碳源

（二）是組成人體組織結(jié)構(gòu)的重要成分

（三）是具有特殊功能的糖蛋白成分之一

三、糖的生理功能

第一節(jié)

糖的消化吸收與轉(zhuǎn)運(yùn)一、糖消化以后以單體形式吸收胰液中的α-淀粉酶

酶

吸收：小腸→門靜脈→肝機(jī)制主要消化場所：小腸淀粉麥芽糖+麥芽三糖（40%）（25%）α-臨界糊精+異麥芽糖（30%）（5%）葡萄糖唾液中的α-淀粉酶

α-葡萄糖苷酶

α-臨界糊精酶

消化過程

腸粘膜上皮細(xì)胞刷狀緣

胃

口腔腸腔

胰液中的α-淀粉酶

蔗糖酶、乳糖酶ADP+Pi

ATP

GNa+

K+Na+泵小腸粘膜細(xì)胞

腸腔門靜脈吸收機(jī)制Na+依賴型葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體(Na+-dependentglucosetransporter,SGLT)刷狀緣細(xì)胞內(nèi)膜

二、細(xì)胞攝取葡萄糖需要轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(glucosetransporter,GLUT)

三、糖代謝概況

OverviewofCarhydraterMetabolism

葡萄糖

糖酵解

丙酮酸

有氧無氧H2O及CO2乳酸糖異生途徑乳酸、氨基酸、甘油糖原

肝糖原分解

糖原合成

磷酸戊糖途徑

磷酸核糖

+NADPH+H+淀粉

消化與吸收

ATP

第二節(jié)

糖的無氧氧化

Glycolysis

糖的無氧氧化重點(diǎn)：

1、部位

2、主要反應(yīng)過程

3、限速酶

4、生理意義進(jìn)行部位：胞液概念：

缺O(jiān)2

葡萄糖→→→→乳酸一、糖的無氧氧化分為糖酵解和乳酸生成兩個(gè)階段（一）葡萄糖經(jīng)糖酵解分解為兩分子丙酮酸特點(diǎn)：（1）消耗能量2分子ATP1、葡萄糖磷酸化→6-磷酸葡萄糖ATP

ADPMg2+

己糖激酶(hexokinase)葡萄糖

6-磷酸葡萄糖(glucose-6-phosphate,G-6-P)

己糖激酶(hexokinase,HK)哺乳類動(dòng)物體內(nèi):己糖激酶同工酶，為Ⅰ至Ⅳ型。肝細(xì)胞中存在的是Ⅳ型，稱為葡萄糖激酶(glucokinase，GK)。特點(diǎn)：①對葡萄糖的親和力很低②受激素調(diào)控

2、6-磷酸葡萄糖→6-磷酸果糖

己糖異構(gòu)酶

6-磷酸葡萄糖

6-磷酸果糖(fructose-6-phosphate,F-6-P)3、6-磷酸果糖→1,6-雙磷酸果糖

ATP

ADP

Mg2+6-磷酸果糖激酶-1

PFK-1

6-磷酸果糖激酶-1(6-phosphofructokinase-1)6-磷酸果糖

1,6-雙磷酸果糖

（2)限速酶：己糖激酶HK（肝葡萄糖激酶GK）

Hexokinase

Glucokinase

6-磷酸果糖激酶-1PFK-16-Phosphofructo-Kinase-12、磷酸丙糖的生成3、丙酮酸的生成特點(diǎn)：一分為二特點(diǎn)：⑴生成能量4分子ATP

底物水平磷酸化1,6-雙磷酸果糖

4、磷酸己糖裂解→2分子磷酸丙糖

醛縮酶磷酸二羥丙酮

3-磷酸甘油醛

+5、磷酸丙糖的同分異構(gòu)化磷酸丙糖異構(gòu)酶3-磷酸甘油醛

磷酸二羥丙酮

6、3-磷酸甘油醛氧化→1,3-二磷酸甘油酸

Pi、NAD+3-磷酸甘油醛脫氫酶3-磷酸甘油醛

1,3-二磷酸甘油酸

HNADH+H+7、1,3-二磷酸甘油酸→3-磷酸甘油酸

ADP磷酸甘油酸激酶

※在以上反應(yīng)中，底物分子的高能磷酸鍵，直接轉(zhuǎn)移給ADP（或GDP）生成ATP（或GTP）的過程，稱為底物水平磷酸化(substratelevelphosphorylation)。

1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸

HHATP8、3-磷酸甘油酸→2-磷酸甘油酸

磷酸甘油酸變位酶3-磷酸甘油酸

2-磷酸甘油酸

HH9、2-磷酸甘油酸→磷酸烯醇式丙酮酸

烯醇化酶2-磷酸甘油酸

+

H2O磷酸烯醇式丙酮酸

(phosphoenolpyruvate,PEP)HADPATPK+Mg2+丙酮酸激酶PK10、磷酸烯醇式丙酮酸→丙酮酸，并通過底物水平磷酸化生成ATP磷酸烯醇式丙酮酸

丙酮酸pyruvate

kinase⑵脫氫生成NADH+H+3-磷酸甘油醛脫氫酶⑶限速酶：丙酮酸激酶

PK

Pyruvate

Kinase

(二)丙酮酸還原成乳酸丙酮酸

乳酸

反應(yīng)中的NADH+H+

來自于上述第6步反應(yīng)中的

3-磷酸甘油醛脫氫反應(yīng)。乳酸脫氫酶(LDH)

NADH+H+

NAD+E1:HKE2:PFK-1

E3:PK

NAD+乳酸

糖酵解的代謝途徑GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATP

ADPATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛NAD+

NADH+H+

ADPATP

ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸E2E1E3NADH+H+

耗能耗能裂解脫氫ATPATP※糖酵解：葡萄糖→→→→丙酮酸糖酵解小結(jié)⑴反應(yīng)部位：胞漿⑵糖酵解是一個(gè)不需氧的產(chǎn)能過程⑶反應(yīng)全過程中有三步不可逆的反應(yīng)GG-6-PATPADP

HKATPADPF-6-PF-1,6-2P

PFK-1

ADPATPPEP丙酮酸

PK

⑷產(chǎn)能的方式和數(shù)量方式：底物水平磷酸化凈生成ATP數(shù)量：從G開始2×2-2=2ATP從Gn開始2×2-1=3ATP⑸終產(chǎn)物乳酸乳酸釋放入血，進(jìn)入肝臟再進(jìn)一步代謝。分解利用乳酸循環(huán)（糖異生）二、糖酵解的調(diào)節(jié)

關(guān)鍵酶①

HK②

PFK-1

③PK調(diào)節(jié)方式①別構(gòu)調(diào)節(jié)

②共價(jià)修飾調(diào)節(jié)

第三章酶

P73p115

（一）PFK-1對調(diào)節(jié)酵解速率最重要6-PFK-1對調(diào)節(jié)糖酵解最重要變構(gòu)激活劑AMP、ADP、F-1、6-BP（正反饋特殊）、F-2、6-BP（最強(qiáng)）變構(gòu)抑制劑ATP、檸檬酸（?？迹幟仕幔褐饕獏⑴c糖有氧氧化的三羧酸循環(huán)，從而抑制糖酵解（巴斯德效應(yīng)）6-磷酸果糖1,6-雙磷酸果糖（F-1、6-BP）6-PFK-1+P115F-6-PF-1,6-BPATPADPPFK-1磷蛋白磷酸酶PiPKAATPADPPi胰高血糖素ATPcAMP

活化F-2,6-BP+++AMP+–檸檬酸–AMP+檸檬酸–PFK-2（有活性）FBP-2（無活性）6-磷酸果糖激酶-2PFK-2（無活性）FBP-2（有活性）PP果糖雙磷酸酶-2共價(jià)修飾調(diào)節(jié)變構(gòu)抑制劑：ATP、丙氨酸（Ala）肝

變構(gòu)激活劑：F－1、6－BP共價(jià)修飾調(diào)節(jié)：

PK

依賴cAMP的蛋白激酶→↓

↑

PK-P

胰高血糖素(失活)變構(gòu)調(diào)節(jié)：

（二）丙酮酸激酶（PK）是第二個(gè)重要調(diào)節(jié)點(diǎn)

共價(jià)修飾調(diào)節(jié)丙酮酸激酶丙酮酸激酶ATPADPPi磷蛋白磷酸酶（無活性）（有活性）胰高血糖素PKA,CaM激酶PPKA：蛋白激酶A(proteinkinaseA)CaM：鈣調(diào)蛋白（三）HK受到反饋抑制調(diào)節(jié)6-磷酸葡萄糖反饋抑制

（對GK無此作用）長鏈脂酰CoA

變構(gòu)抑制胰島素（＋）GK合成糖酵解過程的限速/調(diào)節(jié)酶酶的名稱已糖激酶葡萄糖激酶(肝)*磷酸果糖激酶-1丙酮酸激酶變構(gòu)激活劑Mg2+,Mn2+Mg2+,Mn2+Mg2+,AMP,ADP,F-1,6-BP,F-2,6-BPMg2+,K+,F-1,6-BP變構(gòu)抑制劑G-6-P-ATP，檸檬酸，長鏈脂肪酸ATP三、糖無氧氧化的生理意義

（一）缺氧或氧供不足時(shí)

迅速提供能量以供急需p116糖酵解與臨床：嚴(yán)重貧血大量失血呼吸障礙肺及心血管等疾病乳酸酸中毒（二）成熟RBC獲能的唯一途徑（三）WBC、神經(jīng)、骨髓、視網(wǎng)膜、睪丸等即使不缺氧，也通過此途徑獲得部分能量

1.緊急供能：劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)在缺氧情況下獲取能量的有效方式2.生理供能：

紅細(xì)胞、視網(wǎng)膜、睪丸和骨髓3.病理供能：

嚴(yán)重貧血、呼吸功能障礙和循環(huán)功能障礙無氧酵解葡萄糖最終產(chǎn)物是乳酸ATP凈產(chǎn)是2個(gè)若為糖原是3個(gè)劇烈運(yùn)動(dòng)缺氧時(shí)迅速供能是關(guān)鍵唯一供能紅細(xì)胞逆反則是糖異生口訣--

糖酵解2、一分子葡萄糖→2分子乳酸，有幾處生成ATP反應(yīng)；生成方式？

1、糖酵解的關(guān)鍵酶？第三節(jié)糖的有氧氧化

AerobicOxidationof

Carbohydrate糖的有氧氧化重點(diǎn)：部位主要反應(yīng)過程、生成的ATP限速酶三羧酸循環(huán)的生理意義概念:O2

葡萄糖→→→→CO2+H2O

進(jìn)行部位：

胞液、線粒體（一）葡萄糖→丙酮酸（胞液）特點(diǎn)：2、能量變化1、一分為二消耗能量：2分子ATP一、糖有氧氧化分為三個(gè)階段E1:HKE2:PFK-1E3:PK糖酵解途徑GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATP

ADPATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛NAD+

NADH+H+

ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸E2E1E3102耗能耗能裂解脫氫ATPATP

4分子ATP－底物水平磷酸化生成能量：3、限速酶：HK(GK)、PFK-1、PK（二）丙酮酸進(jìn)入線粒體氧化脫羧※丙酮酸脫氫酶復(fù)合體

Pyruvate

dehydrogenasecomplex

丙酮酸脫氫酶（E1）二氫硫辛酰胺轉(zhuǎn)乙酰酶（E2）二氫硫辛酰胺脫氫酶（E3）丙酮酸的氧化脫羧：

總反應(yīng)式:NAD+、HSCoACO2、NADH+H+

丙酮酸脫氫酶復(fù)合體

TPP、FAD、硫辛酸~60個(gè)6個(gè)12個(gè)NAD+SS2HS-CoA哺乳動(dòng)物細(xì)胞中丙酮酸脫氫酶復(fù)合體CO2CoASHNAD+NADH+H+5.NADH+H+的生成1.-羥乙基-TPP的生成

2.乙酰硫辛酰胺的生成3.乙酰CoA的生成4.硫辛酰胺的生成

※五種輔助因子：TPP、HSCoA、硫辛酸FAD、NAD＋※能量生成氧化磷酸化2.5分子ATP×2

（三）乙酰CoA進(jìn)入檸檬酸循環(huán)

HansKrebs（1900-1981）二、檸檬酸循環(huán)是以形成檸檬酸為起始物的循環(huán)反應(yīng)系統(tǒng)檸檬酸循環(huán)（TheCitricAcidCycle，TCAC

）或三羧酸循環(huán)

（TricarboxylicAcidCycle，TCAC

）又稱為Krebs循環(huán)反應(yīng)部位：線粒體P琥珀酰CoA草酰乙酸蘋果酸琥珀酸α-酮戊二酸異檸檬酸檸檬酸延胡索酸乙酰輔酶A丙酮酸‖O（一）TCA循環(huán)由8步代謝反應(yīng)組成1、乙酰CoA與草酰乙酸縮合成檸檬酸

2、檸檬酸異構(gòu)化成異檸檬酸3、異檸檬酸氧化脫羧→α－酮戊二酸α-酮戊二酸+4、α－酮戊二酸氧化脫羧琥珀酰CoA

+~琥珀酰CoA+α－酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體5、底物水平磷酸化反應(yīng)~GTP+ADPGDP+ATP※底物水平磷酸化三個(gè)反應(yīng)：1,3-二磷酸甘油酸+ADP3-磷酸甘油酸+ATP磷酸甘油酸激酶

⑴

⑵丙酮酸激酶磷酸烯醇式丙酮酸+ADP丙酮酸+ATP⑶琥珀酰CoA合成酶琥珀酰CoA+H3PO4+GDP琥珀酸+CoA+GTPp113糖酵解過程p114p121TCA糖酵解過程高能磷酸化合物高能硫酯化合物6、琥珀酸脫氫→延胡索酸FADFAD1H※7、延胡索酸加水→蘋果酸1H8、蘋果酸脫氫→草酰乙酸※CoASHNADH+H+NAD+CO2NAD+NADH+H+CO2GTPGDP+PiFADFADH2NADH+H+NAD+H2OH2OH2OCoASHCoASH⑧①②③④⑤⑥⑦②H2O①檸檬酸合酶②順烏頭酸酶③異檸檬酸脫氫酶④α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體⑤琥珀酰CoA合成酶⑥琥珀酸脫氫酶⑦延胡索酸酶⑧蘋果酸脫氫酶GTPGDPATPADP核苷二磷酸激酶~~NADH+H+NAD+NAD+NADH+H+GTPGDP+PiFADFADH2NADH+H+NAD+①②①檸檬酸合酶②異檸檬酸脫氫酶③α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體延胡索酸蘋果酸草酰乙酸乙酰輔酶A檸檬酸順烏頭酸異檸檬酸α-酮戊二酸琥珀酰CoA琥珀酸③CO2CO2乙酰草酰檸檬酸

異檸檬脫羧a酮琥酰琥酸延胡索

蘋果落在草叢中口訣檸檬酸循環(huán)特點(diǎn)（1）每進(jìn)行一次循環(huán)：消耗一分子乙酰基、生成2分子CO2、1分子FADH2、3分子NADH+H+、1分子GTP65檸檬酸合酶異檸檬酸脫氫酶α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體（3）不可逆反應(yīng)（2）三個(gè)限速酶⑸不可逆反應(yīng)⑹

羧化丙酮酸→→→草酰乙酸（4）中間產(chǎn)物的補(bǔ)充

2008NO28A．三羧酸循環(huán)中發(fā)生底物水平磷酸化的反應(yīng)是

A．檸檬酸→異檸檬酸

B．異檸檬酸→α-酮戊二酸

C．α-酮戊二酸→琥珀酰輔酶A

D．琥珀酰輔酶A→琥珀酸

2002NO22A．在三羧酸循環(huán)中，經(jīng)作用物水平磷酸化生成的高能化合物是

A．ATP

B．GTP

C．UTP

D．CTP

E．TTP

是三大營養(yǎng)物質(zhì)的最終代謝通路是三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝聯(lián)系的樞紐為其它物質(zhì)代謝提供小分子前體為呼吸鏈提供還原當(dāng)量（H）（二）TCA循環(huán)在3大營養(yǎng)物質(zhì)代謝中具有重要生理意義H++e進(jìn)入呼吸鏈徹底氧化生成H2O的同時(shí)ADP偶聯(lián)磷酸化生成ATP。NADH+H+H2O、2.5ATP

[O]H2O、1.5ATPFADH2[O]三、糖有氧氧化是機(jī)體獲得ATP的主要方式反應(yīng)輔酶最終獲得ATP第一階段（胞漿）葡糖糖→6-磷酸葡糖糖-16-磷酸果糖→1,6-二磷酸果糖-12×3-磷酸甘油醛→2×1,3-二磷酸甘油酸2NADH3或5*2×1,3-二磷酸甘油酸→2×3-磷酸甘油酸22×磷酸烯醇式丙酮酸→2×丙酮酸2第二階段（線粒體基質(zhì)）2×丙酮酸→2×乙酰CoA2NADH5第三階段（線粒體基質(zhì)）2×異檸檬酸→2×α-酮戊二酸2×α-酮戊二酸→2×琥珀酰CoA2×琥珀酰CoA→2×琥珀酸2×琥珀酸→2×延胡索酸2×蘋果酸→2×草酰乙酸2NADH2NADH2FADH2

2NADH55235由一個(gè)葡糖糖總共獲得30或32凈生成30或32molATP1mol葡萄糖→→→CO2+H2O糖有氧氧化的生理意義

糖的有氧氧化是機(jī)體產(chǎn)能最主要的途徑。產(chǎn)能效率高，產(chǎn)生的能量逐步分次釋放，主要形成ATP，所以能量的利用率也高。簡言之，即“供能”糖酵解糖有氧氧化反應(yīng)條件供氧不足有氧反應(yīng)部位胞液胞液和線粒體關(guān)鍵酶

HK

、PFK-1、PK丙酮酸脫氫酶復(fù)合體、檸檬酸合酶、異檸檬酸脫氫酶、α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體終產(chǎn)物乳酸CO2、水ATP生成方式底物水平磷酸化底物水平磷酸化氧化磷酸化ATP數(shù)凈生成2分子ATP30/32分子ATP生理意義迅速供能獲得能量的主要方式糖酵解糖有氧氧化反應(yīng)條件供氧不足（即無氧或缺氧）有氧反應(yīng)部位胞液胞液和線粒體關(guān)鍵酶HK（GK）、PFK-1、

PK除糖酵解中三個(gè)酶外還有丙酮酸脫氫酶復(fù)合體、異檸檬酸脫氫酶、α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體、檸檬酸合酶終產(chǎn)物乳酸和ATP（少量）CO2、H2O、ATP（大量）ATP生成方式底物水平磷酸化底物水平磷酸化氧化磷酸化（主要）ATP生成數(shù)凈生成2分子ATP凈生成30或32分子ATP生理意義迅速供能，某些組織依賴糖酵解供能是機(jī)體獲得能量的主要方式關(guān)鍵酶

①糖酵解：己糖激酶②丙酮酸的氧化脫羧：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體③三羧酸循環(huán)：檸檬酸合酶丙酮酸激酶6-磷酸果糖激酶-1α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體異檸檬酸脫氫酶四、糖有氧氧化的調(diào)節(jié)（一）丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的調(diào)節(jié)1、變構(gòu)調(diào)節(jié)NADH乙酰CoANAD＋ADP胰島素Ca2＋2、共價(jià)修飾調(diào)節(jié)TCA循環(huán)的速率主要取決于關(guān)鍵酶的活性調(diào)節(jié)：1、底物的供應(yīng)量2、產(chǎn)物的反饋抑制作用（二）檸檬酸循環(huán)的調(diào)節(jié)1、TCA循環(huán)中有3個(gè)關(guān)鍵酶檸檬酸合酶α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體

異檸檬酸脫氫酶有氧氧化的調(diào)節(jié)是為了適應(yīng)機(jī)體或器官對能量的需求乙酰CoA

檸檬酸草酰乙酸琥珀酰CoA

α-酮戊二酸異檸檬酸蘋果酸NADHFADH2GTPATP異檸檬酸脫氫酶檸檬酸合酶α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體–ATP

+ADP

ADP

+ATP

–檸檬酸

琥珀酰CoA

NADH–琥珀酰CoA

NADH

+Ca2+Ca2+①ATP、ADP的影響②產(chǎn)物堆積引起抑制③循環(huán)中后續(xù)反應(yīng)中間產(chǎn)物別位反饋抑制前面反應(yīng)中的酶④其他，如Ca2+可激活許多酶2、TCA循環(huán)與上游和下游反應(yīng)協(xié)調(diào)糖酵解和TCA循環(huán)的速度相協(xié)調(diào)氧化磷酸化的速率對TCA循環(huán)的運(yùn)轉(zhuǎn)也起著非常重要的作用。3-磷酸甘油醛

→

1,3-二磷酸甘油酸→3-磷酸甘油酸

1.5或2.5ATPATPATP→

2-磷酸甘油酸→磷酸烯醇式丙酮酸

丙酮酸

2.5ATP

乙酰CoA

草酰乙酸

檸檬酸

-酮戊二酸

10ATP1.5/2.5+1+1+2.5+10=16/171分子3-磷酸甘油醛徹底氧化,可以產(chǎn)生多少分子ATP?2004.1糖代謝五、巴斯德效應(yīng)

（Pastueyeffect）概念：有氧氧化抑制生醇發(fā)酵（或糖酵解）的現(xiàn)象當(dāng)人體肌組織氧供充足時(shí)，有氧氧化抑制糖酵解原因：有氧時(shí)NADH進(jìn)入線粒體氧化機(jī)理：

有氧時(shí)NADH+H+可進(jìn)入線粒體內(nèi)氧化，于是丙酮酸就進(jìn)行有氧氧化而不生成乳酸------有氧氧化可抑制糖酵解。

缺氧時(shí)，氧化磷酸化受阻，ADP與Pi不能合成ATP，致使ADP/ATP比值升高，而激活糖酵解途徑的限速酶，故糖酵解消耗的葡萄糖量增加。Crabtree效應(yīng)

Crabtree效應(yīng)（亦稱反Pasteur作用）：一些組織細(xì)胞給予葡萄糖時(shí)，無論供氧充足與否，均呈現(xiàn)很強(qiáng)的酵解反應(yīng)，而糖的有氧氧化受抑制，這種作用稱為Crabtree效應(yīng)。實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象：

在癌細(xì)胞中有Crabtree現(xiàn)象，后發(fā)現(xiàn)某些正常組織細(xì)胞(如視網(wǎng)膜、睪丸、小腸粘膜、顆粒性白細(xì)胞、腎髓質(zhì)、成熟紅細(xì)胞等)亦有此現(xiàn)象。解釋：

此類細(xì)胞糖酵解酶系較強(qiáng)，而線粒體中某些氧化酶系如細(xì)胞色素氧化酶活性較低，爭奪氧化磷酸化底物處劣勢。返回

案例-1患兒，男，2歲，因面色蒼白伴血尿2天入院。2天前患兒食新鮮蠶豆后，次日出現(xiàn)發(fā)燒、惡心、嘔吐，排濃茶色尿。其母曾有類似病史。查體：體溫38，脈搏138次/分，瞼結(jié)膜及口唇蒼白，肝腫大。實(shí)驗(yàn)室檢查：紅細(xì)胞

1.89×10/L，血紅蛋白53g/L，腎功能正常，尿蛋白(++)，潛血(+)。問題:1.該患兒初步診斷是什么？

2.該病的發(fā)病機(jī)制如何？12

1996NO26．丙酮酸脫氫酶系中不含哪一種輔酶？

A．硫胺素焦磷酸酯B．硫辛酸C．NAD+D．FADE．磷酸吡哆醛

2005NO26．丙酮酸脫氫酶復(fù)合體中不包括的輔助因子是A．FAD

B．NAD+

C．硫辛酸D．輔酶A

E．生物素2000NO24．1mol丙酮酸被徹底氧化生成二氧化碳和水，同時(shí)可生成ATP的摩爾數(shù)是。

A．12

B．13

C．14

D．15

E．16現(xiàn)在的答案是12.5個(gè)2002NO143X．糖酵解的關(guān)鍵酶有

A．6-磷酸果糖激酶-1

B．丙酮酸脫氫酶復(fù)合體

C．丙酮酸激酶D．己糖激酶

2003NO22A、下列參與糖代謝的酶中，哪種酶催化的反應(yīng)是可逆的？

A、糖原磷酸化酶B、己糖激酶C、果糖二磷酸酶D、丙酮酸激酶E、磷酸甘油酸激酶

2009A、磷酸甘油酸激酶B、丙酮酸激酶C、丙酮酸羧化酶D、異檸檬酸脫氫酶127、糖酵解的關(guān)鍵酶128、三羧酸循環(huán)的關(guān)鍵酶第四節(jié)

磷酸戊糖途徑PentosePhosphatePathway

重點(diǎn)：磷酸戊糖途徑的生理意義限速酶一、磷酸戊糖途徑

（pentosephosphatepathway）進(jìn)行部位：胞液（一）基本反應(yīng)過程1、氧化階段：生成磷酸核糖、NADPH磷酸戊糖途徑第一階段第二階段

7-磷酸景天糖

C73-磷酸甘油醛

C34-磷酸赤蘚糖

C46-磷酸果糖

C66-磷酸果糖

C63-磷酸甘油醛C35-磷酸木酮糖C55-磷酸木酮糖C56-磷酸葡萄糖(C6)×3

6-磷酸葡萄糖酸內(nèi)酯(C6)×36-磷酸葡萄糖酸(C6)×35-磷酸核酮糖(C5)×35-磷酸核糖C53NADP+3NADPH+3H+6-磷酸葡萄糖脫氫酶

3NADP+3NADPH+3H+

6-磷酸葡萄糖酸脫氫酶3CO2（二）調(diào)節(jié)

6-磷酸葡萄糖脫氫酶2、非氧化階段：一系列基團(tuán)轉(zhuǎn)移

總反應(yīng)：3×G-6-P＋6NADP+2×F-6-P＋3-磷酸甘油醛＋6NADPH＋H＋＋3CO2*6-磷酸葡萄糖脫氫酶

此酶為磷酸戊糖途徑的關(guān)鍵酶，其活性的高低決定6-磷酸葡萄糖進(jìn)入磷酸戊糖途徑的流量。酶活性主要受NADPH/NADP+比值的影響

NADPH/NADP+比值，酶被抑制

NADPH/NADP+比值，酶被激活磷酸戊糖途徑的特點(diǎn)

⑴重要的中間產(chǎn)物：

NADPH+H+

、5-磷酸核糖⑵限速酶：6-磷酸葡萄糖脫氫酶⑶該途徑流量取決于對NADPH的需求⑷經(jīng)過3、4、5、6、7碳糖演變過程CO2+H2O+ATPTACGG-6-PF-6-PF-1,6-BP3-磷酸甘油醛丙酮酸乙酰CoA磷酸戊糖途徑NADPH5-磷酸核糖※(三）生理意義1、為核酸的合成提供核糖

人類主要通過氧化反應(yīng)生成核糖;但肌肉組織缺乏G-6-P脫氫酶，其通過基團(tuán)轉(zhuǎn)移生成.2、提供NADPH作為供氫體參與多種代謝反應(yīng)(1)NADPH是體內(nèi)許多合成代謝的供氫體

(2)NADPH參與體內(nèi)的羥化反應(yīng)(3)NADPH作為GSH還原酶的輔酶，維持GSH的還原狀態(tài)

2G-SH

G-S-S-GNADP+NADPH+H+SSH2

GSH還原酶臨床表現(xiàn)：

吃蠶豆幾小時(shí)或1～2天后，突然感到精神疲倦、頭暈、惡心、畏寒發(fā)熱、全身酸痛、萎靡不振，并伴有黃疸、肝脾腫大、呼吸困難、腎功能衰竭，甚至死亡。蠶豆病機(jī)制:

蠶豆中有3種物質(zhì)：裂解素、鎖未爾和多巴胺。前兩種使谷胱甘肽氧化，后一種能激發(fā)紅細(xì)胞的自身破壞，遺傳性D6PD缺乏者，使紅細(xì)胞大量溶解而發(fā)生蠶豆病血像檢查:

紅細(xì)胞明顯減少，黃疸指數(shù)明顯升高磷酸戊糖途徑與溶血性貧血一些具有氧化作用的外源性物質(zhì)如蠶豆、抗瘧藥、磺胺藥等NADPH+H+NADP+2GSHGSSH磷酸戊糖途徑G6PDG6PD缺乏GSSG↑溶血一些具有氧化作用的外源性物質(zhì)如蠶豆、抗瘧藥、磺胺藥等[NADPH+H+]↓H2O2

案例-1患兒，男，2歲，因面色蒼白伴血尿2天入院。2天前患兒食新鮮蠶豆后，次日出現(xiàn)發(fā)燒、惡心、嘔吐，排濃茶色尿。其母曾有類似病史。查體：體溫38，脈搏138次/分，瞼結(jié)膜及口唇蒼白，肝腫大。實(shí)驗(yàn)室檢查：紅細(xì)胞

1.89×10/L，血紅蛋白53g/L，腎功能正常，尿蛋白(++)，潛血(+)。問題:1.該患兒初步診斷是什么？

2.該病的發(fā)病機(jī)制如何？12

第五節(jié)糖原的合成與分解

Section5

GlycogenesisAndGlycogenolysis

限速酶肝糖原與肌糖原分解特點(diǎn)活性葡萄糖重點(diǎn)是動(dòng)物體內(nèi)糖的儲存形式，是機(jī)體能迅速動(dòng)用的能量儲備。肌肉：肌糖原，180～300g，主要供肌肉收縮所需

肝臟：肝糖原，70～100g，維持血糖水平

糖原

(glycogen)糖原儲存的主要器官及其生理意義

糖原

動(dòng)物體內(nèi)G的儲存形式1.葡萄糖單元以α-1,4-糖苷

鍵形成長鏈。2.

約10個(gè)葡萄糖單元處形成分枝，分枝處葡萄糖以α-1,6-糖苷鍵連接，分支增加，溶解度增加。3.每條鏈都終止于一個(gè)非還原端.非還原端增多，以利于其被酶分解。糖原的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其意義

一、糖原的合成代謝（二）亞細(xì)胞定位胞漿

（一）定義由GGn1.GG-6-PATP

ADP（三）糖原合成途徑

G

HKGK（肝）

G-6-P

ATP

ADPG-1-P

磷酸葡萄糖變位酶

G-6-P

2.6-磷酸葡萄糖1-磷酸葡萄糖

磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移的意義在于：由于延長形成α-1,4-糖苷鍵，所以葡萄糖分子C1上的半縮醛羥基必須活化，才利于和原來的糖原分子末端葡萄糖的游離C4羥基縮合。半縮醛羥基與磷酸基之間形成的O-P鍵具有較高的能量?！盎钚云咸烟恰?UTP

尿苷PPPPPi

UDPG焦磷酸化酶

3.1-磷酸葡萄糖尿苷二磷酸葡萄糖2Pi+能量G-1-P

尿苷二磷酸葡萄糖

uridine

diphosphateglucose

UDPGGn+UDPG

Gn+1+UDP

※

糖原合酶(glycogensynthase)UDP

UTP

ADP

ATP

核苷二磷酸激酶4.α-1,4-糖苷鍵形成

*Gn為原有的細(xì)胞內(nèi)的較小糖原分子，稱為糖原引物(primer)，作為UDPG上葡萄糖基的接受體。Gn+UDPG

Gn+1

+UDP

糖原合酶(glycogensynthase)

進(jìn)展

glycogenin+UDPG

glycogenin-G糖原生成起始蛋白糖原分支的形成

分支酶

(branchingenzyme)

α-1,6-糖苷鍵α-1,4-糖苷鍵

1、葡萄糖的供體：尿苷二磷酸葡萄糖

UDPG

(uridine

diphosphateglucose)2、限速酶：糖原合酶“活性葡萄糖”肝糖原的合成特點(diǎn)：3、消耗能量

二、糖原分解（一）定義（二）亞細(xì)胞定位：胞漿

肝糖原葡萄糖

二、糖原分解（三）分解過程

1、糖原的磷酸解

Gn+1

Gn+G-1-P※磷酸化酶

pi脫枝酶

(debranchingenzyme)2、脫支酶的作用

①轉(zhuǎn)移酶活性

②α-1,6糖苷酶活性

磷酸化酶

轉(zhuǎn)移酶活性α-1,6糖苷酶活性磷酸葡萄糖變位酶

3、G-1-P

G-6-P

4、G-6-P

G

※葡萄糖-6-磷酸酶

（肝，腎）糖原的合成與分解總圖UDPG焦磷酸化酶

G-1-P

UTPUDPG

PPi

Gn+1

UDPG-6-P

G

糖原合酶

磷酸葡萄糖變位酶己糖(葡萄糖)激酶

Gn

Pi磷酸化酶

葡萄糖-6-磷酸酶（肝）

Gn

肌肉缺乏*肌糖原的分解肌糖原分解的前三步反應(yīng)與肝糖原分解過程相同，但是生成6-磷酸葡萄糖之后，由于肌肉組織中無葡萄糖-6-磷酸酶，所以生成的6-磷酸葡萄糖不能轉(zhuǎn)變成葡萄糖釋放入血，提供血糖，而只能進(jìn)入酵解途徑進(jìn)一步代謝。肌糖原的分解及合成與乳酸循環(huán)有關(guān)。肝糖原的分解特點(diǎn)

1、限速酶：磷酸化酶肝糖原G2、肝糖原與肌糖原分解有何不同？為什么？肌肉中缺乏G-6-P酶

三、糖原合成與分解受嚴(yán)格調(diào)節(jié)

關(guān)鍵酶

糖原合酶

磷酸化酶

調(diào)節(jié)方式：快速調(diào)節(jié)——共價(jià)修飾和變構(gòu)調(diào)節(jié)酶存在形式：

有活性無（低）活性糖原合成與分解調(diào)節(jié)的

雙重控制機(jī)制：

同一信號使一酶處于活性狀態(tài)，而另一酶被抑制腺苷環(huán)化酶（無活性）腺苷環(huán)化酶（有活性）激素（胰高血糖素、腎上腺素等）+受體ATP

cAMP

PKA(無活性)

PKA(有活性)

糖原合酶a糖原合酶b-P

磷酸化酶b激酶磷酸化酶b激酶-P

磷酸化酶b磷酸化酶a-P

Pi磷蛋白磷酸酶-1PiPi磷蛋白磷酸酶-1磷蛋白磷酸酶-1－－－磷蛋白磷酸酶抑制劑-P

磷蛋白磷酸酶抑制劑PKA（有活性）共價(jià)修飾調(diào)節(jié)級聯(lián)反應(yīng)：一個(gè)酶被激活后，連續(xù)地引起其他酶被激活，而導(dǎo)致原始信號的逐步放大級聯(lián)反應(yīng)：2.別構(gòu)調(diào)節(jié)磷酸化酶二種構(gòu)像——緊密型(T)和疏松型(R)

，其中T型的14位Ser暴露，在磷蛋白磷酸酶－1的作用下去磷酸化而失活*葡萄糖是磷酸化酶的別構(gòu)抑制劑。磷酸化酶a-p(R)

[疏松型]磷酸化酶a

(T)[緊密型]葡萄糖糖原合成糖原分解部位肝臟、肌肉（胞漿）肝臟（胞漿）關(guān)鍵酶糖原合酶糖原磷酸化酶酶的調(diào)節(jié)方式化學(xué)修飾化學(xué)修飾酶的形式去磷酸的有活性（a）磷酸化后有活性（a）關(guān)鍵酶作用的化學(xué)鍵α-1,4-糖苷鍵（主鏈）α-1,4-糖苷鍵作用于分支的酶分支酶形成α-1,6-糖苷鍵脫支酶水解α-1,6-糖苷鍵能量耗能：1ATP、1UTP產(chǎn)能功能儲備糖原（能量）維持血糖總結(jié)糖原合成與分解的比較

第六節(jié)糖異生

Section4gluconeogenesis

糖異生概念、原料、生理意義及關(guān)鍵酶

重點(diǎn)一

、概念：（一）糖異生：非糖物質(zhì)→G或Gn

二

、進(jìn)行器官：肝臟為主

腎（正常僅為肝臟的1/10）（二）糖異生途徑：

丙酮酸→G的過程甘油、丙酮酸、乳酸、生糖氨基酸、TCAC中

各種羧酸

三

、反應(yīng)過程及重要的酶

基本為糖酵解的逆過程

“能障反應(yīng)”（一）丙酮酸羧化之路（線粒體）

丙酮酸羧化酶

PC

（pyruvate

carboxylase）

磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶

PEPCK

（phosphoenolpyruvate

carboxykinase）

胞液和線粒體（線粒體）丙酮酸激酶PiATP＋CO2※※（線粒體和胞液）

丙酮酸羧化之路GTP丙酮酸丙酮酸草酰乙酸丙酮酸羧化酶ATP+CO2ADP+Pi蘋果酸NADH+H+NAD+天冬氨酸谷氨酸

α-酮戊二酸天冬氨酸蘋果酸草酰乙酸PEP磷酸烯醇型丙酮酸羧激酶GTPGDP+CO2線粒體胞液（二）F-1,6-P→F-6-PF-1,6-P

F-6-P

Pi

果糖雙磷酸酶-1

（三）G-6-P→G

G-6-P

GPi

G-6-P酶

ADPATPPFK-1ADP

ATPGK果糖雙磷酸酶－1

G-6-P酶

小結(jié)：1、2分子乳酸或丙酮酸生成糖消耗6個(gè)ATP2、限速酶：丙酮酸羧化酶（PC）磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）果糖二磷酸酶-1G-6-P酶抑制糖異生：胰島素

促進(jìn)糖異生：ATP、乙酰輔酶A胰高血糖素四、糖異生的調(diào)控糖異生的調(diào)節(jié)

在前面的三個(gè)反應(yīng)過程中，作用物的互變分別由不同酶催化其單向反應(yīng)，這種互變循環(huán)稱之為底物循環(huán)(substratecycle)

F-6-P

F-1、6-P6-磷酸果糖激酶-1

果糖雙磷酸酶-1ADP

ATP

PiG-6-P

G

葡萄糖-6-磷酸酶己糖激酶

ATPADP

PiPEP

丙酮酸草酰乙酸丙酮酸激酶

丙酮酸羧化酶ADPATP

CO2+ATPADP+Pi

GTP磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶GDP+Pi+CO2因此，有必要通過調(diào)節(jié)使糖異生途徑與酵解途徑相互協(xié)調(diào)，主要是對前述底物循環(huán)中的后2個(gè)底物循環(huán)進(jìn)行調(diào)節(jié)。當(dāng)兩種酶活性相等時(shí)，則不能將代謝向前推進(jìn)，結(jié)果僅是ATP分解釋放出能量，因而稱之為無效循環(huán)(futilecycle)。F-6-P

F-1,6-BPATPADP6-磷酸果糖激酶-1

Pi果糖雙磷酸酶-1

F-2,6-P

AMP

（一）F-6-P與F-1,6-BP之間F-2,6-P水平的調(diào)節(jié)：饑餓→胰高血糖素↑→cAMPPKA（＋）(有活性）PFK-2(無活性）PFK-2-PF-2,6-P水平↓→PFK-1活性↓果糖雙磷酸酶-1↑糖酵解（－）糖異生（＋）（二）磷酸烯醇式丙酮酸與丙酮酸之間PEP丙酮酸ATPADP丙酮酸激酶

F-1,6-P

丙氨酸

乙酰CoA

草酰乙酸胰高血糖素誘導(dǎo)其基因表達(dá)＋－胰島素使其水平降低mRNAG-6-P

F-1,6-P

ATPADP6-磷酸果糖激酶-1

Pi

F-2,6-P

PEP丙酮酸ATPADP丙酮酸激酶

草酰乙酸+兩個(gè)底物循環(huán)之間的聯(lián)系（二）補(bǔ)充或恢復(fù)肝糖原儲備的主要途徑五、糖異生的生理意義

（三）腎糖異生調(diào)節(jié)酸堿平衡（一）在空腹或饑餓情況下，維持血糖水平的恒定G-6-P的代謝去路G（肝糖原補(bǔ)充血糖）G-6-P

F-6-P（進(jìn)入酵解途徑）G-1-PGn（合成糖原）UDPG

6-磷酸葡萄糖酸（進(jìn)入磷酸戊糖途徑）糖原分解糖異生糖醛酸途徑意義：避免乳酸損失防止乳酸中毒六、骨骼肌中產(chǎn)生的乳酸形成

乳酸循環(huán)（Cori循環(huán)）

116糖異生活躍有葡萄糖-6磷酸酶【】肝

肌肉乳酸循環(huán)

葡萄糖

葡萄糖

葡萄糖

酵解途徑丙酮酸乳酸

NADHNAD+乳酸

乳酸

NAD+NADH丙酮酸

糖異生途徑血液糖異生低下沒有葡萄糖-6磷酸酶

【】2011NO30．下列選項(xiàng)中，可以轉(zhuǎn)變?yōu)樘堑幕衔锏氖?/p>

A．硬酯酸B．油酸C．β-羥丁酸D．α-磷酸甘油糖異生的原料：硬酯酸和油酸是脂酸，代謝產(chǎn)生乙酰CoA不能生成丙酮酸，故不能異生為糖（糖可以變成脂肪，脂肪不能變成糖），β-羥丁酸是酮體，

α-磷酸甘油是糖異生原料1998A．磷酸甘油酸激酶B．烯醇化酶C．丙酮酸激酶D．丙酮酸脫氫酶復(fù)合體

E．丙酮酸羧化酶

97．糖異生途徑的關(guān)鍵酶是

98．糖酵解途徑的關(guān)鍵酶是2004NO23.下列不參與糖異生作用的酶是

A.丙酮酸羧化酶B.磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶C.果糖雙磷酸酶-1D.葡萄糖-6-磷酸酶

E.6-磷酸果糖激酶-1

第七節(jié)葡萄糖的其他代謝產(chǎn)物葡萄糖1,3-BPG3-磷酸甘油酸

2,3-BPG2,3-BPG磷酸酶

二磷酸甘油酸變位酶3-磷酸甘油酸激酶乳酸

一、2,3-二磷酸甘油酸（2,3-BPG）旁路P1372,3-BPG的功能：

調(diào)節(jié)Hb的運(yùn)氧功能2000NO32A．下列關(guān)于2，3BPG(2,3二磷酸甘油酸)的敘述錯(cuò)誤的是

A．其在紅細(xì)胞中含量高

B．是由1，3二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變生成的

C．2，3BPG經(jīng)水解，脫去磷酸后生成3磷酸甘油酸

D．2，3BPG是一種高能磷酸化合物

E．它能降低Hb對氧的親和力

第八節(jié)血糖及其調(diào)節(jié)

Section8BloodsugarItsControl

二、血糖的來源與去路一、血糖及其正常范圍

空腹血糖：3.89~6.11mmol/L血糖食物糖消化吸收

肝糖原分解

非糖物質(zhì)糖異生

氧化分解

CO2+H2O

糖原合成

肝（?。┨窃?/p>

磷酸戊糖途徑等

其它糖

脂類、氨基酸合成代謝

脂肪、氨基酸

腎糖閾：血糖濃度8.89～10.00mmol/L（二）升血糖激素胰高血糖素、糖皮質(zhì)激素、腎上腺素

增加來源，減少去路（一）降血糖激素——In（insulin）

減少來源，增加去路三、血糖水平調(diào)節(jié)114胰島素In（insulin）

①促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入肝外細(xì)胞；②加速糖原合成，抑制糖原分解；③加快糖的有氧氧化；④抑制肝內(nèi)糖異生；⑤減少脂肪動(dòng)員。體內(nèi)唯一降低血糖水平的激素作用機(jī)制:唯一同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成胰高血糖素

①促進(jìn)肝糖原分解，抑制糖原合成；②抑制酵解途徑，促進(jìn)糖異生；③促進(jìn)脂肪動(dòng)員。升高血糖水平的主要激素*此外，糖皮質(zhì)激素和腎上腺素也可升高血糖，腎上腺素主要在應(yīng)急狀態(tài)下發(fā)揮作用。作用機(jī)制：112糖皮質(zhì)激素

作用機(jī)制①促進(jìn)肌肉蛋白質(zhì)分解，分解產(chǎn)生的氨基酸轉(zhuǎn)移到肝進(jìn)行糖異生。②抑制肝外組織攝取和利用葡萄糖，抑制點(diǎn)為丙酮酸的氧化脫羧。*此外，在糖皮質(zhì)激素存在時(shí)，其他促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素才能發(fā)揮最大的效果，間接抑制周圍組織攝取葡萄糖。腎上腺素強(qiáng)有力的升高血糖的激素作用機(jī)制通過肝和肌肉的細(xì)胞膜受體、cAMP、蛋白激酶級聯(lián)激活磷酸化酶，加速糖原分解。主要在應(yīng)激狀態(tài)下發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。*葡萄糖耐量(glucosetolerence)正常人體內(nèi)存在一套精細(xì)的調(diào)節(jié)糖代謝的機(jī)制，在一次性食入大量葡萄糖后，血糖水平不會出現(xiàn)大的波動(dòng)和持續(xù)升高。指人體對攝入的葡萄糖具有很大的耐受能力的現(xiàn)象。糖耐量試驗(yàn)GTT(glucosetolerancetest,)目的：臨床上用來診斷病人有無糖代謝異常?？诜悄土吭囼?yàn)的方法被試者清晨空腹靜脈采血測定血糖濃度，然后一次服用100g葡萄糖，服糖后的1/2、1、2h（必要時(shí)可在3h）各測血糖一次。以測定血糖的時(shí)間為橫坐標(biāo)（空腹時(shí)為0h），血糖濃度為縱坐標(biāo)，繪制糖耐量曲線。糖耐量曲線正常人：服糖后1/2～1h達(dá)到高峰，然后逐漸降低，一般2h左右恢復(fù)正常值。糖尿病患者：空腹血糖高于正常值，服糖后血糖濃度急劇升高，2h后仍可高于正常。

四、血糖水平異常（一）高血糖及糖尿癥1.高血糖(hyperglycemia)的定義2.腎糖閾空腹血糖濃度高于7.1mmol/L（126mg/dl）血糖濃度高于8.89～10.00mmol/L時(shí)，超過了腎小管的重吸收能力，則可出現(xiàn)糖尿。這一血糖水平稱為腎糖閾。3.高血糖及糖尿的病理和生理原因

（1）持續(xù)性高血糖和糖尿，主要見于糖尿病

(diabetesmellitus,DM)1型（胰島素依賴型）2型（非胰島素依賴型）（2）血糖正常而出現(xiàn)糖尿，見于慢性腎炎、腎病綜合征等引起腎對糖的吸收障礙。（3）生理性高血糖和糖尿可因情緒激動(dòng)而出現(xiàn)。糖尿病可分為二型:(二）低血糖1.低血糖(hypoglycemia)2.低血糖的影響空腹血糖濃度低于2.8mmol/L（55mg/dl）低于2.78mmol/L（50mg/dl）血糖水平過低，會影響腦細(xì)胞的功能，從而出現(xiàn)頭暈、倦怠無力、心悸等癥狀，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)昏迷，稱為低血糖休克。3.低血糖的病因①胰性（胰島β-細(xì)胞功能亢進(jìn)、胰島α-細(xì)胞功能低下等）②肝性（肝癌、糖原積累病等）③內(nèi)分泌異常（垂體功能低下、腎上腺皮質(zhì)功能低下等）④腫瘤（胃癌等）⑤饑餓或不能進(jìn)食136病因：胰島素缺乏、受體數(shù)目減少、受體與胰島素的親和力降低癥狀：

多飲、多食、多尿、體重減輕（三多一少）類型：

胰島素依賴型（1型）、非胰島素依賴型（2型）糖尿病diabetesmellitus2004.1糖代謝糖尿病動(dòng)畫演示糖尿病合并癥2004.1糖代謝2004.1糖代謝糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病的分類：

糖尿病的分類分型國際糖尿病學(xué)會推薦依據(jù)糖尿病病因分成四類

☆

1型糖尿病

☆

2型糖尿病

☆

特殊類型糖尿病

☆

妊娠期糖尿?。℅DM）4、糖尿病的代謝變化

△高血糖癥△糖尿、多尿、水鹽丟失△高脂血癥和高膽固醇血癥△酮血癥△乳酸血癥稀酸滲濾法水解工藝（C6H10O5）n+nH2O—nC6H12O61、先記住主干：糖無氧酵解2、其次：糖有氧氧化3、糖酵解逆反應(yīng)：糖異生（越過3個(gè)能障）4、2,3-BPG旁路：調(diào)節(jié)血紅蛋白攜氧能力5、磷酸戊糖旁路6、糖原合成7、糖原分解核心：G-6-P關(guān)鍵酶：共11個(gè)糖代謝七大途徑1.已糖激酶14.磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶

2.磷酸己糖異構(gòu)酶

15.果糖雙磷酸酶-1

3.6-磷酸果糖激酶-116.G-6-P酶4.醛縮酶17.二磷酸甘油酸變位酶5.磷酸丙糖異構(gòu)酶

18.2,3-BPG磷酸酶6.3-磷酸甘油醛脫氫酶19.磷酸葡萄糖變位酶

7.磷酸甘油酸激酶

20.UDPG焦磷酸化酶

8.磷酸甘油酸變位酶21.糖原合酶

9.烯醇化酶22.糖原磷酸化酶

10.丙酮酸激酶23.6-磷酸葡萄糖脫氫酶11.乳酸脫氫酶24.6-磷酸葡萄糖酸脫氫酶12.丙酮酸脫氫酶復(fù)合體25.轉(zhuǎn)酮醇酶13.丙酮酸羧化酶

記11個(gè)

思考題

1、試全面比較糖酵解和有氧氧化

2、什么是糖異生的三個(gè)“能障”，克服三個(gè)“能障”需要哪些酶？1．丙酮酸脫氫酶復(fù)合體中不包括A．硫辛酸

B．FADC．NAD+

D．CoA

E．生物素單選題2．糖有氧氧化的生理意義是A．機(jī)體在饑餓狀態(tài)維持血糖恒定B．是機(jī)體生成5-磷酸核糖的唯一途徑C．是機(jī)體生成葡萄糖醛酸的唯一途徑D．是機(jī)體大部分組織細(xì)胞獲得能量的主要方式E．是機(jī)體小部分組織細(xì)胞獲得能量的主要方式3．糖、脂類、蛋白質(zhì)氧化供能的共同途徑及它們之間互變的樞紐是A．三羧酸循環(huán)B．核蛋白體循環(huán)C．乳酸循環(huán)D．鳥氨酸循環(huán)E．蛋氨酸循環(huán)4．6-磷酸果糖激酶-1最強(qiáng)的變構(gòu)激活劑是A．ADPB．AMPC．ATPD．2，6-二磷酸果糖E．1，6-二磷酸果糖5．下列哪一個(gè)酶直接參與底物水平磷酸化A．α-酮戊二酸脫氫酶B．3-磷酸甘油醛脫氫酶C．3-磷酸甘油酸激酶D．琥珀酸脫氫酶E．6-磷酸葡萄糖脫氫酶6．與糖酵解途經(jīng)無關(guān)的酶是A．葡萄糖激酶B．6-磷酸果糖激酶-1C．磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶D．丙酮酸激酶E．己糖激酶7．三羧酸循環(huán)中有底物水平磷酸化的反應(yīng)是A．檸檬酸—α-酮戊二酸B．α-酮戊二酸—琥珀酸C．琥珀酸—延胡索酸D．延胡索酸—蘋果酸E．蘋果酸—草酰乙酸8．1分子葡萄糖通過脫氫可以產(chǎn)生多少分子ATPA．36B．38C．36或38D．32或34E．30或329．糖異生最重要的生理意義是A．劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)防止酸中毒B．饑餓時(shí)維持血糖濃度的相對恒定C．長期禁食時(shí)防止乳酸所致酸中毒D．進(jìn)食蛋白質(zhì)后能促進(jìn)肝糖原增加E．各種食物的營養(yǎng)均能被吸收利用10．關(guān)于磷酸戊糖途徑敘述錯(cuò)誤的是A．6-磷酸葡萄糖氧化為5-磷酸核糖B．可生成NADPH，供合成代謝需要C．5-磷酸核糖可重新組合成6-磷酸己糖D．此途徑的主要生理功能是供能E．6-磷酸葡萄糖脫氫酶是此途的關(guān)