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環(huán)境毒理學(xué)總學(xué)時(shí):32學(xué)分:2選修參考書(shū)籍《環(huán)境毒理學(xué)》,孟紫強(qiáng),中國(guó)環(huán)境科學(xué)出版社,2000《環(huán)境毒理學(xué)》,惠秀娟,化學(xué)工業(yè)出版社,2003現(xiàn)代環(huán)境衛(wèi)生學(xué),蔡宏道,人民衛(wèi)生出版社,1995農(nóng)藥環(huán)境毒理學(xué)研究,蔡道基,中國(guó)環(huán)境科學(xué)出版社,1999第一章緒論一、毒理學(xué)(Toxicology)毒理學(xué):是研究物理、化學(xué)和生物因素,特別是化學(xué)因素對(duì)生物機(jī)體的損害作用及其機(jī)理的科學(xué)。環(huán)境毒理學(xué):研究環(huán)境污染物,特別是化學(xué)污染物對(duì)生物有機(jī)體,尤其是對(duì)人體的損害作用及其機(jī)理的科學(xué)。環(huán)境生態(tài)毒理學(xué):從環(huán)境生態(tài)學(xué)角度研究環(huán)境污染物對(duì)生態(tài)系統(tǒng)種群的影響規(guī)律的一門(mén)科學(xué)。環(huán)境污染物環(huán)境污染物的種類1.化學(xué)類:環(huán)境類激素(內(nèi)分秘干擾物)可分3類:外源性雌激素、外源性雄激素、擬甲狀腺激素。2.物理類:醫(yī)源電離輻射x、υ射線,CT等等;環(huán)境電離輻射;環(huán)境中紫外線的強(qiáng)化;激光與電磁輻射場(chǎng)等。

3生物類:細(xì)菌、病毒等。環(huán)境生態(tài)毒理學(xué)生態(tài)毒理學(xué)環(huán)境毒理學(xué)核心為非人類生物,擴(kuò)展到人類

核心為環(huán)境污染物對(duì)人的影響,擴(kuò)展到動(dòng)植物毒物:進(jìn)入生物機(jī)體的外源性物質(zhì),累積到一定程度后,可以達(dá)到干擾機(jī)體生理平衡,導(dǎo)致其組織、器官或生理過(guò)程受到不良影響的程度。外源性化學(xué)物(Xenobiotics)

:是一類“外來(lái)生物活性物質(zhì)”,又稱外來(lái)化學(xué)物,以區(qū)別于代謝過(guò)程中形成的產(chǎn)物和中間產(chǎn)物——內(nèi)源化學(xué)物。二、毒理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史早在遠(yuǎn)古時(shí)代,人們對(duì)一些動(dòng)植物的有毒作用就已有認(rèn)識(shí)。1550BC已有文獻(xiàn)記載。在16世紀(jì),瑞士著名醫(yī)生Paracelsus提出有毒物的劑量反應(yīng)。“Everythingisapoison…itisonlythedosethatmakesitnotapoison”18世紀(jì)西班牙化學(xué)家和生理學(xué)家BonaventuraOrfila:現(xiàn)代毒理學(xué)的奠基人。---組織和體液中的毒物的化學(xué)分析鑒別---試驗(yàn)動(dòng)物的系統(tǒng)應(yīng)用毒理學(xué)在19世紀(jì)得到快速發(fā)展。三、環(huán)境毒理學(xué)的

研究對(duì)象、內(nèi)容及意義研究對(duì)象:

對(duì)各種生物特別是對(duì)人體產(chǎn)生危害的各種環(huán)境污染物,包括物理性、化學(xué)性及生物性污染物,其中以環(huán)境化學(xué)物為主要研究對(duì)象。研究?jī)?nèi)容和任務(wù):

①環(huán)境污染物及其轉(zhuǎn)化產(chǎn)物對(duì)機(jī)體的損害及作用機(jī)理②探索污染物對(duì)人體健康損害的早期觀察指標(biāo)③定量評(píng)定有毒環(huán)境污染物對(duì)機(jī)體的影響環(huán)境毒理學(xué)的作用和意義:環(huán)境有毒物的毒理學(xué)評(píng)價(jià):毒性鑒定、危險(xiǎn)度評(píng)估。在環(huán)境監(jiān)測(cè)和人群健康影響研究中的應(yīng)用在制定環(huán)境衛(wèi)生基準(zhǔn)中的應(yīng)用污染物處理保護(hù)地球生物圈包括人類在內(nèi)的各種生物的生存和持續(xù)發(fā)展四、環(huán)境毒理學(xué)的研究方法試驗(yàn)材料:根據(jù)研究目的可選用植物、微生物、非哺乳類動(dòng)物及哺乳類動(dòng)物。研究方法整體試驗(yàn)體外試驗(yàn)調(diào)查研究:以已有試驗(yàn)結(jié)果、已有知識(shí)為基礎(chǔ),采用醫(yī)學(xué)流行病學(xué)的調(diào)查方法體內(nèi)實(shí)驗(yàn)法多在整體動(dòng)物進(jìn)行,也稱整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(laboratoryanimal):指經(jīng)人工培育,對(duì)其攜帶微生物實(shí)行控制,遺傳背景明確,來(lái)源清楚,可用于科學(xué)研究的動(dòng)物。

一般的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有:狗

小鼠

大鼠

家兔

豚鼠

倉(cāng)鼠

按照染毒時(shí)間的長(zhǎng)短:急性毒性試驗(yàn)(acutetoxicity),一次或24小時(shí);亞急性毒性試驗(yàn)(subacutetoxicity),15-30天;亞慢性毒性試驗(yàn)(subchronictoxicity),1-3個(gè)月;慢性毒性試驗(yàn)(chronictoxicity),6個(gè)月-2年,低劑量反復(fù)染毒按照實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡牟煌悍敝硨?shí)驗(yàn)、蓄積實(shí)驗(yàn)、代謝實(shí)驗(yàn)及“三致實(shí)驗(yàn)”

體外實(shí)驗(yàn)法:植物、微生物、動(dòng)物體外試驗(yàn)(器官、組織、細(xì)胞、亞細(xì)胞、分子水平試驗(yàn))

調(diào)查研究為了將動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果,在人體上進(jìn)行論證,有時(shí)需要進(jìn)行人群調(diào)查.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人對(duì)外源化學(xué)物的反應(yīng)敏感性不同,有時(shí)甚至存在著質(zhì)的差別2高劑量向低劑量外推的不確定性3小數(shù)量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物到大量人群外推的不確定性4成年健康動(dòng)物向年老體弱及患病個(gè)體外推的不確定性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)資料外推到人群接觸的安全性時(shí)的不確定性1化學(xué)物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生的作用,可以外推于人?;炯僭O(shè)①人是最敏感的動(dòng)物物種;②人和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生物學(xué)過(guò)程與體重(或體表面積)相關(guān)。2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物必須暴露于高劑量,這是發(fā)現(xiàn)對(duì)人潛在危害的必需的和可靠的方法。

3成年的健康(雄性和雌性未孕)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人可能的暴露途徑基本一致。描述毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則環(huán)境毒理學(xué)的發(fā)展方向1、多種環(huán)境污染物對(duì)機(jī)體的聯(lián)合作用2、環(huán)境污染物

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