檢驗(yàn)儀器檢驗(yàn)方法驗(yàn)證或確認(rèn)

檢驗(yàn)儀器檢驗(yàn)方法驗(yàn)證或確認(rèn)第1頁/共67頁關(guān)注點(diǎn)——儀器的確認(rèn)分析儀器的確認(rèn)是證明儀器的安裝，運(yùn)行和性能滿足使用要求，并建立相關(guān)校驗(yàn)和維護(hù)程序的過程，通常包括設(shè)計(jì)確認(rèn)，安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。分析儀器的確認(rèn)應(yīng)按第七章“確認(rèn)與驗(yàn)證”的要求進(jìn)行。

第2頁/共67頁目前國內(nèi)還沒有實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備分類的標(biāo)準(zhǔn)，參考美國藥典第1058章（分析儀器的確認(rèn)），其將實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備分為以下3類，并推薦了確認(rèn)的級別：第3頁/共67頁A類，不具備測量功能，或者通常只需要校準(zhǔn)，供應(yīng)商的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)可以作為用戶需求。例如：超聲波清洗劑，離心機(jī)，搖床等。第4頁/共67頁B類：此類儀器具有測量功能，并且儀器控制的物理參數(shù)（如溫度，壓力或流速等）需要校準(zhǔn)，用戶需求一般與供應(yīng)商的功能標(biāo)準(zhǔn)和操作限度相同。例如：熔點(diǎn)儀、分析天平、pH計(jì)、折射儀、滴定儀、干燥箱等。此類儀器或設(shè)備通常需要進(jìn)行安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)，并制定相關(guān)操作、校驗(yàn)及維護(hù)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程。第5頁/共67頁C類：此類儀器通常包括儀器硬件和其控制系統(tǒng)（固件或軟件），用戶需要對儀器的功能要求、操作參數(shù)要求、系統(tǒng)配置要求等詳細(xì)描述。例如：溶出儀，紫外分光光度計(jì)，高效液相色譜儀，氣相色譜儀，恒溫恒濕箱，近紅外分析儀，紅外光譜儀等等。此類儀器和設(shè)備需要安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)和專門的性能確認(rèn)，并制定相關(guān)操作、校驗(yàn)和維護(hù)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程。第6頁/共67頁運(yùn)行確認(rèn)（operationqualification,0Q)儀器安裝確認(rèn)完成后，測試儀器的功能能否滿足設(shè)計(jì)要求和用戶需求的過程。測試的種類和范圍依賴于儀器的復(fù)雜性和功能性。儀器所采用的操作系統(tǒng)的功能也在此階段進(jìn)行測試。運(yùn)行確認(rèn)的方案應(yīng)包含測試項(xiàng)目，詳細(xì)地測試過程，使用的標(biāo)準(zhǔn)儀器或標(biāo)準(zhǔn)品等，以及接受標(biāo)準(zhǔn)。每個(gè)測試結(jié)果應(yīng)被清晰的記錄，并由專人復(fù)核。第7頁/共67頁性能確認(rèn)（performancequalification,PQ)目的是確認(rèn)儀器能夠按照用戶需求持續(xù)運(yùn)行。在安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)完成后，通過性能確認(rèn)證明儀器的在正常操作環(huán)境中的適用性。第8頁/共67頁性能測試：根據(jù)用戶的使用要求，設(shè)計(jì)一個(gè)或多個(gè)測試確認(rèn)儀器滿足預(yù)期的使用要求，如培養(yǎng)箱的性能確認(rèn)，應(yīng)根據(jù)用戶要求的溫度范圍進(jìn)行空載和最大負(fù)載實(shí)驗(yàn)。第9頁/共67頁系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)，或其他測試檢査也可用于性能測試，如TOC可以依照藥典進(jìn)行系統(tǒng)試用性試驗(yàn)。水分滴定儀可以進(jìn)行重現(xiàn)性測試證明儀器的穩(wěn)定性。第10頁/共67頁有些儀器的運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)可以在一個(gè)階段進(jìn)行并記錄的，如HPLC的OQ/PQ測試。第11頁/共67頁在OQ/PQ中進(jìn)行的測試，可以規(guī)定在儀器的操作或校驗(yàn)SOP中，在日常使用過程中定期執(zhí)行，以檢查和確認(rèn)儀器持續(xù)始于受控的狀態(tài)。日常使用中的測試項(xiàng)目和頻率是OQ/PQ的一部分。第12頁/共67頁系統(tǒng)適用性試驗(yàn)通常在儀器使用過程中進(jìn)行，是證明儀器或系統(tǒng)在使用時(shí)滿足預(yù)期使用要求的測試，邏輯上可以認(rèn)為是儀器確認(rèn)的持續(xù)。第13頁/共67頁美國藥典中定義系統(tǒng)適用性試驗(yàn)是用來確認(rèn)儀器或系統(tǒng)的性能能夠滿足既定標(biāo)準(zhǔn)，這些測試與樣品測試一起進(jìn)行，以確保儀器或系統(tǒng)的性能在使用時(shí)是被接受的。第14頁/共67頁系統(tǒng)適用性試驗(yàn)是液相和氣相色譜法必須的組成部分。證明色譜系統(tǒng)在使用時(shí)滿足預(yù)期的實(shí)驗(yàn)要求，是對儀器性能，分析操作，色譜柱條件及被測試樣品的綜合評價(jià)。第15頁/共67頁主要評價(jià)指標(biāo)包括：分離度（R)，系統(tǒng)精密度（RSD),托尾因—f(T)等。評價(jià)指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)通常來自方法確認(rèn)的規(guī)定，所以這種系統(tǒng)適用性試驗(yàn)認(rèn)為是基于實(shí)驗(yàn)方法的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，是實(shí)驗(yàn)方法的必要組成。第16頁/共67頁關(guān)注點(diǎn)——儀器的校準(zhǔn)與維護(hù)第九十條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。第九十一條應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。第九十二條應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。第九十三條衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。第九十四條不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。第二百二十一條

質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)至少有下列詳細(xì)文件……7.儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。

第17頁/共67頁關(guān)注點(diǎn)——儀器的校準(zhǔn)與維護(hù)用于實(shí)驗(yàn)分析的設(shè)備、儀器，測量儀表都應(yīng)該進(jìn)行校準(zhǔn)，包括簡單的測量儀器如溫度計(jì)，密度計(jì)，熔點(diǎn)儀，和復(fù)雜的分析儀器如HPLC，TOC等，關(guān)鍵的設(shè)備和儀器應(yīng)有預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃。分析儀器的校準(zhǔn)可以分為內(nèi)部校準(zhǔn)和外部校準(zhǔn)。外部校準(zhǔn)要提供有校準(zhǔn)結(jié)果和有可追溯性的證書。校準(zhǔn)周期和可接受標(biāo)準(zhǔn)的制定國家強(qiáng)制校準(zhǔn)的，根據(jù)國家計(jì)量檢定規(guī)程進(jìn)行校準(zhǔn)；非國家強(qiáng)制校準(zhǔn)的項(xiàng)目，校準(zhǔn)周期和可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)在儀器校準(zhǔn)規(guī)程中詳細(xì)規(guī)定

第18頁/共67頁校準(zhǔn)的目的為了保證測量設(shè)備準(zhǔn)確可靠

儀器確認(rèn)級別分類第19頁/共67頁實(shí)驗(yàn)室分析儀器的校準(zhǔn)與維護(hù)校準(zhǔn)(calibration)在規(guī)定條件下，確定測量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)的示值（尤指稱量）或?qū)嵨锪烤咚淼牧恐?，與對應(yīng)的參照標(biāo)準(zhǔn)量值之間關(guān)系的一系列活動(dòng)。第20頁/共67頁儀器校準(zhǔn)的分類內(nèi)部校準(zhǔn)指由公司內(nèi)部人員進(jìn)行的校準(zhǔn)活動(dòng)，通常由具有資質(zhì)的工程人員或?qū)嶒?yàn)室校準(zhǔn)人員按照公司的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行，并填寫相關(guān)校準(zhǔn)記錄或報(bào)告。第21頁/共67頁外部校準(zhǔn)由具有校準(zhǔn)資質(zhì)的外部機(jī)構(gòu)進(jìn)行的校準(zhǔn)，外部機(jī)構(gòu)如國家權(quán)威機(jī)構(gòu)（中國計(jì)量研究院，各省市計(jì)量院）；國外校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)（例如瑞士SGS校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)，德國DKD和PTB校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)）;或有資質(zhì)的儀器生產(chǎn)商的實(shí)驗(yàn)室等。第22頁/共67頁外部校準(zhǔn)要提供有校準(zhǔn)結(jié)果和有可追溯性的證書。國家強(qiáng)制校準(zhǔn)的設(shè)備、儀器、儀表，應(yīng)由國家執(zhí)行部門根據(jù)國家計(jì)量檢定規(guī)程進(jìn)行校準(zhǔn)。非國家強(qiáng)制校準(zhǔn)的項(xiàng)目，校準(zhǔn)周期和可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)在儀器校準(zhǔn)規(guī)程中詳細(xì)規(guī)定，并由校準(zhǔn)負(fù)責(zé)人按規(guī)定程序執(zhí)行。第23頁/共67頁維護(hù)分為預(yù)防性維護(hù)和非計(jì)劃性維護(hù)（維修）預(yù)防性維護(hù)：按照既定的程序，定期對實(shí)驗(yàn)設(shè)備或儀器的部件進(jìn)行檢查、清洗、修整、更換，確保儀器運(yùn)行的可靠性，消除可能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果失敗的系統(tǒng)性誤差，降低儀器在使用中出現(xiàn)故障的可能。第24頁/共67頁非計(jì)劃性維護(hù)（維修）：儀器使用過程中發(fā)生故障，或校準(zhǔn)不合格時(shí)，需要對其進(jìn)行調(diào)整，維修或更換相關(guān)部件，使儀器功能滿足使用要求。第25頁/共67頁26藥典對部分設(shè)備校驗(yàn)規(guī)定紫外分光光度計(jì)：除應(yīng)定期對所用的儀器進(jìn)行全面校正檢定外，還應(yīng)于測定前校正測定波長波長校準(zhǔn)吸收度雜散光紅外分光光度計(jì)：用聚苯乙烯薄膜(厚度約為0.04mm)校正儀器第26頁/共67頁上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司27第27頁/共67頁28用聚苯乙烯薄膜(厚度約為0.04mm)校正儀器，繪制其光譜，用3027cm-1、2851cm-1、1601cm-1、1028cm-1、907cm-1處的吸收峰對儀器的波數(shù)進(jìn)行校正。傅里葉變換紅外光譜儀在3000cm-1附近的波數(shù)誤差應(yīng)不大于±5cm-1以內(nèi)，在1000cm-1附近的波數(shù)誤差應(yīng)不大于±1cm-1。儀器的分辨率要求在3110～2850cm-1范圍內(nèi)應(yīng)能清晰地分辨出7個(gè)峰，峰2851cm-1與谷2870cm-1吸收帶的分辨深度不小于18％透光率，峰1583cm-1與谷1589cm-1吸收帶的分辨深度不小于12％透光率。儀器的標(biāo)稱分辨率，除另有規(guī)定外，應(yīng)不低于2cm-1。第28頁/共67頁29藥典對部分設(shè)備校驗(yàn)規(guī)定溶出度儀除儀器的機(jī)械性能應(yīng)符合規(guī)定外，還應(yīng)用溶出度標(biāo)準(zhǔn)片對儀器進(jìn)行性能確認(rèn)試驗(yàn)，按照標(biāo)準(zhǔn)片的說明書進(jìn)行操作，試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)片的規(guī)定第29頁/共67頁水楊酸溶出度標(biāo)準(zhǔn)片（校正片）說明書為使同一藥品的溶出度測定結(jié)果得到良好的重現(xiàn)性，對新安裝的溶出度儀應(yīng)采用溶出度標(biāo)準(zhǔn)片進(jìn)行性能確認(rèn)，對當(dāng)前使用的溶出度儀也應(yīng)定期（或在出現(xiàn)異常情況時(shí)）進(jìn)行性能確認(rèn)，溶出度標(biāo)準(zhǔn)片的溶出數(shù)據(jù)是檢定溶出度儀是否良好和實(shí)驗(yàn)操作是否規(guī)范的依據(jù)。水楊酸片是非崩解型溶出度標(biāo)準(zhǔn)片30第30頁/共67頁實(shí)驗(yàn)要求30分鐘6片溶出量實(shí)驗(yàn)方法籃法漿法小杯法溶出量(%)25～3025～3218～26RSD(%)578100103-200610批水楊酸溶出度標(biāo)準(zhǔn)片說明書要求31第31頁/共67頁色譜儀系統(tǒng)適應(yīng)性理論塔板數(shù)分離度重復(fù)性拖尾因子第32頁/共67頁HPLC校準(zhǔn)項(xiàng)目及周期示例

接受標(biāo)準(zhǔn)校準(zhǔn)周期校準(zhǔn)項(xiàng)目2.0nm6個(gè)月波長準(zhǔn)確度（低波段，咖啡因溶液）波長準(zhǔn)確度（高波段，鈥玻璃）噪音：0.04mAU漂移：0.5mAU/h6個(gè)月基線噪音和基線漂移R=0.9901年線性測試色譜峰面積：1.000%色譜峰高：2.000%1年進(jìn)樣精密度符合檢定規(guī)程要求JJG705-2002液相色譜儀檢定規(guī)程2年國家檢定主要項(xiàng)目：泵流速的準(zhǔn)確度與穩(wěn)定性，定性、定量重復(fù)性，基線噪音，基線漂移，最小檢測濃度，和柱溫箱溫度的準(zhǔn)確度。第33頁/共67頁分析天平的校驗(yàn)示例

稱量是分析實(shí)驗(yàn)過程中最普遍的操作之一，準(zhǔn)確可靠的分析天平是實(shí)驗(yàn)室必不可少的儀器。下面列舉了分析天平校準(zhǔn)需要考慮的因素：根據(jù)JJG1036-2008（電子天平檢定規(guī)程）分析天平至少每年檢定一次，主要檢定項(xiàng)目：天平的偏載誤差天平的重復(fù)性線性誤差（示值誤差）第34頁/共67頁分析天平的校驗(yàn)示例

許多天平生產(chǎn)商提供了具有校準(zhǔn)功能的天平，內(nèi)置自動(dòng)/手動(dòng)校準(zhǔn)功能和使用外部標(biāo)準(zhǔn)砝碼進(jìn)行校準(zhǔn)。可以定期執(zhí)行天平的自動(dòng)/手動(dòng)校準(zhǔn)功能，但不能完全代替外部性能測試。第35頁/共67頁分析天平的校驗(yàn)示例美國藥典第41章規(guī)定對于定量分析的稱量操作，稱量不確定度（隨機(jī)和系統(tǒng)誤差）不能超過0.1%，例如稱量50mg的物質(zhì)，則誤差不能超0.05mg。第36頁/共67頁美國藥典第1251章規(guī)定為減少天平的準(zhǔn)確度隨時(shí)間的漂移對稱量準(zhǔn)確度的影響，應(yīng)每天對天平用標(biāo)準(zhǔn)砝碼進(jìn)行日檢，即每天第一次稱量前，分析師稱量標(biāo)準(zhǔn)砝碼，檢查稱量值是否在已制定的限度內(nèi)。通常根據(jù)天平的稱量范圍選擇兩個(gè)不同重量標(biāo)準(zhǔn)砝碼。第37頁/共67頁分析天平校準(zhǔn)要求示例

第38頁/共67頁關(guān)注點(diǎn)——分析方法的驗(yàn)證和確認(rèn)

第二百二十三條物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保藥品按照注冊批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；

（二）符合下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)對檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證：

1.采用新的檢驗(yàn)方法；

2.檢驗(yàn)方法需變更的；

3.采用《中華人民共和國藥典》及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法；

4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。

（三）對不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠；第39頁/共67頁法規(guī)要求驗(yàn)證《藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則》—《中國藥典》2010年版附錄XIXA確認(rèn)？40第40頁/共67頁定義分析方法驗(yàn)證證明所采用的方法適合于相應(yīng)的檢測要求

—《中國藥典》分析方法確認(rèn)一個(gè)闡述通過已驗(yàn)證方法進(jìn)行產(chǎn)品測試的條件確實(shí)適合于該驗(yàn)證方法的過程41第41頁/共67頁42關(guān)于檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的幾點(diǎn)理解：需要驗(yàn)證的化學(xué)檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證，應(yīng)參考中國藥典附錄XIXA不需要驗(yàn)證的法定方法，應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。中、歐藥典均未提出確認(rèn)的概念；美國藥典有確認(rèn)的概念，要點(diǎn)是企業(yè)通過適當(dāng)?shù)脑囼?yàn)判斷方法對檢品的適用性。傳統(tǒng)微生物學(xué)檢驗(yàn)方法受檢品干擾的可能性很大，應(yīng)按中國藥典規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)證。第42頁/共67頁

分析方法的驗(yàn)證依據(jù)中國藥典“附錄XIXA藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則”進(jìn)行。檢驗(yàn)項(xiàng)目和驗(yàn)證內(nèi)容驗(yàn)證內(nèi)容檢驗(yàn)項(xiàng)目鑒別雜質(zhì)測定含量/溶出量測定定量限度準(zhǔn)確度-+-+精密度

重復(fù)性-+-+中間精密度-+-+專屬性++++檢測限--+-定量限-+--線性-+-+范圍-+-+耐用性++++第43頁/共67頁關(guān)注點(diǎn)——分析方法的驗(yàn)證和確認(rèn)分析方法的驗(yàn)證通常在產(chǎn)品的研發(fā)階段已經(jīng)進(jìn)行。第44頁/共67頁USP<1225>ValidationofCompendialProcedures

法定方法驗(yàn)證<1226>VerificationofCompendialProcedures

法定方法確認(rèn)45第45頁/共67頁<1226>法定方法確認(rèn)Theintentofthischapteristoprovidegeneralinformationontheverificationofcompendialproceduresthatarebeingperformedforthefirsttimetoyieldacceptableresultsutilizingthepersonnel,equipment,andreagentsavailable.本章節(jié)的目的在于提供第一次使用實(shí)驗(yàn)室的人員、設(shè)備和試劑進(jìn)行法定分析方法確認(rèn)時(shí)得到可接受結(jié)果的基本信息。46第46頁/共67頁<1226>法定方法確認(rèn)Verificationconsistsofassessingselectedanalyticalperformancecharacteristics,suchasthosethataredescribedinchapter<1225>,togenerateappropriate,relevantdataratherthanrepeatingthevalidationprocess.確認(rèn)包括所選擇的方法性能參數(shù)，如那些在<1225>中描述的，是產(chǎn)生相關(guān)數(shù)據(jù)而不是重復(fù)驗(yàn)證過程。47第47頁/共67頁<1226>法定方法確認(rèn)Usersshouldhavetheappropriateexperience,knowledge,andtrainingtounderstandandbeabletoperformthecompendialproceduresaswritten.Verificationshouldbeconductedbytheusersuchthattheresultswillprovideconfidencethatthecompendialprocedurewillperformsuitablyasintended.方法使用者應(yīng)有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)、知識(shí)并經(jīng)過培訓(xùn)能夠按照書面的法定方法進(jìn)行操作。由使用者進(jìn)行方法確認(rèn)可以提供法定方法能夠適合相應(yīng)的測試目的的信心。48第48頁/共67頁<1226>法定方法確認(rèn)Althoughcompleterevalidationofacompendialmethodisnotrequiredtoverifythesuitabilityofthemethodunderactualconditionsofuse,someoftheanalyticalperformancecharacteristicslistedinchapter<1225>,Table2,maybeusedfortheverificationprocess.Onlythosecharacteristicsthatareconsideredtobeappropriatefortheverificationoftheparticularmethodneedtobeevaluated.盡管確認(rèn)法定方法在真實(shí)條件下使用時(shí)的適應(yīng)性不需要進(jìn)行完整的再驗(yàn)證過程，列在<1225>表2中的一些分析參數(shù)可以在確認(rèn)過程中使用。特定方法的確認(rèn)僅需要對被認(rèn)為適宜的參數(shù)進(jìn)行評估。49第49頁/共67頁<1226>法定方法確認(rèn)Analytical

Performance

CharacteristicsAssay

CategoryIAssay

CategoryIIAssay

CategoryIIIAssay

CategoryIVQuantitativeLimit

TestsAccuracyYesYes**NoPrecisionYesYesNoYesNoSpecificityYesYesYes*YesDetectionlimitNoNoYes*NoQuantitationlimitNoYesNo*NoLinearityYesYesNo*NoRangeYesYes**No*

Mayberequired,dependingonthenatureofthespecifictest.50Table2.DataElementsRequiredforAssayValidation第50頁/共67頁<1226>法定方法確認(rèn)Verificationisnotrequiredforbasiccompendialtestproceduresthatareroutinelyperformedunlessthereisanindicationthatthecompendialprocedureisnotappropriateforthearticleundertest.Examplesofbasiccompendialproceduresinclude,butarenotlimitedto,lossondrying,residueonignition,variouswetchemicalproceduressuchasacidvalue,andsimpleinstrumentalmethodssuchaspHmeasurements.However,fortheapplicationofalreadyestablishedroutineprocedurestocompendialarticlestestedforthefirsttime,itisrecommendedthatconsiderationbegiventoanynewordifferentsamplehandlingorsolutionpreparationrequirements.除非有跡象顯示法定方法不適應(yīng)各論下測試要求，一些基本的常規(guī)方法不需要做驗(yàn)證?；痉ǘǚ治龇椒òǖ幌抻冢焊稍锸е?、熾灼殘?jiān)⒏鞣N化學(xué)檢測如酸度檢測，簡單的儀器分析如用pH值測試儀測定pH值。藥典建議，對于首次使用藥典方法進(jìn)行常規(guī)檢測的實(shí)驗(yàn)，應(yīng)考慮到任何新的或不同的樣品或溶液的處理要求。51第51頁/共67頁原料藥檢測方法示例Identification鑒別IR,UVHPLCPuritytest檢查?Lossondrying干燥失重,residueonignition,熾灼殘?jiān)麳eavymetals重金屬pHRelatedsubstances有關(guān)物質(zhì)Assay含量測定Titrimetry滴定法HPLC52內(nèi)容驗(yàn)證確認(rèn)準(zhǔn)確度NoNo精密度NoNo專屬性YesMaybe檢測限NoNo定量限NoNo線性NoNo范圍NoNo第52頁/共67頁原料藥檢測方法示例Identification鑒別IR,UVHPLCPuritytest檢查?Lossondrying干燥失重,residueonignition,熾灼殘?jiān)麳eavymetals重金屬pHRelatedsubstances有關(guān)物質(zhì)Assay含量測定Titrimetry滴定法HPLC53內(nèi)容驗(yàn)證確認(rèn)準(zhǔn)確度NoNo精密度NoNo專屬性YesNo檢測限YesNo定量限NoNo線性NoNo范圍NoNo第53頁/共67頁原料藥檢測方法示例Identification鑒別IR,UVHPLCPuritytest檢查Lossondrying干燥失重,residueonignition,熾灼殘?jiān)麳eavymetals重金屬pHRelatedsubstances有關(guān)物質(zhì)Assay含量測定Titrimetry滴定法HPLC54內(nèi)容驗(yàn)證確認(rèn)準(zhǔn)確度YesNo精密度YesMaybe專屬性YesYes檢測限NoNo定量限YesYes線性YesNo范圍YesNo第54頁/共67頁原料藥檢測方法示例Identification鑒別IR,UVHPLCPuritytest檢查Lossondrying干燥失重,residueonignition,熾灼殘?jiān)麳eavymetals重金屬pHRelatedsubstances有關(guān)物質(zhì)Assay含量測定Titrimetry滴定法HPLC55內(nèi)容驗(yàn)證確認(rèn)準(zhǔn)確度YesNo精密度YesMaybe專屬性YesNo檢測限NoNo定量限NoNo線性YesNo范圍YesNo第55頁/共67頁原料藥檢測方法示例Identification鑒別IR,UVHPLCPuritytest檢查?Lossondrying干燥失重,residueonignition,熾灼殘?jiān)麳eavymetals重金屬pHRelatedsubstances有關(guān)物質(zhì)Assay含量測定Titrimetry滴定法HPLC56內(nèi)容驗(yàn)證確認(rèn)準(zhǔn)確度YesNo精密度YesMaybe專屬性YesMaybe檢測限NoNo定量限NoNo線性YesNo范圍YesNo第56頁/共67頁制劑檢測方法示例Identification鑒別HPLCPuritytest檢查?ParticleininjectionsUniformityDissolutionImpurities:雜質(zhì)relatedsubstancesresidualsolventsAssay含量測定57內(nèi)容驗(yàn)證確認(rèn)準(zhǔn)確度NoNo精密度NoNo專屬性YesYes檢測限NoNo定量限NoNo線性NoNo范圍NoNo第57頁/共67頁制劑檢測方法示例Identification鑒別