氨基糖苷類抗生素S

氨基糖苷類抗生素S第1頁/共22頁38.2氨基糖苷類抗生素Aminoglycosides第2頁/共22頁常用藥物：鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、阿貝卡星等。理化性質(zhì)：由氨基糖與氨基環(huán)醇通過氧橋連接而成的苷類抗生素。分子中含有多個(gè)氨基或胍基等堿性基團(tuán)，是較強(qiáng)的有機(jī)堿，常用其硫酸鹽，解離度大，水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定。第3頁/共22頁抗菌譜：需氧G-桿菌：綠膿桿菌：慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星。G-球菌作用差G+菌：金葡菌，鏈球菌、肺炎球菌等作用微弱。結(jié)核桿菌：對(duì)鏈、阿米卡星敏感。厭氧菌無效：第4頁/共22頁抗菌機(jī)制：1.作用于細(xì)菌核蛋白體30S亞基，阻礙蛋白質(zhì)合成全過程。①始動(dòng)階段：抑制始動(dòng)復(fù)合物形成。②肽鏈延伸階段：與30S亞基上的P10蛋白結(jié)合mRNA密碼錯(cuò)譯形成異常蛋白。③終止階段：阻止核蛋白體與終止因子結(jié)合，阻礙已合成肽鏈釋放并阻礙核糖體解聚。2.可通過離子吸附作用附著在菌體表面，造成胞膜缺損。第5頁/共22頁特點(diǎn)：靜止期作用強(qiáng)厭氧菌無效：堿性環(huán)境作用強(qiáng)，氧分壓降低，Ca2+、Mg2+等可降低其療效與－內(nèi)酰胺類合用可協(xié)同。其殺菌速率和殺菌時(shí)程為濃度依賴性。具有較長抗菌后效應(yīng)。具有初次接觸效應(yīng)：第6頁/共22頁耐藥性及機(jī)制：1.染色體外遺傳物質(zhì)的進(jìn)入而產(chǎn)生修飾和滅活藥物的轉(zhuǎn)移酶或鈍化酶。這是產(chǎn)生耐藥的主要原因。2.細(xì)菌細(xì)胞膜通透性下降或細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)異常，使藥物在細(xì)胞內(nèi)累積減少。3.染色體變異，藥物作用靶位改變。第7頁/共22頁體內(nèi)過程：口服吸收少。血漿蛋白結(jié)合率低，不易透過細(xì)胞膜和血腦屏障?？蛇M(jìn)入內(nèi)耳外淋巴液中，濃度高，半衰期長。腎皮質(zhì)藥物濃度為血藥濃度的10-50倍。90％以原型經(jīng)腎小球?yàn)V過排出，除奈替米星外，均不在腎小管重吸收。腎功能正常者血漿半衰期2-4小時(shí)。第8頁/共22頁應(yīng)用敏感的需氧G－桿菌引起的感染一般首選常與－內(nèi)酰胺類合用治療G+菌感染。結(jié)核桿菌和非典型分枝桿菌感染。第9頁/共22頁不良反應(yīng)：耳毒性：腎毒性：神經(jīng)肌肉阻滯：過敏反應(yīng)：第10頁/共22頁鏈霉素（streptomycin）主要用于：結(jié)核:一線抗結(jié)核藥鼠疫、兔熱?。菏走x草綠色鏈球菌、腸球菌引起的心內(nèi)膜炎：鏈＋青尿路感染：極易耐藥。第11頁/共22頁不良反應(yīng)：耳毒性：常見,前庭損害多見腎毒性：較輕，少見?？谥苈槟靖校刹叭?，鈣劑可減輕。過敏反應(yīng)：皮疹、發(fā)熱多見。過敏性休克：葡萄糖酸鈣搶救。作皮試偶致粒細(xì)胞減少、血小板減少、甚至再障。鞘內(nèi)給藥可致腦膜刺激癥狀。第12頁/共22頁慶大霉素：gentamicin

最常用，作用較強(qiáng)?？咕饔茫好舾行柩鮃-桿菌感染，首選。綠膿桿菌:羧芐＋慶大腸球菌心內(nèi)膜炎：氨芐＋慶大葡萄球菌:耐青、頭的菌株與-內(nèi)酰胺類不宜同時(shí)，同一注射器內(nèi)應(yīng)用。耐藥性產(chǎn)生慢，且多為暫時(shí)性。第13頁/共22頁不良反應(yīng)：耳毒性，前庭損害多見，發(fā)生率<鏈。腎毒性，較鏈多見過敏反應(yīng)第14頁/共22頁妥步霉素特點(diǎn)：對(duì)綠膿桿菌作用>慶并且對(duì)慶大霉素耐藥者仍有效。其它G－作用<慶主要用于綠膿桿菌所致感染耳毒性：妥<慶，前庭損害多見腎毒性：鏈<妥<慶第15頁/共22頁阿米卡星（丁胺卡那霉素）：抗菌譜最廣的氨基糖苷類抗生素對(duì)銅綠假單胞菌有效，鏈球菌屬對(duì)其耐藥。對(duì)腸道G-桿菌和銅綠假單胞菌所產(chǎn)生的鈍化酶較穩(wěn)定對(duì)本藥耐藥者對(duì)其他氨基糖苷類均耐藥。用于對(duì)其他氨基糖苷類耐藥菌感染耳毒性≈慶大霉素，耳蝸損害多見腎毒性≈慶大霉素第16頁/共22頁38.3多肽類：

多粘菌素類桿菌肽第17頁/共22頁多粘菌素類：多粘菌素B（少用）多粘菌素E抗菌譜：大多數(shù)G-桿菌，特別是對(duì)綠膿桿菌第18頁/共22頁作用機(jī)制：多粘菌素的游離氨基與G-菌的膜磷脂中磷酸根結(jié)合破壞膜結(jié)構(gòu)而增加膜通透性細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)容物外漏細(xì)菌死亡。多粘菌素進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞后，也影響核糖體的功能。對(duì)G-菌作用強(qiáng)，因G-菌細(xì)胞膜中磷脂含量多。對(duì)靜止期和生長繁殖期細(xì)菌都有效。第19頁/共22頁耐藥性：不易產(chǎn)生多粘菌素B和E完全交叉耐藥。與其它抗生素之間很少交叉耐藥。應(yīng)用：耐藥綠膿桿菌感染其它G-菌感染局部應(yīng)用第20頁/