第六章巴比妥類藥物分析

第六章巴比妥類藥物分析第1頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一高職高專系列配套電子教案目錄第一章藥物分析基礎知識第二章藥物物理常數(shù)測定法第三章藥物的雜質檢查方法第六章巴比妥類藥物分析

第七章雜環(huán)類藥物分析

第八章生物堿類藥物分析

第九章糖、苷類藥物分析第十章甾體激素類藥物分析

第四章芳酸及其酯類藥物分析第五章胺類藥物分析第2頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一高職高專系列配套電子教案目錄第十二章抗生素類藥物分析

第十三章藥物制劑分析

第十四章中藥制劑和生化藥物的分析第十五章質量標準的制訂

第十一章維生素類藥物分析

第3頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一第六章巴比妥類藥物的分析

巴比妥類藥物是臨床常用的鎮(zhèn)定催眠藥，具有環(huán)狀丙二酰脲結構母核，是巴比妥酸的衍生物，中國藥典（2005年版）收載的本類藥物有苯巴比妥及其鈉鹽、異戊巴比妥及其鈉鹽、司可巴比妥鈉和注射用硫噴妥鈉等。第4頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一一、結構與性質關系分析二、鑒別試驗三、雜質檢查四、含量測定【拓展提高】紅外分光光度法第六章巴比妥類藥物的分析本章內容第5頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一1、常見巴比妥類藥物結構2、巴比妥類藥物主要理化性質一、巴比妥類藥物性質與結構分析巴比妥類藥物結構通式第六章巴比妥類藥物的分析目錄第6頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一結構通式一、巴比妥類藥物性質與結構分析

環(huán)狀丙二酰脲結構母核C5位雙取代衍生物。共性:環(huán)狀丙二酰脲不同的理化性質:取代基團第六章巴比妥類藥物的分析第7頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一苯巴比妥（phenobarbital）白色有光澤的結晶性粉末1、常見巴比妥類藥物結構一、巴比妥類藥物性質與結構分析第六章巴比妥類藥物的分析第8頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一苯巴比妥鈉（phenobarbitalsodium）白色結晶性顆?；蚍勰┮?、巴比妥類藥物性質與結構分析1、常見巴比妥類藥物結構第六章巴比妥類藥物的分析第9頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一司可巴比妥鈉（secobarbitalsodium）白色粉末一、巴比妥類藥物性質與結構分析1、常見巴比妥類藥物結構第六章巴比妥類藥物的分析第10頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一異戊巴比妥（amobarbital）白色結晶性粉末一、巴比妥類藥物性質與結構分析1、常見巴比妥類藥物結構第六章巴比妥類藥物的分析第11頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一異戊巴比妥鈉（amobarbitalsodium）白色顆粒或粉末一、巴比妥類藥物性質與結構分析1、常見巴比妥類藥物結構第六章巴比妥類藥物的分析第12頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一注射用硫噴妥鈉（thiopentalsodiumforInjection）淡黃色粉末一、巴比妥類藥物性質與結構分析1、常見巴比妥類藥物結構返回第六章巴比妥類藥物的分析第13頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一2、主要理化性質①溶解性③鈉鹽水解②弱酸性

⑤不飽和烴類取代基的還原性質④與重金屬離子的呈色反應⑥芳環(huán)取代基⑦紫外吸收特征一、巴比妥類藥物性質與結構分析第六章巴比妥類藥物的分析返回第14頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一①溶解性苯巴比妥鈉、司可巴比妥鈉、異戊巴比妥鈉易溶于水，在乙醇中溶解、在乙醚中不溶；苯巴比妥、異戊巴比妥在乙醇或乙醚中易溶，在氯仿中溶解，在水中極微溶解,在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解；注射用硫噴妥鈉易溶于水。一、巴比妥類藥物性質與結構分析2、主要理化性質

返回第六章巴比妥類藥物的分析第15頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一②弱酸性一、巴比妥類藥物性質與結構分析2、主要理化性質返回1,3-二酰亞胺基團，發(fā)生酮式－烯醇式互變異構水溶液中發(fā)生二級電離，呈現(xiàn)弱酸性（pKa為7.3～8.4）利用弱酸性與強堿成水溶性的鈉鹽。分離、提取、鑒別和含量測定。第六章巴比妥類藥物的分析第16頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一③鈉鹽水解一、巴比妥類藥物性質與結構分析2、主要理化性質返回吸濕情況下水解為無效物質室溫和pH10以下水解較慢溫度升高以及pH超過11，水解加速。藥典規(guī)定苯巴比妥鈉和注射用硫噴妥鈉應檢查堿度第六章巴比妥類藥物的分析第17頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一④與重金屬離子的呈色反應環(huán)狀丙二酰脲結構（-CONHCONHCO-）適宜pH條件下，可與金屬離子，如Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+等，生成有特征顏色的物質。可用鑒別和含量測定。一、巴比妥類藥物性質與結構分析2、主要理化性質返回第六章巴比妥類藥物的分析第18頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一⑤不飽和烴類取代基的還原性質司可巴比妥鈉

5位取代基：含有雙鍵的不飽和烴具有還原性，與氧化性試劑反應用于鑒別一、巴比妥類藥物性質與結構分析2、主要理化性質返回第六章巴比妥類藥物的分析第19頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一⑥芳環(huán)取代基

苯巴比妥及苯巴比妥鈉均含有苯環(huán)取代基，可利用苯環(huán)的特征反應區(qū)別此類藥物和不含芳環(huán)的巴比妥類藥物。一、巴比妥類藥物性質與結構分析2、主要理化性質返回第六章巴比妥類藥物的分析第20頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一⑦紫外吸收特征酸性條件：沒有紫外吸收堿性條件：電離為具有共軛體系的結構，電離分為二級，需不同堿性條件，產(chǎn)生的紫外吸收光譜不同根據(jù)pH=2、9、13條件下吸收情況的不同，可對巴比妥類藥物進行鑒別及含量測定；硫噴妥鈉在酸性和堿性條件下均有紫外吸收。一、巴比妥類藥物性質與結構分析2、主要理化性質第六章巴比妥類藥物的分析第21頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一一、巴比妥類藥物性質與結構分析巴比妥類藥物酮式－烯醇式互變異構pK1=8pK2=12第六章巴比妥類藥物的分析第22頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一一、巴比妥類藥物性質與結構分析巴比妥類藥物的紫外吸收pH=2，無吸收pH=10，一級電離，吸收峰240nm；pH＝13，二級電離，共軛體系增大，吸收峰255nm。硫噴妥鈉：酸性條件下，具有287nm和238nm兩個吸收峰

pH=10時，304nm和255nmpH=13時，只有304nm常見藥物紫外吸收見下表：第六章巴比妥類藥物的分析第23頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一一些巴比妥類藥物的紫外吸收藥物λmax溶劑苯巴比妥異戊巴比妥司可巴比妥硫噴妥鈉253240238240305320431440330930NaOH液（0.1mol/L）pH9.4硼酸鹽緩沖液pH9.4硼酸鹽緩沖液pH9.4硼酸鹽緩沖液pH9.4硼酸鹽緩沖液

巴比妥類藥物的紫外吸收第六章巴比妥類藥物的分析第24頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一巴比妥類藥物的紫外吸收1.51.00.50.0A.pH=2（H2SO4溶液）B.pH=10（NaOH溶液）C.pH=13（NaOH溶液）

巴比妥類藥物的紫外吸收第六章巴比妥類藥物的分析第25頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一硫噴妥的紫外吸收光譜0.50.2238287304200240280320----HCl溶液（0.1mol·L-1）—NaOH溶液（0.1mol·L-1）

巴比妥類藥物的紫外吸收目錄第六章巴比妥類藥物的分析第26頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一

第六章巴比妥類藥物的分析（一）丙二酰脲類的鑒別試驗

（二）鈉鹽的鑒別試驗（三）取代基的鑒別試驗（四）紅外吸收光譜（五）熔點測定【課堂活動】二、巴比妥類藥物的鑒別試驗第27頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一中國藥典（2005年版）對本類藥物的鑒別均注明“應顯丙二酰脲類的鑒別反應”藥典附錄“一般鑒別實驗”收載包括銀鹽反應和銅鹽反應。（一）丙二酰脲類的鑒別試驗第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗第28頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一（一）丙二酰脲類的鑒別試驗1．銀鹽反應2．銅鹽反應藥典附錄“一般鑒別實驗”返回第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗第29頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一（一）丙二酰脲類的鑒別試驗1．銀鹽反應碳酸鈉溶液，硝酸銀試液可溶性的一銀鹽難溶性的二銀鹽白色沉淀。苯巴比妥、苯巴比妥鈉、異戊巴比妥、異戊巴比妥鈉、司可巴比妥鈉的鑒別。第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗第30頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一1．銀鹽反應反應式（一）丙二酰脲類的鑒別試驗可溶性一銀鹽白色二銀鹽沉淀第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗第31頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一1．銀鹽反應藥典方法（一）丙二酰脲類的鑒別試驗取供試品約0.1g，加碳酸鈉試液1ml與水10ml，振搖2分鐘，濾過，濾液中逐滴加入硝酸銀試液，即生成白色沉淀，振搖，沉淀即溶解；繼續(xù)滴加過量的硝酸銀試液，沉淀不再溶解。返回第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗第32頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一（一）丙二酰脲類的鑒別試驗2．銅鹽反應

吡啶溶液、銅吡啶試液巴比妥類藥物為紫堇色或紫色含硫巴比妥類藥物呈綠色。第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗第33頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一2．銅鹽反應反應式（一）丙二酰脲類的鑒別試驗（紫色）第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗第34頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一2．銅鹽反應藥典方法（一）丙二酰脲類的鑒別試驗取供試品約50mg，加吡啶溶液（1→10）5ml溶解后，加銅吡啶試液1ml，即顯紫色或生成紫色沉淀。

返回第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗第35頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一（二）鈉鹽的鑒別試驗根據(jù)鈉離子

性質鑒別鈉鹽類藥物。苯巴比妥鈉、司可巴比妥鈉、注射用硫噴妥鈉第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗第36頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一中國藥典（2005年版）附錄III“一般鑒別實驗”鈉鹽（二）鈉鹽的鑒別試驗（1）取鉑絲，用鹽酸潤濕后，蘸取供試品，在無色火焰中燃燒，火焰即顯鮮黃色。（2）取供試品的中性溶液，加醋酸氧鈾鋅試液，即生成黃色沉淀。返回第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗第37頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一（三）取代基的鑒別試驗（1）苯環(huán)的鑒別實驗

（2）不飽和烴取代基的鑒別實驗（3）硫元素的鑒別實驗返回第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗第38頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一（三）取代基的鑒別試驗（1）苯環(huán)的鑒別實驗①與硫酸-亞硝酸鈉的反應取供試品約10mg，加硫酸2滴，與亞硝酸鈉約5mg，混合，即顯橙黃色，隨即轉橙紅色；第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗第39頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一（三）取代基的鑒別試驗（1）苯環(huán)的鑒別實驗②甲醛-硫酸反應取供試品約50mg，置試管中，加甲醛試液1ml，加熱煮沸，冷卻，沿管壁緩緩加入硫酸0.5ml，使成兩液層，置水浴中加熱，接界面顯玫瑰紅色。第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗返回第40頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一（三）取代基的鑒別試驗（2）不飽和烴取代基的鑒別實驗司可巴比妥鈉具有丙烯基不飽和雙鍵，可與氧化試劑發(fā)生反應其它反應藥典方法返回第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗第41頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一（三）取代基的鑒別試驗（2）司可巴比妥鈉藥典鑒別實驗取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘試液2ml，所顯棕黃色在5分鐘內消失。第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗返回第42頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一（三）取代基的鑒別試驗（2）不飽和烴基的其它反應在堿性條件下與高錳酸鉀反應，使紫色的高錳酸鉀溶液褪色，同時生成棕色的二氧化錳沉淀。第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗返回第43頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一（三）取代基的鑒別試驗（3）硫元素的鑒別實驗中國藥典（2005年版）對注射用硫噴妥鈉的鑒別反應式藥典方法硫代巴比妥適宜方法硫離子硫化物反應第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗返回第44頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一（三）取代基的鑒別試驗（3）硫元素的鑒別實驗反應式

（白色）（黑色）第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗第45頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一（三）取代基的鑒別試驗（3）硫噴妥鈉藥典鑒別實驗方法：取本品約0.2g，加氫氧化鈉試液5ml與醋酸鉛試液2ml，生成白色沉淀；加熱后沉淀變?yōu)楹谏５诹掳捅韧最愃幬锏姆治龆?、巴比妥類藥物的鑒別試驗返回第46頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一（四）紅外吸收光譜中國藥典（2005年版）對巴比妥類藥物原料鑒別如司可巴比妥鈉供試品的紅外光譜應與光譜集137圖一致。第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗返回第47頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一（五）熔點測定司可巴比妥鈉、異戊巴比妥鈉、苯巴比妥鈉、注射用硫噴妥鈉。鈉鹽類藥物，在進行熔點測定之前，需要先酸化，分離出游離巴比妥母體藥物再測定熔點。第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗返回第48頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一【課堂活動】1.上述鑒別實驗中針對環(huán)狀丙二酰脲的反應、針對取代基的反應以及紅外光譜對比對判斷藥物真?zhèn)蔚膶傩郧闆r有何不同？2.巴比妥類制劑在鑒別實驗中與原料藥有沒有區(qū)別，試以苯巴比妥片為例加以說明？3.已知有三種藥物粉末，可能為苯巴比妥、注射用硫噴妥鈉和司可巴比妥鈉，如何利用簡單的化學試驗來鑒別？試驗現(xiàn)象如何？答案第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗第49頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一1.對于判斷藥物真?zhèn)味?，方法的專屬性由強漸弱依次為：紅外光譜對比＞環(huán)狀丙二酰脲的反應＞取代基的反應2.有區(qū)別，苯巴比妥片需要先用無水乙醇提取后，與輔料分離，才可以鑒別。第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗第50頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一藥物粉末3.方法1加水溶解苯巴比妥溶解性差全部溶解注射用硫噴妥鈉和司可巴比妥鈉銅－吡啶試液紫色銅－吡啶試液紫色紫色注射用硫噴妥鈉司可巴比妥鈉第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗目錄第51頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一雜質來源檢查項目《中國藥典》2005版苯巴比妥【檢查】第六章巴比妥類藥物的分析三、巴比妥類藥物雜質檢查目錄第52頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一

第六章巴比妥類藥物的分析雜質來源生產(chǎn)和貯存過程反應中間體副產(chǎn)物分解產(chǎn)物影響藥物質量返回三、巴比妥類藥物雜質檢查第53頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一《中國藥典》2005版苯巴比妥【檢查】（一）酸度（二）乙醇溶液的澄清度（三）中性或堿性物質苯巴比妥合成工藝第六章巴比妥類藥物的分析三、巴比妥類藥物雜質檢查返回第54頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一《中國藥典》2005版苯巴比妥【檢查】（一）酸度副產(chǎn)物苯基丙二酰脲中間體II乙基化不完全與尿素縮合產(chǎn)生其5位碳上的氫受鄰近羰基影響，酸性強于苯巴比妥可使甲基橙指示劑顯紅色《中國藥典》檢查方法第六章巴比妥類藥物的分析三、巴比妥類藥物雜質檢查第55頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一《中國藥典》苯巴比妥酸度檢查方法取本品0.20g，加水10ml，煮沸攪拌1分鐘，放冷，濾過，取濾液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得顯紅色。返回第六章巴比妥類藥物的分析三、巴比妥類藥物雜質檢查第56頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一《中國藥典》2005版苯巴比妥【檢查】（二）乙醇溶液的澄清度苯巴比妥酸等雜質苯巴比妥酸不溶于乙醇苯巴比妥溶于乙醇《中國藥典》檢查方法第六章巴比妥類藥物的分析三、巴比妥類藥物雜質檢查第57頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一《中國藥典》苯巴比妥乙醇溶液澄清度檢查方法取本品1.0g，加乙醇5ml，加熱回流3分鐘，溶液應澄清。第六章巴比妥類藥物的分析三、巴比妥類藥物雜質檢查返回第58頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一《中國藥典》2005版苯巴比妥【檢查】（三）中性或堿性物質《中國藥典》檢查方法酰胺、酰脲類等雜質

不溶于氫氧化鈉而溶于乙醚提取容量法測定限量第六章巴比妥類藥物的分析三、巴比妥類藥物雜質檢查第59頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一《中國藥典》苯巴比妥中性或堿性物質檢查方法取本品1.0g，置分液漏斗中，加氫氧化鈉試液10ml溶解，加水5ml、乙醚25ml，振搖1分鐘，分取醚層，用水振搖洗滌3次，每次5ml，取醚液用干燥濾紙濾過，濾液置105℃恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，105℃干燥1小時，遺留殘渣不得過3mg。第六章巴比妥類藥物的分析三、巴比妥類藥物雜質檢查返回第60頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一第六章巴比妥類藥物的分析巴比妥類藥物常用含量測定方法（一）銀量法（二）溴量法（三）紫外分光光度法四、巴比妥類藥物含量測定第61頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一（一）、銀量法適宜的堿性溶液，銀離子，定量結合成銀鹽測定本類藥物及其制劑的含量中國藥典（2005年版），異戊巴比妥及其鈉鹽和制劑、苯巴比妥原料、苯巴比妥鈉的原料及注射劑*苯巴比妥片劑的含量測定改為高效液相色譜法。第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第62頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一反應式《中國藥典》2005版方法基本原理（一）、銀量法定量關系試驗注意事項返回第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第63頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一1．銀鹽反應反應式返回第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第64頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一基本原理（一）、銀量法巴比妥類藥物AgNO3可溶性一銀鹽稍過量AgNO3二銀鹽沉淀終點溶液混濁，指示終點第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第65頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一（一）、銀量法溶劑系統(tǒng)：甲醇和3％無水碳酸鈉溶液終點指示：銀-玻璃電極系統(tǒng)電位法獲得敏銳終點的改進第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定返回第66頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一《中國藥典》2005版苯巴比妥的含量測定（一）、銀量法取本品約0.2g，精密稱定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3％無水碳酸鈉溶液15ml，照電位滴定法，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當于23.22mg的苯巴比妥（C12H12N2O3）。第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定返回第67頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一定量關系（一）、銀量法滴定度計算公式第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定返回第68頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一滴定度T=23.22mg/ml苯巴比妥的分子量為232.24，1mol硝酸銀相當于1mol苯巴比妥，所以實驗滴定度為23.22mg（一）、銀量法返回第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第69頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一計算公式（一）、銀量法V、T、F、W第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第70頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一（一）、銀量法V所消耗硝酸銀滴定液的體積（ml）；T滴定度，每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當于苯巴比妥的質量（mg）；第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第71頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一（一）、銀量法F濃度校正因子F=

硝酸銀滴定液的實際濃度與藥典中規(guī)定的硝酸銀滴定液濃度的比值；W苯巴比妥供試品的稱樣量；第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第72頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一1.無水碳酸鈉溶液需臨用時新鮮配制，因為碳酸鈉會吸收空氣中的CO2，產(chǎn)生NaHCO3，使含量下降；2.銀電極在使用前需要使用稀硝酸浸洗1～2分鐘，再用水沖洗干凈后使用。（一）、銀量法試驗注意事項第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定返回第73頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一（二）、溴量法5位取代基含有雙鍵的巴比妥類藥物利用雙鍵的加成特點，采用溴量法測定含量。中國藥典（2005年版）司可巴比妥鈉及其制劑第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第74頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一反應式《中國藥典》2005版方法基本原理定量關系（二）、溴量法溴量法滴定液第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定返回第75頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一反應式（二）、溴量法返回第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第76頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一基本原理（二）、溴量法與藥物反應的溴滴定液剩余I2KI過量、定量溴滴定液Na2S2O3滴定V=V總－V剩第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定返回第77頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一《中國藥典》2005版司可巴比妥鈉的含量測定（二）、溴量法取本品約0.1g，精密稱定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振搖使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加鹽酸5ml，立即密塞并振搖1分鐘，在暗處靜置15分鐘后，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液10ml，立即密塞，搖勻后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍色消失，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml滴定液(0.05mol/L)相當于13.01mg的司可巴比妥鈉（C12H17N2NaO3）。

第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定返回第78頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一（二）、溴量法溴量法滴定液溴易于揮發(fā)，且具有較強的腐蝕性，影響滴定液濃度的準確性，不直接用溴配制溴滴定液溴滴定液：定量的溴酸鉀和過量的溴化鉀混合配制，酸性條件下，二者反應生成新生態(tài)的溴，與被測物質作用0.05mol/L溴滴定液的配制第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第79頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一溴酸鉀3.0g與溴化鉀15g，加水溶解使成1000ml0.05mol/L溴滴定液的配制第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定返回第80頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一定量關系（二）、溴量法滴定度計算公式第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定返回第81頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一滴定度T=13.01mg/ml（二）、溴量法司可巴比妥鈉的分子量為260.27，1mol溴或1mol硫代硫酸鈉與0.5mol司可巴比妥鈉相當，所以試驗中溴滴定液和硫代硫酸鈉的滴定度13.01mg。返回第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第82頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一（二）、溴量法計算公式V0、V0－

V、T、F、W第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第83頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一（二）、溴量法V0空白試驗回滴定所消耗硫代硫酸鈉滴定液的體積（ml）；

空白試驗：消除滴定過程中儀器、試劑及溴揮發(fā)等引入的誤差第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第84頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一（二）、溴量法V0－VV0：空白試驗回滴定所消耗硫代硫酸鈉滴定液的體積（ml）；

V：供試品回滴定所消耗硫代硫酸鈉滴定液的體積（ml）V0－V：供試品所消耗的溴相當于硫代硫酸鈉滴定液的體積（ml）第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第85頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一T：滴定度，每1ml硫代硫酸鈉滴定液相當于司可巴比妥鈉的質量（mg）

,13.01mg/mlF：濃度校正因子，，硫代硫酸鈉滴定液的實際濃度與藥典中規(guī)定的滴定液濃度的比值；W:司可巴比妥鈉供試品的稱樣量

（二）、溴量法T、F、W第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定返回第86頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一（三）、紫外分光光度法適宜的酸堿度條件產(chǎn)生特征紫外吸收靈敏度高，專屬性強紫外分光光度法應用于巴比妥類藥物的制劑分析及體內藥物分析中國藥典（2005年版）注射用硫噴妥鈉第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第87頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一《中國藥典》2005版方法基本原理定量公式（三）、紫外分光光度法第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定返回第88頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一（三）、紫外分光光度法基本原理硫噴妥鈉酸性條件下，有287nm和238nm兩個吸收峰pH=10時，吸收峰移至304nm和255nmpH=13時，只有304nm的吸收峰。返回第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第89頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一（三）、紫外分光光度法《中國藥典》2005版注射用硫噴妥鈉的含量測定取裝量差異下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當于硫噴妥鈉0.25g），置500ml量瓶中，加水稀釋至刻度，