腎上腺素能受體課件

腎上腺素能拮抗劑

腎上腺素能拮抗劑是一類能與腎上腺素能受體結(jié)合，從而能拮抗腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素能激動(dòng)劑作用的藥物腎上腺素能受體分類α受體：α1、α2

α1主要分布在皮膚粘膜血管和內(nèi)臟血管α2主要存在于突觸前膜或中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸后膜β受體：β1、β2、β3

β1主要分布在心臟β2主要分布在骨骼肌血管和冠狀血管、支氣管

平滑肌

β3受體：主要分布在脂肪組織中

腎上腺素能激動(dòng)劑作用α受體興奮時(shí)，主要表現(xiàn)為皮膚粘膜血管和內(nèi)臟血管收縮，使外周阻力增大，血壓上升β受體興奮時(shí)，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，從而增加心排血量；同時(shí)舒張骨骼肌血管和冠狀血管，松弛支氣管平滑肌根據(jù)對(duì)受體選擇性，拮抗劑可分為α腎上腺素能拮抗劑（α受體拮抗劑,αantagonists）β腎上腺素能拮抗劑（β受體拮抗劑,βantagonists）一、α受體拮抗劑（αAntagonists）α受體興奮時(shí)，主要表現(xiàn)為皮膚粘膜血管和內(nèi)臟血管收縮，使外周阻力增大，血壓上升α受體拮抗劑選擇性地阻斷了與血管收縮有關(guān)的α受體時(shí)，可導(dǎo)致血壓下降，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”α受體拮抗劑在臨床上主要用于降低血壓、改善微循環(huán)，治療外周血管痙攣性疾病及血栓閉塞性脈管炎（一）非選擇性α受體拮抗劑短效的競(jìng)爭(zhēng)性α受體拮抗劑長(zhǎng)效的非競(jìng)爭(zhēng)性α受體拮抗劑α受體拮抗劑可分為：（一）非選擇性α受體拮抗劑（二）選擇性α1受體拮抗劑長(zhǎng)效的非競(jìng)爭(zhēng)性α受體拮抗劑酚芐明屬于長(zhǎng)效的非競(jìng)爭(zhēng)性α受體拮抗劑，其分子內(nèi)含有β－氯乙胺結(jié)構(gòu)，在生理pH條件下，易生成反應(yīng)活性較大的乙撐亞胺離子，進(jìn)而與α受體中的親核基團(tuán)反應(yīng)，生成穩(wěn)定的共價(jià)鍵，是非競(jìng)爭(zhēng)性的，因此作用時(shí)間長(zhǎng)，選擇性差，毒性和副作用較多。臨床上主要用于緩解嗜鉻細(xì)胞瘤的交感效應(yīng)。（二）選擇性α1受體拮抗劑這是一類降壓藥，選擇性阻斷突觸后膜α1受體而不影響α2受體，能松弛血管平滑肌，不引起反射性心動(dòng)過(guò)速，副作用較輕，且口服有效。該類藥還有有益血脂作用。哌唑嗪是第一個(gè)α1受體拮抗劑，后來(lái)發(fā)現(xiàn)特拉唑嗪等。二、β受體拮抗劑（βAntagonists）β受體拮抗劑可競(jìng)爭(zhēng)性地與β受體結(jié)合而拮抗腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或β激動(dòng)劑的效應(yīng)，主要包括心臟的抑制作用和對(duì)血管平滑肌舒張的作用。β受體拮抗劑可使心率減慢，心肌收縮力減弱，心輸出量減少，心肌耗氧量下降，還能延緩心房和房室結(jié)的傳導(dǎo)。臨床上廣泛用于治療心律失常、心絞痛和高血壓等，是一類應(yīng)用較廣的心血管疾病治療藥。β受體拮抗劑根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為苯乙醇胺類

芳氧丙醇胺類β受體拮抗劑根據(jù)作用的受體可分為：非選擇性β受體拮抗劑（β受體拮抗劑）β1受體拮抗劑混合型α/β受體拮抗劑噻嗎洛爾噻嗎洛爾的非選擇性β作用最強(qiáng)，用于治療高血壓、心絞痛及青光眼。比索洛爾比索洛爾作用β1受體特異性最強(qiáng)，為強(qiáng)效長(zhǎng)效β1受體拮抗劑,且在降壓的同時(shí)還可改善心臟舒張功能，對(duì)血糖、血脂無(wú)不良反應(yīng)。因而，對(duì)伴有糖尿病的高血壓患者應(yīng)用更為有利。β受體拮抗劑用于治療心律失常的缺點(diǎn)是抑制心臟功能,且對(duì)支氣管患者可誘發(fā)哮喘,因此發(fā)展了一類超短效的β受體拮抗劑。半衰期8min超短效的β受體拮抗劑索他洛爾索他洛爾為苯乙醇胺類β受體拮抗劑，口服吸收迅速完全，生物利用度較高，毒性小，用于治療心律失常。拉貝洛爾拉貝洛爾為苯乙醇胺類混合型α/β受體拮抗劑，具有阻斷α1

和β受體作用，臨床上治療中度和高度高血壓病，起效快、療效好。鹽酸普萘洛爾

（PropranololHydrochloride）化學(xué)名：1－異丙胺基－3－(1－萘氧基)－2－丙醇鹽酸鹽，又名心得安，萘心安。1-[(1-methylethyl)amine-3-(1-naphthyloxy)-2-propanolhydrochloride）普萘洛爾的體內(nèi)作用本品為外消旋混合物，但左旋體的β阻斷作用強(qiáng)，右旋體則很弱，但有奎尼定樣作用或局麻作用。臨床上常用于治療心律失常、心絞痛和高血壓等。缺點(diǎn)是脂溶性很大，易透過(guò)血腦屏障，產(chǎn)生中樞效應(yīng)；拮抗β2受體引起支氣管痙攣及哮喘。（二）構(gòu)效關(guān)系1.β受體拮抗劑的基本結(jié)構(gòu)要求：苯乙醇胺類拮抗劑結(jié)構(gòu)與β受體激動(dòng)劑異丙