第十一章抗高血壓藥

第十一章抗高血壓藥第1頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一.

概述一、抗高血壓藥：是一類能降低血壓、減輕靶器官損傷，治療高血壓的藥物。二、高血壓：以體循環(huán)動脈血壓增高為主要表現(xiàn)的一種臨床綜合癥。1999年WHO將高血壓定義為：在未服抗高血壓藥時，收縮壓≥140mmHg或（和）舒張壓≥90mmHg。可診斷為高血壓。第2頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一三、高血壓的分類（一）按病因分：1、原發(fā)性高血壓：占90%，原因未明；又稱高血壓??；2、繼發(fā)性高血壓：占5～10%，如腎A狹窄、腎炎、嗜鉻細胞瘤、妊娠等；又稱癥狀性高血壓。（二）按病情進展快慢分：1、緩進型高血壓；2、急進型高血壓；第3頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一（三）按舒張壓高度及靶器官損害程度分：

類別收縮壓(SBP)舒張壓(DBP)靶器官損害

(mmHg)(mmHg)程度

1級高血壓140~15990~99

尚無器官損傷2級高血壓160~179100~109

已有器官損傷

（中度）但功能尚可代償3級高血壓180110

損傷的器官功（重度）能已失代償（輕度）第4頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一影響動脈血壓的基本因素有：1、心輸出量：取決于心率、心肌收縮力、回心血量；2、外周血管阻力；3、血容量；血壓的調(diào)節(jié)：①交感神經(jīng)系統(tǒng)；②腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）；通過這兩個系統(tǒng)的調(diào)控來保持血壓相對穩(wěn)定的。

四、影響血壓的因素及其血壓的調(diào)節(jié)第5頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一交感神經(jīng)系統(tǒng)：中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑肌腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)：腎臟鄰球

腎素

轉(zhuǎn)化酶

小動脈收縮

旁器

血管緊

血管緊

血管緊

張素原

張素Ⅰ

張素Ⅱ

醛固酮分泌水鈉潴留可樂定-甲基多巴莫索尼定美加明利血平胍乙啶普萘洛爾1哌唑嗪1拉貝洛爾肼屈嗪硝普鈉硝苯地平米諾地爾-R阻斷藥ACEI

(卡托普利)(氯沙坦)利尿藥(噻嗪類)心輸出量AT1受體阻斷【血壓的調(diào)節(jié)】血壓第6頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一五、高血壓的轉(zhuǎn)歸高血壓進程中主要損害心、腦、腎、血管等，其損害程度與血壓水平呈正相關(guān)。損害的病理學(xué)基礎(chǔ)是：心室和血管重構(gòu)（增厚），最終導(dǎo)致冠心病、心功能不全、腦卒中、腎功能不全等。第7頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一六、高血壓的治療

抗高血壓藥是治療高血壓的主要措施；它能將血壓控制在正常水平或接近正常水平（<130mmHg,和<90mmHg),以減少或延緩心、腦、腎、血管等并發(fā)癥的發(fā)生，從而延長患者的壽命。

因此，高血壓患者需長期或終生用藥。

非藥物治療能提高藥物的治療效果，但不能替代藥物。

第8頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一第一節(jié)抗高血壓藥物分類一、根椐藥物作用部位和機制分類：（一）利尿降壓藥：氫氯噻嗪（二）鈣通道阻滯藥：硝苯地平、氨氯地平

（三）腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥

1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利2.血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥：氯沙坦第9頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一（四）腎上腺素受體阻斷藥：

1.β受體阻斷藥：普萘洛爾2.α受體阻斷藥：哌唑嗪3.α和β受體阻斷藥：拉貝洛爾（五）中樞交感神經(jīng)抑制藥：可樂定（六）神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬（七）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢抑制藥：利血平（八）血管擴張藥：肼屈嗪、米諾地爾、硝普鈉第10頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一二、根據(jù)臨床應(yīng)用情況分類：

一線抗高血壓藥：利尿降壓藥、鈣通道阻滯藥、腎上腺素受體阻斷藥、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥。

特點：作用可靠，治療效果好，不良反應(yīng)少，臨床初治首選藥。

二線抗高血壓藥：中樞交感神經(jīng)抑制藥、神經(jīng)節(jié)阻斷藥、去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢抑制藥、血管擴張藥。

特點：作用可靠，不良反應(yīng)多，耐受性差；用于一線療效差或特殊高血壓狀態(tài)。第11頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一交感神經(jīng)系統(tǒng)：中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑肌腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)：腎臟鄰球

腎素

轉(zhuǎn)化酶

小動脈收縮

旁器

血管緊

血管緊

血管緊

張素原

張素Ⅰ

張素Ⅱ

醛固酮分泌→水鈉潴留可樂定-甲基多巴莫索尼定美加明利血平胍乙啶普萘洛爾1哌唑嗪1拉貝洛爾肼屈嗪硝普鈉硝苯地平米諾地爾-R阻斷藥ACEI

(卡托普利)(氯沙坦)利尿藥(噻嗪類)心輸出量AT1受體阻斷【抗高血壓藥作用部位】第12頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一第二節(jié)常用抗高血壓藥

一、鈣通道阻滯藥

是治療高血壓的一類重要藥物。其通過阻滯鈣通道，松弛小動脈平滑肌，降低外周阻力而降壓。亦能逆轉(zhuǎn)高血壓所致左心室肥厚?！緳C制】1.阻滯細胞膜鈣通道→↓胞內(nèi)Ca2+→松弛血管平滑肌2.抑制血管對NA及血管緊張素Ⅱ的反應(yīng)性3.抑制內(nèi)皮素誘導(dǎo)的腎血管的收縮4.逆轉(zhuǎn)左心室肥厚第13頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一鈣拮抗藥品種多，臨床應(yīng)用廣泛，其中：

硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等對外周血管作用強，多用于高血壓、心絞痛等；

尼卡地平、尼莫地平、氟桂嗪等擴張腦血管作用強，多用于缺血性腦血管病等；

維拉帕米、地爾硫卓等對心臟的選擇性強，多用于抗心律失常等；第14頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一硝苯地平（心痛定）【降壓特點】1.口服、可舌下含服，吸收好，起效快、作用強；2.主要松弛A平滑肌，對V影響小；3.對高血壓者降壓顯著，對正常人無作用；4.長期可逆轉(zhuǎn)高血壓患者心肌肥厚，對缺血心肌有保護作用;5.久用反射性心率↑，心輸出量↑，血漿腎素活性↑,（可合用受體阻斷劑）。6.作用短暫，可致血壓劇烈波動，臨床上多使用該藥的緩釋劑或控釋劑；第15頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一硝苯地平【用途】

各型高血壓，尤以低腎素性高血壓療效好，可單用或與利尿藥、β受體阻滯藥、ACEI合用，以增強療效，減少不良反應(yīng)。但作用短暫，降壓劇烈，對心、腦、腎影響大，一般不使用普通制劑，臨床多使用該藥的緩釋劑或控釋劑。

普通制劑主要用于高血壓危象、高血壓腦病等的治療。第16頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一硝苯地平【不良反應(yīng)】常見面部潮紅、頭痛、眩暈、心悸、踝部水腫。（血管擴張所致）本品短效制劑可能會加重心肌缺血，故不應(yīng)用于伴心肌缺血癥。第17頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一尼群地平1.作用、用途與硝苯地平相似；2.對血管平滑肌松弛作用較硝苯地平強，外周阻力降低明顯；以降低舒張壓為主；3.降壓作用溫和持久；4.能降低心肌耗氧量，對缺血性心肌有保護作用；5.不良反應(yīng)與硝苯地平相似（頭痛、眩暈、水腫、乏力等）；肝功能不良者慎用或減量。第18頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一氨氯地平(絡(luò)活喜,第三代二氫吡啶類)【降壓特點】長效鈣拮抗藥對血管平滑肌選擇性更強;2.口服吸收率及生物利用度更高（>90%）；起效緩慢，降壓平穩(wěn)，療效持久（t1/240～50h)；1～2周呈現(xiàn)降壓作用；1次/d，使用方便。3.不增加交感活性；不降低腎血流，無鈉、水潴留，無耐受性；4.輕、中度高血壓。第19頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一

吲噠帕胺為新型的強效、長效降壓藥：1.鈣拮抗作用，擴張血管，降低外周阻力；2.抑制腎小管鈉的在吸收，產(chǎn)生利尿作用，減少血容量；

二者共同產(chǎn)生降壓作用。

用于輕、中度高血壓效果良好。常用。既是鈣拮抗藥，又是利尿藥第20頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一

作用于RAAS的藥物主要有:1.ACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥）：卡托普利、依那普利等；2.AngⅡ（血管緊張素Ⅱ）受體拮抗藥：氯沙坦等

二、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥兩類藥物作用部位、機制見下圖：第21頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一失活肽BP↑AT受體ACEAng原AngⅠAngⅡ腎素血管收縮ACEIAT受體拮抗藥——緩激肽血管擴張PGI2

ACE

RAAS

激肽系統(tǒng)血管緊張素系統(tǒng)抑制藥作用部位和降壓機制示意圖BP↓—心室/主A肥厚醛固酮↑第22頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一卡托普利

（巰甲丙脯酸、開博通）【體內(nèi)過程】口服F約70％，空腹服用增加其吸收,易在餐前1h服用?？诜?5～30min開始降壓，降壓維持4～6h；主要以原形中尿排出。不易透過血腦屏障。（一）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）第23頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一卡托普利降壓機制1.抑制血漿與組織ACE，減少AngⅡ生成，舒張A/V，外周阻力↓；2.抑制ACE,↓緩激肽降解，促PGI2生成→擴血管;3.減弱AngⅡ?qū)桓猩窠?jīng)末梢突觸前膜AT受體作用，↓NA釋放;↓中樞RAS，↓中樞交感活性→外周交感活性↓。4.↓血管組織AngⅡ，防止血管增生、重建，改善順應(yīng)性5.↓腎臟組織AngⅡ，↓其抗利尿作用及↓醛固酮分泌→↓水鈉潴留。第24頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一

血管緊張素原激肽原腎素激肽釋放酶血管緊張素ⅠACEI

緩激肽

ACEACE血管緊張素Ⅱ

（AT受體）無活性物PGE2NO

血管平滑肌腎上腺皮質(zhì)突觸前膜血管舒張（分泌醛固酮）增厚

收縮NA↑水鈉潴留外周阻力↓外周阻力↑外周阻力↑血壓↑血壓↓(—）(—）第25頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一卡托普利臨床用途1.治療各型高血壓，尤其對高腎素型高血壓和腎性高血壓較好。由于ACE抑制藥對心、腦、腎等器官有保護作用，能減輕心肌肥厚，阻止或逆轉(zhuǎn)心血管病理性重構(gòu)。對伴有心衰、糖尿病、腎病的高血壓病人，ACE抑制藥為首選藥2.治療充血性心力衰竭與心肌梗死：能降低心肌梗死并發(fā)心衰的病死率，能改善血液動力學(xué)和器官灌流。第26頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一卡托普利作用特點：（1）降壓時不伴有心率↑，不影響心輸出量；（2）可防止和逆轉(zhuǎn)心肌與血管重建；（3）長期應(yīng)用不易引起電解質(zhì)紊亂、脂質(zhì)代謝障礙（4）增加腎血流量，保護腎臟。（5）能提高高血壓病人生活質(zhì)量，降低死亡率第27頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一

不良反應(yīng)低血壓（2%）：應(yīng)從小量開始；刺激性干咳（5～20%），因肺血管激肽、PG↑所致；高血K+、血管神經(jīng)性水腫、腎功能受損；影響胎兒發(fā)育；久用血Zn2+↓、味覺↓、嗅覺缺損、脫發(fā)，應(yīng)補Zn2+?？ㄍ衅绽?8頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一1.降壓作用機制與卡托普利相似，但抑制ACE的作用較卡托普利強10倍；2.降壓作用起效慢、強；3.降壓作用持久，1次/d，可維持24h以上；4.不良反應(yīng)少；

主要用于高血壓、充血性心力衰竭治療，對心功能的有益影響優(yōu)于卡托普利。依那普利第29頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一

選擇性阻斷AT受體→阻滯AngⅡ介導(dǎo)的血管收縮、醛固酮釋放、促心肌和血管平滑肌增殖等效應(yīng)降壓特點：口服起效快，首過消除明顯，作用維持久：24h平穩(wěn)降壓，3～6周后達最大效應(yīng)（二）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥

氯沙坦第30頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一失活肽BP↑AT受體ACEAng原AngⅠAngⅡ腎素血管收縮ACEIAT受體拮抗藥（氯沙坦）——緩激肽血管擴張PGI2

ACE

RAAS

激肽系統(tǒng)血管緊張素系統(tǒng)抑制藥作用部位和降壓機制示意圖BP↓—心室/主A肥厚醛固酮第31頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一【臨床應(yīng)用】各型高血壓，效能與依那普利相似，50mg/次/日，即可有效控制血壓。用藥3～6d可達最大降壓效果。

【不良反應(yīng)】與ACEI相似。主要有頭暈、高血鉀和體位性低血壓；不引起刺激性咳嗽及血管神經(jīng)性水腫。氯沙坦第32頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一

（一）受體阻斷藥由于安全、有效、可靠，是臨床常用的抗高血壓藥；可供選擇的藥物很多：如普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾、吲哚洛爾、噻嗎洛爾、比索洛爾等，但降壓作用大體相似。以普萘洛爾為代表介紹本類藥物：三、腎上腺素受體阻斷藥第33頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一普萘洛爾【降壓作用機制】①阻斷心臟β1受體→↓輸出量→BP↓；

②阻斷腎小球旁器β1受體→↓腎素分泌,抑制RAAS;

③阻斷外周NA能神經(jīng)末梢突觸前膜β2受體→↓其正反饋作用，NA釋放↓；

④阻斷中樞β受體→外周交感活性↓⑤增加前列環(huán)素的合成。第34頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一普萘洛爾降壓特點：1.作用溫和、緩慢、持久，中等強度2.不易產(chǎn)生耐受3.降壓時伴心率↓，輸出量↓臨床應(yīng)用：1.輕、中度高血壓，對心輸出量偏高或血漿腎素水平偏高的高血壓療效較好。

2.對伴有心絞痛、心律失常、腦血管病變的高血壓病人也有顯著效果。第35頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一普萘洛爾不良反應(yīng)1.長期血糖降低、血脂升高等2.支氣管哮喘、嚴(yán)重心衰竭及重度房室傳導(dǎo)阻滯者禁用3.突然停藥可使病情惡化，如心絞痛加劇，甚至誘發(fā)急性心肌梗死，中斷治療時一般應(yīng)在7-10日內(nèi)逐漸停藥，尤其是缺血性心臟病者；第36頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一（二）α受體阻斷藥

哌唑嗪機制：選擇性阻斷交感神經(jīng)突觸后膜α1受體1.降壓作用：特點：①起效快，中等偏強；②擴張阻力血管和容量血管；③降壓時不減少腎血流量及腎小球濾過率；

④降壓時反射性興奮交感，不影響心率及腎素分泌。2.長期應(yīng)用↑HDL-膽固醇，減輕冠脈病變。3.用于各型高血壓，重度高血壓合用利尿藥、β受體阻斷藥第37頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一哌唑嗪不良反應(yīng):首劑現(xiàn)象：嚴(yán)重體位性低血壓、暈厥、心悸等。哌唑嗪首劑0.5mg，臨睡前服可避免。長期用藥可致水鈉潴留，加服利尿藥第38頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一（三）α和β受體阻斷藥

拉貝洛爾（柳胺芐心定）【降壓作用】①競爭性阻斷β-R，減慢心率，減少心輸出量，而降壓。②血管擴張：阻斷α1-R而降壓，對α2-R無作用?！居猛尽窟m用于各型高血壓伴有心絞痛的患者。

i.v可治療高血壓危象。對心梗早期，降低心肌壁張力?！静涣挤磻?yīng)】較輕，但仍可誘發(fā)支氣管哮喘，體位性低血壓等。第39頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一四、利尿降壓藥利尿藥是最常用于高血壓的藥物之一；其中噻嗪類作為基礎(chǔ)降壓藥應(yīng)用最廣?！窘祲簷C制】初期：排鈉利尿→血容量↓→BP↓長期：①排鈉→血管壁胞內(nèi)Na+↓→Na+-Ca2+交換↓→胞內(nèi)鈣↓→血管平滑肌舒張→BP↓；②胞內(nèi)鈣↓→血管平滑肌對縮血管物質(zhì)反應(yīng)↓/舒血管物質(zhì)敏感↑

；③直接舒張血管（結(jié)構(gòu)與舒血管藥二氮嗪似）氫氯噻嗪第40頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一[作用特點:]①口服吸收良好；②降壓作用確切、溫和、持久、平穩(wěn)；③作用較弱，平均降壓10%，多數(shù)病人在用藥后2～4周內(nèi)見效;④使收縮壓和舒張壓成比例地下降，對臥位和立位血壓均能降低，無體位性低血壓；⑤長期用藥無耐受性;不良反應(yīng)輕。氫氯噻嗪第41頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一1.單用作為治療輕度高血壓的首選藥；2.與其他抗高血壓藥，如-受體阻斷藥、ACE抑制藥、鈣拮抗藥、血管擴張藥聯(lián)合應(yīng)用治療各期高血壓；3.對伴有心功能不全、水腫的病人尤為合適；對肥胖、老年高血壓患者降壓反應(yīng)較好；

治療高血壓一般用小劑量(12.5mg/日);最大劑量不宜超過25mg/d。氫氯噻嗪臨床用途第42頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一【不良反應(yīng)】1.↓血K+、血Na+、血Mg2+；長期應(yīng)用要補K+；2.高血糖、高血脂；小劑量使用6.25～12.5mg/天，對代謝影響小；3.升高血尿酸。4.血漿腎素水平---血管緊張素，醛固酮--水鈉潴留；合用β受體阻滯藥可降低腎素活性。氫氯噻嗪第43頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一第三節(jié)其他抗高血壓藥

一、中樞性交感神經(jīng)抑制藥可樂定（寧）【藥理作用】降壓作用中等偏強抑制中樞交感活性→心收縮力↓，輸出量↓；腎血流量和腎小球濾過率不變；↓胃酸分泌和胃腸蠕動；對CNS有鎮(zhèn)靜作用。代表藥：可樂定、甲基多巴第44頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一可樂定[作用特點]l.降壓作用中等偏強，對正?；蚋哐獕壕薪祲鹤饔?；2.降壓時伴有心率↓，心輸出量↓，對腎血流量無明顯影響；3.鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用；4.抑制胃腸道運動和分泌。第45頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一

【降壓機制】較復(fù)雜選擇性激動延腦孤束核交感神經(jīng)突觸后膜α2受體→外周交感活性↓→BP↓；激動延腦側(cè)網(wǎng)狀核的咪唑啉I1受體→外周交感活性↓→BP↓；激動外周交感N突觸前膜α2受體及其相鄰的咪唑啉受體→負(fù)反饋→↓NA釋放→BP↓促進中樞內(nèi)源性阿片肽的釋放；（鎮(zhèn)痛）激動中樞α2受體；（鎮(zhèn)靜）可樂定第46頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一

α-甲基多巴

可樂定

α2受體咪唑啉受體唾液腺藍斑核口干鎮(zhèn)靜抑制交感神經(jīng)活性抑制去甲腎上腺素釋放擴張血管降壓第47頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一【臨床應(yīng)用】1.中度高血壓，對兼有潰瘍病的高血壓及腎性高血壓尤為適宜，與利尿劑合用有協(xié)同作用。2.可作為嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒藥[不良反應(yīng)]1.多見口干，嗜睡和便秘;2.久用引起水鈉潴留;突然停藥出現(xiàn)反跳，血壓上升。3.其他：陽痿、抑郁、浮腫、體重增加和心動過緩等?？蓸范ǖ?8頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一甲基多巴【作用與機制】降壓作用與可樂定似，中等偏強。降壓時伴心率↓，輸出量↓；外周血管阻力↓，尤以↓腎血管阻力明顯，不影響腎血流量和腎小球濾過率，尤適用于腎性/腎功能不良高血壓患者。甲基多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為α-甲基去甲腎上腺素后激動中樞突觸后膜α2受體而降壓第49頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一【藥理作用及機制】1降壓作用：特點：

1)起效緩慢，溫和，持久；

2)降壓同時伴有心率減慢，心排出量減少，水鈉潴留；

機制：與外周及中樞腎上腺素神經(jīng)末梢囊泡膜上胺泵結(jié)合--兒茶酚胺類遞質(zhì)（NA,5-HT）合成，儲存，再攝取

--遞質(zhì)耗竭--交感神經(jīng)傳導(dǎo)--血管擴張，BP2中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、安定作用。二、去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢抑制藥利血平第50頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一利血平【臨床應(yīng)用】１.輕度高血壓２.躁狂型精神病

因不良反應(yīng)較多，已不再單獨應(yīng)用，僅作為降壓藥復(fù)方制劑的成分之一。第51頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一利血平【不良反應(yīng)】１.副交感神經(jīng)興奮癥狀；２.誘發(fā)和加重潰瘍；３.中樞抑制：鎮(zhèn)靜，嗜睡，精神抑郁癥。第52頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一三、神經(jīng)節(jié)阻斷藥選擇性與神經(jīng)節(jié)細胞N1膽堿受體結(jié)合，妨礙ACh與受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。阻斷交感神經(jīng)節(jié)→A、V舒張→外周阻力↓→BP↓阻斷副交感神經(jīng)節(jié)→心率↓、視力模糊、口干、便秘、尿潴留等僅用于高血壓危象、主A夾層動脈瘤、外科手術(shù)控制血壓。

由于選擇性阻斷神經(jīng)節(jié)，作用廣泛，不良反應(yīng)多且嚴(yán)重，已很少作為降壓藥使用。樟磺咪芬、美加明第53頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一四、擴張血管藥共同特點：機制：直接作用于小A→松弛血管→外周阻力↓→BP↓缺點：①激活交感→心率↑、輸出量↑→心肌耗氧量↑→誘發(fā)心絞痛②腎素活性↑→血管緊張素↑、醛固酮↑→水鈉潴留、BP↑可合用利尿藥及β受體阻斷藥糾正第54頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一1.降壓作用:直接擴張小動脈血管平滑肌，降低外周阻力而降壓。降壓機制可能是干預(yù)血管平滑肌細胞Ca2+內(nèi)流。2.降壓時伴有反射性心率↑，心輸出量↑，血漿腎素活性↑及水鈉潴留↑，從而減弱其降壓作用。故一般不單獨使用。

與利尿藥和β受體阻滯藥合用于中度高血壓。肼屈嗪（肼苯噠嗪）第55頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一【降壓特點】

降低舒張壓>收縮壓。降壓作用快而較強，口服后20～30min顯效。1次給藥維持12h。【不良反應(yīng)】

頭痛、面紅、粘膜充血、心動過速，并可誘發(fā)心絞痛和心力衰竭；大劑量（≥200mg/日）長期應(yīng)用可產(chǎn)生紅斑狼瘡樣綜合征（發(fā)生率10～20%）

，一旦發(fā)生,應(yīng)停藥并用皮質(zhì)激素治療。肼屈嗪第56頁，共64頁，2023年，2月20日，星期一二氮嗪激活平滑肌細胞的Ⅰk（ATP）→胞內(nèi)K+外流↑→胞膜超極化→Ca2+內(nèi)流↓→小A舒張→BP↓快而強，i.v.用于高血壓危象及高血壓腦病激活胰島β細胞膜Ik