第八章疾病與人類健康

幸福就是：我餓了，看見(jiàn)別人手里拿個(gè)肉包子，他就比我幸福；我冷了，看見(jiàn)別人穿了一件厚棉襖，他就比我幸福；我想上茅房，就一個(gè)坑，你蹲那兒了，你就比我幸福。

什么是幸福？現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一

弟子問(wèn)老師：您能談?wù)勅祟惖钠婀种巻?？老師答：他們急于成長(zhǎng)，然后又哀嘆失去的童年；他們以健康換取金錢，不久后又想用金錢恢復(fù)健康。他們對(duì)未來(lái)焦慮不已，卻又無(wú)視現(xiàn)在的幸福。因此，他們既不活在當(dāng)下，也不活在未來(lái)。他們活著仿佛從來(lái)不會(huì)死亡；臨死前，又仿佛從未活過(guò)?，F(xiàn)在是2頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一第八章疾病與人類健康現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一主要內(nèi)容8.1腫瘤與癌癥8.2人免疫缺陷病毒——HIV8.3乙型肝炎病毒——

HBV8.4基因治療現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一基因有缺陷了會(huì)導(dǎo)致什么？染色體缺陷——新生兒畸形、愚鈍細(xì)胞分裂、增殖相關(guān)基因突變——腫瘤免疫相關(guān)基因缺陷——自身免疫病、抗感染差。。。。。。結(jié)論——基因和疾病密切相關(guān)現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一基因缺陷導(dǎo)致疾病的原因當(dāng)基因因?yàn)橥蛔?、缺失、轉(zhuǎn)移或是不正常的擴(kuò)增而“出錯(cuò)”時(shí)，細(xì)胞制造出來(lái)的蛋白質(zhì)數(shù)量或是形態(tài)就會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題，人體也就生病了。人和人基因序列之間的總體差異僅有不到萬(wàn)分之一，但正是這萬(wàn)分之一的差別決定了包括我們的長(zhǎng)相、膚色、體質(zhì)、疾病易感性等等方方面面的特征。現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一疾病與遺傳基因及環(huán)境之間的關(guān)系現(xiàn)在認(rèn)為，任何疾病（外傷除外）都是遺傳與環(huán)境兩者相互作用所致。只是在不同的疾病中，兩者所起的作用不同。遺傳性疾病都與基因有關(guān)心血管疾病、糖尿病、腫瘤都與多個(gè)基因缺陷有關(guān)傳染性疾病主要是外部環(huán)境作用所致，如肝炎。雖然沒(méi)有肝炎病毒的感染不會(huì)得病，但是同樣得感染，不同的人表現(xiàn)不一樣而且感染得了肝炎，治療后的結(jié)果也大不相同。這些差別中的遺傳因素不容忽視。因而，不能說(shuō)傳染病與遺傳無(wú)關(guān)?，F(xiàn)在是7頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一從某種意義上說(shuō)，人類疾病都是“基因病”。根據(jù)這一廣義“基因病”概念，可將人類疾病分為3大類：1、經(jīng)典單基因病。這類疾病已發(fā)現(xiàn)6000余種，主要病因是某個(gè)特定基因位點(diǎn)上產(chǎn)生了缺陷等位基因。表現(xiàn)為孟德?tīng)栠z傳。如多指癥、白化病、早老癥等；2、多基因病：這類疾病的發(fā)生涉及兩個(gè)以上基因的結(jié)構(gòu)或表達(dá)調(diào)控的改變，表現(xiàn)為基因與環(huán)境互作，如高血壓、冠心病、糖尿病、哮喘病、骨質(zhì)疏松癥、神經(jīng)性疾病、原發(fā)性癲癇、腫瘤等。

3、獲得性基因病：表現(xiàn)為病原微生物與人類基因組相互作用，都涉及基因結(jié)構(gòu)與表達(dá)模式的改變。如：艾滋病、肝炎等現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一8.1腫瘤與癌癥惡性腫瘤(癌cancer)：是一群不受生長(zhǎng)調(diào)控而繁殖的細(xì)胞。惡性腫瘤呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，難以完全切除，術(shù)后容易復(fù)發(fā)，而且腫瘤常常轉(zhuǎn)移到局部淋巴結(jié)或向全身播散。良性腫瘤：指一群發(fā)生異常增殖，但僅局限在自己的正常位置，且不浸染周圍其他組織和器官的細(xì)胞。生長(zhǎng)比較緩慢。由于瘤體不斷增大，可擠壓周圍組織，但并不侵入鄰近的正常組織內(nèi)。與正常組織分界明顯，用手觸摸，推之可移動(dòng)，手術(shù)時(shí)容易切除干凈，摘除不轉(zhuǎn)移，很少有復(fù)發(fā)。

現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一

癌癥病變的基本單位是癌細(xì)胞。人體細(xì)胞老化死亡后會(huì)有新生細(xì)胞取代它，以維持機(jī)體功能。可見(jiàn)，人體絕大部分細(xì)胞都可以增生，但這種增生是有限度的，而癌細(xì)胞的增生則是無(wú)止境的，這使患者體內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)被大量消耗。同時(shí)，癌細(xì)胞還能釋放出多種毒素，使人體產(chǎn)生一系列癥狀。如果發(fā)現(xiàn)和治療不及時(shí)，它還可轉(zhuǎn)移到全身各處生長(zhǎng)繁殖，最后導(dǎo)致人體消瘦、無(wú)力、貧血、食欲不振、發(fā)熱及臟器功能受損等。

現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一全世界每年約有1000萬(wàn)人新患癌癥，有600萬(wàn)人死亡。中國(guó)每年約有170萬(wàn)人新患癌癥，有120萬(wàn)人喪生。癌癥已分別成為城市和農(nóng)村第一和第三位的死亡原因。人類面臨著盡快征服腫瘤的艱巨任務(wù)。資料現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一癌基因發(fā)現(xiàn)的足跡現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一癌癥的發(fā)生與外部因素有關(guān)1775年，倫敦醫(yī)生波特（），掃煙囪的男工上陰囊癌，首次提出癌癥與特殊因素或環(huán)境有密切關(guān)系。德國(guó)東部的瀝青鈾礦礦工患肺癌X線打交道的人皮膚癌和白血病吸煙人群肺癌發(fā)病率比不抽煙的人群高20至30倍20世紀(jì)初，日本山際克三郎，兔子耳朵反復(fù)涂抹煤焦油幾個(gè)月皮膚癌（美國(guó)：3一甲基膽蒽和二甲苯丙蒽致癌）特殊因素能夠誘發(fā)癌癥遺傳學(xué)家：X線和化學(xué)物質(zhì)能導(dǎo)致基因突變。現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一

白血病是起源造血系統(tǒng)的、以骨髓中產(chǎn)生和積聚大量幼稚和異常白細(xì)胞為特點(diǎn)的惡性病。從形式看白血病細(xì)胞大多數(shù)是未成熟和形態(tài)異常的白細(xì)胞。人們習(xí)慣上稱它是血癌。

現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一

1911年P(guān).魯斯（Peyton.Rous）在雞纖維肉瘤組織中發(fā)現(xiàn)了一種病毒，它在培養(yǎng)基中可以使成纖維細(xì)胞發(fā)生類似惡性變的轉(zhuǎn)化，在轉(zhuǎn)染正常雞后也能夠?qū)е履[瘤發(fā)生。因此，魯斯提出，病毒有可能也是人類腫瘤的原因。

捕獲致癌兇手

—病毒致癌理論，勞斯(Rous)

獲1966年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一

1970年Temin和Baltimore同時(shí)分別從勞氏肉瘤病毒和小白鼠白血病病毒等致病RNA病毒中分離出逆轉(zhuǎn)錄酶,迄今已知的致癌RNA病毒都含有逆轉(zhuǎn)錄酶.

改寫(xiě)中心法則

—逆轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn)

特明(Temin)和巴爾的摩(Baltimore)

獲1975年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一

1976年H.Evarmus和發(fā)現(xiàn)鳥(niǎo)類肉瘤病毒中含有致癌基因(即src基因)。被命名為病毒癌基因(VirusoncogeneV-onc)，即發(fā)現(xiàn)了逆轉(zhuǎn)錄病毒癌基因。

到目前為止，發(fā)現(xiàn)的癌基因己有100多個(gè)癌基因探密

—畢曉普(Bishop)和瓦慕斯(Varmus)獲1989年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)BishopVarmus現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一

癌基因（oncogene,onc）是細(xì)胞內(nèi)控制細(xì)胞生長(zhǎng)的基因，在異常表達(dá)時(shí)，這些基因不受體內(nèi)各種調(diào)節(jié)因素的影響，可持續(xù)表達(dá)或過(guò)高表達(dá)，其產(chǎn)物可以使細(xì)胞持續(xù)增殖。

可分為兩大類：

1、病毒癌基因（virusoncogene，v-oncogene，v-onc）

是存在于病毒基因組中的癌基因，這種基因不編碼結(jié)構(gòu)成分，對(duì)病毒的復(fù)制無(wú)作用，但可使細(xì)胞持續(xù)增殖。

編碼病毒癌基因的主要有DNA病毒和RNA病毒。

反轉(zhuǎn)錄病毒致癌基因(retrovirusonc)是研究最多的病毒基因，它們能使靶細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。

癌基因的定義及分類現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一2.細(xì)胞癌基因(細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因)（cellularoncogene,c-onc）存在于正常的細(xì)胞基因組中，與病毒癌基因有同源序列，具有促進(jìn)正常細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化和發(fā)育等生理功能。

在正常細(xì)胞內(nèi)未激活的細(xì)胞癌基因叫原癌基因（proto-oncogene），當(dāng)其受到某些條件激活時(shí)，結(jié)構(gòu)和表達(dá)發(fā)生異常，能使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一RetrovirusStructure8.1.1反轉(zhuǎn)錄病毒致癌基因現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一Structureofretrovirusbinding(fusion)(membrane-associatedprotein)現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一DiploidRNALTR(longterminalrepeat)長(zhǎng)未端重復(fù)序列=U3-R-U5不編碼病毒產(chǎn)物，對(duì)于病毒基因表達(dá)的起始和調(diào)節(jié)至關(guān)重要，其上有許多細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合位點(diǎn)，

retrovirusgenome現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一LifeCycleofRetrovirusFig6-82,MBOC現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一根據(jù)反轉(zhuǎn)錄病毒的轉(zhuǎn)化細(xì)胞的能力將其分為：急性轉(zhuǎn)化型和非急性轉(zhuǎn)化型急性轉(zhuǎn)化型主要特征：1.感染后很短時(shí)期（幾天或幾周）就出現(xiàn)實(shí)體瘤或白血瘤；2.所帶的癌基因一般位于病毒基因組的內(nèi)部，也可位于基因組的3‘端，但不會(huì)插入結(jié)構(gòu)基因內(nèi)部；3.具有體外轉(zhuǎn)化能力。非急性轉(zhuǎn)化型感染寄主細(xì)胞后需要較長(zhǎng)時(shí)間（幾個(gè)月或幾年，甚至數(shù)十年）后才會(huì)致癌。8.1.1.1急性轉(zhuǎn)化型和非急性轉(zhuǎn)化型現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一LTRLTRGAGPOLENVSRCTransformingASVLTRLTRGAGPOLENVTransformation-DefectiveMutantsofASV8.1.1.2v-onc基因的起源現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一AvianSarcomaVirus(ASV)SarcomaLTRLTRGAGPOLENVTransformation-DefectiveMutantsofASVLTRLTRGAGPOLENVSRCTransformingASV現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一v-srcisDerivedFromaHostCellGene,c-srcc-srcisaproto-oncogenev-onc與c-onc的不同:1、V-onc無(wú)內(nèi)含子2、外顯子有微小差別3、V-onc常出現(xiàn)堿基取代或缺失等突變現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一

1.原癌基因是不發(fā)揮致癌作用的c-onc，正常情況是與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因。

2.v-onc來(lái)源于原癌基因，

目前所知v-onc，在哺乳動(dòng)物都可以找到與之相對(duì)應(yīng)的c-onc，具有相似的核苷酸序列，編碼結(jié)構(gòu)和功能相似的產(chǎn)物，現(xiàn)在一般認(rèn)為v-onc源于c-onc，是病毒基因組與細(xì)胞基因組發(fā)生重組而形成的?，F(xiàn)在是28頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一概念：

正常細(xì)胞中存在癌基因，在正常情況下它們不具有致癌作用，但在一定情況下被激活后可變成具有致癌作用的癌基因，在正常情況下它們不但無(wú)害，而且對(duì)細(xì)胞的發(fā)育、生長(zhǎng)和分化的調(diào)節(jié)起重要作用。

原癌基因（protooncogene）現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一

v-onc

病毒名稱

動(dòng)物品種

abl

Agelson白血病

小鼠

akt

AKT8病毒

小鼠

cbl

CaxNS-1

小鼠

crk

CT10肉瘤

雞

erbA

禽類成紅血細(xì)胞增生癥ES4

雞

erbB

禽類成紅血細(xì)胞增生癥ES4

雞

ets

禽類成細(xì)血細(xì)胞增生癥E26

雞

fes

Gardner-Arnstein貓肉瘤

貓

fgr

Gardner-Rasheed貓肉瘤

貓

fins

McDonough貓肉瘤

貓

fos

FBJ小鼠成骨肉瘤

小鼠

fps

Fujinami肉瘤

雞

jun

禽類肉瘤17

雞

kit

Hardy-Zuckerman貓肉瘤

貓

maf

禽類肉瘤AS42

雞

......v-onc

病毒名稱

動(dòng)物品種mos

Moloney肉瘤

小鼠

mpl

骨髓增生性白血病

小鼠

myb

禽類髓母細(xì)胞增生癥

雞

myc

禽類髓細(xì)胞瘤病

雞

qin

禽類肉瘤31

雞

raf

3611小鼠肉瘤

小鼠

rasH

Harvey肉瘤

大鼠

rask

Kirsten肉瘤

大鼠

rel

網(wǎng)狀內(nèi)皮增生癥

火雞

ros

UR2肉瘤

雞sea

禽類成紅血細(xì)胞增生癥S13

雞

sis

猿猴肉瘤

猴ski

禽類SK

雞

src

Rous肉瘤

雞

yes

Y73肉瘤

雞

.....人？

已發(fā)現(xiàn)的反轉(zhuǎn)錄病毒癌基因現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一原癌基因的特點(diǎn)：廣泛存在于自然界在進(jìn)化上高度保守是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育和分化的重要蛋白質(zhì)在結(jié)構(gòu)上與病毒癌基因相近正常情況下表達(dá)水平很低在一定條件下可被激活成癌基因

8.1.2原癌基因產(chǎn)物及其分類現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一根據(jù)原癌基因產(chǎn)物在細(xì)胞中的位置，可將其分為3類：1、與膜結(jié)合的蛋白2、可溶性蛋白3、核蛋白現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一

蛋白激酶類生長(zhǎng)因子類生長(zhǎng)因子受體類GTP結(jié)合蛋白類核蛋白類功能未知類根據(jù)這些蛋白的功能，又被分為6類：現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一8.1.3原癌基因的表達(dá)調(diào)控原癌基因：?jiǎn)慰截悺⒄Ｇ闆r下低水平表達(dá)或根本不表達(dá)。在很多情況下，原癌基因的結(jié)構(gòu)發(fā)生了點(diǎn)突變或插入、重排、缺失及擴(kuò)增等，改變其轉(zhuǎn)錄活性癌基因（功能或表達(dá)異常）translocationamplificationpointmutationdeletionnormal現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一1.點(diǎn)突變現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一ActivationofrasOncogenesbyPointMutations

Rasmutationsintumorsusuallyinvolvecodons12,13,59and61.Mutatedrasisfoundin50%ofcolorectalcancers（結(jié)腸直腸癌）and95%ofpancreaticcancers（胰腺癌）.Normal MetThrGluTyrLysLeuValValValGlyAlaGlyGly……RasH

ATGACGGAATATAAGCTGGTGGTGGTGGGCGCCGGCGGT...Activated MetThrGluTyrLysLeuValValValGlyAlaValGly……EJRasH

GTC12345678910111213現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一Activationofthe

c-mycproto-oncogenebyretroviralpromoterandenhancerinsertions.(a)Thepromotercanbeactivatedwhentheretrovirusinsertsupstream(5’)ofthec-mycexons.Theright-handLTRmaythenactasapromoteriftheprovirushasadefectpreventingtranscriptionthroughtotheright-handLTR.Thec-mycgeneisshownascontainingtwoexons;thereisafurtherupstreamexonbutithasnocodingsequences.(b)Thec-mycgenecanalsobeactivatedwhenaretrovirusinsertsupstreamofthec-mycgeneintheoppositetranscriptionaldirection;aviralLTRactsasanenhancer,activatingtranscriptionfromthec-mycpromotersequence.[ModifiedfromactualcasesofretroviralinsertiondescribedinG.G.Payneetal.,1982,Nature295:209.]2、LTR插入現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一Burkitt’sLymphoma(淋巴廇)3、基因重排（rearrange)

染色體移位（Chromosomaltranslocation）現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一4、缺失（Deletion）oncogene(-)cancer一些原癌基因5’上游存在負(fù)調(diào)控序列，該序列的缺失或突變，則喪失抑制癌基因表達(dá)的能力。現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一5、基因擴(kuò)增

Proto-oncogeneamplification

Multiplecopiesofproto-oncogeneshavebeenfoundinvarioustumors.在腫瘤細(xì)胞中，DNA擴(kuò)增事件的發(fā)生頻率至少比在正常細(xì)胞中高上千倍。一旦發(fā)生基因擴(kuò)增，腫瘤細(xì)胞就獲得了選擇性生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)。實(shí)驗(yàn)證明，癌基因常常是腫瘤細(xì)胞中DNA擴(kuò)增的靶位點(diǎn)，在各種人類腫瘤中已發(fā)現(xiàn)了十幾種癌基因的擴(kuò)增。

現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一點(diǎn)突變LTR插入基因重排（染色體易位）基因缺失基因擴(kuò)增原癌基因激活的機(jī)制：現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一正常細(xì)胞與癌細(xì)胞的較量Fig9.1Oncogenes(Cooper)正常細(xì)胞有抑制腫瘤發(fā)生的基因？？？1969，牛津大學(xué)哈里斯（Harris)加利福尼亞大學(xué)斯坦布里奇（Stanbridge)將單一一條正常細(xì)胞的染色體導(dǎo)入癌細(xì)胞成功地抑制細(xì)胞的癌化?，F(xiàn)在是43頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一8.1.3抑癌基因(tumorsuppressorgene)現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一一、抑癌基因的定義抗癌基因（antioncogene）是最初的叫法，大約可以追溯到1985年左右，現(xiàn)多稱為抑癌基因（tumorsuppressorgene），這是一類可抑制細(xì)胞生長(zhǎng)并有潛在抑癌作用的基因，當(dāng)它失活后，可能使癌基因充分發(fā)揮作用而導(dǎo)致癌的發(fā)生發(fā)展。此類基因突變、缺失或失活，引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致腫瘤調(diào)控細(xì)胞增殖和分化、負(fù)調(diào)節(jié)表達(dá)產(chǎn)物：跨膜受體、胞質(zhì)調(diào)節(jié)因子、轉(zhuǎn)錄因子、細(xì)胞周期因子等

現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一

已發(fā)現(xiàn)的抑癌基因有10余種,都是通過(guò)缺失或失活而致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的。

1.P53基因1979年發(fā)現(xiàn)野生型p53基因稱為抑癌基因

2.Rb基因正常Rb基因的表達(dá)幾乎可抑制所有培養(yǎng)細(xì)胞的分裂?，F(xiàn)在是46頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一癌癥的多階段發(fā)生學(xué)說(shuō)(multi-stage)現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一結(jié)束語(yǔ)原癌基因主管細(xì)胞分裂、增殖，人的生長(zhǎng)需要它。為了“管束”它，人體里還有抑癌基因。平時(shí)，原癌基因和抑癌基因維持著平衡，但在致癌因素作用下，平衡有可能會(huì)被打破。因此，致癌因素是啟動(dòng)癌細(xì)胞生長(zhǎng)的“鑰匙”，主要包括精神因素、遺傳因素、生活方式、某些化學(xué)物質(zhì)等。多把“鑰匙”一起用，才能啟動(dòng)“癌癥程序”；“鑰匙”越多，啟動(dòng)機(jī)會(huì)越大。

我們還無(wú)法破解所有“鑰匙”，因此還無(wú)法攻克癌癥。

現(xiàn)在是49頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一該節(jié)結(jié)束！現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一8.2人免疫缺陷病毒——HIV現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一截至2011年底，估計(jì)中國(guó)存活艾滋病感染者和病人78萬(wàn),我國(guó)2010年，艾滋病相關(guān)疾病致死人數(shù)由2005年高峰期的220萬(wàn)人減至180萬(wàn)人。自2001年起，全球有33個(gè)國(guó)家感染艾滋病病毒的人數(shù)逐年下降，這其中包括22個(gè)撒哈拉以南的非洲國(guó)家。截至2010年底，全球共有3400萬(wàn)名艾滋病病毒感染者，新增感染者270萬(wàn)，其中包括39萬(wàn)個(gè)兒童現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一中國(guó)（大陸）艾滋病流行概況中國(guó)艾滋病流行分為三個(gè)時(shí)期：

輸入期（1985-1988）

播散期（1989～1993）增長(zhǎng)期（1994至今）

高危人群：吸毒人群、有償供血者、性病患者、暗娼、流動(dòng)人口醫(yī)務(wù)工作者

現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一P24CapsidproteinP18Matrixprotein現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一HIV病毒侵犯人體T4淋巴細(xì)胞HIV主要感染T4淋巴細(xì)胞病毒RNA反轉(zhuǎn)錄獲得的cDNA可整合進(jìn)入感染細(xì)胞基因組病毒基因隨免疫細(xì)胞DNA復(fù)制表達(dá)而復(fù)制表達(dá)新增殖病毒再感染更多的細(xì)胞HIV通過(guò)感染細(xì)胞擴(kuò)散到全身，在淋巴細(xì)胞、腦、胸腺、脾等組織發(fā)現(xiàn)了該病毒。摧毀人體免疫系統(tǒng)使機(jī)體一開(kāi)始就處于喪失防御能力HIV病毒破壞人體免疫系統(tǒng)現(xiàn)在是55頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一艾滋病傳播的三種途徑HIV依靠血液、血液制品、以及人體分泌液進(jìn)行傳播，主要通過(guò)以下三種途徑：性接觸傳播同HIV感染者發(fā)生無(wú)保護(hù)的性行為血液傳播接受了被HIV污染的血液母嬰傳播被感染的母親傳染給未出生的嬰兒現(xiàn)在是56頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一性接觸傳播無(wú)論是同性、異性、還是兩性之間的性接觸都會(huì)導(dǎo)致艾滋病的傳播。全世界約有3/4的艾滋病毒傳播是通過(guò)性接觸進(jìn)行的。印度政府張貼推廣安全套的掛幅：正確使用安全套是預(yù)防艾滋病的有效途徑之一現(xiàn)在是57頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一血液傳播血液傳播是HIV感染最直接的途徑輸入被病毒污染的血液接觸病毒污染注射器、針灸針、拔牙工具接觸病毒污染的血液制品

在我國(guó)，HIV病毒感染者80％是因?yàn)樵谖局泄灿米⑸溽橆^而感染的。

靜脈注射毒品是我國(guó)艾滋病傳播的主要途徑現(xiàn)在是58頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一母嬰傳播HIV感染的母親可將病毒傳播給孩子懷孕分娩母乳喂養(yǎng)一名烏干達(dá)婦女帶著18個(gè)月大的孩子接受檢查。這名30歲的婦女當(dāng)天剛剛被確診為艾滋病病毒攜帶者，她的丈夫目前也染病在家現(xiàn)在是59頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一日常生活接觸不會(huì)傳染艾滋病一般的工作生活接觸不會(huì)感染艾滋病艾滋病不會(huì)經(jīng)馬桶圈、電話機(jī)、餐飲具、臥具、游泳池或公共浴池等公共設(shè)施傳播。艾滋病也不會(huì)通過(guò)一般社交上的接吻、擁抱傳播。咳嗽、蚊蟲(chóng)叮咬不會(huì)傳染艾滋病。現(xiàn)在是60頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一

8.2.2HIV基因組及其編碼的蛋白現(xiàn)在是61頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一Thegp160precursoriscleavedintofunctionaldomains

gp160gp120gp41proteolysisNENVgeneistranslatedtoapolyprotein(Gp160)whichisthencleavedbyahostcellproteasethatisfoundintheGolgiBody.1.ENVELOPEGp160iscleavedto:SU(Gp120)：外膜蛋白TM(Gp41)

：跨膜蛋白現(xiàn)在是62頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一GAGpolyprotein

iscleavedintofourproteinsthatarefoundinthematurevirus2、GAGMA(matrix)：內(nèi)膜蛋白CA(capsid)：外殼蛋白NC(nucleocapsid)：核衣殼蛋白(p7/p6)現(xiàn)在是63頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一CPOLpolyproteiniscleavedintoThreeproteins3、POLPR(protease)：蛋白酶RT(reversetranscriptase)：逆轉(zhuǎn)錄酶IN(integrase)：整合酶現(xiàn)在是64頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一小的非結(jié)構(gòu)性蛋白早期(early)TAT:轉(zhuǎn)錄反式激活子（TransActivatorofTranscription）REV:病毒蛋白表達(dá)的調(diào)控子（RegulatorofVirionProtein）ExpressionNEF:負(fù)性調(diào)控因子（NegativeRegulatoryFactor）晚期(late)VIF:病毒侵襲性因子（VirionInfectivityFactor）VPU:病毒蛋白U（ViralProteinU）VPR:病毒蛋白R(shí)（ViralProteinR）TAT和REV為

HIV復(fù)制所必須4、HIVadditionalgenes現(xiàn)在是65頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一Aretrovirus

LatencySpecificdestructionofCD4+cellsHowdoesthevirusenterandkillthecell?Mechanism8.2.3HIV的復(fù)制現(xiàn)在是66頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一TheLifeCycleofHIV現(xiàn)在是67頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一

與大多數(shù)反轉(zhuǎn)錄病毒相比，HIV的最大特點(diǎn)就是含有許多調(diào)控基因。這些基因編碼相應(yīng)的調(diào)控蛋白，它們?cè)诓《綬NA表達(dá)的各個(gè)過(guò)程中發(fā)揮重要作用。在這些過(guò)程中，除HIV自身的調(diào)控蛋白外，還有許多寄主細(xì)胞的調(diào)控蛋白參與。因此，HIV復(fù)制的調(diào)控是一個(gè)十分復(fù)雜的系統(tǒng)。8.2.4HIV—I基因的表達(dá)調(diào)控現(xiàn)在是68頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一8.2.4.1LTR序列LTR5’端含有HIV基因調(diào)控所必需的多個(gè)調(diào)控區(qū)，根據(jù)各區(qū)調(diào)控功能的異同分為：1、核心調(diào)控元件：多個(gè)與轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合的區(qū)域（U3portionoftheLTR）2、核心轉(zhuǎn)錄單位：?jiǎn)?dòng)子單位3、反式激活因子應(yīng)答元件：反式激活應(yīng)答元件（TAR）現(xiàn)在是69頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一HIV-1LTR:LONGTERMINALREPEAT現(xiàn)在是70頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一1、TAT轉(zhuǎn)錄激活因子，是病毒復(fù)制所必需的。2、REV反式激活因子，對(duì)HIV的許多調(diào)控蛋白編碼基因有負(fù)調(diào)控作用，而對(duì)其結(jié)構(gòu)蛋白基因有正調(diào)控作用8.2.4.1參與HIV復(fù)制的調(diào)控蛋白現(xiàn)在是71頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一3、Nef：負(fù)調(diào)控因子和磷酸化蛋白，抑制由特異性轉(zhuǎn)錄的HIV-I前病毒基因的表達(dá)。4、vif：病毒感染性因子5、Vpr：作用于HIVLTR，促進(jìn)病毒復(fù)制6、Vpu：研究推測(cè)Vpu促進(jìn)病毒粒子組裝、成熟和釋放現(xiàn)在是72頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一艾滋病的臨床分期：急性感染期潛伏期艾滋病前期典型艾滋病期不是每個(gè)感染者都會(huì)完整的出現(xiàn)四期表現(xiàn)四個(gè)時(shí)期是一個(gè)漸進(jìn)的和連貫的發(fā)展過(guò)程8.2.5HIV的感染及致病機(jī)理現(xiàn)在是73頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一急性感染期（窗口期）HIV侵襲人體后對(duì)機(jī)體的刺激所引起的反應(yīng)病人發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、還會(huì)發(fā)生乏力、出汗、惡心、嘔吐、腹瀉、咽炎等，有的還出現(xiàn)急性無(wú)菌性腦膜炎，表現(xiàn)為頭痛、神經(jīng)性癥狀和腦膜刺激癥。末梢血檢查，白細(xì)胞總數(shù)正常，或淋巴細(xì)胞減少，單核細(xì)胞增加。急性感染期時(shí)，癥狀常較輕微，容易被忽略在被感染2—6周后，血清HIV抗體可呈現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)此后，臨床上出現(xiàn)一個(gè)長(zhǎng)短不等的、相對(duì)健康的、無(wú)癥狀的潛伏期。

現(xiàn)在是74頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一潛伏期潛伏期指的是從感染HIV開(kāi)始，到出現(xiàn)艾滋病臨床癥狀和體征的時(shí)間潛伏期感染者可以沒(méi)有任何臨床癥狀癥潛伏期不是靜止期，更不是安全期，病毒在持續(xù)繁殖，具有強(qiáng)烈的破壞作用艾滋病的潛伏期是2-10年，這對(duì)早期發(fā)現(xiàn)病人及預(yù)防都造成很大困難?，F(xiàn)在是75頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一艾滋病前期艾滋病前期是潛伏期后開(kāi)始出現(xiàn)與艾滋病有關(guān)的癥狀和體征，直至發(fā)展成典型的艾滋病的一段時(shí)間。也稱“艾滋病相關(guān)綜合癥”、“淋巴結(jié)病相關(guān)綜合癥”等。這時(shí)，病人已具備了艾滋病的最基本特點(diǎn)，即細(xì)胞免疫缺陷，只是癥狀較輕而已。主要的臨床表現(xiàn)有：淋巴結(jié)腫大毒性疾病的全身不適、肌肉疼痛等全身癥狀經(jīng)常出現(xiàn)各種特殊性或復(fù)發(fā)性的非致命性感染口腔可出現(xiàn)毛狀白斑，毛狀白斑的存在是早期診斷艾滋病的重要線索?，F(xiàn)在是76頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一典型的艾滋病期典型的艾滋病期是艾滋病病毒感染的最終階段。此期具有三個(gè)基本特點(diǎn)：嚴(yán)重的細(xì)胞免疫缺陷發(fā)生各種致命性機(jī)會(huì)性感染發(fā)生各種惡性腫瘤艾滋病的終期，免疫功能全面崩潰，病人出現(xiàn)各種嚴(yán)重的綜合病癥，直至死亡。

現(xiàn)在是77頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一卡氏肺囊蟲(chóng)感染卡波濟(jì)氏肉瘤念珠菌感染：如鵝口瘡念珠菌性肺炎現(xiàn)在是78頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一HIV大量復(fù)制和播散、AIDSHIV感染免疫缺陷AIDS免疫系統(tǒng)：抵抗外部感染初期：抑制HIV的感染（但不能清除）HIV變異免疫系統(tǒng)被破壞免疫系統(tǒng)被進(jìn)一步破壞免疫系統(tǒng)對(duì)HIV的感染無(wú)能為力促發(fā)因素現(xiàn)在是79頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一HIV感染與腫瘤在HIV感染者中卡波濟(jì)肉瘤，B細(xì)胞淋巴瘤，何杰金病及其它一些腫瘤發(fā)生率升高原因：機(jī)體免疫功能破壞病毒感染，如HIV感染者出現(xiàn)B細(xì)胞淋巴瘤與EBV有關(guān)HIV并不能直接引起腫瘤，在腫瘤細(xì)胞DNA內(nèi)并不能證明有病毒序列存在現(xiàn)在是80頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一愛(ài)滋病的治療及預(yù)防AIDS尚無(wú)特效藥和疫苗HIV具有迅速變異能力人體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體總落后于病毒的變異給目前特效藥和疫苗研制工作造成了極大困難最強(qiáng)大的預(yù)防武器是宣傳教育筑起強(qiáng)有力的社會(huì)“免疫系統(tǒng)”現(xiàn)在是81頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一2011年，全球艾滋病防治領(lǐng)域雖然沒(méi)有特別重大的突破和成功，但卻有點(diǎn)點(diǎn)滴滴的進(jìn)步：更有效的疫苗、更多可供選擇的新藥、安全套新材料的應(yīng)用，都為人類最終戰(zhàn)勝艾滋病帶來(lái)新的希望。注射疫苗仍然是人類預(yù)防艾滋病的重要途徑。2009年美國(guó)和泰國(guó)合作研發(fā)的聯(lián)合疫苗(稱為泰國(guó)三期，又名RV144)，可以將人體感染艾滋病病毒的風(fēng)險(xiǎn)降低31.2%。盡管世界衛(wèi)生組織與聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)范署對(duì)此項(xiàng)研究表示了極大的肯定，但由于疫苗的保護(hù)作用并不理想，因而此疫苗迄今并未獲得廣泛應(yīng)用?，F(xiàn)在是82頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一

艾滋病疫苗的原理是：用失活的艾滋病病毒的一部分，即抗原，來(lái)制成疫苗，疫苗進(jìn)入健康人體后可刺激人體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體來(lái)抗擊艾滋病病毒。而艾滋病病毒較重要的抗原就是艾滋病毒包膜中的兩種糖蛋白分子gp120和gp41，所以，這兩種抗原常用來(lái)研制艾滋病疫苗，其中的gp120分子還是HIV入侵人T細(xì)胞的重要幫兇，它可以鉤住T細(xì)胞上的CD4分子而入侵T細(xì)胞。現(xiàn)在是83頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一了解AIDS的常識(shí)艾滋病不再可怕!!!現(xiàn)在是84頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一該節(jié)結(jié)束！現(xiàn)在是85頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一8.3乙型肝炎病毒——HBV

(HepatitisBVirus)現(xiàn)在是86頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一病毒性肝炎中國(guó)是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)。目前已知的至少有甲肝病毒(HAV)、乙肝病毒(HBV)、丙肝病毒(HCV)、丁肝病毒(HDV)、戊肝病毒(HEV)等。在我國(guó)均有發(fā)生，其中尤以甲、乙、丙、戊4個(gè)型別的流行情況嚴(yán)重。僅乙肝病毒攜帶者以達(dá)1.2億之多。病毒性肝炎是對(duì)我國(guó)危害最為嚴(yán)重的傳染病。

現(xiàn)在是87頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一肝炎病毒甲型肝炎病毒與戊型肝炎病毒由消化道傳播，引起急性肝炎，不轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢性攜帶者。乙型與丙型肝炎病毒主要由輸血、血制品或注射器污染而傳播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并與肝硬化及肝癌相關(guān)。丁型肝炎病毒為一種缺陷病毒（與乙肝病毒有關(guān)）戊型肝炎病毒（HEV）球形無(wú)包膜，屬于杯狀病毒現(xiàn)在是88頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一項(xiàng)目甲型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎戌型肝炎病毒HAVHBVHCVHDVHEV病毒分類微小核糖核酸病毒嗜肝脫氧核糖核酸病毒黃病毒缺陷病毒杯狀病毒基因組ssRNA（+）7.8kbdsDNA3,2kbssRNA(+)10.5kbssRNA(-)1.7kbssRNA(+)3.5kb傳播途徑腸道傳播腸道外及性傳播多數(shù)腸道外傳播多數(shù)和腸道外傳播腸道傳播潛伏期/范圍（天）25/15～4575/40～12050/15～9050/25～7540/20～30慢性化無(wú)3～10%40～70%2～70%無(wú)暴發(fā)性肝炎0.2%0.2%0.2%2～20%0.2～10%五型病毒性肝炎比較現(xiàn)在是89頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一8.3.1肝炎病毒的分類地位及病毒粒子結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是90頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一HBV屬嗜肝DNA病毒科土撥鼠肝炎病毒地松鼠肝炎病毒鴨乙型肝炎病毒蒼鷺乙型肝炎病毒乙肝病毒的分類地位AnimalModelsofHepadnaviruses現(xiàn)在是91頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一HBV病毒粒子結(jié)構(gòu)大球形（Dane）顆粒（直徑42nm）小球形顆粒（直徑22nm）數(shù)量最多管形顆粒（22×40～400nm）現(xiàn)在是92頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一Dane顆粒（完整的病毒）形態(tài)外膜和核衣殼組成，強(qiáng)感染性核衣殼為20面體外膜：表面抗原、多糖和脂質(zhì)核衣殼：核心抗原組成，并含基因組DNA、反轉(zhuǎn)錄酶和DNA結(jié)合蛋白現(xiàn)在是93頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一HBV的小球形顆粒和管形顆?！翱招臏珗F(tuán)”均為過(guò)剩的病毒外殼僅含HBsAg無(wú)感染性HBV感染后出現(xiàn)于血液由HBsAg（病毒的囊膜）組成顆粒中未檢出DNA多聚酶活性不是HBV，是HBV感染肝細(xì)胞時(shí)合成過(guò)剩囊膜游離于血循環(huán)中的“空心湯團(tuán)”。管形顆粒：是一串聚合起來(lái)的小顆粒，同樣具有HBsAg的抗原性現(xiàn)在是94頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一現(xiàn)在是95頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一8.3.2HBV基因組及其所編碼的主要蛋白雙鏈部分環(huán)狀結(jié)構(gòu)：兩鏈長(zhǎng)短不一短鏈和長(zhǎng)鏈的5′端通過(guò)240bp配對(duì)維持環(huán)狀結(jié)構(gòu)長(zhǎng)鏈(L)完整、恒定3.2Kb，負(fù)鏈短鏈(S)為正鏈，長(zhǎng)度可變，約為長(zhǎng)鏈長(zhǎng)度的50～80%（100%）S鏈可按5′-3′增生S鏈3′端的位置是可變的5′末端蛋白和具有帽子結(jié)構(gòu)的小RNA與病毒的復(fù)制有關(guān)兩條鏈互補(bǔ)區(qū)兩惻各有一個(gè)11個(gè)堿基的直接重復(fù)序列，稱DR1和DR2。8.3.2.1HBV基因組現(xiàn)在是96頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一8.3.2.2HBV轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物基因重疊均有polyAL鏈3.5kb/2.1kbS鏈2.4kb/0.8kb3.5kbL鏈？推測(cè)末端來(lái)自共價(jià)閉環(huán)的雙鏈區(qū)編碼核心蛋白編碼前S1和前S2蛋白2.4kbmRNA編碼S蛋白0.8kbmRNA編碼X蛋白

現(xiàn)在是97頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一pre-S1pre-S1蛋白pre-S2pre-S2蛋白SHBsAg(表面抗原)pre-CHBeAg(E抗原)CHBcAg(核心抗原)P多種酶XX蛋白8.3.2.3HBV的編碼區(qū)及產(chǎn)物現(xiàn)在是98頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一現(xiàn)在是99頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一分為S基因和前S基因二部分S基因編碼主要表面蛋白（表面抗原主要成分，具有很強(qiáng)的免疫原性，乙肝疫苗的主要成份）前S基因編碼PreS1和PreS2蛋白中蛋白：PreS2蛋白-S蛋白大蛋白：PreS1、S2蛋白-S蛋白1.S編碼區(qū)現(xiàn)在是100頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一HBsAgHBsAg：三種形態(tài)的顆粒所共有廣義的HBsAg由三種蛋白組成：主要表面蛋白（S蛋白，小分子HBsAg），226aa中分子蛋白（中分子HBsAg），226aa+55aa大分子蛋白（大分子HBsAg），226aa+55aa+128aa狹義HBsAg指S蛋白，是HBV囊膜表面抗原的主要成份能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，該抗體具有免疫保護(hù)作用。HBsAg的檢出是HBV感染的標(biāo)志之一。現(xiàn)在是101頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一P區(qū)最長(zhǎng)(占基因組75%以上)，包含全部S編碼區(qū)并與C和X編碼區(qū)部分重疊編碼區(qū)有三個(gè)功能區(qū)和一個(gè)間隔區(qū)組成末端蛋白（引物酶）間隔區(qū)反轉(zhuǎn)錄酶/DNA多聚酶RNaseH多肽小的功能型多肽2.P編碼區(qū)現(xiàn)在是102頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一mRNA3.C編碼區(qū)包括前C基因和C基因，編碼HBeAg和HBcAgHBeAg是HBcAg的降解產(chǎn)物？HBVC基因前C區(qū)C區(qū)前C蛋白HBeAgC蛋白HBcAg轉(zhuǎn)錄分泌到細(xì)胞外前C區(qū)C區(qū)C區(qū)翻譯、加工存在于血清中現(xiàn)在是103頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一HBcAg存在于Dane顆粒的核心和乙型肝炎患者的肝細(xì)胞核內(nèi)一般從HBcAg陽(yáng)性尸檢肝或?qū)嶒?yàn)感染的黑猩猩肝臟提取在乙型肝炎的急性期、恢復(fù)期和HBcAg攜帶者中?？蓽y(cè)出抗～HBc該抗體對(duì)病毒無(wú)中和作用體內(nèi)如發(fā)現(xiàn)HBcAg或抗～HBc表示HBV在肝內(nèi)持續(xù)復(fù)制HBeAgHBeAg是一種溶性抗原一般不出現(xiàn)在HBV病毒粒子中核心抗原（HBcAg）在體內(nèi)經(jīng)過(guò)代謝后丟失了一部分氨基酸并改變了空間結(jié)構(gòu)，失去了原來(lái)的抗原性，而轉(zhuǎn)化成具有另一種抗原活性，稱為e抗原（HBeAg）.HBeAg是以隱蔽形式存在于HBV核心中的一種可溶性蛋白?，F(xiàn)在是104頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一X區(qū)最短，編碼X蛋白覆蓋長(zhǎng)鏈的裂口部位X蛋白具有反式調(diào)控作用，能激活多個(gè)同源啟動(dòng)子或增強(qiáng)子，與肝癌的發(fā)生有相關(guān)性4.X編碼區(qū)現(xiàn)在是105頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一1、啟動(dòng)子C啟動(dòng)子：調(diào)控3.5kbmRNA前S1啟動(dòng)子：調(diào)控2.4kbmRNA，附近有肝細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子HNF1的結(jié)合位點(diǎn)，前S2啟動(dòng)子：調(diào)控2.1kbmRNA，可與特異的調(diào)控蛋白結(jié)合而影響轉(zhuǎn)錄X啟動(dòng)子：調(diào)控0.8kbmRNA8.3.2.4HBV基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控現(xiàn)在是106頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一HBV基因組中存在兩個(gè)激活HBV轉(zhuǎn)錄的增強(qiáng)子區(qū)域：增強(qiáng)子I肝細(xì)胞特異性，HBV嗜肝性的基礎(chǔ)含多個(gè)細(xì)胞反式作用因子結(jié)合位點(diǎn)促進(jìn)前S1、前S2、X和C啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)子II（根據(jù)與主要核蛋白的結(jié)合位點(diǎn)分為A、B區(qū))A區(qū)為正調(diào)控元件，與肝細(xì)胞專一性有關(guān)，單獨(dú)無(wú)活性B區(qū)為增強(qiáng)子II的基本單位2、增強(qiáng)子現(xiàn)在是107頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一X蛋白具有反式作用因子功能激活HBV自身啟動(dòng)子（前S1、前S2、X和C啟動(dòng)子）及增強(qiáng)子I激活多種異源啟動(dòng)子和增強(qiáng)子，如-IFN、HIV-I等3、反式作用因子現(xiàn)在是108頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一HBV的復(fù)制dsDNA,不是通過(guò)半保留復(fù)制方式復(fù)制(CovalentCloseCricoidDNA)cccDNA病毒的復(fù)制增殖過(guò)程也是干擾細(xì)胞正常代謝的致病過(guò)程現(xiàn)在是109頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一

乙肝五項(xiàng)(俗稱二對(duì)半),是檢查乙肝病毒(HBV)感染最常用的血清學(xué)標(biāo)記；表面抗原（HBsAg）體內(nèi)是否存在乙肝病毒

表面抗體（抗-HBs）是否有保護(hù)性

е抗原（HBeAg）病毒是否復(fù)制及具有傳染性

е抗體（抗-HBe）病毒復(fù)制是否受到抑制

核心抗體（抗-HBc）是否感染過(guò)乙肝病毒

乙肝表面抗原（HBsAg）是乙肝病毒的外殼蛋白，本身不具有傳染性，但它的出現(xiàn)常伴隨乙肝病毒的存在，所以它是已感染乙肝病毒的標(biāo)志。它可存在于患者的血液、唾液、乳汁、汗液、淚水、鼻咽分泌物、精液及陰道分泌物中。

乙型肝炎e抗原（HBeAg），一般通稱e抗原。它來(lái)源于乙型肝炎病毒的核心，是核心抗原的亞成分，或是核心抗原裂解后的產(chǎn)物。核心抗原在病人血清中查不到，僅在肝細(xì)胞中才能查到。故查出e抗原，其意義就等于查出核心抗原，表示病毒復(fù)制活躍，并且傳染性較強(qiáng)。

現(xiàn)在是110頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一乙肝大三陽(yáng)

表面抗原（HBsAg）+

е抗原（HBeAg）+

核心抗體（抗-HBc）+

這種情況通常反映病毒復(fù)制是比較活躍的。

乙肝小三陽(yáng)

表面抗原（HBsAg）+

е抗體（抗-HBe）+

核心抗體（抗-HBc）+

對(duì)于乙肝小三陽(yáng)病人應(yīng)該進(jìn)行DNA檢測(cè)，如果是陽(yáng)性那么就反映病毒的復(fù)制是活躍的，如果檢測(cè)為陰性那么就反映病毒受到抑制，病毒復(fù)制是不活躍的。

現(xiàn)在是111頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一

病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)結(jié)果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析+----HBV感染或無(wú)癥狀攜帶者++---急性或慢性乙型肝炎，或無(wú)癥狀攜帶者++--+急性或慢性乙型肝炎（傳染性強(qiáng)，“大三陽(yáng)”）+--++急性感染趨向恢復(fù)（“小三陽(yáng)”）--+++既往感染恢復(fù)期--++-既往感染恢復(fù)期----+既往感染或“窗口期”--+--既往感染或接種過(guò)疫苗現(xiàn)在是112頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一該節(jié)結(jié)束！現(xiàn)在是113頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一8.4基因治療（genetherapy)現(xiàn)在是114頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一基因治療的概念

基因治療（genetherapy）——就是向有功能缺陷的細(xì)胞補(bǔ)充相應(yīng)功能基因，以糾正或補(bǔ)償其基因缺陷，從而達(dá)到治療的目的。現(xiàn)在是115頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一NakedDNATargetCellTherapeuticProteinAAVRetrovirus/LentivirusAdenovirusNucleusGeneTherapyPrinciples一般說(shuō)來(lái)，不能將基因直接插入人類細(xì)胞中，必須用載體將其運(yùn)送到細(xì)胞中。基因治療中最常用的載體是病毒?，F(xiàn)在是116頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一基因治療的歷史和現(xiàn)狀

1966年：安德森提出“基因治療”概念。1970年：美國(guó)醫(yī)生羅杰斯嘗試基因治療精氨酸血癥。1980年：美國(guó)加州大學(xué)馬丁?克賴恩教授進(jìn)行人類第一例真正意義上的基因治療，未獲批準(zhǔn)，也未獲成功。馬丁?克賴恩教授被譽(yù)為“基因治療的先驅(qū)”。1989年：美國(guó)批準(zhǔn)進(jìn)行5例標(biāo)志基因的人體轉(zhuǎn)移試驗(yàn)。安德森被譽(yù)為“基因治療之父”?，F(xiàn)在是117頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一1990年，美國(guó)NIH的FreuchAnderson博士開(kāi)始了世界上第一個(gè)真正意義上的基因治療臨床試驗(yàn)，他們用ADA(腺苷酸脫氨酶)基因治療了一位因ADA基因缺陷導(dǎo)致嚴(yán)重免疫缺損(severecombinedimmunodeficiency,SCID)的4歲女孩，并獲得了初步成功，促使世界各國(guó)都掀起了基因治療的研究熱潮。

2000年，法國(guó)巴黎內(nèi)克爾(Necker)兒童醫(yī)院利用基因治療，使數(shù)名有免疫缺陷的嬰兒恢復(fù)了正常的免疫功能，取得了基因治療開(kāi)展近十年來(lái)最大的成功?，F(xiàn)在是118頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一現(xiàn)狀：從1990年開(kāi)始，至1994年，40余項(xiàng)基因治療方案被批準(zhǔn)；至1998年，已實(shí)施373個(gè)臨床方案，3134人接受了基因轉(zhuǎn)移試驗(yàn)（其中腫瘤方案234個(gè)，受試者2134人）；截至2008年9月，全世界共已批準(zhǔn)1472例基因治療臨床試驗(yàn)；至2003年，基因治療藥物上市。現(xiàn)在是119頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一在所有的臨床試驗(yàn)方案中：(1)惡性腫瘤占全部基因治療臨床試驗(yàn)方案的首位，占總數(shù)的66%；(2)心血管疾病占全部基因治療臨床試驗(yàn)方案的8.1%；(3)單基因疾病占全部基因治療臨床試驗(yàn)方案的9.4%；(4)感染性疾病，主要是艾滋病毒(AIDS)占全部基因治療臨床試驗(yàn)方案的6.6%；(5)其他疾病占全部基因治療臨床試驗(yàn)方案的2.9%；(6)基因示蹤占全部基因治療臨床試驗(yàn)方案的5.3%。

總的來(lái)說(shuō)，在基因治療基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)及產(chǎn)業(yè)化各個(gè)領(lǐng)域，美國(guó)均領(lǐng)先于世界，其臨床方案有662個(gè)，占世界上總數(shù)的67%。現(xiàn)在是120頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一重點(diǎn)：遺傳?。ㄈ缪巡　⒛倚岳w維病、家族性高膽固醇血癥等）、惡性腫瘤、心血管疾病、感染性疾?。ㄈ绨滩?、類風(fēng)濕等），而且以惡性腫瘤為基因治療研究的重點(diǎn)對(duì)象。現(xiàn)在是121頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一基因治療的基本程序一、目的基因的選擇和制備可用于基因治療的基因需滿足以下幾點(diǎn)：（1）在體內(nèi)只有少了的表達(dá)就可顯著改善癥狀。（2）該基因的過(guò)高表達(dá)不會(huì)對(duì)肌體造成危害。二、靶細(xì)胞的選擇

1.基因治療的途徑：（1）生殖細(xì)胞基因治療（2）體細(xì)胞基因治療

現(xiàn)在是122頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一2.作為靶細(xì)胞的條件：（1）最好為組織特異性細(xì)胞（2）細(xì)胞較易獲得，且生命周期長(zhǎng)（3）離體細(xì)胞較易受外源基因轉(zhuǎn)化（4）離體細(xì)胞經(jīng)轉(zhuǎn)染和一定時(shí)間培養(yǎng)后再植回體內(nèi)仍較易成活。三、轉(zhuǎn)移載體的選擇與細(xì)胞轉(zhuǎn)染基因轉(zhuǎn)移的載體有病毒載體和非病毒載體?；?qū)敕椒ㄓ校翰《靖腥尽@微注射、電穿孔、化學(xué)試劑等。四、外源基因的表達(dá)及檢測(cè)利用原位雜交、Northern雜交及免疫組織化學(xué)染色等。現(xiàn)在是123頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一1．體細(xì)胞基因治療：把外源基因?qū)牖颊叩捏w細(xì)胞，以治療或預(yù)防基因接納者個(gè)人的疾病，只有特定的個(gè)體受益，但不能遺傳給后代。2．種系細(xì)胞的基因治療：在生殖細(xì)胞（精子、卵子或早期胚胎）中引入正?；蚧蛐迯?fù)缺陷基因以校正遺傳缺陷。引入的外源基因（整合到基因組）能遺傳給后代。優(yōu)點(diǎn)：目的基因轉(zhuǎn)移到機(jī)體的所有組織并遺傳給后代。目前尚未開(kāi)展，一是涉及倫理學(xué)問(wèn)題；二是技術(shù)困難（診斷困難、引起新的插入突變的危險(xiǎn)）

基因治療的類型現(xiàn)在是124頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一8.4.1.2基因治療的兩大途徑現(xiàn)在是125頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一指將含外源基因的載體在體外導(dǎo)入人體自身或異體(異種)細(xì)胞，這種細(xì)胞被稱為“基因工程化的細(xì)胞”，經(jīng)體外細(xì)胞擴(kuò)增后輸回人體。

優(yōu)點(diǎn)：易于操作，不容易產(chǎn)生副作用，安全性好缺點(diǎn)：不易形成規(guī)模，且必須有固定的臨床基地1.通過(guò)回體（exvivo）基因轉(zhuǎn)移的治療途徑(體外法)現(xiàn)在是126頁(yè)\一共有143頁(yè)\編輯于星期一1.在大多數(shù)基因治療臨床試驗(yàn)中，來(lái)自患者血液或骨髓的細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)。2.這些細(xì)胞被暴露在帶有目的基因的病