消化道感染細(xì)菌

消化道感染細(xì)菌第1頁(yè)/共171頁(yè)教學(xué)內(nèi)容第一節(jié)概述一、共同特征二、分類第二節(jié)埃希菌屬第三節(jié)志賀菌屬第四節(jié)沙門菌屬第五節(jié)其他腸道桿菌一、生物學(xué)特性二、致病性與免疫性三、微生物學(xué)檢查四、防治原則第2頁(yè)/共171頁(yè)教學(xué)目標(biāo)1、掌握埃希菌屬的生物學(xué)性狀，致病性2、掌握志賀菌屬的生物學(xué)性狀、致病性3、熟悉沙門菌屬的生物學(xué)性狀、致病性4、了解腸道桿菌的微生物學(xué)檢查及防治原則第3頁(yè)/共171頁(yè)，消化道感染細(xì)菌是指一群在胃腸道中增殖并引起胃腸道癥狀，或正常定居于腸道但可引起腸外感染的病原菌。傳播途徑：無(wú)以糞-口途徑進(jìn)行傳播，即細(xì)菌隨糞便排出后污染環(huán)境，再通過(guò)被污染的飲用水、食品或器皿等多種途徑經(jīng)口進(jìn)入人體。第4頁(yè)/共171頁(yè)，組成：主要包括腸桿菌科、螺桿菌屬、弧菌屬和彎曲菌屬細(xì)菌等。其中腸桿菌科中與醫(yī)學(xué)有關(guān)的細(xì)菌種類最為繁多，包括埃希菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬、克雷伯菌屬、變形桿菌屬和腸桿菌屬等，但只有志賀菌屬、沙門菌屬與部分大腸埃希菌屬的細(xì)菌對(duì)人類有致病作用，其他多為腸道正常菌群。第5頁(yè)/共171頁(yè)腸桿菌科中與醫(yī)學(xué)有關(guān)的常見菌屬埃希菌屬大腸桿菌志賀菌屬痢疾志賀菌沙門菌屬傷寒沙門菌克雷伯菌屬肺炎克氏菌腸桿菌屬產(chǎn)氣腸桿菌變形桿菌屬普通變形桿菌哈夫尼亞菌屬蜂窩哈夫尼亞菌沙雷菌屬粘質(zhì)沙雷菌耶爾森菌屬鼠疫耶爾菌菌屬（菌種數(shù)）代表種第6頁(yè)/共171頁(yè)腸桿菌科細(xì)菌的共同特性1）形態(tài)結(jié)構(gòu)：中等大小，G–桿菌，無(wú)芽胞，多有菌毛和鞭毛，少數(shù)有莢膜。2）培養(yǎng)特性：需氧或兼性厭氧。營(yíng)養(yǎng)要求不高。腸道致病菌腸道非致病菌不發(fā)酵乳糖發(fā)酵乳糖3）生化反應(yīng)：活潑，分解多種糖和蛋白質(zhì)，形成不同的代謝產(chǎn)物，用于鑒別不同的菌屬和菌種。乳糖發(fā)酵試驗(yàn)初步鑒別腸道致病與非致病菌第7頁(yè)/共171頁(yè)，4）抗原結(jié)構(gòu)：復(fù)雜，主要有:菌體（O）抗原鞭毛（H）抗原莢膜或包膜（K）抗原腸桿菌科細(xì)菌的共同特性：第8頁(yè)/共171頁(yè)4、抗原構(gòu)造復(fù)雜

鞭毛抗原（H）不耐熱，60℃30分鐘被破壞。產(chǎn)生H-O變異，刺激機(jī)體產(chǎn)生IgG型抗體K或Vi抗原第9頁(yè)/共171頁(yè)菌體抗原（O）：存在于細(xì)胞壁最外層，耐熱，100℃數(shù)小時(shí)不被破壞。新分離的菌株含O特異多糖，菌落光滑（S）型，長(zhǎng)期培養(yǎng)后，失去O特異多糖，菌落變?yōu)榇植谛停QS-R變異，毒力減弱。刺激機(jī)體主要產(chǎn)生IgM類抗體。第10頁(yè)/共171頁(yè)鞭毛抗原（H）：不耐熱，60℃30分鐘被破壞，產(chǎn)生H-O變異，刺激機(jī)體產(chǎn)生IgG型抗體莢膜或包膜抗原：包繞在O抗原外圍，具有型特異性，能阻止O凝集。不耐熱60℃30分鐘可破壞。第11頁(yè)/共171頁(yè)第一節(jié)埃希菌屬

有5種，其中大腸埃希菌是最常見的臨床分離菌。大腸埃希菌俗稱大腸桿菌，是人類和動(dòng)物腸道中的正常菌群，出生后數(shù)小時(shí)就進(jìn)入腸道，終生伴隨。第12頁(yè)/共171頁(yè)1）條件致病某些帶有致病基因的血清型，引起腸道感染-腸炎，稱致病性大腸埃希菌兩大原因可以致病機(jī)體免疫功能下降或細(xì)菌居住部位改變引起的腸外感染：尿路感染最常見2）致病菌株第13頁(yè)/共171頁(yè)第一節(jié)埃希菌屬

重要性：在分子生物學(xué)和基因工程研究中，大腸埃希菌是重要的實(shí)驗(yàn)材料。在環(huán)境衛(wèi)生和食品衛(wèi)生學(xué)中，也常被用作糞便污染的衛(wèi)生學(xué)檢測(cè)指標(biāo)。第14頁(yè)/共171頁(yè)一、生物學(xué)性狀（一）形態(tài)與染色：G-桿菌，無(wú)芽胞，有周身鞭毛、菌毛，腸道外感染的菌株常有多糖微莢膜。第15頁(yè)/共171頁(yè)一、生物學(xué)性狀（二）培養(yǎng)特性與生化反應(yīng)：兼性厭氧。營(yíng)養(yǎng)要求不高，普通瓊脂平板上37℃培養(yǎng)24小時(shí)，形成圓形、凸起、灰白色、S型菌落。在液體培養(yǎng)基中呈均勻混濁生長(zhǎng)。發(fā)酵多種糖類，多能發(fā)酵乳糖，產(chǎn)酸產(chǎn)氣，不形成H2S。在SS培養(yǎng)基上，發(fā)酵乳糖產(chǎn)酸使菌落呈紅色，易與沙門菌、志賀菌鑒別。

IMViC試驗(yàn)為++--（I-吲哚、M-甲基紅、V-VP、C-枸櫞酸鹽利用試驗(yàn)）。在克氏雙糖管中，斜面和底層均產(chǎn)酸產(chǎn)氣，硫化氫陰性，動(dòng)力陽(yáng)性。可與沙門菌、志賀菌鑒別。第16頁(yè)/共171頁(yè)第17頁(yè)/共171頁(yè)第18頁(yè)/共171頁(yè)第19頁(yè)/共171頁(yè)第20頁(yè)/共171頁(yè)（三）抗原結(jié)構(gòu)主要有O、H、K三類抗原O抗原超過(guò)170種H抗原超過(guò)56種K抗原在100種以上表示大腸埃希菌血清型的方式按O：K：H排列，如O119：K69：H6O157:H7。

第21頁(yè)/共171頁(yè)（四）抵抗力對(duì)理化因素抵抗力不強(qiáng)。60℃15分鐘即死亡。對(duì)常用的化學(xué)消毒劑敏感，膽鹽、煌綠等可抑制本菌生長(zhǎng)。對(duì)鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素等抗菌藥物敏感，但易產(chǎn)生耐藥性。第22頁(yè)/共171頁(yè)二、致病性（一）致病物質(zhì)

主要毒力因子是黏附素和外毒素，其次有內(nèi)毒素、K抗原等。1、粘附素：包括定植因子抗原、集聚粘附菌毛、束形成菌毛、緊密粘附素和P菌毛等。能使細(xì)菌特異性地緊密粘附在腸道和泌尿道上皮細(xì)胞上。第23頁(yè)/共171頁(yè)2、腸毒素：是外毒素，有多種。1）不耐熱腸毒素（LT）：對(duì)熱不穩(wěn)定，65℃30分鐘可被滅活。能激活腸細(xì)胞內(nèi)的腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP增高，導(dǎo)致腸粘膜細(xì)胞內(nèi)水、鈉、氯、碳酸氫鉀等過(guò)度分泌到腸腔，引起腹瀉。2）耐熱腸毒素（ST）：對(duì)熱穩(wěn)定，100℃20分鐘仍不失活。通過(guò)激活腸粘膜上皮細(xì)胞上的鳥苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cGMP水平增高，腸粘膜細(xì)胞過(guò)度分泌，腸腔積液，引起腹瀉。第24頁(yè)/共171頁(yè)第25頁(yè)/共171頁(yè)3）Vero毒素-志賀樣毒素（SLT）：使腸上皮細(xì)胞死亡脫落并導(dǎo)致腸出血。4）溶血素：溶解紅細(xì)胞及其他組織細(xì)胞。3、內(nèi)毒素和具有抗吞噬作用的K抗原等也介導(dǎo)了該菌的致病過(guò)程。第26頁(yè)/共171頁(yè)（二）所致疾病1、腸外感染（內(nèi)源性感染）1）泌尿系統(tǒng)感染：常見尿道炎、膀胱炎、腎盂腎炎等。2）化膿性感染：常見的有闌尾炎、膽囊炎、腹膜炎、手術(shù)創(chuàng)口感染、新生兒腦膜炎等。3）敗血癥：在嬰兒、老年人或免疫力低下者可致。第27頁(yè)/共171頁(yè)2、腸內(nèi)感染（外源性感染）：引起腹瀉的常見有以下5種類型（依致病機(jī)制不同）。1）腸產(chǎn)毒型大腸埃希菌（ETEC）2）腸侵襲性大腸埃希菌（EIEC）3）腸致病性大腸埃希菌（EPEC）4）腸出血型大腸埃希菌（EHEC）5）腸集聚型大腸埃希菌（EAEC)第28頁(yè)/共171頁(yè)1）腸產(chǎn)毒型大腸埃希菌（ETEC）是嬰幼兒和旅游者腹瀉的重要病原菌。臨床癥狀可從輕度腹瀉到嚴(yán)重的霍亂樣腹瀉。致病物質(zhì)：主要是腸毒素和定植因子等。第29頁(yè)/共171頁(yè)2）腸侵襲性大腸埃希菌（EIEC）主要侵犯年齡較大的兒童或成人?；颊哂邪l(fā)熱、腹痛、腹瀉、膿血便及里急后重等癥狀，在臨床上易被誤診為細(xì)菌性痢疾。致病物質(zhì)：不產(chǎn)生腸毒素，但能侵襲結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞并在其中生長(zhǎng)繁殖。細(xì)菌死亡崩解后釋放出的內(nèi)毒素可導(dǎo)致腸粘膜出現(xiàn)炎癥的潰瘍，進(jìn)而使患者產(chǎn)生腹瀉。第30頁(yè)/共171頁(yè)3）腸致病性大腸埃希菌（EPEC）是嬰幼兒腹瀉的主要病原菌。致病物質(zhì)：不產(chǎn)生腸毒素及其他外毒素，無(wú)侵襲力。細(xì)菌在腸粘膜表面大量繁殖可導(dǎo)致刷狀緣被破壞、微絨毛萎縮、上皮細(xì)胞排列紊亂和功能受損，進(jìn)而使患者出現(xiàn)嚴(yán)重水樣瀉，但腹瀉常具有自限性。第31頁(yè)/共171頁(yè)4）腸出血型大腸埃希菌（EHEC）5歲以下兒童易感染。致病物質(zhì)：主要有菌毛、Vero毒素、內(nèi)毒素和溶血素。病菌進(jìn)入消化道后，由粘附素介導(dǎo)與回腸末端、盲腸和結(jié)腸的上皮細(xì)胞結(jié)合，然后釋放毒素，引起血性腹瀉。第32頁(yè)/共171頁(yè)5）腸集聚型大腸埃希菌（EAEC）又稱腸粘附性大腸埃希菌。引起嬰兒持續(xù)性腹瀉、脫水、偶有血便。致病特點(diǎn)：細(xì)菌能在細(xì)胞表面自動(dòng)聚集并形成磚狀排列，使細(xì)菌形成的生物膜覆蓋在小腸粘膜表面，但不侵襲細(xì)胞。致病物質(zhì)：菌毛、腸集聚耐熱腸毒素和溶血素。第33頁(yè)/共171頁(yè)菌株致病機(jī)制疾病血清型腸產(chǎn)毒性大腸桿菌（ETEC）腸毒素（LT和ST）旅游者和嬰幼兒腹瀉O6：K15：H6腸致病性大腸桿菌（EPEC）黏附嬰兒腹瀉2，55腸侵襲性大腸桿菌（EIEC）破壞痢疾樣腹瀉28ac腸出血性大腸桿菌（EHEC）菌毛、Vero毒素出血性結(jié)腸炎O157：H7腸黏附性大腸桿菌（EAEC）菌毛、腸集聚耐熱腸毒素、溶血素急、慢性腹瀉O42第34頁(yè)/共171頁(yè)第35頁(yè)/共171頁(yè)1、大腸埃希菌IMViC試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)為（）A、+-+-B、-+-+C、+--+D、--++E、++--2、引起嬰兒和旅游者腹瀉的大腸埃希菌是（）A.腸產(chǎn)毒型大腸埃希菌

B.腸致病型大腸埃希菌

C.腸侵襲型大腸埃希菌D.腸出血型大腸埃希菌E.腸集聚型大腸埃希菌

第36頁(yè)/共171頁(yè)3、大腸埃希菌耐熱腸毒素激活腸黏膜細(xì)胞中的酶是

（）A.轉(zhuǎn)位酶

B.鳥苷環(huán)化酶

C.腺苷環(huán)化酶

D.透明質(zhì)酸酶

E.胰酶4、能產(chǎn)生Vreo毒素的大腸埃希菌是（）

A.ETEC

B.EPEC

C.EIEC

D.EHECE.EAEC

第37頁(yè)/共171頁(yè)

第二節(jié)志賀菌屬

俗稱痢疾桿菌，是細(xì)菌性痢疾（菌?。┑牟≡?/p>

全世界年發(fā)病數(shù)超過(guò)2億，約65萬(wàn)患者因其死亡。第38頁(yè)/共171頁(yè)一、生物學(xué)性狀一）形態(tài)與染色革蘭陰性桿菌。無(wú)芽胞、無(wú)鞭毛、無(wú)莢膜、有菌毛。二）培養(yǎng)特性與生化反應(yīng)營(yíng)養(yǎng)要求不高，在普通瓊脂平板上培養(yǎng)24小時(shí)可形成直徑約2mm左右半透明光滑型菌落，但宋內(nèi)志賀菌常出現(xiàn)扁平的粗糙型菌落。分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。除宋內(nèi)志賀菌個(gè)別菌株遲緩發(fā)酵乳糖外，均不分解乳糖。第39頁(yè)/共171頁(yè)三）抗原結(jié)構(gòu)與分類有O抗原和K抗原，無(wú)H抗原O抗原是分類的依據(jù)，可分群特異性和型特異性兩種，借此將志賀菌屬分為A、B、C、D4個(gè)群（種）及40多個(gè)血清型（包括亞型）。K抗原在分類上無(wú)意義。第40頁(yè)/共171頁(yè)志賀菌屬的分類根據(jù)O抗原分類分4群，40多個(gè)血清型菌種群型痢疾志賀菌A1~13福氏志賀菌B1~6，X，Y變種鮑氏志賀菌C1~18宋內(nèi)志賀菌D1第41頁(yè)/共171頁(yè)四）抵抗力對(duì)理化因素的抵抗力較弱。日光直接照射30分鐘或加熱60℃10分鐘即可殺死細(xì)菌。對(duì)酸和一般消毒劑敏感。對(duì)多種抗生素易形成耐藥性。第42頁(yè)/共171頁(yè)二、致病性一）致病物質(zhì)包括侵襲力和內(nèi)毒素，有的苗株能產(chǎn)生外毒素。1、侵襲力志賀菌先通過(guò)菌毛粘附于回腸末端和結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞表面，繼而侵入上皮細(xì)胞在粘膜固有層內(nèi)生長(zhǎng)繁殖并形成感染灶，引起局部炎癥反應(yīng)。第43頁(yè)/共171頁(yè)二、致病性一）致病物質(zhì)2、內(nèi)毒素1）可致機(jī)體發(fā)熱、神志障礙，甚至使患者出現(xiàn)中毒性休克等癥狀。2）可破壞腸粘膜，使其形成炎癥，潰瘍，導(dǎo)致患者出現(xiàn)典型的膿血粘液便。3）作用于腸壁植物神經(jīng)系統(tǒng)，使腸蠕動(dòng)失調(diào)和痙攣。尤其是直腸括約肌痙攣?zhàn)顬槊黠@，患者有明顯的腹痛、腹瀉及里急后重等癥狀。第44頁(yè)/共171頁(yè)二、致病性一）致病物質(zhì)3、外毒素A群志賀菌能產(chǎn)生一種外毒素，稱志賀毒素（ST），該毒素與腸出血型大腸埃希菌產(chǎn)生的毒素基本相同，其生物學(xué)活性有3種：1）腸毒性：類似大腸埃希菌的VT毒素，可引起腹瀉。2）細(xì)胞毒：阻止小腸上皮細(xì)胞對(duì)糖和氨基酸的吸收。3）神經(jīng)毒：可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使重癥感染者出現(xiàn)昏迷或腦膜炎等。志賀毒素可介導(dǎo)少部分病人的腎血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而使其出現(xiàn)溶血性尿毒綜合征。第45頁(yè)/共171頁(yè)二）所致疾病細(xì)菌性痢疾（菌痢）痢疾志賀菌感染病情較重，宋內(nèi)志賀菌多引起輕型感染，福氏志賀菌感染易轉(zhuǎn)變?yōu)槁浴Ｎ覈?guó)常見的為福氏志賀菌和宋內(nèi)志賀菌。傳染源：病人和帶菌者。傳播方式：糞-口途徑人類對(duì)志賀菌較易感，10-150個(gè)細(xì)菌即可引起典型的細(xì)菌性痢疾。第46頁(yè)/共171頁(yè)二）所致疾病細(xì)菌性痢疾（菌?。┓?）急性菌?。簼摲?-3天，發(fā)熱、腹痛、里急后重，并常伴有粘液膿血便。若及時(shí)治療，預(yù)后良好，但治療不徹底，約有10-20%可轉(zhuǎn)為慢性。第47頁(yè)/共171頁(yè)二）所致疾病細(xì)菌性痢疾（菌?。?）慢性菌?。翰〕淘趦蓚€(gè)月以上，患者癥狀不典型且易被誤診，不及時(shí)有效治療易成為帶菌者。3）中毒性菌痢：多見于兒童。主要表現(xiàn)為全身中毒癥狀，無(wú)明顯消化道癥狀。因內(nèi)毒素使微血管發(fā)生痙攣和缺血、缺氧所致，患者常出現(xiàn)DIC和多器官功能衰竭，死亡率較高。各型志賀菌均可引起中毒性菌痢。第48頁(yè)/共171頁(yè)所致疾病部分可成為帶菌者第49頁(yè)/共171頁(yè)恢復(fù)期帶菌者、慢性帶菌者和健康帶菌者均可作為細(xì)菌性痢疾的傳染源。上述人群不宜從事食品加工、餐飲和衛(wèi)生保健等工作。志賀菌型別多，但感染僅局限于腸粘膜層，一般不侵入血流，其抗感染免疫主要是粘膜表面的SIgA，病后免疫期短，也不牢固。第50頁(yè)/共171頁(yè)1．志賀菌引起中毒性菌痢的主要致病物質(zhì)是（）

A.痙攣毒素

B.腸毒素

C.溶血毒素

D.內(nèi)毒素

E.侵襲性酶2．能產(chǎn)生外毒素的志賀菌是（）

A.痢疾志賀菌

B.福氏志賀菌

C.鮑氏志賀菌

D.宋內(nèi)志賀菌

E.以上均是3．遲緩發(fā)酵乳糖的志賀菌是（）A.痢疾志賀菌

B.福氏志賀菌

C.鮑氏志賀菌

D.宋內(nèi)志賀菌

E.以上均是第51頁(yè)/共171頁(yè)

4．關(guān)于志賀菌的敘述錯(cuò)誤的是（）

A.無(wú)莢膜

B.不形成芽胞

C.有鞭毛

D.有菌毛

E.易出現(xiàn)耐藥變異株

5．決定志賀菌分類的抗原是（）

A.H抗原

B.O抗原

C.K抗原

D.莢膜抗原

E.Vi抗原

6．感染后易轉(zhuǎn)變?yōu)槁?、病程遷延的志賀菌是（）A.痢疾志賀菌

B.福氏志賀菌

C.鮑氏志賀菌D.宋內(nèi)志賀菌

E.以上均是

第52頁(yè)/共171頁(yè)第三節(jié)沙門菌屬（Salmonella）

第53頁(yè)/共171頁(yè)教學(xué)內(nèi)容一、生物學(xué)性狀二、致病性教學(xué)目標(biāo)掌握沙門菌屬的抗原構(gòu)造和分類、致病物質(zhì)和所致疾病第54頁(yè)/共171頁(yè)其中許多為人畜共患病一群生化反應(yīng)和抗原結(jié)構(gòu)相似并寄生于人類與動(dòng)物腸道中的革蘭陰性桿菌。菌群菌型較多，僅少數(shù)對(duì)人致病第55頁(yè)/共171頁(yè)第56頁(yè)/共171頁(yè)無(wú)芽胞，一般無(wú)莢膜在S.S鑒別培養(yǎng)基上形成中等大小、無(wú)色半透明光滑型菌落第57頁(yè)/共171頁(yè)分解葡萄糖、麥芽糖和甘露醇產(chǎn)酸產(chǎn)氣（除傷寒沙門菌-不產(chǎn)氣）。在克氏雙糖管中，斜面不發(fā)酵，底層產(chǎn)酸產(chǎn)氣，多產(chǎn)生HS。動(dòng)力陽(yáng)性，借此可將沙門菌同大腸埃希菌或志賀菌等相鑒別。2第58頁(yè)/共171頁(yè)第59頁(yè)/共171頁(yè)第60頁(yè)/共171頁(yè)常見沙門菌的主要生化特性第61頁(yè)/共171頁(yè)第62頁(yè)/共171頁(yè)第63頁(yè)/共171頁(yè)第64頁(yè)/共171頁(yè)第65頁(yè)/共171頁(yè)4、M抗原（粘液抗原）：可阻止O抗原與相應(yīng)抗體的凝集反應(yīng)。抗原性弱，刺激機(jī)體產(chǎn)生短暫低效價(jià)抗體，伴隨活菌一起存在，是一種不耐熱的酸性多糖復(fù)合體，不穩(wěn)定。第66頁(yè)/共171頁(yè)第67頁(yè)/共171頁(yè)傷寒、丙型副傷寒沙門菌的表面抗原與毒力有關(guān)Vi抗原抗原性弱，刺激機(jī)體產(chǎn)生短暫低效價(jià)抗體伴隨活菌一起存在測(cè)定Vi抗體有助于檢出帶菌者因?yàn)樗员举|(zhì)第68頁(yè)/共171頁(yè)對(duì)一般消毒劑敏感。對(duì)氯霉素、復(fù)方磺胺甲基異惡唑等敏感。第69頁(yè)/共171頁(yè)1、致病物質(zhì)：二、致病性侵襲力：菌毛吸附腸粘膜，穿上皮細(xì)胞至上皮下組織，被固有層吞噬細(xì)胞吞噬，在其中繁殖并帶至其他部位。毒素：內(nèi)毒素：可引起宿主體溫升高，白細(xì)胞數(shù)下降，大量?jī)?nèi)毒素釋放入血可導(dǎo)致中毒癥狀和休克出現(xiàn)。外毒素----個(gè)別沙門菌，如鼠傷寒沙門菌等能產(chǎn)生腸毒素，性質(zhì)同腸產(chǎn)毒型大腸埃希菌的腸毒素，可導(dǎo)致腹瀉。第70頁(yè)/共171頁(yè)第71頁(yè)/共171頁(yè)第72頁(yè)/共171頁(yè)膽囊-----腸道-------糞排菌皮膚----血栓出血--玫瑰疹腎-----尿肝脾-----腫大骨髓傷寒和副傷寒的致病過(guò)程傷寒沙門和副傷寒沙門菌小腸上部粘膜腸系膜淋巴結(jié)

固有層淋巴結(jié)進(jìn)入血液再次進(jìn)入血液食物、飲水菌毛部分經(jīng)淋巴液胸導(dǎo)管可出現(xiàn)發(fā)熱、不適、全身疼痛等先驅(qū)癥狀全身中毒癥狀加重，第73頁(yè)/共171頁(yè)第74頁(yè)/共171頁(yè)第75頁(yè)/共171頁(yè)第76頁(yè)/共171頁(yè)第77頁(yè)/共171頁(yè)第78頁(yè)/共171頁(yè)第79頁(yè)/共171頁(yè)多見于兒童和免疫力低下的成人，病情重，主要癥狀高熱、寒戰(zhàn)、厭食、貧血等。是因細(xì)菌經(jīng)口感染后，早期即侵入血循環(huán)引起。主要致病因素：侵襲力和內(nèi)毒素一般多于2-3天內(nèi)自愈。第80頁(yè)/共171頁(yè)4、無(wú)癥狀帶菌者指癥狀消失1年或更長(zhǎng)時(shí)間后仍可在糞便中檢出相應(yīng)的沙門菌。該菌主要是滯留于膽囊中的病原菌。約有1-5%傷寒或副傷寒患者可轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)癥狀帶菌者，并成為人類傷寒和副傷寒的重要傳染源。第81頁(yè)/共171頁(yè)第82頁(yè)/共171頁(yè)1．患腸熱癥第一周進(jìn)行細(xì)菌分離培養(yǎng)應(yīng)取的標(biāo)本是(

)A.血液

B.糞便

C.尿液

D.膽汁

E.嘔吐物2.傷寒沙門菌與副傷寒沙門菌致病特點(diǎn)是()A．只在侵入局部繁殖不進(jìn)入血流B．主要引起內(nèi)臟的化膿性感染C．不引起敗血癥D．發(fā)病1～2周內(nèi)有2次菌血癥E．一般不侵犯肝、脾、腎等臟器

第83頁(yè)/共171頁(yè)3．傷寒病后帶菌者的細(xì)菌存留部位通常是()

A.腸系膜淋巴結(jié)B.腎臟

C.膽囊

D.咽喉部E.結(jié)腸壁

4．傷寒病的恢復(fù)主要依賴的免疫機(jī)制是（）

A.體液免疫

B.細(xì)胞免疫

C.補(bǔ)體殺傷作用D.中性粒細(xì)胞的吞噬作用

E.抗體中和作用

第84頁(yè)/共171頁(yè)5．腸熱癥第2～3周腸壁淋巴結(jié)壞死，形成潰瘍的原因是（）A.外毒素的作用

B.內(nèi)毒素的作用

C.細(xì)菌的侵襲力D.腸毒素的作用

E.超敏反應(yīng)6．傷寒沙門菌Vi抗體的檢查可用于（）A.早期診斷

B.判斷預(yù)后

C.調(diào)查帶菌者

D.檢查免疫力

E.觀察超敏反應(yīng)

第85頁(yè)/共171頁(yè)第四節(jié)弧菌屬（Vibrio）第86頁(yè)/共171頁(yè)是一大群菌體短小，彎曲成弧形的G-菌與腸桿菌主要區(qū)別是氧化酶試驗(yàn)陽(yáng)性和有一根端生鞭毛。分布：廣，以水中最多。有36個(gè)種，主要致病菌有霍亂弧菌和副溶血弧菌，以腸道致病為主，可引起霍亂和食物中毒，偶爾引起淺部創(chuàng)傷感染。第87頁(yè)/共171頁(yè)教學(xué)目標(biāo)1、熟悉霍亂弧菌的形態(tài)、染色、培養(yǎng)特性2、掌握霍亂弧菌致病物質(zhì)，致病機(jī)理。

第88頁(yè)/共171頁(yè)第89頁(yè)/共171頁(yè)一、霍亂弧菌是人類霍亂的病原體。霍亂是一種古老且流行廣泛的烈性消化道傳染病。曾在世界上引起多次大流行，主要表現(xiàn)為劇烈的嘔吐，腹瀉，失水，死亡率高。屬于國(guó)際檢疫甲類傳染病。兩種生物型：古典生物型classicalbiotype

ELTOR（埃爾托）生物型：目前主要病原菌第90頁(yè)/共171頁(yè)

一、霍亂弧菌——霍亂cholera

（一）生物學(xué)性狀1、形態(tài)與染色G-彎曲菌，新分離菌弧狀或逗點(diǎn)狀，有菌毛，有些有莢膜。無(wú)芽胞。有單端鞭毛、運(yùn)動(dòng)活潑。第91頁(yè)/共171頁(yè)霍亂弧菌的形態(tài)第92頁(yè)/共171頁(yè)第93頁(yè)/共171頁(yè)第94頁(yè)/共171頁(yè)取泔水樣糞便或培養(yǎng)物作懸滴觀察時(shí)，可見細(xì)菌呈流星式或穿梭樣運(yùn)動(dòng)。涂片中排列整齊，呈魚群狀。第95頁(yè)/共171頁(yè)兼性厭氧，營(yíng)養(yǎng)要求不高，在普通瓊脂平板上生長(zhǎng)形成圓形、突起的光滑型菌落。

耐堿不耐酸，在PH8.8~9.0堿性蛋白胨水或堿性瓊脂平板上生長(zhǎng)良好，其他細(xì)菌不易生長(zhǎng)，初次分離培養(yǎng)常用堿性蛋白胨水增菌?？稍跓o(wú)鹽環(huán)境中生長(zhǎng)，而其他致病弧菌不能生長(zhǎng)，可用于鑒別。2、培養(yǎng)特性與生化反應(yīng)：第96頁(yè)/共171頁(yè)第97頁(yè)/共171頁(yè)生化反應(yīng)過(guò)氧化氫酶陽(yáng)性，氧化酶陽(yáng)性。能分解葡萄糖、麥芽糖、蔗糖、甘露醇，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。不分解阿拉伯膠糖。能還原硝酸鹽。吲哚試驗(yàn)陽(yáng)性。第98頁(yè)/共171頁(yè)3、抗原構(gòu)造與分型O抗原：特異性高，根據(jù)其抗原性不同，可分為155個(gè)血清群，其中O1群和O139群可引起霍亂，其余僅可引起人類胃腸炎等疾病。H抗原：無(wú)特異性，為弧菌共同抗原每一個(gè)血清型可分為2個(gè)生物型第99頁(yè)/共171頁(yè)對(duì)鏈霉素、氯霉素、四環(huán)素敏感，對(duì)慶大霉素有耐藥性。第100頁(yè)/共171頁(yè)四怕：怕酸、怕煮、怕曬、怕藥。

怕熱不怕冷怕咸不怕淡怕酸不怕堿怕干不怕濕第101頁(yè)/共171頁(yè)（二）致病性1、致病物質(zhì)主要有鞭毛、菌毛和霍亂腸毒素1）鞭毛、菌毛：鞭毛有助于穿腸粘膜表面粘液層；菌毛粘附定植于小腸粘膜上皮細(xì)胞表面。2）霍亂腸毒素：為致瀉毒素中毒性最強(qiáng)的毒素，是腸毒素的代表。

第102頁(yè)/共171頁(yè)第103頁(yè)/共171頁(yè)第104頁(yè)/共171頁(yè)第105頁(yè)/共171頁(yè)

發(fā)病機(jī)理：病原菌腸粘膜上皮細(xì)胞表面繁殖細(xì)胞內(nèi)cAMP升高粘附于腸毒素空腸至回腸部腺細(xì)胞分泌大量體液、Na+、K+、cl-入腸道第106頁(yè)/共171頁(yè)所致疾病或食物經(jīng)口攝入第107頁(yè)/共171頁(yè)典型病例一般在吞食細(xì)菌2-3天突然劇烈腹瀉和嘔吐。最嚴(yán)重時(shí)每小時(shí)失水量可高達(dá)1000ml。腹瀉物呈米泔水樣（因腹瀉物中含腸粘膜、上皮細(xì)胞和大量細(xì)菌）。大量水分和電解質(zhì)喪失可導(dǎo)致嚴(yán)重的脫水、代謝性酸中毒和電解質(zhì)紊亂。如未及時(shí)治療，病人可在12-24小時(shí)內(nèi)因低血容量性休克、心律不齊和腎衰竭而死亡（死亡率高達(dá)60%）。病愈后一些患者可短期帶菌，一般不超過(guò)2周，但個(gè)別EITor型患者病愈后可帶菌達(dá)數(shù)月或數(shù)年。細(xì)菌主要存在于膽囊中。第108頁(yè)/共171頁(yè)并發(fā)癥:血容量減少，

循環(huán)衰竭及腎功能衰竭，導(dǎo)致尿閉、電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)導(dǎo)致肌肉痙攣。第109頁(yè)/共171頁(yè)霍亂癥狀水樣腹瀉嘔吐排泄“米泔水”樣便體液平衡失調(diào)休克Themortalityratewithouttreatmentis40%第110頁(yè)/共171頁(yè)第111頁(yè)/共171頁(yè)第112頁(yè)/共171頁(yè)第113頁(yè)/共171頁(yè)第114頁(yè)/共171頁(yè)“米泔水”樣便“Rice-water”stool

第115頁(yè)/共171頁(yè)感染霍亂弧菌后，機(jī)體可獲得牢固免疫力免疫分子主要為血液中抗腸毒素抗體、腸腔中的抗菌抗體，局部黏膜免疫是保護(hù)性免疫的基礎(chǔ)。

O1群與O139群不存在交叉免疫保護(hù)作用。免疫性第116頁(yè)/共171頁(yè)二、副溶血性弧菌第117頁(yè)/共171頁(yè)二、副溶血性弧菌副溶血性弧菌是一種嗜鹽弧菌，為我國(guó)沿海地區(qū)食物中毒最常見的一種病原菌。此菌主要存在于海水、海產(chǎn)品（魚類、貝類等）、腌制品，人因吃下含有此菌的食物(主要是海產(chǎn)品)而受傳染致病。第118頁(yè)/共171頁(yè)一）生物學(xué)性狀具有多形性，常呈弧狀、桿狀或絲狀。有單鞭毛，無(wú)芽胞和莢膜。G-。營(yíng)養(yǎng)要求不高，但有嗜鹽性，

在含3.5%NaCl培養(yǎng)基中生長(zhǎng)最適宜。無(wú)鹽則不能生長(zhǎng)。不耐熱，90℃1分鐘可被殺死，不耐酸，在1%醋酸或50%食醋中1分鐘即死亡。第119頁(yè)/共171頁(yè)第120頁(yè)/共171頁(yè)第121頁(yè)/共171頁(yè)二）致病性1、致病物質(zhì)：溶血素，是一種腸毒素，細(xì)菌的致病力與其溶血能力呈平行關(guān)系。粘附素粘液素酶2、所致疾?。菏澄镏卸境Ｄ昃砂l(fā)生，但以夏秋季節(jié)多發(fā)，多是食入未煮熟的海產(chǎn)品或污染本菌的鹽腌制品而感染。食物容器或砧板生熟不分污染本菌后，也可引發(fā)食物中毒。第122頁(yè)/共171頁(yè)所致疾病食物中毒潛伏期常為5-72小時(shí)。主要癥狀是腹痛、腹瀉、嘔吐、低熱等，糞便多為水樣，少數(shù)為血水樣。病程1-7天，一般恢復(fù)較快。病后免疫力不強(qiáng)，可反復(fù)感染。第123頁(yè)/共171頁(yè)第三節(jié)幽門螺桿菌

與慢性胃炎、胃和十二指腸潰瘍胃癌和胃淋巴瘤的發(fā)生密切相關(guān)。第124頁(yè)/共171頁(yè)第125頁(yè)/共171頁(yè)第126頁(yè)/共171頁(yè)第127頁(yè)/共171頁(yè)第128頁(yè)/共171頁(yè)

培養(yǎng)特性微需氧，營(yíng)養(yǎng)要求高，培養(yǎng)時(shí)需動(dòng)物血清或血液，最適生長(zhǎng)的PH6.0-7.0，還需一定濕度。生長(zhǎng)緩慢，37℃培養(yǎng)3天可見針尖大小的無(wú)色半透明菌落。

生化反應(yīng)不活潑，不分解糖類。過(guò)氧化氫酶和氧化酶陽(yáng)性。尿素酶豐富，可迅速分解尿素釋放氨，是鑒定該菌的主要依據(jù)之一。第129頁(yè)/共171頁(yè)是慢性胃炎的致病因子，與胃腺癌或胃淋巴瘤的發(fā)生也密切相關(guān)。第130頁(yè)/共171頁(yè)幽門螺桿菌致病機(jī)制尚不清楚。第131頁(yè)/共171頁(yè)菌體活潑的鞭毛運(yùn)動(dòng)有助于細(xì)菌穿過(guò)胃粘膜表面粘液層而粘附到上皮細(xì)胞上。尿素酶可迅速分解食物中尿素產(chǎn)氨，氨可中和胃酸使局部PH增高，形成堿性微環(huán)境，緩解局部胃酸的殺菌作用，使細(xì)菌不被胃酸殺滅。局部組織的損傷與尿素酶的代謝產(chǎn)物、粘液酶、磷脂酶及空泡毒素的活性有關(guān)。本菌感染后胃內(nèi)亞硝胺、亞硝基化合物增多，一氧化氮合成可致DNA亞硝化脫氨作用都有可能使細(xì)胞發(fā)生基因突變，誘發(fā)胃腺癌或胃淋巴瘤的發(fā)生。還與免疫損傷有關(guān)。第132頁(yè)/共171頁(yè)第133頁(yè)/共171頁(yè)第134頁(yè)/共171頁(yè)第135頁(yè)/共171頁(yè)第136頁(yè)/共171頁(yè)第137頁(yè)/共171頁(yè)第138頁(yè)/共171頁(yè)第139頁(yè)/共171頁(yè)第140頁(yè)/共171頁(yè)第141頁(yè)/共171頁(yè)第六節(jié)其他消化道感染細(xì)菌第142頁(yè)/共171頁(yè)一、彎曲菌屬一類呈逗點(diǎn)狀或S形的革蘭陰性細(xì)菌，常定居于家禽和野鳥的腸道內(nèi)。對(duì)人有致病性的有13個(gè)種，其中空腸彎曲菌引起人類的胃腸炎最為常見。第143頁(yè)/共171頁(yè)

空腸彎曲菌(C.jejuni)一）生物學(xué)性狀菌體細(xì)長(zhǎng)，呈弧形、螺旋形、S形或海鷗狀。一端或兩端有單鞭毛，運(yùn)動(dòng)活潑，無(wú)芽胞，無(wú)莢膜。革蘭染色陰性。

微需氧，營(yíng)養(yǎng)要求高。

生化反應(yīng)不活潑，不發(fā)酵糖類，氧化酶陽(yáng)性。

有O抗原：根據(jù)其抗原性不同分為42個(gè)血清群。H抗原抵抗力較弱，對(duì)冷、熱均敏感。培養(yǎng)物置冰箱中很快死亡，56℃5分鐘即可殺死細(xì)菌。第144頁(yè)/共171頁(yè)

空腸彎曲菌(C.jejuni)二）致病性

是禽類腸道正常寄生菌群，也是引起人類細(xì)菌性胃腸炎最常見的菌種之一。兒童與禽類接觸機(jī)會(huì)多，所以兒童感染率較高。傳播途徑：動(dòng)物→人密切接觸、糞口傳播人→人糞口傳播

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空腸彎曲菌(C.jejuni)二）致病性致病機(jī)制：人經(jīng)口食入被該菌污染的食品、牛奶、飲用水后，細(xì)菌在小腸內(nèi)繁殖并侵入腸上皮細(xì)胞，通過(guò)粘附素、細(xì)胞毒性酶類和腸毒素的作用引起炎癥。（急性腸炎）臨床表現(xiàn)：痙攣性腹痛、腹瀉、血便或果醬樣便，伴頭痛、不適、發(fā)熱。該病有自限性，病程一般為5-8日。第146頁(yè)/共171頁(yè)二、變形桿菌屬第147頁(yè)/共171頁(yè)醫(yī)學(xué)關(guān)系密切的主要有普通變形桿菌和奇異變形桿菌。變形桿菌廣泛分布于自然界，在人和動(dòng)物的腸道中也經(jīng)常存在，是較為重要的條件致病菌。第148頁(yè)/共171頁(yè)一）生物學(xué)性狀有明顯多形性，革蘭染色陰性。無(wú)莢膜，有周鞭毛和菌毛，運(yùn)動(dòng)活潑。營(yíng)養(yǎng)要求不高。在濕潤(rùn)的固體培養(yǎng)基上呈擴(kuò)散生長(zhǎng)，形成以細(xì)菌接種部位為中心、厚薄交替的波紋狀菌膜，稱遷徙生長(zhǎng)現(xiàn)象。該現(xiàn)象可被0.1%石炭酸或膽鹽抑制。分解葡萄糖，不發(fā)酵乳糖，具有尿素酶，能迅速分解尿素，此為本菌重要的特征。第149頁(yè)/共171頁(yè)外裴實(shí)驗(yàn)：普通變形桿菌X2、X19、XK菌株的O抗原與立克次體有共同的抗原成分，可用來(lái)代替不易獲得的立克次體抗原與患者血清進(jìn)行交叉凝集反應(yīng)。用以輔助診斷立克次體病。第150頁(yè)/共171頁(yè)二）致病性本屬為條件致病菌。引起泌尿系統(tǒng)感染的發(fā)病率僅次于大腸埃希菌?？纱龠M(jìn)膀胱結(jié)石、腎結(jié)石的形成。（該菌產(chǎn)生的尿素酶可分解尿素產(chǎn)氨，使尿液PH增高。該堿性王環(huán)境的形成不僅有利于變形桿菌的生長(zhǎng)，也促進(jìn)結(jié)石的形成，同時(shí)高堿性尿液對(duì)尿道上皮細(xì)胞也有一定毒性作用）還可引起腦膜炎、腹膜炎、敗血癥和食食物中毒。第151頁(yè)/共171頁(yè)第七節(jié)

消化道感染細(xì)菌的微生物學(xué)檢查及防治原則第152頁(yè)/共171頁(yè)一、標(biāo)本采集1、糞便標(biāo)本對(duì)有腹瀉、膿血便或水樣便及長(zhǎng)期發(fā)熱患者，應(yīng)于抗生素治療前采集糞便標(biāo)本。采集后的標(biāo)本應(yīng)盡快送檢。如不能及時(shí)送檢，需將標(biāo)本置于50%甘油鹽水中保存，但霍亂患者的糞便應(yīng)于Caw-Blair液中保存。懷疑沙門菌感染者糞便的采集應(yīng)于發(fā)病的2-3周進(jìn)行。第153頁(yè)/共171頁(yè)一、標(biāo)本采集2、血液標(biāo)本對(duì)長(zhǎng)期發(fā)熱懷疑沙門菌感染及其他腸道細(xì)菌感染所引起的菌血癥或敗血癥患者，應(yīng)于抗生素治療前采集血液進(jìn)行細(xì)菌分離培養(yǎng)或細(xì)菌鑒定儀測(cè)定。發(fā)熱早期采集標(biāo)本的分離率較高。菌血癥及敗血癥者取骨髓標(biāo)本的分離率也較高。第154頁(yè)/共171頁(yè)一、標(biāo)本采集3、膿汁標(biāo)本創(chuàng)傷感染及化膿感染灶在可分離到腸道桿菌，因此對(duì)傷口膿性物的初步鑒別是必要的。如膿汁是綠色有可能為銅綠假單胞菌感染，有異味或臭味者可能為厭氧菌感染。第155頁(yè)/共171頁(yè)一、標(biāo)本采集4、尿液標(biāo)本在泌尿系統(tǒng)感染患者的尿液中?？煞蛛x到大腸埃希菌或變形桿菌。尿液標(biāo)本的采集應(yīng)取消毒中段尿。疑為沙門菌感染者的尿液采集應(yīng)于發(fā)病的2-3周進(jìn)行。第156頁(yè)/共171頁(yè)二、分離培養(yǎng)與鑒定一）分離培養(yǎng)血液、糞便和尿液標(biāo)本的分離培養(yǎng)方法不同。血液標(biāo)本通常需要增菌后再分離培養(yǎng)。膿汁標(biāo)本可直接分離培養(yǎng)。尿液標(biāo)本必須先離心再取沉淀物進(jìn)行分離培養(yǎng)。三者均可選用血瓊脂平板功伊紅美藍(lán)瓊脂平板分離培養(yǎng)。第157頁(yè)/共171頁(yè)二、分離培養(yǎng)與鑒定一）分離培養(yǎng)糞便標(biāo)本必須采用選擇鑒別性培養(yǎng)基分離培養(yǎng)。常用的鑒別培養(yǎng)基有SS瓊脂、伊紅美藍(lán)瓊脂和三糖鐵培養(yǎng)基等。分離零亂弧菌必須用堿性蛋白胨水或堿性瓊脂平板培養(yǎng)基。分離副溶血性弧菌常用含3.5%NaCl的瓊脂平板或SS培養(yǎng)基。第158頁(yè)/共171頁(yè)二、分離培養(yǎng)與鑒定二）鑒定1、初步鑒定培養(yǎng)24小時(shí)后可從培養(yǎng)基上選出可疑菌落。腸道細(xì)菌在鑒別性培養(yǎng)基上的菌落特點(diǎn)是鑒別細(xì)菌的基礎(chǔ)。如大腸埃希菌在伊紅美藍(lán)瓊脂培養(yǎng)基上形成紫黑色菌落，并有金屬光澤。沙門菌或志賀菌可形成無(wú)色半透明的菌落。第159頁(yè)/共171頁(yè)二、分離培養(yǎng)與鑒定二）鑒定2、最后鑒定腸桿菌各屬細(xì)菌的最后鑒定，是根據(jù)生化反應(yīng)的初步結(jié)果劃分菌屬范圍，再根據(jù)診斷血清的凝集試驗(yàn)結(jié)果得出最后結(jié)論。用已知的多價(jià)血清及因子血清鑒定未知的臨床分離菌株具有較高的實(shí)用價(jià)值。實(shí)驗(yàn)順序應(yīng)該是先選多價(jià)血清，如為陽(yáng)性反應(yīng)，再選因子血清。ELISA試劑盒和PCR等方法因準(zhǔn)確性高、操作簡(jiǎn)便目前已被廣泛應(yīng)用臨床檢驗(yàn)。第160頁(yè)/共171頁(yè)三、血清學(xué)反應(yīng)用于腸熱癥的血清學(xué)試驗(yàn)有肥達(dá)試驗(yàn)、間接血凝試驗(yàn)等，以肥達(dá)試驗(yàn)的應(yīng)用較普遍。肥達(dá)試驗(yàn)是用已知傷寒沙門菌菌體（O）抗原和鞭毛（H）抗原以及甲型和乙型副傷寒沙門菌的H抗原與受檢血清作試管或微孔板凝集試驗(yàn)，測(cè)定受檢血清中有無(wú)相應(yīng)抗體及其效價(jià)，用以協(xié)助臨床作出診斷。其結(jié)果必須結(jié)合臨床表現(xiàn)、病程、病史以及地區(qū)流行病學(xué)情況綜合解釋：第161頁(yè)/共171頁(yè)三、血清學(xué)反應(yīng)1、正常值人群因沙門菌隱性感染或預(yù)防接種，血清中可含有一定量的相關(guān)抗體，且其效價(jià)隨地區(qū)不同而有差異。一般是傷寒沙門菌的O凝集效價(jià)≧1：80，

H凝集效價(jià)≧1：160.