2023醫(yī)藥專利報(bào)告

在腫瘤免疫治療領(lǐng)域，PD-1/PD-L1抑制劑自問世以來就備受藥物研發(fā)者熱切關(guān)注。據(jù)ResearchandMarkets今年1月發(fā)布的報(bào)告顯示，PD-1/PD-L1抑制劑2023年的全球市場份額達(dá)到了49.26億美元，并且到2025年將以23.4%的復(fù)合年增長率增長，預(yù)計(jì)峰值能達(dá)到350億美元，龐大的市場引發(fā)了國內(nèi)外企業(yè)紛紛加入PD-1/PD-L1單抗的研究開發(fā)行列。本文采用智慧芽專利產(chǎn)品：專利數(shù)據(jù)庫，專利地圖，專利分析系統(tǒng)以及專利管理系統(tǒng)對(duì)醫(yī)藥專利進(jìn)行分析，以恒瑞醫(yī)藥為例。目錄1.攻下PD-1，還要建大學(xué)，這個(gè)恒瑞有點(diǎn)厲害！2.成功的醫(yī)藥企業(yè)3.快速增長的專利量3.全方面的技術(shù)布局5.不同疾病領(lǐng)域?qū)＠?.核心創(chuàng)新藥品7.全球布局8.未來有些什么藥品9.專利訴訟風(fēng)險(xiǎn)10.恒瑞因此而成功攻下PD-1，還要建大學(xué)，這個(gè)恒瑞有點(diǎn)厲害！在腫瘤免疫治療領(lǐng)域，PD-1/PD-L1抑制劑自問世以來就備受藥物研發(fā)者熱切關(guān)注。據(jù)ResearchandMarkets今年1月發(fā)布的報(bào)告顯示，PD-1/PD-L1抑制劑2023年的全球市場份額達(dá)到了49.26億美元，并且到2025年將以23.4%的復(fù)合年增長率增長，預(yù)計(jì)峰值能達(dá)到350億美元，龐大的市場引發(fā)了國內(nèi)外企業(yè)紛紛加入PD-1/PD-L1單抗的研究開發(fā)行列。

4月13日，恒瑞醫(yī)藥的PD-1單抗SHR-1210公布了“SHR-1210聯(lián)合化療一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的III期臨床研究”的試驗(yàn)公示，意味著該藥物成為國內(nèi)首個(gè)進(jìn)入三期臨床的PD-1單抗藥物。拿下PD-1類抗腫瘤藥物，為恒瑞今后的發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。但還不到24小時(shí)，恒瑞又宣布計(jì)劃投資15億元在蘇州工業(yè)園區(qū)建立蘇州創(chuàng)新及國際化基地項(xiàng)目，包括新藥制劑轉(zhuǎn)化基地、全球臨床實(shí)驗(yàn)中心和臨床數(shù)據(jù)科學(xué)中心、創(chuàng)新藥和高端制劑生產(chǎn)基地以及恒瑞大學(xué)等。對(duì)于科研企業(yè)而言，人才始終是巨大缺口，恒瑞大學(xué)能為企業(yè)可持續(xù)發(fā)展提供人才培養(yǎng)和智力支持，一勞永逸解決了恒瑞未來的人才缺口。成功的醫(yī)藥企業(yè)江蘇恒瑞醫(yī)藥，這一從事醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)、生產(chǎn)銷售的企業(yè)，是如何在30年的發(fā)展中成為一家市值超千億的抗腫瘤藥物、手術(shù)用藥和造影劑供應(yīng)商？本文將從其研發(fā)與專利申請(qǐng)的角度逐一剖析。恒瑞有這極高價(jià)值的專利池：在智慧芽insights中，系統(tǒng)基于指標(biāo)的計(jì)算，整合專利價(jià)值相關(guān)的25個(gè)不同的維度（包括：引用、被引用、專利家族規(guī)模、家族覆蓋區(qū)域、專利年齡、法律狀態(tài)等等），同時(shí)基于歷史上的專利成交案例等進(jìn)行調(diào)整后得出恒瑞所持的專利價(jià)值區(qū)間約為0.954億至1.697億美元之間。較高的專利估值，代表了恒瑞所持專利背后的技術(shù)在生物制藥領(lǐng)域存在優(yōu)勢，為其整體的估值建立了基礎(chǔ)?？焖僭鲩L的專利量恒瑞是一家處在蓬勃發(fā)展中的藥企，因此近年來恒瑞醫(yī)藥注重創(chuàng)新研發(fā)與專利申請(qǐng)，研發(fā)投入每年都在遞增：2023年公司累計(jì)研發(fā)投入資金6.5億元，比上年同期增長16%，研發(fā)投入占銷售收入的比重達(dá)到8.75%；2023年公司累計(jì)投入研發(fā)資金8.92億元，較上一年度增長36.76%，研發(fā)投入占營業(yè)收入的比重達(dá)到9.57%；2023年上半年累計(jì)投入研發(fā)費(fèi)用4.89億元，占銷售收入的9.26%。與研發(fā)投入增長成正比的是恒瑞快速增長的專利申請(qǐng)速度，在過去15年間，其年專利申請(qǐng)數(shù)量從個(gè)位數(shù)增長至了年申請(qǐng)44件。全方面的技術(shù)布局圖中山峰代表專利技術(shù)密集區(qū)，海洋代表專利技術(shù)空白區(qū)。顏色較深代表專利較多，為技術(shù)紅海區(qū)，競爭程度越強(qiáng)烈；顏色較淺代表專利數(shù)量少，為技術(shù)藍(lán)海區(qū)，存在技術(shù)空白點(diǎn)或難點(diǎn)。我們用智慧芽3D專利地圖來分析恒瑞技術(shù)的不同著重點(diǎn)，位于3D地圖山峰上的技術(shù)區(qū)域?yàn)楹闳鸬募夹g(shù)優(yōu)勢領(lǐng)域，低谷則是恒瑞在研發(fā)與專利申請(qǐng)中涉及較少的區(qū)域。因此，恒瑞在抗癌，糖尿病，麻醉等方向藥物的活性成分/中間體、晶型及鹽類、制備方法以及各類制劑都進(jìn)行了完善的技術(shù)研發(fā)與專利申請(qǐng)。不同疾病領(lǐng)域?qū)＠縄PC分類號(hào)給了人們另一個(gè)角度來看恒瑞在不同疾病領(lǐng)域內(nèi)專利申請(qǐng)情況。從上表中，我們能夠發(fā)現(xiàn)恒瑞在抗腫瘤（A61P35）、代謝疾?。ˋ61P3）、心血管系統(tǒng)疾病（A61P9）等三個(gè)疾病治療領(lǐng)域內(nèi)專利申請(qǐng)較其他領(lǐng)域要大的多。這些領(lǐng)域的藥品作為對(duì)“疑難雜癥”的特效藥，往往能夠?yàn)樗幤髱砀叩睦麧?。因此，恒瑞將其研發(fā)資源向這些領(lǐng)域進(jìn)行了傾斜。核心創(chuàng)新藥品（1）抗腫瘤藥物在2023年中國城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院四個(gè)化學(xué)藥終端抗腫瘤藥品牌TOP20產(chǎn)品中，恒瑞醫(yī)藥包攬了3個(gè)，多西他賽注射液2023年銷售額超過17億元，注射用奧沙利鉑2023年銷售額超過9.5億元，注射用鹽酸伊立替康2023年銷售額超過8.4億元。因此，抗腫瘤類藥物可以說是恒瑞的支柱產(chǎn)品線。單從專利申請(qǐng)來看，抗腫瘤領(lǐng)域?qū)τ诤闳鸲砸恢笔侵刂兄?，?023年其在抗腫瘤領(lǐng)域的專利申請(qǐng)占其全部申請(qǐng)量的63.64%。通過聯(lián)手國內(nèi)外院校企業(yè)，恒瑞在腫瘤治療領(lǐng)域內(nèi)迅速壯大，不僅為在國內(nèi)腫瘤治療市場中博得了立足之地，更實(shí)現(xiàn)了走出國門。2023年9月3日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布《關(guān)于許可美國Incyte公司在國外開發(fā)和銷售PD-1抗體的公告》，宣稱“公司將具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的用于腫瘤免疫治療的PD-1單克隆抗體項(xiàng)目有償許可給美國Incyte公司，Incyte公司將獲得除中國大陸、香港、澳門和臺(tái)灣地區(qū)以外的全球獨(dú)家臨床開發(fā)和市場銷售的權(quán)利。（2）DPP-IV抑制劑類抗糖尿病藥物從技術(shù)主題看，恒瑞常常選擇在一個(gè)申請(qǐng)中同時(shí)請(qǐng)求保護(hù)化合物、組合物、用途和制備方法。恒瑞醫(yī)藥申請(qǐng)的藥物化合物結(jié)構(gòu)主要包括雙環(huán)氮雜烷類衍生物(CN200710004330，CN202310229236和CN202310004727)以及哌嗪類衍生物(CN200710163499，CN200710302335，CN202380009683和CN202380009761)兩類。2023年申請(qǐng)的CN202380009761是恒瑞已進(jìn)入臨床試驗(yàn)的瑞格列汀的基礎(chǔ)專利，由該申請(qǐng)的化合物結(jié)構(gòu)不難發(fā)現(xiàn)默克的西格列汀的影子。隨后的2年里，恒瑞申請(qǐng)了多個(gè)關(guān)于咪唑并吡嗪衍生物的制劑、組合物、化合物鹽和制備方法的申請(qǐng)。也就是說，恒瑞在基礎(chǔ)專利申請(qǐng)后2年內(nèi)迅速進(jìn)行了外圍專利的全面布局。2023年后恒瑞在列汀類制劑上不再有新的專利申請(qǐng)，可能是由于恒瑞發(fā)現(xiàn)了有市場前景的化合物后，不再繼續(xù)尋找新的化合物。全球布局恒瑞作為一家中國本土的制藥企業(yè)，其專利布局上是必然是以中國為中心，中國是其專利申請(qǐng)最多也是最廣的區(qū)域。隨著恒瑞國際化的發(fā)展，2023年恒瑞醫(yī)藥的環(huán)磷酰胺、奧沙利鉑獲批在美國上市，七氟烷獲批在歐洲上市，從原料藥的FDA認(rèn)證，再到通用名藥制劑和注射液的FDA認(rèn)證，恒瑞醫(yī)藥在專利布局上開始走出去，在北美、歐洲、澳洲等地進(jìn)行了專利布局。未來有些什么藥品在恒瑞藥品在研藥品的管線中，我們可以發(fā)現(xiàn)恒瑞已經(jīng)全面布局各類靶點(diǎn)藥品，靶向治療成為了未來主打的方向。其中幾個(gè)熱門靶點(diǎn)包括PARP與PD-1兩個(gè)抗腫瘤類靶點(diǎn)，相關(guān)藥物的SHR-3162、SHR-1210均進(jìn)入臨床一、二期的試驗(yàn)中。而基于PDL-1靶點(diǎn)的SHR-1316以及PCSK9對(duì)抗高血脂的靶點(diǎn)藥物SHR-1209也在緊鑼密鼓的研發(fā)之中?？傊?，恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)正在緊隨世界藥品研發(fā)的主流方向上，為其在國內(nèi)乃至國際市場競爭中都占據(jù)了領(lǐng)先的位置。專利訴訟風(fēng)險(xiǎn)跨國藥企與國內(nèi)藥企的知識(shí)產(chǎn)權(quán)之爭越演越烈，恒瑞也不免陷入專利糾紛。早在2003年，賽諾菲上訴法院稱，恒瑞醫(yī)藥涉嫌侵犯“泰索帝”工藝專利。在2006年的一審中，賽諾菲勝訴，法院一審判決“艾素”構(gòu)成專利侵犯。恒瑞醫(yī)藥不服判決，隨即向上海市高院提起上訴。去年7月，上海市高院撤消了“艾素”構(gòu)成專利侵權(quán)的判決，恒瑞醫(yī)藥反敗為勝。2023年，賽諾菲以侵犯專利為由，再次起訴。在后續(xù)訴訟中，恒瑞通過專利無效請(qǐng)求與申訴，將賽諾菲所擁有的第02147245.9號(hào)多西他賽發(fā)明專利權(quán)全部無效，從而在專利糾紛申訴中取勝恒瑞因此而成功瑞醫(yī)藥并不滿足于原來的成績，正在轉(zhuǎn)型成為國