深部真菌感染基礎(chǔ)知識(shí)

深部真菌感染基礎(chǔ)知識(shí)第1頁(yè)/共21頁(yè)一、什么是真菌感染淺部真菌感染

主要為皮膚絲狀菌（Dermatophytes），侵犯皮膚、毛發(fā)、指甲等角化組織引起癬癥，又稱癬菌(Ringworm)。深部真菌感染

深部真菌是侵犯皮下組織和內(nèi)臟，引起全身性感染，包括下列四大類：1、類酵母菌念珠菌屬；2、酵母菌類隱球菌屬3、二相真菌球孢子菌屬；4、霉菌類（絲狀菌）曲霉菌屬。第2頁(yè)/共21頁(yè)二、深部感染真菌分類致病性深部感染真菌條件致病性深部真菌包括第3頁(yè)/共21頁(yè)1、致病性深部真菌感染1、是指能侵襲深部組織和內(nèi)臟的致病性真菌能感染正常人，有地域性；孢子絲菌在我國(guó)先后有數(shù)例報(bào)告，球孢子菌和莢膜組織胞漿菌國(guó)內(nèi)個(gè)別病例報(bào)告都為歸國(guó)華僑。

第4頁(yè)/共21頁(yè)1、致病性深部感染真菌

感染來(lái)源外源性，主要存在于土壤、空氣、水體、糞便中

如莢膜組織胞漿菌、粗球孢子菌等感染途徑呼吸道、消化道、粘膜和傷口主要菌種

莢膜組織胞漿菌、粗球孢子菌、皮炎芽生菌、巴西副球孢子菌第5頁(yè)/共21頁(yè)2、條件致病性真菌

（opportunisticfungi）

多數(shù)是宿主正常菌群的成員機(jī)體免疫力降低時(shí)致病有逐漸增加趨勢(shì)主要菌種有白假絲酵母菌、新生隱球菌、曲霉、毛霉、肺孢子菌等第6頁(yè)/共21頁(yè)2、條件致病性真菌病發(fā)率增高的原因1、常感染免疫功能低下，菌群失調(diào)等特殊狀態(tài)患者，2、近年來(lái)因廣譜抗生素、激素及免疫抑制劑大量應(yīng)用，本類真菌感染有所增多。3、臨床上惡性腫瘤、糖尿病、血液病、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良，大面積燒傷及器官移植等也常繼發(fā)條件致病性真菌感染。第7頁(yè)/共21頁(yè)三、常見(jiàn)致病真菌1、念珠菌屬2、曲霉菌屬3、隱球菌屬4、毛霉菌屬5、肺孢子菌第8頁(yè)/共21頁(yè)念珠菌1、念珠菌仍是深部真菌感染最主要的病原菌；2、念珠菌是正常人體胃腸道和咽部正常菌群,所以不能以這些部位涂片見(jiàn)到孢子或培養(yǎng)出念珠菌即作為真菌感染依據(jù),必須于臨床表現(xiàn)相結(jié)合來(lái)確定診斷2004年6月-2006年3月,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院對(duì)360珠深部真菌感染標(biāo)本分真菌鑒定結(jié)果:白色念珠菌熱帶念珠菌其它念珠菌26.0%10.6%6.0%1、念珠菌為常見(jiàn)感染菌種第9頁(yè)/共21頁(yè)2、曲霉菌為常見(jiàn)感染菌種曲霉菌協(xié)和醫(yī)院最近做了3千多尸檢發(fā)現(xiàn)80多例有曲霉菌感染已確定診斷的38例真菌感染最多的也是曲霉菌2004年6月-2006年3月,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院對(duì)360珠深部真菌感染標(biāo)本分真菌鑒定結(jié)果:曲霉菌：57.4%

第10頁(yè)/共21頁(yè)由念珠菌和曲霉菌引起的常見(jiàn)疾病

--念珠菌病

Candidiasis

最常見(jiàn)常源于patient’sownbody.

口炎

Thrush.

腸炎

Enteritis

陰道炎

Vaginitis

heartvalves,urinarytract,eyes,orblood.

--曲霉菌病

Aspergillosis,肺炎常見(jiàn)，可侵犯腎臟、中樞目前真菌培養(yǎng)是最直接最理想的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)第11頁(yè)/共21頁(yè)3、隱球菌為常見(jiàn)感染菌種臨床表現(xiàn)可分為肺隱球菌病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病、皮膚黏膜隱球菌病、骨隱球菌病及內(nèi)臟隱球菌病。早期診斷主要依靠臨床醫(yī)生的高度警惕。①墨汁染色法：是迅速、簡(jiǎn)便、可靠的方法，②真菌培養(yǎng)：取標(biāo)本少許置于沙氏培養(yǎng)基中，在室溫或37℃培養(yǎng)3—4天可見(jiàn)菌落長(zhǎng)出。第12頁(yè)/共21頁(yè)4、毛霉菌屬

多繼發(fā)于糖尿病或其他慢性消耗病，病程急性；癥狀嚴(yán)重者可以致死。依據(jù)臨床表現(xiàn)：1.腦型毛霉菌病系毛霉菌從鼻腔，付鼻竇沿小血管到達(dá)腦部，引成血栓及壞死。2.肺毛霉菌病主要表現(xiàn)為支氣管肺炎，亦有肺梗塞及血栓形成。3.胃腸道毛霉菌病，多見(jiàn)于回腸末端、盲腸及結(jié)腸、食道及胃亦可累及第13頁(yè)/共21頁(yè)5、肺孢子菌肺孢子絲菌病是由申克孢子絲菌（sporotrichumschenskii）引起的肺部慢性真菌病，是常見(jiàn)的深部真菌病之一孢子絲菌病主要侵犯皮膚、黏膜、局部淋巴系統(tǒng)，引起肉芽腫性損害。肺內(nèi)病變初期為段性分布的支氣管炎和支氣管肺炎。播散型孢子絲菌病，多見(jiàn)于糖尿病、艾滋病、長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素和免疫抑制劑等免疫功能低下患者第14頁(yè)/共21頁(yè)四、深部真菌感染的死亡率1、隱球菌病:不能及時(shí)診斷和治療86%一年內(nèi)死亡,92%在二年內(nèi)死亡2、曲霉菌器官移植死亡原因:90%由于曲霉菌感染不能及時(shí)確診,侵襲性曲霉菌病病死率可高達(dá)50-100%，近年來(lái)曲霉菌感染上升。3、念珠菌病死率達(dá)40%.第15頁(yè)/共21頁(yè)真菌感染不斷增加的原因——

高危人群的增多骨髓和實(shí)體器官移植腫瘤和免疫抑制治療廣譜抗生素治療插管等侵襲性治療AIDS第16頁(yè)/共21頁(yè)五、深部真菌病臨床診斷困難臨床表現(xiàn)缺乏特征性原發(fā)病重，感染易被掩蓋大多數(shù)深部真菌是人體正常寄殖菌菌群交替：廣譜抗菌藥應(yīng)用后寄殖菌群改變，念珠菌增多與細(xì)菌性感染同時(shí)存在醫(yī)生忽視早期和反復(fù)做真菌學(xué)調(diào)查實(shí)驗(yàn)室環(huán)境和方法學(xué)限制第17頁(yè)/共21頁(yè)六：實(shí)驗(yàn)室——微生物學(xué)及組織病理學(xué)

組織病理：診斷金標(biāo)準(zhǔn)直接法：涂片及培養(yǎng)傳統(tǒng)的方法新進(jìn)展——間接法第18頁(yè)/共21頁(yè)七、新進(jìn)展——非培養(yǎng)技術(shù)真菌組成物質(zhì):GMtest----GM試驗(yàn)（半乳甘露聚糖）只針對(duì)曲霉感染，對(duì)其它真菌檢測(cè)無(wú)效，且敏感性和特異性受諸多因素影響。G試驗(yàn):（1→3）β-D葡聚糖：如果