阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的系統(tǒng)損害

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的系統(tǒng)損害第1頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）中樞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（CSAHS）混合型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（MSAHS）分型第2頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二阻塞性睡眠呼吸暫停a.氣流消失10s以上b.呼吸運(yùn)動(dòng)存在中樞性睡眠呼吸暫停a.氣流消失10s以上b.呼吸運(yùn)動(dòng)消失混合性睡眠呼吸暫停a.氣流消失10s以上b.呼吸運(yùn)動(dòng)先消失后恢復(fù)口鼻呼吸胸式呼吸腹式呼吸第3頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二幾個(gè)相關(guān)術(shù)語(yǔ)定義1.睡眠呼吸暫停(SA)

是指睡眠過(guò)程中口鼻呼吸氣流均停止10s以上。2.低通氣睡眠過(guò)程中口鼻氣流較基線水平降低≥30％并伴SaO

2下降≥4％，持續(xù)時(shí)間≥10S；

或者是口鼻氣流較基線水平降低≥50％并伴SaO2下降≥3％，持續(xù)時(shí)間≥10S。第4頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二3.阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)

是指每夜7h的睡眠過(guò)程中呼吸暫停及低通氣反復(fù)發(fā)作在30次以上,或睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI,即平均每小時(shí)睡眠中的呼吸暫停加上低通氣次數(shù))大于或等于5次/h。4.覺(jué)醒反應(yīng)

是指睡眠過(guò)程中由于呼吸障礙導(dǎo)致的覺(jué)醒,它可以是較長(zhǎng)的覺(jué)醒而使睡眠總時(shí)間縮短,也可以引起頻繁而短暫的微覺(jué)醒,但是目前尚未將其計(jì)入總的醒覺(jué)時(shí)間,但可導(dǎo)致白天嗜睡加重。第5頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二5.睡眠片斷

是指反復(fù)醒覺(jué)導(dǎo)致的睡眠不連續(xù)。6.微覺(jué)醒

是指睡眠過(guò)程中持續(xù)3s以上的腦電圖頻率改變,包括θ波、α波和(或)頻率大于16Hz的腦電波(但不包括紡錘波)。第6頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二主要危險(xiǎn)因素1.肥胖:

體重超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)體重的20%或以上;

體重指數(shù)(BMI)≥25kg/m2。

體重指數(shù)=體重(kg)／身高2(m2)。

2.年齡:

成年后隨年齡增長(zhǎng)患病率增加;女性絕經(jīng)期后患病者增多,70歲以后患病率趨于穩(wěn)定。3.性別:

生育期內(nèi)男性患病者明顯多于女性。第7頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二4.上氣道解剖異常:

包括鼻腔阻塞(鼻中隔偏曲、鼻甲肥大、鼻息肉、鼻部腫瘤等)、Ⅱ°以上扁桃體肥大、軟腭松弛、懸雍垂過(guò)長(zhǎng)過(guò)粗、咽腔狹窄、咽部腫瘤、咽腔黏膜肥厚、舌體肥大、舌根后墜、下頜后縮、顳頜關(guān)節(jié)功能障礙及小頜畸形等。5.家族史6.長(zhǎng)期大量飲酒和(或)服用鎮(zhèn)靜催眠藥物第8頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二7.長(zhǎng)期吸煙8.其他相關(guān)疾病:

包括甲狀腺功能低下、肢端肥大癥、垂體功能減退、淀粉樣變性、聲帶麻痹、小兒麻痹后遺癥或其他神經(jīng)肌肉疾患(如帕金森病)、長(zhǎng)期胃食管反流等。第9頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二分度根據(jù)程度可以劃分為：輕度：AHI5-20血氧飽和度85%-90%中度：AHI21-40血氧飽和度80%-84%重度：AHI≥41血氧飽和度<80%第10頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二臨床特點(diǎn)夜間睡眠過(guò)程中打鼾且鼾聲不規(guī)律，呼吸及睡眠節(jié)律紊亂，反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停及覺(jué)醒，或患者自覺(jué)憋氣，夜尿增多;

晨起頭痛，口干，白天嗜睡明顯，記憶力下降，嚴(yán)重者可出現(xiàn)心理、智力、行為異常；

并可能合并高血壓、冠心病、心律失常特別是以慢一快心律失常為主、肺源性心臟病、腦卒中、2型糖尿病及胰島素抵抗等;

并可有進(jìn)行性體重增加。第11頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

SAHS的臨床表現(xiàn)第12頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二OSAHS的系統(tǒng)性損害第13頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二心血管系統(tǒng)損害

第14頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二大量研究支持OSAHS和高血壓、心律失常、冠心病(包括心肌梗死和夜間型心絞痛)存在一定的相關(guān)性。伴有OSAHS時(shí)，心血管疾病病死率明顯增高(AHI＜15次/h者，病死率為35%；AHI＞15次/h者，高達(dá)56%)。

在2010年發(fā)表了我國(guó)的《睡眠呼吸暫停與心血管疾病的專家共識(shí)》，對(duì)指導(dǎo)我國(guó)睡眠呼吸暫停與心血管疾病患者的防治起到了很好的作用。第15頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二OSAHS與高血壓

OSAHS可誘發(fā)或加劇高血壓，這在某些國(guó)際診療指南中得到確認(rèn)[1]。

國(guó)外資料顯示，至少30%的高血壓患者合并OSAHS，而OSAHS患者中約50%～60%伴有高血壓[2]。

這可能與呼吸暫停時(shí)常伴有交感神經(jīng)反應(yīng)增強(qiáng)，引起兒茶酚胺釋放增多，縮血管反應(yīng)加劇等有關(guān)，嚴(yán)重者呼吸暫停末期血壓可高達(dá)240/130mmHg，平均收縮壓和舒張壓增加25%。[1]JHypertens,2006,24(1):205-208.[2]NephrolDialTransplant,2009,24(1):8-14.第16頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二正常人血壓呈晝夜波動(dòng)，睡眠期間收縮壓及舒張壓均可下降20%(杓形變化)，但對(duì)于OSAHS患者而言，夜間血壓下降＜10%，呈非杓形改變。

有效控制血壓尤其是夜間血壓，可使OSAHS患者腦卒中發(fā)生率降低35%～40%，冠心病發(fā)生率降低20%～25%，心力衰竭發(fā)生率降低50%。

對(duì)于OSAHS合并難治性高血壓患者通常持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)聯(lián)合藥物療效較好。第17頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二OSAHS與冠心病OSAHS患者常伴發(fā)冠心病(包括心肌梗死和夜間型心絞痛)，其冠心病患病風(fēng)險(xiǎn)較正常人群高1.2～6.9倍。

重度(AHI≥20次/h)OSAHS是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hung等[3]研究了101例急性心肌梗死患者，發(fā)現(xiàn)AHI＞5次/h的OSAHS患者約占40%。[3]Lancet,1990,336(4):261-264.第18頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二OSAHS患者夜間頻發(fā)心肌缺血與睡眠呼吸暫停、血氧飽和度下降有密切關(guān)系。對(duì)OSAHS患者行CPAP治療，有助于降低冠心病患者的發(fā)病率和病死率，改善預(yù)后。第19頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二OSAHS與心律失常

與OSAHS相關(guān)常見(jiàn)的心律失常包括竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、病竇綜合征、房顫、室性期前收縮、夜間心源性猝死等，其中以竇性心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯最為常見(jiàn)。

竇性心動(dòng)過(guò)緩或心動(dòng)過(guò)速等已被確認(rèn)為OSAHS的重要特征，80%以上的OSAHS患者在呼吸暫停期間有明顯的竇性心動(dòng)過(guò)緩。OSAHS患者常見(jiàn)的心臟傳導(dǎo)阻滯包括Ⅱ-Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、竇性停搏、竇房傳導(dǎo)阻滯。室性期前收縮在OSAHS患者中也極常見(jiàn)，其頻度與呼吸暫停時(shí)低氧血癥的程度相關(guān)。第20頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二若睡眠時(shí)發(fā)生心搏停止，即可發(fā)生心源性猝死。Thorpy等[4]發(fā)現(xiàn)OSAHS患者死于心血管疾病的，有50%的死亡時(shí)間為凌晨1點(diǎn)到8點(diǎn)，此段時(shí)間內(nèi)是快動(dòng)眼睡眠的高峰期，呼吸暫停時(shí)間更長(zhǎng)，血氧降低更顯著，是引起高病死率的主要原因。[4]SleepRes,1990,19(4):301-303.第21頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二呼吸系統(tǒng)損害第22頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二OSAHS與慢性阻塞性肺病

OSAHS與COPD均為常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，二者并存率很高，被稱為“重疊綜合征”。

對(duì)于OSAHS患者而言，罹患COPD可使死亡率增加7倍，且OSAHS能進(jìn)一步加劇COPD的惡化，特別是肺功能損害。

第23頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二與任何單一疾病相比，“重疊綜合征”夜間低氧、日間低氧及高碳酸血癥更嚴(yán)重，更易發(fā)生肺動(dòng)脈高壓并導(dǎo)致死亡率增加?！爸丿B綜合征”會(huì)加重機(jī)體的系統(tǒng)性炎癥，進(jìn)而加重冠狀動(dòng)脈硬化，導(dǎo)致心血管并發(fā)癥與病死率增加。

張秀偉等[5]對(duì)Epworth嗜睡量表評(píng)分≥10、夜間氧減飽和度指數(shù)≥5的286例重疊綜合征患者行多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(cè)，比較患者肺功能及睡眠監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果顯示，重疊綜合征患者AHI、平均SpO2

顯著低于單純OSAHS患者(P＜0.05)。提示，合并OSAHS可能是COPD加重的一個(gè)因素。[5]南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2011,31(1):68-70.第24頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二OSAHS與夜間哮喘

OSAHS與哮喘相互影響，OSAHS患者的哮喘患病率為35.1%，而37%哮喘患者有習(xí)慣性打鼾，40%有高度OSAHS可能，其發(fā)生率與哮喘的嚴(yán)重程度有關(guān)。OSAHS可并發(fā)夜間哮喘，哮喘發(fā)作前常有嚴(yán)重打鼾和呼吸暫停。

哮喘發(fā)作可能是由于呼吸暫停而刺激聲門處的神經(jīng)受體引起反射性支氣管收縮，同時(shí)因胸腔負(fù)壓增加，迷走張力升高，也可以引起支氣管收縮，強(qiáng)烈的支氣管收縮和氣道高反應(yīng)性可引起哮喘。第25頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二內(nèi)分泌系統(tǒng)損害第26頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

OSAHS與糖尿病

OSAHS是糖尿病患者血糖紊亂的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因子，OSAHS患者中2型糖尿病發(fā)病率為20%[6]。OSAHS可引起糖尿病患者胰島素抵抗加重和血糖穩(wěn)定性受損。

[6]DiabetesResClinPract,2008,81(1):2-12.第27頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二機(jī)制主要有：

①交感神經(jīng)系統(tǒng)活性升高，增加糖原分解及誘導(dǎo)糖異生而引發(fā)胰島素抵抗；

②交感神經(jīng)活性增加與夜間低氧有關(guān)，夜間反復(fù)覺(jué)醒亦可增加交感神經(jīng)活性；所致低氧可使糖無(wú)氧酵解增加,部分丙酮酸未經(jīng)氧化而還原成乳酸,后入肝轉(zhuǎn)化成糖；

③間歇低氧在正常人即可降低胰島素敏感性，加重胰島素抵抗；低氧和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂可導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂，并引起糖皮質(zhì)激素水平異常升高，加重胰島素抵抗。第28頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二Punjabi等[7]對(duì)2656例OSAHS患者的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，中重度OSAHS患者易伴有空腹血糖升高，2h糖耐量異常。Reichmuth等[8]觀察了1387例患者，發(fā)現(xiàn)中重度OSAHS患者更易發(fā)展為糖尿病。Harsch等[9]分別給予中度肥胖的OSAHS患者1周和12周的CPAP治療，胰島素敏感性均明顯提高，治療不但可改善胰島素敏感性，還有助于控制血糖和降低糖化血紅蛋白。

這些都可反證OSAHS對(duì)糖代謝影響的存在。[7]AmJEpidemiol,2004,160(6):521-530.[8]AmJRespirCritCareMed,2005,172(12):1590-1595.[9]AmJRespirCritCareMed,2004,169(2):156-162.第29頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2月20日，星期二OSAHS與肢端肥大癥早期研究認(rèn)為，肢端肥大癥患者的舌肥大使下咽部呼吸道狹窄，從而導(dǎo)致OSAHS。Grunstein等[10]發(fā)現(xiàn)在63例肢端肥大癥患者中有59例為重癥打鼾者，50例患者AHI＞5次/h，其中17例(34%)有中樞性睡眠呼吸暫停，提示這些患者的呼吸中樞可能受累，但發(fā)生的原因尚不清楚。

[10]AnnInternMed,1991,115(7)：527-532第30頁(yè)，共34頁(yè)，2023年，2