失眠和其藥物治療專家講座

失眠及其藥品治療

呂雄文李?。ò不蔗t(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，合肥230032）失眠和其藥物治療第1頁季節(jié)變換是自然界演變規(guī)律，我們?nèi)梭w也有“入夜則寐，入晝則寤”晝夜睡眠規(guī)律。中醫(yī)理論稱之為“天人合一”，認(rèn)為睡眠與覺醒是人體適應(yīng)自然界陰陽消長(zhǎng)規(guī)律（晝夜節(jié)律）自我調(diào)整生理功效。是人與自然協(xié)調(diào)一致，賴以生存生理規(guī)律。這個(gè)規(guī)律順之則生，逆之則害。失眠和其藥物治療第2頁人一生中有三分之一漫長(zhǎng)時(shí)光是在睡眠中度過?？墒悄欠駬碛羞^真正健康睡眠呢？

睡眠量

睡眠質(zhì)量

最正確睡眠時(shí)間充分睡眠，均衡飲食和適當(dāng)運(yùn)動(dòng)是健康生活三個(gè)鼎足。失眠和其藥物治療第3頁睡眠是指復(fù)發(fā)惰性和不反應(yīng)狀態(tài)。睡眠時(shí)意識(shí)水平降低或消失，大多數(shù)生理活動(dòng)和反應(yīng)進(jìn)入惰性狀態(tài)。睡眠是一個(gè)過程，在這個(gè)過程中，全身包含中樞神經(jīng)系統(tǒng)都得到恢復(fù)和休息。睡眠時(shí)垂體前葉生長(zhǎng)激素分泌顯著增加，有利于促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)，并使核蛋白合成增加，有利于記憶儲(chǔ)存。白天學(xué)習(xí)內(nèi)容經(jīng)過夜間睡眠能夠得到鞏固。失眠和其藥物治療第4頁經(jīng)過睡眠，能夠使疲勞神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)正常生理功效，使精神和體力得到恢復(fù)。睡眠作為生命所必須過程，是機(jī)體復(fù)原、整合和鞏固記憶主要步驟，是健康不可缺乏主要組成部分，對(duì)保持人體身心健康含有十分主要意義。失眠和其藥物治療第5頁所以，我們并不是為了睡眠而睡眠。而是為了第二天愈加靈活，愈加精神煥發(fā)。假如前一天睡眠不足，第二天需要睡眠量就會(huì)增加。睡眠太少往往會(huì)欠“睡眠債”，就像銀行取款透支一樣。最終，身體會(huì)要求你償還這些欠債。失眠和其藥物治療第6頁“睡眠和空氣、食物、水一樣，是人類生活基本必須品”?！八吲c飲食、運(yùn)動(dòng)共為健康三個(gè)鼎足”。生活質(zhì)量：吃、穿、住、行、睡。正因?yàn)槿绱耍弑灰暈榻】荡髷??！昂诎抵袣⑹帧?失眠癥就在我們身旁。失眠和其藥物治療第7頁在生活節(jié)奏越來越快今天，睡眠日益成為當(dāng)代人“奢侈品”。當(dāng)代人因?yàn)楣ぷ鞣泵?，加上夜生活多姿多彩，平均睡眠時(shí)間比90年前人少了一個(gè)半小時(shí)。與此同時(shí)，因?yàn)楦鞣N原因引發(fā)失眠已經(jīng)成為威脅人類健康疾病。失眠和其藥物治療第8頁在世界范圍內(nèi)，大約三分之一人都曾遭過失眠癥折磨，其中三分之一已屬于重度失眠。中國(guó)約有三億成年人患有失眠等睡眠障礙，主要分布在經(jīng)濟(jì)相對(duì)發(fā)達(dá)地域。（中華醫(yī)學(xué)會(huì)）中國(guó)成年人中有42.7%人存在睡眠障礙困擾，而他們之中僅有25%人曾去過醫(yī)院尋求治療。（科學(xué)工作者統(tǒng)計(jì)）失眠和其藥物治療第9頁數(shù)字失眠只喝水不進(jìn)食可活7天，而不睡眠只能活4天。全世界約20%－30%成年人患失眠癥，但當(dāng)中70%人從來沒有想到這也是一個(gè)疾病。50%工地事故由嗜睡引發(fā)，嗜睡也是45%車禍?zhǔn)录饕颍人Ｊ鞘呓Y(jié)果。三成高血壓和二成心臟病由不良睡眠引發(fā)。失眠者中患抑郁癥人數(shù)為正常人3倍，患焦慮癥和抑郁癥人98%失眠。失眠和其藥物治療第10頁就醫(yī)療實(shí)踐整體情況來看，睡眠疾病還沒有被大多數(shù)醫(yī)生所重視。以至于睡眠疾病成為一個(gè)經(jīng)常被漏診而且治療不妥疾病。所以，開展睡眠疾病醫(yī)學(xué)教育以及睡眠科學(xué)知識(shí)普及是非常主要。失眠和其藥物治療第11頁

睡眠生理學(xué)人類睡眠生理于1929年因腦電波應(yīng)用才漸漸揭開。正常生理性睡眠可分為非快動(dòng)眼睡眠（non-rapid-eyemovementsleep，NREMS）和快動(dòng)眼睡眠（rapid-eyemovementsleep，REMS）二個(gè)時(shí)相。而非快動(dòng)眼睡眠又分四階段，其中第三、四階段又可合稱為慢波睡眠（slowwavesleep，SWS）。

失眠和其藥物治療第12頁NREMS第一階段是由清醒進(jìn)入睡眠過渡期，之后漸漸進(jìn)入第二、三階段，再進(jìn)入深眠第四階段，深眠一段時(shí)間后再進(jìn)入REMS，之后又進(jìn)入NREMS（1-4階段），這么周而復(fù)始。NREMS深睡狀態(tài)，隨年紀(jì)增大而降低。尤其到了五十歲后NREMS深睡階段降低，到了七十歲，幾乎消失，但REMS則不變，故較難入睡，所以老年人睡眠障礙也增加了。失眠和其藥物治療第13頁夢(mèng)境多發(fā)生在REMS時(shí)相中，而夜驚或夜游癥常發(fā)生在SWS時(shí)相內(nèi)。鎮(zhèn)靜催眠藥可縮短REMS睡眠時(shí)相時(shí)間，停藥后則可造成該時(shí)相反跳性延長(zhǎng)，產(chǎn)生多夢(mèng)、焦慮等副作用。失眠和其藥物治療第14頁睡眠疾病美國(guó)是睡眠疾病研究起步較早國(guó)家。在美國(guó)注冊(cè)與睡眠相關(guān)疾病已達(dá)88種之多；不但包含失眠癥，而且還包含其它嚴(yán)重疾病，比如嗜睡癥，夢(mèng)游癥（夜行癥），不寧腿綜合癥，阻塞性睡眠呼吸暫停等。失眠和其藥物治療第15頁睡眠醫(yī)學(xué)作為一門新興邊緣學(xué)科逐步發(fā)展起來。我國(guó)關(guān)于睡眠疾病研究與治療始于80年代初。北京協(xié)和醫(yī)院1982年收治了第一例阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征病人，開創(chuàng)了我國(guó)睡眠疾病研究先河。失眠和其藥物治療第16頁睡眠呼吸暫停綜合征一個(gè)較常見疾患，我國(guó)有萬這類患者。病因：打鼾（惡性打鼾）極易被誤診，患者本人耐受性很強(qiáng)。主要病理基礎(chǔ)是睡眠期間咽壁重復(fù)塌陷，引發(fā)上呼吸道阻塞。失眠和其藥物治療第17頁睡眠呼吸暫停綜合征造成通氣停頓（呼吸暫停）或者通氣顯著受阻（呼吸不足）；其時(shí)間不定，最常見只有10-40秒鐘；定義：7小時(shí)睡眠中呼吸暫停超出30次，每次暫停時(shí)間超出10秒。其后果包含抑郁，性功效障礙，高血壓，心血管疾病，記憶力損害，壽命縮短。失眠和其藥物治療第18頁睡眠呼吸暫停綜合征治療手術(shù)簡(jiǎn)單器械：口腔矯治器連續(xù)正壓通氣治療：看似麻煩、能長(zhǎng)久使用、療效較理想失眠和其藥物治療第19頁

睡眠基本標(biāo)準(zhǔn)貴在堅(jiān)持；定時(shí)運(yùn)動(dòng)；拒絕有害睡眠物質(zhì)；拒絕睡前飲酒；尋求藥品幫助。

失眠和其藥物治療第20頁走出三個(gè)誤區(qū)打鼾對(duì)健康無害；老年人“覺少”很正常；“打盹無益論”。失眠和其藥物治療第21頁失眠定義通常指患者對(duì)睡眠時(shí)間和/或質(zhì)量不滿足并影響白天社會(huì)功效一個(gè)主觀體驗(yàn)。臨床表現(xiàn)：睡眠潛伏期睡眠維持睡眠質(zhì)量睡眠時(shí)間日間殘留效應(yīng)失眠和其藥物治療第22頁世界衛(wèi)生組織對(duì)失眠定義是：入睡困難、保持睡眠障礙或睡眠后沒有恢復(fù)感；最少每七天3次并連續(xù)最少1個(gè)月；睡眠障礙造成顯著不適或影響了日常生活；沒有神經(jīng)系統(tǒng)疾病、其它身體疾病、使用精神藥品或其它藥品等原因造成失眠。失眠和其藥物治療第23頁中醫(yī)則稱之為“不寐”、“不得眠”、“不得臥”、“目不瞑”等；中醫(yī)認(rèn)為失眠是機(jī)體內(nèi)在氣血、陰陽、臟腑功效失調(diào)所致；“不寐癥雖病不一，然惟知邪正二字則盡矣，蓋寐本乎陰，神其主也，神安則寐，神不安則不寐，其所以不安者，一由邪氣之?dāng)_，一由營(yíng)氣之不足耳”失眠和其藥物治療第24頁引發(fā)失眠原因環(huán)境原因生理原因心理社會(huì)原因軀體疾病精神疾病藥品：麻黃素、氨茶堿、抗抑郁藥、安眠藥失眠和其藥物治療第25頁失眠分類

按病程分類：一過性或急性失眠；短期或亞急性失眠；長(zhǎng)久或慢性失眠（病程大于6個(gè)月）。按嚴(yán)重程度分類：輕度；中度；重度。暫時(shí)性失眠；慢性失眠（癥狀最少連續(xù)3周以上，每七天最少有3個(gè)晚上）。

失眠和其藥物治療第26頁形成慢性失眠心理原因

共同心理特點(diǎn)：對(duì)失眠過分擔(dān)心甚至恐懼；特殊心理特征：碰到心理沖突時(shí)，總是憋在心里而不愿表示出來，這種心理輕易造成精神上壓力與生理上警醒水平升高，這也是形成慢性失眠溫床。

失眠和其藥物治療第27頁失眠診療

普通情況問診；睡眠專題問診當(dāng)前經(jīng)典方法是采取多導(dǎo)睡眠圖（PSG）。多導(dǎo)睡眠圖綜合了腦電圖、心電圖、眼動(dòng)圖、肌電圖和呼吸描記器等各種生理檢測(cè)儀，能夠更多搜集睡眠中各種生理改變，對(duì)于失眠程度判斷及失眠癥判別診療有很大幫助。失眠和其藥物治療第28頁當(dāng)前有研究表明失眠患者對(duì)睡眠主觀評(píng)價(jià)和PSG對(duì)應(yīng)指標(biāo)差異較大；有些人認(rèn)為失眠病人在睡眠時(shí)仍保持一定水平信息和/或記憶加工過程，從而使得睡眠與覺醒區(qū)分顯得含糊不清而出現(xiàn)主客觀評(píng)價(jià)不相符。失眠和其藥物治療第29頁失眠危害

造成身體免疫力下降，對(duì)各種疾病抵抗力減弱；引發(fā)記憶力減退、頭痛；影響工作、學(xué)習(xí)和生活；可造成植物神經(jīng)紊亂；可引發(fā)老年癡呆癥；使人過早衰老，縮短壽命；兒童睡眠不足會(huì)影響身體生長(zhǎng)發(fā)育。

失眠和其藥物治療第30頁失眠治療策略失眠癥可能來自各種不一樣、甚至是共存不一樣病因。對(duì)慢性失眠癥來說，能致睡眠障礙主要影響因子還可隨時(shí)間推移而有所改變；科學(xué)睡眠障礙治療策略應(yīng)著眼于尋求并處理任一引致失眠癥病理和心理因子。失眠和其藥物治療第31頁失眠非藥品治療

心理治療支持性心理治療心理疏導(dǎo)治療認(rèn)知治療行為治療自我調(diào)整治療失眠和其藥物治療第32頁下面觀念有利于改進(jìn)睡眠

一定體力活動(dòng)，疲勞了自然輕易入睡；不要品茗，不飲用其它易引發(fā)興奮飲料；每個(gè)人入睡時(shí)間長(zhǎng)短不一樣，無須顧慮；所需睡眠時(shí)間因人而異，只要沒有嚴(yán)重睡眠不足感，就無需為睡眠時(shí)間較短而擔(dān)心；接連幾個(gè)晚上睡眠較差也不要焦慮，能夠聽其自然、疲勞了總會(huì)睡好；任何人睡眠都展現(xiàn)周期性改變，并非每晚都睡得一樣好。

失眠和其藥物治療第33頁失眠藥品治療理想鎮(zhèn)靜催眠藥品應(yīng)該具備以下條件：快速誘導(dǎo)入睡；對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)沒有影響；第二天無藥品殘留作用；不影響記憶功效；對(duì)呼吸沒有抑制作用；長(zhǎng)久使用無藥品依賴性；與酒精和其它藥品無相互作用。失眠和其藥物治療第34頁失眠藥品治療60年代以前，臨床上主要應(yīng)用巴比妥類和非巴比妥類（如水合氯醛）作為治療失眠癥藥品；從60年代起，BZD類因?yàn)楦弊饔眯?，療效顯著，逐步替換了巴比妥類和非巴比妥類藥品，成為治療失眠一線藥品；因?yàn)锽ZD類藥品耐受性、依賴性和成癮性，使人們開始對(duì)新非BZD類藥品進(jìn)行研究。失眠和其藥物治療第35頁失眠藥品治療

巴比妥類

（barbiturates）

本類藥品是巴比妥酸衍生物，主要作用機(jī)制為阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)。這類藥品作用基本相同，但因?yàn)槠浠瘜W(xué)結(jié)構(gòu)一些差異，以致各藥品脂溶性及體內(nèi)消除方式不一樣，因而作用出現(xiàn)快慢，連續(xù)久暫也各不相同。

失眠和其藥物治療第36頁依據(jù)用藥后睡眠時(shí)間維持久暫可分為長(zhǎng)期有效類（巴比妥、苯巴比妥，6-8h）、中效類（異戊巴比妥、戊巴比妥，4-6h）、短效類（司可巴比妥，2-3h）及超短效類（硫噴妥鈉，1/4h）。失眠和其藥物治療第37頁Benzodiazepines（BZD）類BZD自二十世紀(jì)60年代開始使用，因安全性高很快取代了Barbiturate。它主要機(jī)理是在神經(jīng)元細(xì)胞與GABA（γ-aminobutyricacid）receptor結(jié)合，增加Chloridechannel通透性。因而強(qiáng)化了神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，也所以產(chǎn)生了鎮(zhèn)靜、安眠，肌肉松弛，抗痙等作用。

失眠和其藥物治療第38頁按照各藥作用連續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短，BZD類可分為長(zhǎng)、中、短效幾個(gè)類型。

短效藥品代表是三唑侖(triazolam，三唑安定，商品名海樂神)，其半衰期為3.5h；中效藥品有舒樂安定（艾司唑侖）、羥基安定、氯羥安定、阿普唑侖；長(zhǎng)期有效藥品有地西泮（diazepam，安定）、氟西泮（flurazepam，氟安定）、硝西泮（nitrazepam，硝基安定）。失眠和其藥物治療第39頁普通半衰期短比半衰期長(zhǎng)顯效快，抑制呼吸弱，白日沒有或只有輕微殘留作用。短效BZD類輕易成癮，撤藥時(shí)輕易發(fā)生反跳性失眠，這種反跳與用藥劑量無關(guān)，甚至使用1-2次即可發(fā)生。對(duì)此可逐步降低藥量，直至停藥，或用長(zhǎng)半衰期BZD類替換，或替換后再逐步減量，并給予心理治療。失眠和其藥物治療第40頁失眠只使用Benzodiazepines

不能處理問題我們要強(qiáng)調(diào)是，假如長(zhǎng)久使用有以下缺點(diǎn)：依賴性（Dependence）及耐受性（Tolerance）：

BZD使用兩星期以上就會(huì)產(chǎn)生Dependence及Tolerance，而此時(shí)需不停地增加劑量，當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間地使用大量安眠藥，造成GABAreceptor全被占滿了，再多安眠藥也無法再強(qiáng)化GABAsystem，病人即使服用10、20顆安眠藥也無法取得充分睡眠，而只會(huì)讓次日宿醉（Hangover，延續(xù)效應(yīng)）副作用（sideeffect）更大。

失眠和其藥物治療第41頁Inadequatesleep：長(zhǎng)久使用安眠藥常聽病人埋怨無法真正熟睡，第二天常有昏昏沉沉、頭腦不清感覺。

健忘、情緒低落：基本上BZD是抑制腦部視丘活動(dòng)而導(dǎo)入睡眠，但同時(shí)也抑制腦部其它活動(dòng)而產(chǎn)生了健忘，注意力不集中、乏力、情緒低落問題。即使最近發(fā)展含有Selective特征唑吡坦（zolpidem）也無法防止上述三個(gè)缺點(diǎn)。失眠和其藥物治療第42頁新型非BZD類藥品近年來，新型非BZD類鎮(zhèn)靜催眠藥發(fā)展較快。顯著藥理學(xué)特異性和短消除半衰期賦予了新型非BZD類藥品主要益處。已用于臨床新藥有唑吡坦（zolpidem）、佐匹克?。▃opiclone）及扎來普?。▃aleplone）。失眠和其藥物治療第43頁唑吡坦（zolpidem）第一個(gè)新一代非BZD類藥品，1988年首次在法國(guó)上市，商品名Stilnox(舒睡晨爽)。

與BZD類藥品作用機(jī)制不一樣，唑吡坦是選擇性作用于BZD1（ω1）受體亞型，在催眠劑量時(shí)，相對(duì)沒有肌肉松弛和抗驚厥作用；失眠和其藥物治療第44頁半衰期短（2.5h），在體內(nèi)不產(chǎn)生活性代謝產(chǎn)物，治療劑量下不產(chǎn)生蓄積和殘余作用，長(zhǎng)久作用不產(chǎn)生耐受性；可保持正常睡眠結(jié)構(gòu)，可增加睡眠周期中NREMS，與BZD類藥品不一樣是對(duì)REMS或SWS影響很小，不破壞睡眠周期，類似生理狀態(tài)；失眠和其藥物治療第45頁就作用時(shí)間來說，睡時(shí)用藥更可能促進(jìn)整個(gè)夜晚睡眠改進(jìn)；在治療劑量?jī)?nèi)不會(huì)產(chǎn)生失眠反彈（？）和戒斷綜合征；安全性非常好且無用藥禁忌，盡管制造商不推薦用于妊娠婦女。失眠和其藥物治療第46頁扎來普?。▃aleplone）1999年上市（美國(guó)、丹麥、瑞典）；幫助入睡療效類似于唑吡坦，能顯著改進(jìn)前午夜睡眠質(zhì)量，第二天無宿醉作用；起效十分快速，口服后1h左右到達(dá)峰濃度，在上床睡覺之時(shí)服藥效果最正確；具超短半衰期（1h），用藥4h后幾乎已無任何殘余效應(yīng)，故對(duì)難于入睡或夜間醒后難于再次入睡失眠癥最為適宜。失眠和其藥物治療第47頁藥理學(xué)特點(diǎn)ω1受體選擇性強(qiáng)，對(duì)ω2受體親和力較弱，對(duì)記憶和情緒影響相對(duì)較弱；藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)好，半衰期0.9-1.1h，三種主要代謝產(chǎn)物均沒有藥理活性；安全性好，后遺作用較小，長(zhǎng)久或短期使用本品時(shí)，極少產(chǎn)生耐受性和依賴性，幾乎不引發(fā)反彈性睡眠障礙。失眠和其藥物治療第48頁扎來普隆獨(dú)特作用機(jī)制和藥品動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，使其真正是在“必要基礎(chǔ)上”給藥，既可在睡前服用，也可在夜間難眠時(shí)服用以確保最少4小時(shí)睡眠休息。最新失眠治療趨勢(shì)，故勵(lì)患者“只要有需要就能夠用藥”，無須擔(dān)心藥品依賴問題。失眠和其藥物治療第49頁佐匹克隆（zopiclone）療效與BZD類似，能夠縮短入眠時(shí)間，降低覺醒次數(shù)及時(shí)間；增加NREMS，但較BZD延續(xù)效應(yīng)少，能更加好改進(jìn)白日狀態(tài)。安全性問題（在美國(guó)未得到上市同意，僅在歐洲上市）。失眠和其藥物治療第50頁抗抑郁癥藥（antidepressantagent）失眠是嚴(yán)重抑郁發(fā)作最常見癥狀之一；失眠通常也是預(yù)報(bào)抑郁復(fù)發(fā)第一癥狀；對(duì)嚴(yán)重抑郁伴發(fā)失眠患者其中之一治療策略就是選擇鎮(zhèn)靜性抗抑郁藥；這類藥品數(shù)量非常有限，且可能致使患者發(fā)生非意愿白天鎮(zhèn)靜效應(yīng)。失眠和其藥物治療第51頁有些三環(huán)抗抑郁癥藥（TCA），有強(qiáng)烈Sedation作用，可當(dāng)助眠劑，如阿米替林（amitriptyline），丙咪嗪（imipramine）等，而Insomnia病人常伴有憂郁、焦慮癥狀，而TCA可同時(shí)解除這些癥狀，可謂一箭雙雕，而另一抗抑郁癥藥曲唑酮（trazodone）亦有類似效果，原因可能是相關(guān)睡眠與清醒周期Neurotransmitter是多樣而復(fù)雜如Acetylcholine，Brainamine，Serotonin，GABA等，都有包括且相互影響。失眠和其藥物治療第52頁含有顯著副反應(yīng)，且也存在與其它藥品發(fā)生各種藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)相互作用可能；TCA治療失眠癥最常見非意愿作用亦是白天殘余鎮(zhèn)靜效應(yīng)，源自這類藥品相對(duì)較長(zhǎng)消除半衰期。失眠和其藥物治療第53頁選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類抗抑郁藥更應(yīng)給予注意，將它們用來治療非抑郁患者失眠癥無任何可靠依據(jù)；曲唑酮兼具輕至中度鎮(zhèn)靜作用，理論上可能對(duì)一些失眠癥患者有效，是現(xiàn)最慣用作失眠癥治療一個(gè)抗抑郁藥處方，但相關(guān)擔(dān)憂卻較顯著。失眠和其藥物治療第54頁催眠藥使用時(shí)應(yīng)該注意問題：不是萬不得已不要輕易使用安眠藥；按量服藥；對(duì)癥選藥；交替服藥；防止長(zhǎng)久用藥；不能突然停藥；服用安眠藥期間，不宜飲酒或同時(shí)服用中樞抑制藥。失眠和其藥物治療第55頁催眠藥在不一樣患者中合理應(yīng)用老年患者應(yīng)詳細(xì)問詢病史并嚴(yán)格體檢，慎用BZD類藥品；治療劑量應(yīng)盡可能調(diào)整為最小有效劑量；提議使用最小治療劑量短期治療（3-5天），而且不主張逐步加量；非BZD類藥品去除快，故不良反應(yīng)相對(duì)較少，更適合老年患者。

失眠和其藥物治療第56頁妊娠及哺乳期

提議這類患者慎用。唑吡坦僅在低危情況下使用。兒童個(gè)別病例可考慮短期使用，但須嚴(yán)格監(jiān)測(cè)。如確實(shí)需要藥品治療，應(yīng)該咨詢睡眠障礙教授。失眠和其藥物治療第57頁更年期

對(duì)于圍更年期和更年期后失眠婦女，應(yīng)首先排除此年紀(jì)組中影響睡眠常見病，如抑郁、焦慮和睡眠呼吸暫停綜合征等。若存在上述疾病應(yīng)首先治療原發(fā)病。失眠和其藥物治療第58頁

伴有呼吸系統(tǒng)疾病患者

對(duì)于病情穩(wěn)定慢性呼吸系統(tǒng)疾病或輕到中度睡眠呼吸暫停綜合征患者需采取個(gè)體化治療；失代償慢性阻塞性肺?。–OPD）、高碳酸血癥以及失代償限制性肺病患者禁用BZD類藥品；失眠和其藥物治療第59頁使用唑吡坦治療病情穩(wěn)定輕到中度COPD失眠患者還未發(fā)覺有呼吸功效不良反應(yīng)報(bào)道；唑吡坦和佐匹克隆治療睡眠呼吸暫停綜合征失眠患者不會(huì)引發(fā)顯著損害。扎來普隆治療伴有呼吸系統(tǒng)疾病失眠患者療效還未必定。失眠和其藥物治療第60頁精神分裂癥

應(yīng)側(cè)重抗精神病藥品治療。癡呆及急性意識(shí)障礙綜合征應(yīng)將有鎮(zhèn)靜作用抗抑郁藥品、光照治療和培養(yǎng)健康睡眠衛(wèi)生習(xí)慣（如依據(jù)患者年紀(jì)調(diào)整、就寢時(shí)間等）綜合起來。BZD類藥品可造成認(rèn)知障礙，服用后會(huì)產(chǎn)生異常行為，故這類患者禁用。失眠和其藥物治療第61頁伴有精神疾病患者

抑郁障礙：優(yōu)先選擇抗抑郁治療，可加用非BZD類藥品作為輔助；焦慮障礙：日間加用抗焦慮藥品治療十分有效。失眠和其藥物治療第62頁安眠藥為何越用效果越差？安眠藥成了肝藥酶誘導(dǎo)劑，連續(xù)用藥后產(chǎn)生耐受性；超出正常治療劑量或長(zhǎng)久使用正常治療量都可形成藥品依賴；一旦停藥后就會(huì)出現(xiàn)戒斷綜合癥；不得不連續(xù)用藥，因?yàn)槠淠褪苄允沟盟鑴┝吭絹碓酱?，副作用就?huì)表現(xiàn)出來。失眠和其藥物治療第63頁產(chǎn)生藥品依賴（Dependence）怎么辦？無須過份恐懼和擔(dān)心，安眠藥畢竟不是毒品，停藥后戒斷效應(yīng)也遠(yuǎn)沒有毒品那么嚴(yán)重；只需逐步降低服藥劑量就足以減輕戒斷癥狀，從而擺脫濫用成癮帶來煩惱；服用速效、短效類安定藥成癮者，能夠先換成長(zhǎng)期有效類藥品，開始給足量，以后遞減，在三周或稍長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)脫癮。失眠和其藥物治療第64頁催眠藥品研究開發(fā)95%以上患者程度不一樣地縮短了慢波睡眠和快動(dòng)眼睡眠；開發(fā)選擇性增加SWS，同時(shí)能夠確保REM睡眠正常百分比藥品；伴隨BZD受體激動(dòng)劑和拮抗劑以及對(duì)BZD受體不一樣亞型含有選擇性作用藥品不停涌現(xiàn)，BZD藥品不良反應(yīng)將得到一定程度克服；但耐受和依賴逆轉(zhuǎn)是很棘手難題；失眠和其藥物治療第65頁直接影響睡眠激素是褪黑激素，正常情況下它主要調(diào)整睡眠時(shí)相，在失眠狀態(tài)下外源性給予褪黑激素可起催眠作用；新型催眠藥品研制應(yīng)沿著不改變夜間睡眠結(jié)構(gòu)、不影響日間正常學(xué)習(xí)工作方向發(fā)展?，F(xiàn)在天然藥品也是人們研究熱點(diǎn)之一。失眠和其藥物治療第66頁天然催眠物質(zhì)藥品復(fù)方氨基酸助眠劑復(fù)方維生素B12助眠劑人參提取物歐纈草制劑褪黑素失眠和其藥物治療第67頁褪黑素也稱松果體素、美樂托寧（melatolin，MT），是由松果體分泌含有色氨酸成份激素；對(duì)睡眠調(diào)整作用顯得尤為突出，含有鎮(zhèn)靜催眠，調(diào)整睡眠-覺醒周期，改進(jìn)時(shí)差反應(yīng)等綜合作用；失眠和其藥物治療第68頁研究表明，它能縮短入睡潛伏期，增加睡眠總時(shí)間，對(duì)老年性失眠患者有較大幫助；相關(guān)褪黑素有作睡眠誘導(dǎo)劑證據(jù)亦嚴(yán)重缺乏，且絕大多數(shù)已完成研究都證實(shí)其不能客觀或主觀地改進(jìn)睡眠，僅少數(shù)試驗(yàn)提醒可能對(duì)一些患者調(diào)整內(nèi)在二十四小時(shí)生理節(jié)律有益。失眠和其藥物治療第69頁催眠藥市場(chǎng)走勢(shì)世界衛(wèi)生組織曾在14個(gè)國(guó)家進(jìn)行調(diào)查，約27%人有睡眠問題。中國(guó)中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)會(huì)中國(guó)中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)會(huì)在上海、北京、廣州、南京、杭州、山東等地進(jìn)行了一次有1萬多人參加睡眠問題調(diào)查。被調(diào)查者中，因易醒、醒得過早、睡眠時(shí)間不足、睡眠質(zhì)量不好等而存在睡眠問題達(dá)42.5%。失眠和其藥