遺傳學(xué)臨床染色體病

遺傳學(xué)臨床染色體病第1頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第一節(jié)人類染色體一、人類染色體的數(shù)目和結(jié)構(gòu)2n=46常染色體：22對

性染色體:X、Y第2頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二中央著絲粒染色體亞中央著絲粒染色體近端著絲粒染色體隨體短臂(P)著絲粒長臂(q)人類染色體分類：第3頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二二、人類的正常核型

核型：人類一個(gè)體細(xì)胞中全部染色體的特征（如大小、形態(tài)和結(jié)構(gòu)特征）

核型表示:染色體總數(shù)，性染色體組合例：46,ＸＸ；46,ＸＹ第4頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二人類非顯帶染色體的核型第5頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二人類顯帶染色體的核型第6頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二顯帶染色體帶的標(biāo)示：①染色體號②臂號③區(qū)號④帶號例：1p31；1q443第7頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第二節(jié)染色體畸變導(dǎo)致遺傳物質(zhì)缺失、重復(fù)、重排

染色體畸變數(shù)目改變結(jié)構(gòu)畸變第8頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二一、染色體的數(shù)目畸變１.整倍體改變

多倍體：體細(xì)胞染色體數(shù)目成倍增加的個(gè)體

產(chǎn)生機(jī)理：①雙雄受精NNN3N第9頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二②雙雌受精NNN3N③核內(nèi)復(fù)制精（卵）原細(xì)胞有絲分裂2N2N2N2N生殖細(xì)胞4N2N2N第10頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二2.非整倍體和非整倍性

非整倍體：體細(xì)胞染色體數(shù)目增加或減少一條或數(shù)條的個(gè)體非整倍體超二倍體：>46亞二倍體：<46⑴單體性（2n–1）

某對染色體少了一條，細(xì)胞內(nèi)染色體總數(shù)有45條。例：21單體綜合征

45，XX（XY），–21第11頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第12頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第13頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二

例：47,XX（XY）,+21（21三體綜合征）

47,XXX

非整倍體產(chǎn)生的機(jī)理：①減數(shù)分裂染色體不分離②減數(shù)分裂染色體丟失(2)三體性（2n+1）

某號染色體增加了一條，細(xì)胞內(nèi)染色體總數(shù)為47條。第14頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二減數(shù)分裂Ⅰ（同源染色體分離）減數(shù)分裂Ⅱ（姐妹染色單體分離）精子（卵子）精（卵）原細(xì)胞生殖細(xì)胞形成過程（示減數(shù)分裂）第15頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二卵原細(xì)胞（46,XX）47,XXX45,X減Ⅰ同源染色體不分離圖示兩條X染色體卵子精子47,XXX45,X個(gè)體染色體不分離第16頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二卵原細(xì)胞（46,XX）減Ⅰ同源染色體丟失46,XX46,XX45,X45,X圖示兩條X染色體卵子精子個(gè)體同源染色體丟失第17頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二

一個(gè)個(gè)體內(nèi)同時(shí)存在兩種或兩種以上不同染色體核型的細(xì)胞系。例：46，XX/47，XX，+2145，X/46，XX/47，XXX

產(chǎn)生機(jī)理：①受精卵卵裂染色體不分離②受精卵卵裂染色體丟失3.嵌合體第18頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第二次卵裂中X染色體不分離47,XXX45,X45,X/46,XX/47,XXX合子（46,XX）（圖示兩條X染色體）第一次有絲分裂第二次有絲分裂后期染色體不分離46,XX46,XX第19頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第二次卵裂中X染色體丟失46,XX45,X46,XX合子（46,XX）（圖示兩條X染色體）第一次有絲分裂46,XX45,X/46,XXX染色體丟失第20頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二二、染色體的結(jié)構(gòu)異常１.缺失(del):染色體斷裂后，形成有著絲粒和沒有著絲粒的片段，沒有著絲粒的片段在細(xì)胞分裂時(shí)，不受紡錘絲牽引，遺失在細(xì)胞中，保留下的染色體丟失了相應(yīng)遺傳物質(zhì)。

q21１號末端缺失：46,XX,

del(1)(q21)第21頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二中間缺失：1號q21q2346,XX,del(1)

（q21q23）第22頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二２.環(huán)狀染色體(r):p21q312號46,XY,r(2)(p21q31)染色體的長、短臂同時(shí)發(fā)生斷裂，末端丟失，有著絲粒的長臂和短臂在斷裂處相接成環(huán)。第23頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二3.等臂染色體(i)：X46,X,i(Xq)pqppqq細(xì)胞分裂后期染色體的著絲粒發(fā)生了異常橫裂，形成只有兩個(gè)短臂或兩個(gè)長臂組成的兩條染色體。第24頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二4.倒位(inv)：２號p21q3146,XY,inv(2)(p21q31)（）某一染色體中間片段發(fā)生兩個(gè)斷裂，斷片倒轉(zhuǎn)180°后重接。第25頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二5.易位(t)：⑴單方易位（轉(zhuǎn)位）一條染色體的斷片接到另一條染色體上。第26頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二⑵相互易位（平衡易位）：2號q215號q3146，XY，t(2;5)(q21;q31)兩條染色體斷裂后相互交換無著絲粒斷片后重接。2號5號第27頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二⑶羅伯遜易位(羅氏易位、著絲粒融合）14號21號21q14q45,XX,t(14q21q)–14,–21,兩條近端著絲粒染色體在著絲粒區(qū)斷裂后，兩長臂彼此連接成一條染色體第28頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二×1421配子F1正常21三體21單體14三體14單體攜帶者攜帶者1414/2121第29頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第30頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二6.雙著絲粒染色體(dic)：兩條染色體都發(fā)生一次斷裂末端丟失后，兩個(gè)有著絲粒的部分相連接，形成一條帶有兩個(gè)著絲粒的染色體。第31頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二７.插入(ins)：正位插入倒位插入一條染色體自身發(fā)生兩處斷裂，其中間的節(jié)段轉(zhuǎn)移到另一染色體的一個(gè)斷裂處重接。第32頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二8.重復(fù)(dup):

染色體（或染色單體）發(fā)生斷裂后，形成的斷片插入到同源染色體（或染色單體）中，或者同源非姐妹染色單體發(fā)生不等交換，導(dǎo)致一條染色體的某段連續(xù)出現(xiàn)兩份或兩份以上的結(jié)構(gòu)畸變。2號2號重復(fù)第33頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第三節(jié)染色體病染色體?。ㄈ旧w綜合癥）人類染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變所導(dǎo)致的疾病。染色體病常染色體病性染色體病第34頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二一、常染色體病臨床特征：①先天性多發(fā)畸形②智力低下③生長發(fā)育遲緩④流產(chǎn)、不育⑤皮紋改變：通貫手、atd角增大、弓形紋多第35頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二褶紋：是手指和手掌的關(guān)節(jié)彎曲活動(dòng)處明顯可見的褶線。①指褶紋②掌褶紋第36頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二常見四種變異掌褶紋類型第37頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二

atd角：指基三叉點(diǎn)a、d與t三叉點(diǎn)連線所成的夾角。我國正常人群的atd角均值為41°。

第38頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二指紋類型：弓形紋、箕形紋、斗形紋。第39頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二（一）三體綜合癥1.先天愚型（21三體、Ｄown’s綜合癥）

主要臨床表現(xiàn)：智力低下，生長發(fā)育遲緩，特殊面容、皮紋。核型：47,XX（XY）,+21-------------95%

---------5%

產(chǎn)生機(jī)理：母親的卵子形成過程中21

號染色體不分離.嵌合型（46/47,+21）易位型第40頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第41頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第42頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第43頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二2.13三體（Patau綜合癥）

核型：47,XX(XY),+13-------------80%

（高齡孕婦減數(shù)分裂中13號染色體不分離）-----20%嵌合型：46/47，+13易位型：多為羅伯遜易位如：t(13q14q)t(13q13q)第44頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第45頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第46頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第47頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二18三體（Edward’s綜合癥）核型：47,XX（XY）,+18-----------80%

易位型、嵌合型-------------------20%第48頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第49頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第50頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第51頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二（二）單體及部分單體綜合癥常染色體單體性——致死（死胎、流產(chǎn)）例：5p–綜合征（貓叫綜合征）

46,XX（XY）,del(5)(p15)第52頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第53頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第54頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第55頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二二、性染色體病

共有表型：性發(fā)育不全或兩性畸形，有的患者只表現(xiàn)為生殖能力差，智力稍差等。

性染色體病也稱性染色體綜合征，是指人類性染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常所引起的疾病。第56頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二產(chǎn)生機(jī)理：母親卵子形成過程中X染色體不分離。Turner綜合癥（先天性卵巢發(fā)育不全綜合征）

核型：45，X

部分為45,X/46,XX第57頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第58頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第59頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二2.Klinefelter綜合征

（先天性睪丸發(fā)育不全綜合征）

核型：47,XXY----------------------80%

產(chǎn)生機(jī)理：雙親的配子形成過程中染色體不分離46,XX/47,XXY46,XY/47,XXY46,XX/46,XY--------20%第60頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第6