病原微生物第23章病毒的感染與免疫

病原微生物第23章病毒的感染與免疫病毒寄生必須解決的三個(gè)基本問(wèn)題：1、如何感染一個(gè)細(xì)胞后進(jìn)行自身增殖；2、如何從一個(gè)個(gè)體向另一個(gè)個(gè)體傳播；3、如何逃避宿主的防御性攻擊。病毒就象一個(gè)見異思遷的游客，總是“這山望著那山高”。第一節(jié)病毒的致病作用水平傳播：在人群不同個(gè)體間的傳播，是大多數(shù)病毒的傳播方式。垂直傳播：由宿主的親代傳給子代的傳播方式。主要通過(guò)胎盤或產(chǎn)道，如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、HIV及HBV等。一、病毒感染的傳播方式

產(chǎn)前

胎盤

風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒、梅

毒螺旋體、弓形體、淋

病奈瑟菌

圍產(chǎn)期

已感染的產(chǎn)道

衣原體產(chǎn)后

哺乳

直接接觸巨細(xì)胞病毒、乙

型肝炎病毒

生殖細(xì)胞人基因組含病毒DNA多種反轉(zhuǎn)錄病毒垂直傳播方式及常見微生物性疾病類型

途徑

微生物性疾病人類病毒的感染途徑主要感染途徑傳播方式及途徑病毒種類呼吸道空氣、飛沫或皮屑流感病毒、鼻病毒等消化道污染水或食品脊髓灰質(zhì)炎病毒、其他腸道病毒等輸血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、乙型肝炎病毒等眼或泌尿生殖道接觸、游泳池、性交HIV、皰疹病毒1、2型等經(jīng)胎盤、圍產(chǎn)期宮內(nèi)、分娩產(chǎn)道、哺乳等乙肝病毒、HIV等破損皮膚昆蟲叮咬、狂犬、鼠類腦炎病毒、出血熱病毒等二、病毒感染的致病機(jī)制（一）對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用

殺細(xì)胞效應(yīng)

穩(wěn)定狀態(tài)感染

包涵體形成

細(xì)胞凋亡

基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化細(xì)胞病變作用（cytopathiceffect,CPE）：

病毒大量復(fù)制過(guò)程中可損傷細(xì)胞核、細(xì)胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體，導(dǎo)致細(xì)胞裂解死亡。在體外實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)和接種殺細(xì)胞性病毒后，可用顯微鏡觀察到細(xì)胞變圓、壞死，從瓶壁脫落等現(xiàn)象。

CPE穩(wěn)定狀態(tài)感染有包膜病毒不具有殺細(xì)胞效應(yīng)，引起穩(wěn)定性感染。（1）細(xì)胞融合：病毒擴(kuò)散方式之一（2）成為免疫殺傷細(xì)胞的靶細(xì)胞：細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的新抗原。包涵體某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光鏡可看到與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體(inclusionbody)

。有的位于胞質(zhì)內(nèi)(痘病毒)，有的位于胞核中(皰疹病毒)；或兩者都有(麻疹病毒)；有嗜酸性的或嗜堿性的，因病毒種類而異。包涵體基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化

某些DNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細(xì)胞基因組中，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制，細(xì)胞轉(zhuǎn)化也可由病毒蛋白誘導(dǎo)發(fā)生?；蛘匣蚱渌麢C(jī)制引起的細(xì)胞轉(zhuǎn)化與腫瘤形成密切相關(guān)?；蛘吓c細(xì)胞轉(zhuǎn)化整合不復(fù)制子代病毒細(xì)胞轉(zhuǎn)化在細(xì)胞表面出現(xiàn)新抗原病毒與腫瘤的形成關(guān)系密切EB病毒鼻咽癌、淋巴瘤乙型肝炎病毒原發(fā)性肝癌單純皰疹病毒2型人乳頭瘤病毒宮頸癌HILV-1T細(xì)胞白血病（二）病毒感染的免疫病理作用１、抗體介導(dǎo)的免疫病理作用２、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用３、致炎性細(xì)胞因子的病理作用

４、免疫抑制作用2、循環(huán)病毒顆粒+相應(yīng)抗體——Ag-Ab復(fù)合物沉積——

III型變態(tài)反應(yīng)3、誘導(dǎo)細(xì)胞膜表面新抗原+相應(yīng)抗體——

II型變態(tài)反應(yīng)1、免疫細(xì)胞表面有某些病毒的特異性受體+病毒——

免疫功能受損4、感染細(xì)胞后使細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)組分改變——自身抗原——

自身免疫損傷5、感染病毒細(xì)胞膜表面新抗原、自身抗原+致敏淋巴細(xì)胞

IV變態(tài)反應(yīng)（三）病毒的免疫逃逸機(jī)制

病毒通過(guò)逃避免疫監(jiān)視、防止免疫激活或阻止免疫反應(yīng)發(fā)生等方式來(lái)逃脫免疫應(yīng)答。有些病毒通過(guò)編碼特異性抑制免疫反應(yīng)蛋白質(zhì)實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。有些病毒形成合胞體讓病毒在細(xì)胞間傳播逃避抗體作用。病毒逃逸免疫應(yīng)答舉例

免疫逃逸機(jī)制病毒舉例及作用方式細(xì)胞內(nèi)寄生所有病毒皆為嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生，通過(guò)逃避抗體、補(bǔ)體及藥物作用而發(fā)揮逃避免疫機(jī)制的作用抗原變異HIV、甲型流感病毒高頻率的抗原變異使得免疫應(yīng)答滯后抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜鼻病毒、柯薩奇病毒、ECHO病毒等型別多，抗原多態(tài)性致使免疫應(yīng)答不利損傷免疫細(xì)胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B細(xì)胞內(nèi)寄生并導(dǎo)致宿主細(xì)胞死亡降低抗原表達(dá)腺病毒、巨細(xì)胞病毒可抑制MHC-Ⅰ轉(zhuǎn)錄、表達(dá)

病毒的免疫增強(qiáng)作用登革病毒以及其他黃病毒再次感染，因機(jī)體內(nèi)預(yù)先存在或經(jīng)胎盤獲得中和抗體能促進(jìn)游離的病毒進(jìn)入單核細(xì)胞內(nèi)，并大量增殖，導(dǎo)致病毒血癥及病毒-抗體復(fù)合物形成，繼之大量細(xì)胞因子及血管活性因子釋放，導(dǎo)致登革熱休克綜合征

三、病毒感染的類型

根據(jù)有無(wú)臨床癥狀：隱性感染和顯性感染根據(jù)病毒在體內(nèi)感染的過(guò)程、滯留的時(shí)間

：

急性病毒感染和持續(xù)性病毒感染

急性病毒感染（病原消滅型感染）

持續(xù)性病毒感染

潛伏感染

慢性感染

慢發(fā)病毒感染

急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥

向外播散病毒，成為傳染源急性感染隱性感染顯性感染無(wú)臨床癥狀機(jī)體獲得特異性免疫有明顯的癥狀持續(xù)性感染發(fā)病急、病程短、癥狀明顯、恢復(fù)后病毒從體內(nèi)消失病毒持續(xù)存在于體內(nèi)，一定條件發(fā)病慢性感染：潛伏感染：可反復(fù)激活，急性發(fā)作（間歇性復(fù)發(fā)）病毒只有在急性發(fā)作時(shí)才被檢出如HSV、ZVZ慢發(fā)病毒感染：潛伏期長(zhǎng)，體內(nèi)病毒由少到多，呈慢性進(jìn)行性發(fā)展，發(fā)病后為亞急性進(jìn)行性直至死亡，預(yù)后不良。HIV

prion持續(xù)性感染

急性或隱性感染后，病毒持續(xù)存在于體內(nèi)6個(gè)月以上并不斷排出體外，病毒可檢出如HBV潛伏感染：?jiǎn)渭儼捳畈《疽l(fā)唇皰疹潛伏性病毒感染：帶狀皰疹慢發(fā)病毒感染：庫(kù)魯病患有庫(kù)魯病的Fore族小孩四、病毒與腫瘤病毒與腫瘤的關(guān)系可分為兩種：一種是肯定的，即腫瘤由病毒感染所致，如人乳頭瘤病毒引起的人疣，為良性腫瘤，及人類嗜T細(xì)胞病毒所致的人T細(xì)胞白血病，為惡性腫瘤；另一種是密切相關(guān)，但尚未獲肯定，如HBV、HCV與原發(fā)性肝癌，EB病毒與鼻咽癌和淋巴瘤，人乳頭瘤病毒、單純皰疹病毒-2型與宮頸癌，以及人皰疹病毒-8與卡波濟(jì)肉瘤等。雖然細(xì)胞轉(zhuǎn)化是腫瘤形成的第一步，但不是形成腫瘤的必經(jīng)步驟。相反，長(zhǎng)時(shí)間無(wú)限增殖的細(xì)胞比正常細(xì)胞更易于突變或基因重排。第二節(jié)抗病毒免疫非特異性免疫

干擾素

NK細(xì)胞特異性免疫

體液免疫

病毒中和抗體

血凝抑制抗體

補(bǔ)體結(jié)合抗體

細(xì)胞免疫

細(xì)胞毒性T細(xì)胞

CD4+Th1干擾素（Interferon,IFN）

干擾素是由病毒或其他干擾素誘生劑誘使人或動(dòng)物細(xì)胞產(chǎn)生的一類糖蛋白，作用于機(jī)體細(xì)胞，可表現(xiàn)出抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等多方面的生物活性。天然干擾素α、β、γ三型的特性比較型別誘生劑產(chǎn)生細(xì)胞編碼的基因位于pH2.056℃種特異性IFN-α病毒主要為白細(xì)胞在誘生劑刺激下產(chǎn)生第9號(hào)染色體穩(wěn)定低IFN-β有機(jī)聚合物主要為成纖維細(xì)胞在誘生劑刺激下產(chǎn)生第9號(hào)染色體穩(wěn)定強(qiáng)IFN-γT細(xì)胞促分裂劑，抗原主要為致敏淋巴細(xì)胞在誘生劑刺激下產(chǎn)生第12號(hào)染色體不穩(wěn)定強(qiáng)干擾素抑制病毒蛋白翻譯的兩種途徑示意圖特異性免疫

（一）體液免疫

病毒中和抗體：指針對(duì)病毒某些表面抗原的抗體。此類抗體能與細(xì)胞外游離的病毒結(jié)合從而消除病毒的感染能力。主要是直接封閉與細(xì)胞受體結(jié)合的病毒抗原表位，或改變病毒表面構(gòu)型，阻止病毒吸附、侵入易感細(xì)胞。中和抗體不能直接滅活病毒，形成的免疫復(fù)合物可被吞噬清除。有包膜的病毒與中和抗體結(jié)合后，可通過(guò)激活補(bǔ)體導(dǎo)致病毒裂解。

IgG、IgM、IgA三類免疫球蛋白都有中和抗體的活性，但特性不同。IgG是唯一能通過(guò)胎盤的抗體。生后6個(gè)月的嬰兒保留母體的IgG，較少患病毒性傳染病。IgM不能通過(guò)胎盤。如在新生兒血中測(cè)