主要組織相容性復(fù)合物06課件

主要組織相容性復(fù)合體第一節(jié)概述20世紀(jì)40年代已確定，小鼠近交系之間皮膚移植物的排斥由分布在不同染色體上的多個(gè)基因決定。代表個(gè)體特異性的同種抗原稱為移植抗原或組織相容性抗原。機(jī)體參與排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)很多，其中能引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的抗原被稱為主要組織相容性抗原。MHC具有重要的免疫生物學(xué)意義直接參與APC對(duì)內(nèi)源性或外源性抗原的處理和加工在TCR特異性識(shí)別APC所提呈的抗原肽過(guò)程中，必須同時(shí)識(shí)別與抗原肽結(jié)合成復(fù)合物的MHC分子，才能產(chǎn)生T細(xì)胞激活的信號(hào)免疫功能相關(guān)基因血清補(bǔ)體成分編碼基因C2、C4A、C4B、Bf抗原加工提呈相關(guān)基因抗原肽轉(zhuǎn)移物基因（TAP1、TAP2）；巨大多功能蛋白酶體基因（LMP）；HLA-DM基因；HLA-DO基因；TAP相關(guān)蛋白基因共顯性：一對(duì)等位基因同為顯性，稱為共顯性。一般認(rèn)為，HLA復(fù)合體通過(guò)基因突變、基因重組、基因轉(zhuǎn)換等機(jī)制可導(dǎo)致其基因結(jié)構(gòu)發(fā)生變異，這是HLA多態(tài)性產(chǎn)生的基礎(chǔ)。連鎖不平衡基因頻率：是指群體中攜帶某一等位基因的個(gè)體數(shù)目與攜帶該基因座位各等位基因個(gè)體數(shù)目總和的比例。由于HLA復(fù)合體的各座位是緊密連鎖的，若各座位的等位基因隨機(jī)組合構(gòu)成單元型，則某一單元型別的出現(xiàn)頻率應(yīng)等于組成該單元各基因頻率的乘積。某些基因比其他基因能更多或更少地連鎖在一起，從而出現(xiàn)連鎖不平衡。HLA分子-抗原肽復(fù)合物MHC基因及其產(chǎn)物的極端多樣性，造成不同MHC分子結(jié)構(gòu)上的差異，這些差異主要集中于MHC分子的肽結(jié)合槽，從而決定了特定型別的MHC分子和抗原肽的結(jié)合具有一定的選擇性。MHC分子高親和力與抗原肽結(jié)合成為復(fù)合物，這是保證MHC分子有效提呈抗原的重要前提。MHC分子對(duì)抗原肽識(shí)別和提呈的包容性MHC分子對(duì)抗原肽的識(shí)別并非嚴(yán)格的專一性，而是一種MHC分子可識(shí)別并結(jié)合帶有特定共同基序的一群肽段，由此顯示二者相互作用中的包容性。MHC分子-抗原肽復(fù)合物的生物學(xué)意義若某種蛋白質(zhì)缺乏適合這些MHC分子結(jié)合的序列基序，該個(gè)體將不對(duì)這種蛋白質(zhì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答。為設(shè)計(jì)多肽疫苗提供線索抗原肽和MHC分子相互作用的特點(diǎn)第四節(jié)HLA與臨床醫(yī)學(xué)