骨代謝異常的生物化學(xué)檢驗(yàn)

骨代謝異常的生物化學(xué)檢驗(yàn)第1頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二教學(xué)內(nèi)容第2頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二A.骨組織組成骨主要由骨礦物質(zhì)（無機(jī)質(zhì)）、有機(jī)質(zhì)和骨組織細(xì)胞組成。基礎(chǔ)概要第3頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二B.骨的正常代謝骨礦物質(zhì)（鈣、磷、鈉、鎂、鐵、氟等）和骨鹽維持骨密度。骨的有機(jī)物質(zhì)(蛋白質(zhì)、I型膠原、脂類和糖蛋白復(fù)合體等)參與了骨小梁和骨基質(zhì)的形成，促進(jìn)骨的生長(zhǎng)、修復(fù)，參與骨骼的新陳代謝。骨的組織細(xì)胞（骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞）在相關(guān)激素（甲狀旁腺素、降鈣素、活性維生素D）的作用下，相互協(xié)調(diào)，共同維護(hù)骨的正常代謝，實(shí)現(xiàn)骨骼發(fā)育、生長(zhǎng)。第4頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二C.骨代謝性疾病骨代謝疾病是指由多種因素引起骨組織中鈣、磷等礦物質(zhì)、成骨細(xì)胞和/或破骨細(xì)胞功能異常，引起的骨基質(zhì)、骨細(xì)胞代謝紊亂。包括骨質(zhì)疏松癥、骨軟化病、佝僂病等。第5頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二血中存在形式占總量的百分比鈣磷鎂游離（離子化）505555蛋白結(jié)合401030復(fù)合物103515總濃度(mmol/L)2.15～2.570.81～1.450.7～0.99

第一節(jié)一、鈣代謝及其異常一、鈣代謝第6頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二

紅細(xì)胞內(nèi)鈣含量較少，絕大多數(shù)存在于血漿中，故血鈣通常指血漿鈣，正常值為2.25～2.75mmol/l，其中用ISE測(cè)得的離子鈣僅為0.96～1.24mmol/l。第7頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二人體中鈣的存在狀態(tài)骨鹽體液鈣羥磷灰石結(jié)晶無定形磷酸鈣沉淀不擴(kuò)散鈣：與蛋白質(zhì)結(jié)合可擴(kuò)散鈣游離Ca2＋難解離化合物乳酸鈣、檸檬酸鈣等人體內(nèi)鈣的存在狀態(tài)第8頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二

離子鈣45%血鈣復(fù)合鈣15％結(jié)合鈣與血漿蛋白結(jié)合的鈣40%血漿中發(fā)揮生理作用的是離子鈣，離子鈣與非擴(kuò)散鈣可相互轉(zhuǎn)換，但受PH影響。擴(kuò)散鈣非擴(kuò)散鈣第9頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二血漿蛋白結(jié)合鈣血漿蛋白+Ca2+當(dāng)[H+]升高時(shí)，蛋白結(jié)合體向離子鈣轉(zhuǎn)移當(dāng)[H+]降低時(shí)，血漿離子鈣降低，而血漿總鈣量可無變化，此時(shí)可出現(xiàn)低鈣抽搐現(xiàn)象。pH每改變0.1單位,血清游離鈣濃度改變0.05mmol/lH+HCO3-第10頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二總鈣的異常表現(xiàn)為游離鈣的異?？傗}和游離鈣的異常

二、鈣代謝異常第11頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二1.高鈣血癥（Hypercalcemia）定義：血鈣濃度高于2.75mmol/l常見病因:①鈣溢出進(jìn)入細(xì)胞外液②腎對(duì)鈣的重吸收增加③腸道對(duì)鈣吸收增強(qiáng)④骨髓的重吸收增加⑤原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)和PTH過度分泌第12頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二2.低鈣血癥（hypocalcemia）定義：血鈣濃度低于2.25mmol/l常見病因：①低清蛋白血癥：血清總鈣降低②慢性腎功能衰竭③甲狀旁腺功能減退,PTH分泌不足④維生素D缺乏⑤電解質(zhì)代謝紊亂第13頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二磷代謝血中磷通常指血漿中的無機(jī)磷，主要以HPO42-的形式存在占80％～85％以上。正常成人血漿無機(jī)磷含量為0.81～1.45mmol/l。

第一節(jié)二、磷代謝及其異常第14頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二1.高磷血癥定義:指血清無機(jī)磷濃度高于1.45mmol/l。常見病因:常因腎臟排泌磷酸鹽的能力不足而致,其他引起的因素與增加磷酸鹽從組織進(jìn)入到細(xì)胞外液等有關(guān)。①腎排泌磷酸鹽能力下降②磷酸鹽攝入過多③細(xì)胞內(nèi)磷酸鹽大量轉(zhuǎn)運(yùn)出

磷代謝異常第15頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二2.低磷血癥定義：血清無機(jī)磷濃度低于0.81mmol/l。常見病因:①磷向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移②腎磷酸鹽閾值降低③腸道磷酸鹽的吸收減少④細(xì)胞外磷酸鹽丟失第16頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二鎂代謝血液中的鎂主要以磷酸鎂及碳酸鎂的形式存在。血漿中鎂的濃度約為0.75～1.00mmol/l，主要以三種形式存在：55%是游離的、30%與蛋白結(jié)合、15%與陰離子形成復(fù)合物。體內(nèi)鎂分為細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外。

第一節(jié)三、鎂代謝及其異常第17頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二鎂存在于除脂肪以外的所有動(dòng)物組織及植物性食品中，日攝入量為250mg。

1.吸收部位：主要在回腸方式：主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程

2.排泄消化道排泄腎排泄（主要途徑）

第18頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二3.對(duì)骨代謝的調(diào)節(jié)（1）鎂能從羥磷灰石中置換出鈣，故鎂能夠影響骨的代謝。（2）高鎂可影響成骨作用，骨鎂升高，礦化過程減慢，可能發(fā)生骨營(yíng)養(yǎng)不良。第19頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二1.低鎂血癥血鎂<0.75mmol/l

原因：消化道丟失腎臟丟失鎂內(nèi)分泌紊亂主要表現(xiàn)：神經(jīng)和精神與行動(dòng)的異常2.高鎂血癥血鎂>1.10mmol/l①鎂攝入過多②排鎂過少③內(nèi)分泌紊亂鎂代謝異常第20頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二

第二節(jié)骨代謝激素調(diào)節(jié)及其異常第21頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二激素調(diào)節(jié)：主要是甲狀旁腺激素、1，25-二羥維生素D3、降鈣素第22頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二1.甲狀旁腺激素(parathyroidhormonePTH)（1）合成：甲狀旁腺主細(xì)胞（2）合成調(diào)節(jié)血鈣負(fù)反饋調(diào)節(jié)

1.25（OH)2D3的影響降鈣素的影響

一、甲狀旁腺激素第23頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二（3）調(diào)節(jié)骨代謝：靶器官為腎臟、骨骼、小腸。對(duì)小腸的作用通過1,25-(OH)2VitD3(+)鈣磷的吸收對(duì)骨的作用(+)骨鹽溶解（溶骨作用）對(duì)腎的作用(+)腎遠(yuǎn)曲小管對(duì)鈣的重吸收血Ca2+升高(-)腎近曲小管對(duì)磷的重吸收血P降低總效應(yīng)升高血Ca2+降低血P第24頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二2.甲狀旁腺激素功能異常（1）甲狀旁腺功能亢進(jìn)原發(fā)性甲旁亢：腺瘤或增生引起繼發(fā)性甲旁亢：維生素D缺乏、及慢性腎臟疾病患兒。表現(xiàn)為：甲狀旁腺激素增高，高血鈣低血磷，尿結(jié)石或腎鈣鹽沉著癥，腎機(jī)能常遭受嚴(yán)重?fù)p害，骨骼的脫鈣畸形。第25頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二（2）甲狀旁腺功能減退繼發(fā)性甲旁減：最多見甲狀腺手術(shù)時(shí)誤將甲狀旁腺切除或損傷所致特發(fā)性甲旁減：系自身免疫性疾病。假性甲旁減：表現(xiàn)為：PTH減少，血鈣降低，尿磷減少，血磷濃度增高。手足搐搦，尿鈣顯著減少，皮膚、毛發(fā)、指甲等外胚層組織病變，小兒牙齒發(fā)育不全。

第26頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二1.代謝天然的維生素D有兩種：VitD2（麥角鈣化醇）、VitD3（膽鈣化醇）。（1）合成活性D3活性是維生素D3的10～15倍

二、維生素D第27頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二（2）骨代謝調(diào)節(jié):

靶器官是小腸、骨、腎臟。對(duì)小腸的作用(+)小腸對(duì)鈣、磷的吸收對(duì)骨的作用(+)骨骼的更新

(先溶骨再成骨，溶骨>成骨)對(duì)腎的作用(+)腎遠(yuǎn)曲小管及集合管合成鈣結(jié)合蛋白，促進(jìn)鈣的重吸收總效應(yīng)升高血鈣與血磷第28頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二2.維生素D缺乏與代謝性骨病（1）維生素D攝入不足佝僂病和骨軟化癥（2）肝性佝僂病和腎性佝僂?。?）維生素D依賴性佝僂病表現(xiàn)為1，25-二羥維生素D3降低，血清磷降低，血清鈣含量低或正常，

血清骨堿性磷酸酶增高。發(fā)生佝僂病和骨軟化病，同時(shí)肌肉松弛、非特異性神經(jīng)精神癥狀、生長(zhǎng)遲緩、免疫力低下等表現(xiàn)。第29頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二（1）合成由甲狀旁腺濾泡細(xì)胞合成、分泌的一種單鏈多肽激素。（2）合成調(diào)節(jié)

受血漿中的鈣離子的影響，CT的分泌隨血鈣升高而增加，兩者呈正相關(guān)。

三、降鈣素第30頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二（3）骨代謝調(diào)節(jié)靶器官主要是骨和腎，對(duì)小腸間接影響。對(duì)小腸的作用(-)通過抑制1,25(OH)2D3生成，間接抑制鈣的吸收。

對(duì)骨的作用(+)骨鹽沉積對(duì)腎的作用(-)腎近曲小管對(duì)磷遠(yuǎn)曲小管對(duì)鈣的重吸收總效應(yīng)降低血Ca2+、血磷第31頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二（4）降鈣素分泌異常①升高見于：孕婦、兒童、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、腎衰、慢性炎癥、甲狀腺降鈣素分泌細(xì)胞癌、白血病、骨髓外骨髓增殖癥、肺癌等。②降低見于：甲狀腺先天發(fā)育不全、甲狀腺全切患者、低血鈣、老年性骨質(zhì)疏松等。第32頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二PTH、CT、活性D3與血鈣、血磷的恒定第33頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二三種激素對(duì)鈣磷代謝的影響第34頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二

第三節(jié)骨轉(zhuǎn)換相關(guān)標(biāo)志物第35頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二

一、骨形成標(biāo)志物1.骨鈣素測(cè)定（OC或BGP）（1）概述：

骨鈣素是人骨中主要的和最多的非膠原蛋白。骨鈣素在1.25-(OH)2-D3刺激下由成骨細(xì)胞合成。主要生理功能是抑制異常的羥基磷灰石結(jié)晶的形成，維持骨的正常礦化速率?？煞从吵晒羌?xì)胞活性和骨形成情況。第36頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二

骨鈣素釋放入血循環(huán)后，被腎迅速地清除，循環(huán)中的骨鈣素半壽期僅為5分鐘左右，故血清骨鈣素水平基本上能夠反映近期骨細(xì)胞合成骨鈣素和骨形成的情況。第37頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二（2）臨床意義：BGP是反映骨形成的指標(biāo)。骨鈣素升高見于：兒童生長(zhǎng)期、腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良、畸形性骨炎、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、骨折、骨轉(zhuǎn)移癌、腎功能不全等。骨鈣素降低見于：甲狀旁腺功能減退、甲狀腺功能減退、肝病、長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療等。第38頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二2.骨性堿性磷酸酶（B-ALP）（1）概述：堿性磷酸酶存在于骨、肝腸、腎和胎盤等許多組織。成骨細(xì)胞中ALP活性高，當(dāng)成骨細(xì)胞活躍，可見血清BALP活性增高。故BALP活性可作為骨更新的指標(biāo)。第39頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二B-ALP在血清中比骨鈣素更穩(wěn)定，血清中的半壽期為1～2天，并且不受晝夜變化的影響，標(biāo)本不需特殊處理。因此血清B-ALP在反映成骨細(xì)胞活性和骨形成上則有較高特異性，優(yōu)于骨鈣素。第40頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二（2）臨床意義：

B-ALP增高見于：Paget病、修復(fù)活躍的骨質(zhì)疏松、甲狀腺毒癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、骨質(zhì)軟化癥、佝僂病、骨營(yíng)養(yǎng)障礙、骨質(zhì)溶解轉(zhuǎn)移、指端肥大癥以及其他增加骨形成的病癥。第41頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二3.I型前膠原肽

I型前膠原羧基端前肽

（PICP）

I型前膠原氨基端前肽（PINP）（1）概述：骨膠原的合成是由成骨細(xì)胞合成的，占骨基質(zhì)有機(jī)質(zhì)成分的90%～95%，且絕大多數(shù)為I型膠原。I型膠原是由兩個(gè)α1鏈及一個(gè)α2鏈組成，3條鏈互相左旋卷曲而形成一個(gè)三股螺旋構(gòu)型的纖維狀蛋白質(zhì)。第42頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二Ⅰ型膠原是由成骨細(xì)胞的前體細(xì)胞合成，含N端和C端延伸段(又稱I型前膠原羧基端前肽

PICP和I型前膠原氨基端前肽

PINP)。在形成纖維和釋放入血時(shí)從Ⅰ型膠原上斷裂下來，并以等摩爾濃度釋入血中，它們均可作為評(píng)價(jià)骨形成的指標(biāo)?，F(xiàn)多檢測(cè)PICP

。

Ⅰ型膠原也是其他組織的主要基質(zhì)，故敏感性和特異性不如骨鈣素和B-ALP。第43頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二（2）臨床意義：增高見于：兒童發(fā)育期平均為正常成人的2倍。妊娠最后3個(gè)月增高。骨腫瘤和其他腫瘤的骨轉(zhuǎn)移、酒精性肝炎、肺纖維化等。降低見于：絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松患者經(jīng)雌激素治療6個(gè)月后PICP可降低30％，降低的機(jī)制尚不清楚。第44頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二1.吡啶酚（PYD）和脫氧吡啶酚（DPD）（1）概述：

骨的有機(jī)基質(zhì)中膠原交聯(lián)90%為Ⅰ型膠原。PYD和DPD是Ⅰ型膠原分子之間構(gòu)成膠原纖維的交聯(lián)物。

脫氧吡啶酚吡啶酚兩個(gè)天然的不能被還原的交聯(lián)第45頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二

骨吸收期間Ⅰ型膠原被水解，羥基吡啶酚交聯(lián)釋放入血并從尿中排除。故可作為反映骨吸收的指標(biāo)。第46頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二（2）臨床意義：吡啶酚水平可用于骨質(zhì)疏松、Paget′S病、其他代謝性骨病、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)和甲狀腺功能亢進(jìn)以及其他伴有骨吸收增加性疾病的診斷或病情評(píng)價(jià)。

二、骨吸收標(biāo)志物第47頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二2.I型膠原C端肽和N端肽測(cè)定（1）概述：Ⅰ型膠原交聯(lián)區(qū)的C端和N端肽也是一種骨吸收的指標(biāo)，與脫氧吡啶酚和吡啶酚一樣具有較好特異性，不受飲食等干擾。第48頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二（2）臨床意義：與吡啶酚相同，用于骨質(zhì)疏松、Paget’s病、甲旁亢等伴有骨吸收增加性疾病的診斷或評(píng)價(jià)。第49頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二3.耐酒石酸酸性磷酸酶（1）概述：骨吸收期間，破骨細(xì)胞產(chǎn)生和分泌一種耐酒石酸酸性磷酸酶進(jìn)入破骨細(xì)胞與骨細(xì)胞表面之間的間隙，并能在血清中測(cè)得，能反映破骨細(xì)胞活性和骨吸收情況。第50頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二（2）臨床意義：增高見于：原發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、慢性腎功能不全、畸形性骨炎、骨轉(zhuǎn)移癌、卵巢切除術(shù)后、高轉(zhuǎn)換率的骨質(zhì)疏松患者。

降低見于：甲狀旁腺功能降低。老年性骨質(zhì)疏松癥患者增高耐酒石酸酸性磷酸酶不顯著。第51頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二4.尿羥脯氨酸檢測(cè)（HOP）（1）概述：

HOP主要存在于膠原，由脯氨酸羥化而成。大約10%的羥脯氨酸在膠原分解時(shí)被釋放從尿排出。由于受各種疾病或其他因素包括飲食的干擾，并且人體其他組織包括肌肉和皮膚也含有一定比例的膠原，所以尿羥脯氨酸對(duì)骨更新或骨吸收不特異。第52頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二（2）臨床意義：增加見于各種骨代謝性疾病，如Paget病、骨軟化癥，骨腫瘤等。兒童生長(zhǎng)期、嚴(yán)重骨折、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、甲亢、骨轉(zhuǎn)移癌、慢性腎功能不全、畸形性骨炎、佝僂病和軟骨病，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥HOP升高。降低見于：甲狀腺機(jī)能低下、侏儒癥HOP顯著降低。第53頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二

第四節(jié)骨代謝異常的生物化學(xué)檢測(cè)指標(biāo)第54頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二（一）血清鈣的測(cè)定

1.血清總鈣（TCa2+）的測(cè)定滴定法（氧化還原滴定法、絡(luò)合滴定法）比色法鄰甲酚酞絡(luò)合酮法WHO和我國推薦的常規(guī)方法甲基麝香草酚藍(lán)法偶氮胂Ⅲ法火焰光度法原子吸收分光光度法IFCC推薦的參考方法同位素稀釋質(zhì)譜法IFCC推薦的決定性方法一、血清鈣、磷、鎂檢測(cè)第55頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二2.血清游離（離子）鈣測(cè)定生物學(xué)法透析法超濾法金屬指示劑法離子選擇性電極法(ISE)目前應(yīng)用最多，此方法簡(jiǎn)便、快速、重復(fù)性好，正確和敏感性高，已成為鈣離子測(cè)定的參考方法。第56頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二（二）血清磷測(cè)定磷鉬酸還原法我國推薦的常規(guī)方法非還原法染料結(jié)合法紫外分光光度法黃嘌呤氧化酶法WHO推薦的常規(guī)方法CV—多元絡(luò)合超微量測(cè)定法同位素稀釋質(zhì)譜法決定性方法原子吸收分光光度法等第57頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二（三）血清鎂測(cè)定比色法我國推薦MTB法鈣鎂試劑法作為常規(guī)方法熒光法離子層析法離子選擇性電極法(ISE)酶法原子吸收分光光度法(AAS)參考方法同位素稀釋質(zhì)譜法(ID-MS)等決定性方法第58頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二血清鎂測(cè)定鈣鎂試劑是一種金屬色原指示劑，在堿性溶液中與鎂結(jié)合形成紫色復(fù)合物檢測(cè)。加入鈣螯合劑EGTA可減少鈣的干擾，減少蛋白質(zhì)及血脂的干擾。甲基麝香草酚藍(lán)法：MTB與鎂形成藍(lán)色復(fù)合物，加入EGTA可減少鈣的干擾。第59頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二（一）甲狀旁腺激素測(cè)定放射免疫法酶聯(lián)免疫法免疫化學(xué)發(fā)光法

ELISA法是新近發(fā)展起來的方法，具有快速、靈敏、無同位素污染的優(yōu)點(diǎn),該法最小檢測(cè)量為2pg／ml，批內(nèi)及批間CV分別為2.7％～2.9％和7.9％～8.6％?；厥章蕿?3％～94％。

二、骨代謝相關(guān)激素檢測(cè)第60頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二（二）1,25-(OH)2-D3的測(cè)定放射競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合法（CPB）放射受體測(cè)定法（RRA）放射免疫法（RIA）高效液相色譜法（HPLC）由于1,25-(OH)2-D3是血清中維生素D的主要活性形式,故是反映維生素D狀況的最佳指標(biāo)。第61頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二（三）血清降鈣素測(cè)定RIA：不同來源抗血清靈敏度和特異性不同，不同方法和試劑盒間差異較大，使臨床正常水平在實(shí)驗(yàn)室之間難以統(tǒng)一。兩點(diǎn)免疫法（EIA和IRMA）：測(cè)出正常人降鈣素的基礎(chǔ)水平低于10ng/L～20ng/L，其檢出限可小于2ng/L。兩點(diǎn)法在診斷甲狀腺髓樣癌（medullarythyroidcarcinomaMIC）要比大多數(shù)競(jìng)爭(zhēng)性RIA顯現(xiàn)出良好的靈敏度和特異性。第62頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二

三、骨轉(zhuǎn)換相關(guān)標(biāo)志物檢測(cè)1.骨鈣素測(cè)定放射免疫法（RIA法）酶聯(lián)免疫法（ELISA法）親和素-生物素酶免疫測(cè)定法(BAEIA)化學(xué)發(fā)光免疫分析法(CLIA)免疫熒光分析法(FIA)等目前應(yīng)用最多的是RIA法和ELISA法（一）骨形成標(biāo)志物的檢測(cè)第63頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二2.骨性堿性磷酸酶測(cè)定（1）化學(xué)法：先識(shí)別或分離出BALP，再測(cè)定其堿性磷酸酶的活性。（2）免疫放射法(IRMA)測(cè)定BALP：IRMA法定量檢測(cè)骨ALP可作為篩選試驗(yàn)，高值標(biāo)本須用電泳法證實(shí)除去肝ALP干擾，檢測(cè)骨ALP過低標(biāo)本時(shí)，以電泳法為首選。（3）化學(xué)發(fā)光免疫分析法：具有高度的特異性和敏感性，而且操作簡(jiǎn)便，被認(rèn)為是目前鑒別和定量分析BALP的最佳方法。第64頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二3.I型前膠原肽

I型前膠原羧基端前肽

（PICP）

I型前膠原氨基端前肽（PINP）檢測(cè)方法：放射免疫法（RIA法）酶聯(lián)免疫法（ELISA法）制備抗PINPα1鏈的抗體建立的免疫標(biāo)記法是測(cè)定PINP的主要方法。第65頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二1.吡啶酚（PYD）和脫氧吡啶酚（DPD）測(cè)定方法：HPLC法：用HPLC-熒光檢測(cè)法測(cè)定。ELISA法：用競(jìng)爭(zhēng)性單克隆抗體測(cè)定脫氧吡啶酚。RIA法：用用同位素標(biāo)記抗體檢測(cè)吡啶酚。（二）骨吸收標(biāo)志物檢測(cè)第66頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二2.I型膠原C端肽和N端肽測(cè)定測(cè)定方法：HPLC法：用HPLC-熒光檢測(cè)法測(cè)定。ELISA法：用競(jìng)爭(zhēng)性單克隆抗體測(cè)定Ⅰ型膠原交聯(lián)區(qū)的C端和N端肽是目前主要采用的方法。RIA法：用同位素標(biāo)記抗體檢測(cè)吡啶酚。第67頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二3.耐酒石酸酸性磷酸酶檢測(cè)方法酶動(dòng)力學(xué)法電泳法放射免疫法酶聯(lián)免疫法第68頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二4.尿羥脯氨酸檢測(cè)（HOP）測(cè)定方法：（1）化學(xué)試劑法：尿總HOP測(cè)定采用酸性環(huán)境中將膠原肽鏈上的HOP水解下來，再氧化生成吡咯，用Ehrlich試劑（酸性對(duì)二甲氨基苯甲醛試劑）顯色。（2）離子交換色譜反向HPLC法。第69頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二

第五節(jié)骨代謝異常檢測(cè)的臨床應(yīng)用第70頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二

代謝性骨病是一種伴有鈣、磷、鎂、維生素D代謝和甲狀旁腺功能異常的全身骨骼病。臨床上以骨重建紊亂所致的骨轉(zhuǎn)換率異常、骨痛、骨畸形和骨折為主要特征。常見疾病是骨質(zhì)疏松癥和骨軟化癥和佝僂病。第71頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis）是以骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化為特征，骨礦成分和骨基質(zhì)等比例地不斷減少，骨質(zhì)變薄，骨小梁數(shù)量減少，骨脆性增加和骨折危險(xiǎn)度升高的一種全身骨代謝障礙的疾病。第72頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二常見原因：1.生長(zhǎng)期骨形成缺陷。2.成骨細(xì)胞骨形成受損。3.增加骨吸收的其他病理生理過程。

一、骨質(zhì)疏松癥第73頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二年齡、種族（白色人種>黑色人種>黃色人種）長(zhǎng)期低鈣飲食PTH增加絕經(jīng)或卵巢切除長(zhǎng)期臥床營(yíng)養(yǎng)缺乏糖尿病腎功能不全性別胃腸切除脂肪瀉類風(fēng)濕慢性肝炎骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)因素第74頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二雌激素（Estrogen）甲狀旁腺激素（parathyroidhormone,PTH）降鈣素（Calcitionin,CT）活性維生素D（1-25（OH）2D3)甲狀腺素(Thyroxine)雄激素(Androgenichormone)皮質(zhì)類固醇激素(Corticosteroidhormone)生長(zhǎng)激素(Growthhormone,GH)與骨質(zhì)疏松癥有關(guān)的激素第75頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（primaryosteoporosis）占90%

停經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（I型）老年性骨質(zhì)疏松癥（II型）繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（secondaryosteoporosis）占10%分型第76頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二（一）原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（primaryosteoporosis）包括二型：

I型骨質(zhì)疏松癥（絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥）

Ⅱ型骨質(zhì)疏松癥（老年性骨質(zhì)疏松癥）第77頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二I型骨質(zhì)疏松癥（1）發(fā)病機(jī)制：雌激素分泌不足，使破骨細(xì)胞過于活躍，影響骨膠原的成熟、轉(zhuǎn)換和骨礦化。同時(shí)雌激素抑制PTH的分泌，使腎臟1α羥化酶的活化發(fā)生障礙，造成1，25-(OH)2D3

合成減少，腸吸收鈣減少，骨礦含量減少，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。第78頁，共87頁，2023年，2月20日，星期二（2）臨床表現(xiàn)：主要為腰背疼痛，身高縮短、駝背，易發(fā)生骨折，以脊椎壓縮性骨折和橈骨遠(yuǎn)端骨折為主。第79頁，