癌基因抑癌基因與生長因

癌基因抑癌基因與生長因第1頁/共24頁協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)、維持平衡。

正調(diào)節(jié)癌基因在DNA水平促細(xì)胞增殖

生長因子在蛋白質(zhì)水平促細(xì)胞增殖

負(fù)調(diào)節(jié)抑癌基因在DNA水平抑制增殖腫瘤為失調(diào)導(dǎo)致。第2頁/共24頁第一節(jié)癌基因（oncogene）一、定義：是一類編碼關(guān)鍵性調(diào)控蛋白的正常細(xì)胞基因，其主要功能是調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖與分化。

常見：src、ras、myc等二、分類：病毒癌基因（v-onc）細(xì)胞癌基因（c-onc）（一）、病毒癌基因（virusoncogene,v-onc）

定義：是一類存在于腫瘤病毒中、能使靶細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因。形成機(jī)制：實(shí)驗(yàn)：圖。第3頁/共24頁（二）、細(xì)胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc)：定義：存在于正常細(xì)胞基因組中的癌基因。又稱原癌基因（proto-oncogene,pro-onc）特點(diǎn)：a.廣泛存在生物界

b.高度保守性

c.其作用通過表達(dá)產(chǎn)物（蛋白）體現(xiàn)（正常細(xì)胞中無害、維持生理功能）

d.激活因素可引起數(shù)量結(jié)構(gòu)變化（致癌）種類：

src家族ras家族myc家族

sis家族myb家族

實(shí)驗(yàn)：

第4頁/共24頁三、活化機(jī)制1．獲得啟動子與增強(qiáng)子活化機(jī)制2．基因易位3.原癌基因擴(kuò)增4.點(diǎn)突變活化結(jié)果：新的表達(dá)產(chǎn)物過量的正常表達(dá)產(chǎn)物異常、截短的表達(dá)產(chǎn)物第5頁/共24頁四、癌基因的功能

功能：調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、增殖、分化和基因表達(dá)。作用形式：表達(dá)產(chǎn)物表達(dá)產(chǎn)物功能：第一信使:細(xì)胞外的生長因子類蛋白受體：跨膜的生長因子受體細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)體:蛋白激酶第二信使第三信使第6頁/共24頁第二節(jié)抑癌基因（antioncogene）

一、定義:是一類抑制細(xì)胞增殖并能潛在抑制癌變的基

因；這類基因的缺失或失活導(dǎo)致細(xì)胞癌變。常見：Rb、p53等。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)二、作用機(jī)制（Rb和P53較清楚）Rb基因P53基因定位13q1417p13表達(dá)產(chǎn)物P105蛋白P53蛋白機(jī)制非磷酸化Rb蛋白

野生型P53蛋白（基與E-2F形成復(fù)合因衛(wèi)士）時刻監(jiān)控基物、抑制E-2F活因的完整性，及時修

性、抑制增殖。復(fù)或誘導(dǎo)細(xì)胞自殺。臨床Rb基因突變或喪失；P53基因突變產(chǎn)生突癌變。變型P53蛋白；癌變。

第7頁/共24頁第三節(jié)生長因子（growthfactor）

一、定義：是一類調(diào)節(jié)細(xì)胞生長的多肽類物質(zhì)，是導(dǎo)致細(xì)胞生長的信息分子。作用形式：內(nèi)分泌旁分泌（主）自分泌種類：組織特異性二、作用機(jī)制：三、功能:1．促細(xì)胞生長、分化2．雙重調(diào)節(jié)作用3．多功能性

第8頁/共24頁四、癌基因與生長因子的關(guān)系某些癌基因編碼生長因子及相關(guān)產(chǎn)物

五、臨床

（一）、腫瘤（細(xì)胞調(diào)亡異常）細(xì)胞調(diào)亡（apoptosis）:某些生理或病理?xiàng)l件下，細(xì)胞接受某種信號所觸發(fā)，并按

一定程序緩慢死亡的過程。（二）、心血管病原發(fā)性HPmycfosp53ASPDGF

心肌肥厚rasmybmycfos第9頁/共24頁

gag

LTR

pol

env

src

LTR長末端重復(fù)序列正常的病毒基因癌基因調(diào)節(jié)和啟動轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生病毒核心蛋白產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶產(chǎn)生病毒外膜蛋白產(chǎn)生酪氨酸激酶

雞肉瘤病毒（RSV）基因組結(jié)構(gòu)圖第10頁/共24頁細(xì)胞癌基因第11頁/共24頁第12頁/共24頁

3、編碼細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)分子的細(xì)胞癌基因（如：ras癌基因）GDPGDPGTPGTPPi無活性的Ras蛋白有活性的Ras蛋白輸入的信號刺激GDP-GTP交換內(nèi)源性GTP酶活性輸出信號突變的Ras癌基因蛋白質(zhì)被鎖定在激活狀態(tài)第13頁/共24頁4、編碼核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子的細(xì)胞癌基因（如：c-myc基因）基因轉(zhuǎn)錄是是癌基因最重要的靶子。myc雌激素受體基因DNA結(jié)合域雌激素結(jié)合域嵌合基因重組反轉(zhuǎn)錄病毒載體感染大鼠成纖維細(xì)胞感染細(xì)胞外觀正常加入激素細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化Myc蛋白的激活對細(xì)胞的轉(zhuǎn)化作用第14頁/共24頁3、細(xì)胞癌基因擴(kuò)增染色體的一部分過度復(fù)制，成為多拷貝基因。4、點(diǎn)突變

H-ras

正常細(xì)胞GGC12Gly

腫瘤細(xì)胞GTC12Val

第15頁/共24頁突變p53+活化的Ha-ras野生型p53+活化的Ha-ras突變+野生型p53+活化的Ha-ras正常異常正常突變型P53致癌第16頁/共24頁

p53基因與人類50%的腫瘤有關(guān)。肝癌，乳腺癌，膀胱癌，胃癌，結(jié)腸癌，前列腺癌，卵巢癌，肺癌，淋巴細(xì)胞腫瘤，食管癌，成骨肉瘤與p53基因的缺失、突變顯著相關(guān)。（二）p53的結(jié)構(gòu)與功能1、p53的結(jié)構(gòu)P臂q