白細(xì)胞分化抗原12

白細(xì)胞分化抗原12第1頁/共34頁第七章白細(xì)胞分化抗原和

粘附分子Leukocytedifferentiationantigenandadhesionmolecules第2頁/共34頁目的要求一、白細(xì)胞分化抗原1.掌握白細(xì)胞分化抗原、CD的概念。2.熟悉在T、B免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用的CD分子，了解人類CD的分類和應(yīng)用。二、粘附分子1.掌握粘附分子的基本概念和分類和功能。2.熟悉在免疫應(yīng)答中產(chǎn)生重要作用的粘附分子。了解：CD和粘附分子的臨床應(yīng)用第3頁/共34頁白細(xì)胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigenLDA）指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子?！顲D（clusterofdifferentiation）

應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原歸為同一分化群，簡稱CD。一、人類白細(xì)胞分化抗原的概念第一節(jié)人白細(xì)胞分化抗原第4頁/共34頁胸腺胎肝胸腺皮質(zhì)胸腺髓質(zhì)雙陰性雙陽性CD4CD8CD4CD8CD4CD8單陽性不同發(fā)育分化階段靜止T細(xì)胞活化T細(xì)胞L選擇素細(xì)胞活化過程中VLA-4TTTT第5頁/共34頁至目前為止CD分子流水序號(hào)排至350。查詢網(wǎng)址：

利用一種或幾種CD分子的組合通?？梢詫?duì)淋巴細(xì)胞進(jìn)行較為準(zhǔn)確的分類。依據(jù)：有的CD分子是細(xì)胞所特有的，有的不是細(xì)胞所特有的。CD分子用途？第6頁/共34頁CD分子的基本特征大部分CD分子是跨膜蛋白，由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)組成。Ⅰ型：一個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，氨基端（N）位于胞外。Ⅱ型：一個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，羧基端（C）位于胞外。Ⅲ型：具有2~7個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域。Ⅳ型：具有多個(gè)跨膜亞單位。Ⅴ型：有GPI（糖基磷酯酰肌醇）Ⅵ型：一端有GPI，另一端多次跨膜NNCCCGPIGPICCCNNNN第7頁/共34頁根據(jù)人白細(xì)胞分化抗原胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可分為不同的家族或超家族：IgSFCKRFC-LectinSF整合素家族TNFSF和TNFRSF第8頁/共34頁（一）T細(xì)胞相關(guān)的CD分子1.CD32.CD4和CD83.CD28CD152

（CTLA-4）

第9頁/共34頁（二）B細(xì)胞功能相關(guān)的CD分子1.CD792.CD19CD21CD81

3.CD404.CD80（B7-1）

CD86（B7-2）第10頁/共34頁第二節(jié)黏附分子細(xì)胞粘附分子（cellular-adhesionmolecules，CAM）是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。wilson在利用細(xì)胞作混合、分離實(shí)驗(yàn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞有選擇識(shí)別適當(dāng)鄰居的現(xiàn)象。黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用。參與細(xì)胞的識(shí)別、活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動(dòng)（與腫瘤的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)）。第11頁/共34頁黏附分子與CD、白細(xì)胞分化抗原的關(guān)系黏附分子是以功能分類CD分子包括部分黏附分子，但仍有部分成員尚無CD編號(hào)整合素家族選擇素家族免疫球蛋白超家族黏蛋白樣血管地址素鈣黏素家族其他尚未歸類的黏附分子根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為以下家族：第12頁/共34頁一、整合素家族（integrinfamily）介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)黏附，使細(xì)胞附著形成整體?；窘Y(jié)構(gòu):由αβ兩條鏈經(jīng)非共價(jià)鍵連接組成的異二聚體組成:至少14種α亞單位和8種β亞單位，以β亞單位可將整合素家族分為8個(gè)組。第13頁/共34頁介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)黏附功能參與吞噬細(xì)胞吞噬功能與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附功能參與炎癥白細(xì)胞游走和Homing血小板的血栓形成和凝血功能第14頁/共34頁TB淋巴細(xì)胞歸巢T、B淋巴細(xì)胞如何找到自己的家？第15頁/共34頁1（CD29）組包括

遲現(xiàn)抗原VLA1-6

(VeryLateActivation)

等,鏈為CD29

配體：VCAM-1(CD106),Addressin。

功能：參與淋巴細(xì)胞進(jìn)入炎癥局部，再循環(huán)和Homing功能。第16頁/共34頁2（CD18）組(白細(xì)胞黏附受體組)LFA-1,

CR3,

CR4等,鏈為CD11a-c,

鏈為CD18功能：參與白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的粘附臨床上白細(xì)胞粘附缺陷（Leukocyteadhesiondeficiency，LAD）與CD18基因缺陷有關(guān)CD18缺陷會(huì)導(dǎo)致什么后果？β2subfamily第17頁/共34頁二、選擇素家族（selectinfamily）基本結(jié)構(gòu)：家族各成員胞膜外結(jié)構(gòu)域相似，均由C型凝集素（CL）結(jié)構(gòu)域、表皮生長因子（EGF）樣結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體調(diào)控蛋白(CCP)結(jié)構(gòu)域組成。其中CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位。組成：有L、P和E選擇素三個(gè)成員，分別表達(dá)在白細(xì)胞、血小板和血管內(nèi)皮細(xì)胞。配體：識(shí)別一些寡糖基團(tuán)，主要是唾液酸化的路易斯寡糖。第18頁/共34頁Selectin家族含Lectindomain、EGFdomain以及補(bǔ)體超家族的SCRdomain;配體多為糖類分子第19頁/共34頁選擇素分布功能L-Selectin(CD62L)白細(xì)胞，活化后下調(diào)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附，參與炎癥、淋巴細(xì)胞歸巢P-Selectin(CD62P)血小板，巨核細(xì)胞、活化內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞和血小板粘附E-Selectin(CD62E)活化內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附，向炎癥部位游走，腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移三種選擇素的比較第20頁/共34頁三、黏附分子的功能免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號(hào)炎癥過程中白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附淋巴細(xì)胞歸巢第21頁/共34頁免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同刺激或抑制信號(hào)第22頁/共34頁炎癥過程中白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附第23頁/共34頁第24頁/共34頁淋巴細(xì)胞歸巢第25頁/共34頁第三節(jié)CD分子和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用闡明發(fā)病機(jī)制如CD4分子是HIV受體，CD18與白細(xì)胞黏附缺陷癥在疾病診斷中的應(yīng)用如檢測(cè)HIV患者外周血CD4／CD8比值；CD單克隆抗體與白血病、淋巴瘤的分型在疾病預(yù)防和治療中的應(yīng)用

如抗CD3、CD25單抗防治免疫排斥，抗B細(xì)胞表面標(biāo)志CD20的單抗治療B細(xì)胞來源的非霍奇金淋巴瘤。免疫干預(yù)措施控制腫瘤等。第26頁/共34頁闡明發(fā)病機(jī)制CD4分子是HIV受體第27頁/共34頁

白細(xì)胞粘附缺陷癥(LAD)因白細(xì)胞不能移行浸潤至炎癥部位發(fā)揮抗感染作用，淋巴細(xì)胞功能降低，表現(xiàn)為反復(fù)難治性的多部位感染。

黏附分子與免疫缺陷病Β2組第28頁/共34頁CD4T細(xì)胞CD8T細(xì)胞外周血PBMC比例2:1比例1:2

在疾病診斷中的應(yīng)用第29頁/共34頁CD單克隆抗體為臨床白血病、淋巴瘤等疾病的分型提供了精確的手段，借助熒光標(biāo)記的單克隆抗體進(jìn)行染色，通過流式細(xì)胞技術(shù)可進(jìn)行快速的分型，為治療提供依據(jù)。轉(zhuǎn)例如：急性白血病的免疫學(xué)分型粒單細(xì)胞MPO,CD13,33,14,15淋巴細(xì)胞

B細(xì)胞CD19,20,22T細(xì)胞CD2,3,第30頁/共34頁ALL-CD19(+)第31頁/共34頁小結(jié)1.掌握白細(xì)胞分化抗原、CD的概念。2.熟悉在T、B免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用的CD分子，了解人類CD的分類和應(yīng)用。3.掌握粘附分子的基本概念和功能。4.熟悉在免疫應(yīng)答中產(chǎn)生重要作用的粘附分子。第32頁/共34頁英文詞匯leukocytedifferentiationantigen，LDAclus