制藥企業(yè)質(zhì)量管理培訓(xùn)

吉林省百年六福堂藥業(yè)有限公司

質(zhì)量管理培訓(xùn)

主講人：孫貴明

第一頁，共一百七十九頁。1

第一章總則

第一條根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》和《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》的有關(guān)規(guī)定,制定本規(guī)范。第二條本規(guī)范是藥品生產(chǎn)企業(yè)對藥品質(zhì)量和生產(chǎn)進(jìn)行控制和管理的基本要求，目的是確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊批準(zhǔn)或規(guī)定要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品，并最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。第三條本規(guī)范分為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求，某些藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的特殊要求，以附錄的形式發(fā)布并根據(jù)情況隨時(shí)修訂。第二頁，共一百七十九頁。2

第四條藥品生產(chǎn)企業(yè)可以采用經(jīng)過驗(yàn)證的創(chuàng)新或改進(jìn)的方法，達(dá)到不低于本規(guī)范規(guī)定的質(zhì)量保證水平。第五條本規(guī)范不包括有關(guān)環(huán)境保護(hù)、勞動(dòng)安全方面的管理要求。第六條本規(guī)范執(zhí)行的基礎(chǔ)是誠實(shí)守信，執(zhí)行過程中的任何虛假、欺騙行為都是對本規(guī)范的嚴(yán)重背離。第三頁，共一百七十九頁。3

第二章質(zhì)量管理

第一節(jié)基本要求第七條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立并實(shí)施質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊中有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、發(fā)放的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合藥品注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并避免讓患者承受安全、療效和質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)。第八條企業(yè)高層管理人員應(yīng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，各部門不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。第四頁，共一百七十九頁。4第九條企業(yè)必須建立涵蓋藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）和質(zhì)量控制（QC）的全面的質(zhì)量保證（QA）系統(tǒng)，應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)，并監(jiān)控其有效性。第十條企業(yè)應(yīng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。第五頁，共一百七十九頁。5

第二節(jié)質(zhì)量保證

第十一條質(zhì)量保證是指為確保產(chǎn)品符合預(yù)定用途所需質(zhì)量要求的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)總和。第十二條藥品生產(chǎn)的質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)確保符合下列要求：（一）藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)__________應(yīng)考慮GMP的要求；（二）明確規(guī)定生產(chǎn)和質(zhì)量控制活動(dòng)，并實(shí)施GMP；（三）明確管理職責(zé)；（四）保證生產(chǎn)以及采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；第六頁，共一百七十九頁。6（五）確保中間產(chǎn)品所需的控制以及其他中間控制得到實(shí)施；（六）確保驗(yàn)證的實(shí)施；（七）嚴(yán)格按各種書面規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核；（八）只有經(jīng)產(chǎn)品放行責(zé)任人確認(rèn)，每批藥品符合注冊批準(zhǔn)以及藥品生產(chǎn)、控制和放行的其它法定要求后，產(chǎn)品方可發(fā)放銷售；（九）有適當(dāng)?shù)拇胧┍ＷC貯存、發(fā)放和隨后的各種處理過程中，藥品質(zhì)量在有效期內(nèi)保持不變；（十）制訂自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。第七頁，共一百七十九頁。7

第三節(jié)GMP

第十三條GMP是質(zhì)量保證的一部分，它是確保藥品生產(chǎn)持續(xù)穩(wěn)定符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一系列活動(dòng)。GMP的基本要求如下：（一）明確規(guī)定所有的藥品生產(chǎn)工藝，并能通過系統(tǒng)回顧歷史情況證明所有的生產(chǎn)工藝能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和預(yù)定用途的藥品；（二）關(guān)鍵生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗(yàn)證；（三）已配備GMP必需的所有資源，包括：第八頁，共一百七十九頁。81.具有適當(dāng)資質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；2.足夠的廠房和場所；3.適當(dāng)?shù)脑O(shè)備和維修保障；4.正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽；5.經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；6.適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。第九頁，共一百七十九頁。9（四）使用清晰準(zhǔn)確的文字，制訂相關(guān)設(shè)施的操作說明和操作規(guī)程；（五）操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能按操作規(guī)程正確操作；（六）生產(chǎn)全過程有手工或儀器的記錄，工藝規(guī)程和操作規(guī)程所要求的所有步驟均已完成，產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量符合預(yù)期要求，重大偏差經(jīng)過調(diào)查并有完整記錄。（七）藥品生產(chǎn)、發(fā)放的所有記錄妥善保存，查閱方便，可追溯每一批藥品的全過程；（八）盡可能降低藥品發(fā)放的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；（九）具有有效的__________藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已發(fā)放銷售的產(chǎn)品；（十）審查上市藥品的投訴，調(diào)查導(dǎo)致質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止再次發(fā)生類似的質(zhì)量缺陷。第十頁，共一百七十九頁。10

第四節(jié)質(zhì)量控制

第十四條質(zhì)量控制是GMP的一部分，涉及取樣、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)；同時(shí)也涉及組織機(jī)構(gòu)、文件以及物料或藥品的放行，它確保完成必要及相關(guān)的檢驗(yàn)，確保只有符合質(zhì)量要求的物料方可投入使用，符合質(zhì)量要求的成品方可發(fā)放銷售。第十五條質(zhì)量控制的基本要求如下：（一）應(yīng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、儀器、設(shè)備和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)；（二）應(yīng)有經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢查和檢驗(yàn)，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，以符合GMP的要求；第十一頁，共一百七十九頁。11（三）由質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的人員，按規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品抽樣；（四）檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證；（五）應(yīng)有手工或記錄儀完成的各種記錄，表明所需的取樣、檢查、檢驗(yàn)均已完成，各種偏差均經(jīng)過調(diào)查并有完整的記錄；（六）成品的活性成分符合藥品注冊批準(zhǔn)所規(guī)定的定性、定量要求，達(dá)到規(guī)定的純度標(biāo)準(zhǔn)，成品采用適當(dāng)?shù)陌b材料包裝并已正確貼簽；（七）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，并有記錄；產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析包括對相關(guān)生產(chǎn)文件和記錄的檢查以及對偏差的評估；第十二頁，共一百七十九頁。12（八）只有經(jīng)產(chǎn)品放行責(zé)任人審核、符合注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的成品方可放行；（九）原輔料和最終包裝的成品應(yīng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)與最終包裝相同；（十）制訂、驗(yàn)證和實(shí)施所有質(zhì)量控制操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品容器上的標(biāo)識正確無誤，確保監(jiān)測產(chǎn)品的穩(wěn)定性，參與產(chǎn)品質(zhì)量投訴的調(diào)查等。所有這些活動(dòng)都應(yīng)按照批準(zhǔn)的書面規(guī)程進(jìn)行，并做好相關(guān)記錄。第十三頁，共一百七十九頁。13第五節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理第十六條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是對藥品整個(gè)生命周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程，運(yùn)用時(shí)可采用前瞻或回顧的方式。第十七條應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，并最終與保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián)。第十八條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程中，努力的程度、形式和文件應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級別相適應(yīng)。第十四頁，共一百七十九頁。14出淤泥而不染濯清漣而不妖第三章機(jī)構(gòu)與人員第十五頁，共一百七十九頁。15

第一節(jié)基本要求

第十九條企業(yè)應(yīng)建立、保持良好的質(zhì)量保證系統(tǒng)，配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的人員從事管理和各項(xiàng)操作，應(yīng)明文規(guī)定每個(gè)部門和每個(gè)崗位的職責(zé)。所有人員應(yīng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的GMP基本要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。第二十條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。企業(yè)應(yīng)設(shè)立質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。根據(jù)企業(yè)的實(shí)際情況，質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。企業(yè)的各級質(zhì)量管理部門均應(yīng)獨(dú)立于其它部門，各級質(zhì)量管理部門和生產(chǎn)管理部門的負(fù)責(zé)人均不得互相兼任。第十六頁，共一百七十九頁。16第二十一條質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)和事務(wù)，應(yīng)負(fù)責(zé)審核所有與GMP有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員的職責(zé)不得委托給其它部門的人員。第二十二條不同崗位的人員均應(yīng)有詳細(xì)的書面工作職責(zé)，并有相應(yīng)的職權(quán)，其職能可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定代理人。每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)過多，以免導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。崗位的職責(zé)不得有空缺，重疊的職責(zé)應(yīng)有明確的解釋。第十七頁，共一百七十九頁。17

第二節(jié)關(guān)鍵人員

第二十三條關(guān)鍵人員包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和產(chǎn)品放行責(zé)任人。關(guān)鍵人員應(yīng)為企業(yè)的全職人員。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和產(chǎn)品放行責(zé)任人可以兼任。在大型企業(yè)中，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的職能可以委托給本部門其他有適當(dāng)資質(zhì)的人員。第二十四條企業(yè)負(fù)責(zé)人企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人。為確保實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)，確保企業(yè)按照GMP要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)提供必要的資源配置，合理計(jì)劃、組織和協(xié)調(diào)，不得干擾和妨礙質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行其職責(zé)。第十八頁，共一百七十九頁。18第二十五條生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人（一）生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)本科的學(xué)歷，至少具有三年從事藥品生產(chǎn)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，并至少經(jīng)過一年藥品生產(chǎn)管理的實(shí)踐培訓(xùn)。如有三年從事藥品質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，則從事藥品生產(chǎn)的實(shí)踐期限可以減少一年半。（二）生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人一般有下列職責(zé)：1.確保藥品按書面規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量；2.確保嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)工藝規(guī)程；第十九頁，共一百七十九頁。193.批準(zhǔn)并確保執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程；4.確保生產(chǎn)記錄經(jīng)指定人員審核并簽名后，送交質(zhì)量管理部門；5.檢查本部門廠房和設(shè)備的維護(hù)情況，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)；6.確保完成各種必要的驗(yàn)證工作；7.協(xié)助質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)和監(jiān)督物料的供應(yīng)商；8.確保本部門人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)安排。第二十頁，共一百七十九頁。20第二十六條質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人（一）質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)本科的學(xué)歷，至少具有五年藥品質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過藥品定性、定量分析以及與藥品質(zhì)量保證相關(guān)的檢驗(yàn)和檢查工作，并至少經(jīng)過一年藥品質(zhì)量管理的實(shí)踐培訓(xùn)。（二）質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人一般有下列職責(zé)：1.確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合注冊批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2.評價(jià)各種批記錄；第二十一頁，共一百七十九頁。213.確保完成所有必要的檢驗(yàn)；4.批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗(yàn)方法和其它質(zhì)量管理規(guī)程；5.審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更；6.確保所有重大偏差和超標(biāo)已經(jīng)過調(diào)查并得到及時(shí)處理；7.批準(zhǔn)并監(jiān)督委托檢驗(yàn)；8.檢查廠房和設(shè)備的維護(hù)情況，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)；9.確保完成各種必要的驗(yàn)證工作，審核和批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和報(bào)告；第二十二頁，共一百七十九頁。2210.確保完成自檢；11.批準(zhǔn)和監(jiān)督物料的供應(yīng)商；12.確保所有與質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時(shí)正確的處理；13.確保完成持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)；14.確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；15.確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)安排。第二十三頁，共一百七十九頁。23第二十七條生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常有下列共同的質(zhì)量職責(zé)：（一）批準(zhǔn)和修訂書面操作規(guī)程和文件；（二）批準(zhǔn)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程；（三）監(jiān)控廠區(qū)衛(wèi)生；（四）確保關(guān)鍵設(shè)備和儀表經(jīng)過校準(zhǔn)并在校準(zhǔn)有效期內(nèi)；（五）確保完成生產(chǎn)工藝驗(yàn)證；第二十四頁，共一百七十九頁。24（六）確保企業(yè)所有人員都已經(jīng)過必要的上崗前和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)安排；（七）批準(zhǔn)和監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)；（八）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件；（九）保存記錄；（十）監(jiān)控GMP執(zhí)行狀況；（十一）為監(jiān)控某些影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素而進(jìn)行檢查、調(diào)查和取樣。第二十五頁，共一百七十九頁。25第二十八條產(chǎn)品放行責(zé)任人（一）產(chǎn)品放行責(zé)任人的資質(zhì)產(chǎn)品放行責(zé)任人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)（如：醫(yī)學(xué)、化學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、制劑學(xué)、藥理學(xué)、生物學(xué)、生物化學(xué)、中藥學(xué)等）大學(xué)本科的學(xué)歷，至少具有五年藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。（二）產(chǎn)品放行責(zé)任人應(yīng)至少接受所有相關(guān)專業(yè)基礎(chǔ)學(xué)科（如：物理學(xué)、化學(xué)或生物化學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、制劑學(xué)、微生物學(xué)、生藥學(xué)等）的理論和實(shí)踐培訓(xùn)，并至少經(jīng)過半年與藥品放行有關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)，方能獨(dú)立履行其職責(zé)。產(chǎn)品放行責(zé)任人應(yīng)能提供足夠的證據(jù)資料，證明其已接受了上述理論和實(shí)踐的培訓(xùn)。第二十六頁，共一百七十九頁。26（三）產(chǎn)品放行責(zé)任人有下列職責(zé)：1.必須保證每批放行藥品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合《中華人民共和國藥品管理法》及藥品注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2.在任何情況下，產(chǎn)品放行責(zé)任人必須在藥品放行前以文件形式（如放行證書）做出對上述第1條的保證，并在產(chǎn)品放行記錄上及時(shí)記錄，以供查閱，該產(chǎn)品放行記錄應(yīng)至少保存至藥品有效期后一年。（四）產(chǎn)品放行責(zé)任人通常應(yīng)為質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人；如企業(yè)有一名以上的產(chǎn)品放行責(zé)任人，則產(chǎn)品放行責(zé)任人應(yīng)遵從質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的安排，其職能只可委托給同一企業(yè)內(nèi)其它產(chǎn)品放行責(zé)任人。（五）應(yīng)制訂書面規(guī)程確保產(chǎn)品放行責(zé)任人的獨(dú)立性，企業(yè)法人代表、企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員不得干擾產(chǎn)品放行責(zé)任人獨(dú)立履行職責(zé)。第二十七頁，共一百七十九頁。27

第三節(jié)培訓(xùn)

第二十九條企業(yè)應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)培訓(xùn)管理的工作，培訓(xùn)應(yīng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)予保存。第三十條與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)與每個(gè)崗位的要求相適應(yīng)。除GMP理論和實(shí)踐的基礎(chǔ)培訓(xùn)外，還應(yīng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，繼續(xù)培訓(xùn)的實(shí)際效果應(yīng)定期評估。第三十一條高污染風(fēng)險(xiǎn)區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）工作的人員應(yīng)接受專門的培訓(xùn)。第三十二條在培訓(xùn)過程中，應(yīng)對質(zhì)量保證的概念以及所有有利于理解和執(zhí)行質(zhì)量保證的措施充分進(jìn)行討論。第二十八頁，共一百七十九頁。28

第四節(jié)人員衛(wèi)生

第三十三條所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成的污染風(fēng)險(xiǎn)。第三十四條為滿足企業(yè)的各種需要，應(yīng)建立詳細(xì)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程，包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的操作規(guī)程。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的每個(gè)工作人員應(yīng)正確理解相關(guān)的衛(wèi)生操作規(guī)程，并通過管理手段確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。第三十五條企業(yè)應(yīng)采取措施保持人員良好的健康狀況，并有健康檔案。所有人員在招聘時(shí)均應(yīng)接受體檢。初次體檢后，應(yīng)根據(jù)工作需要及人員健康狀況安排體檢。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。第二十九頁，共一百七十九頁。29第三十六條企業(yè)應(yīng)采取適當(dāng)措施，避免傳染病或體表有傷口的人員從事直接接觸藥品或?qū)λ幤焚|(zhì)量有不利影響的生產(chǎn)。第三十七條應(yīng)限制參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)；不可避免時(shí)，應(yīng)事先告知有關(guān)情況，尤其是有關(guān)個(gè)人衛(wèi)生和穿著工作服的要求，并提供指導(dǎo)。第三十八條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)穿著工作服。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與所從事的工作和空氣潔凈度等級要求相適應(yīng)。第三十頁，共一百七十九頁。30第三十九條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。第四十條生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)禁止抽煙和飲食，或存放食品、飲料、煙草和個(gè)人使用的藥品等雜物和非生產(chǎn)性物品。第四十一條操作人員應(yīng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。第四十二條員工應(yīng)正確洗手、更衣。第三十一頁，共一百七十九頁。31

第四章廠房與設(shè)施

第三十二頁，共一百七十九頁。32

第四章廠房與設(shè)施

第三十三頁，共一百七十九頁。33

第一節(jié)基本要求

第四十三條廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度避免發(fā)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于清潔、操作和維護(hù)。第四十四條應(yīng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)能最大限度降低物料或藥品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。第四十五條企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)合理。第三十四頁，共一百七十九頁。34第四十六條應(yīng)對廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，應(yīng)確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。第四十七條廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌貪穸群屯L(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的藥品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。第四十八條廠房的設(shè)計(jì)和安裝的設(shè)施應(yīng)能有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品造成污染。第四十九條應(yīng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道。第三十五頁，共一百七十九頁。35第五十條應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。第五十二條生產(chǎn)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理布局。第五十三條應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，相同潔凈度等級不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染?？诜后w、固體、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品、非無菌的眼用制劑暴露工序及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置與管理。第三十六頁，共一百七十九頁。36第五十四條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同藥品或物料的混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。第五十五條原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品暴露環(huán)境的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積灰，便于有效清潔和必要時(shí)進(jìn)行消毒。第五十六條各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其它公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進(jìn)行維護(hù)。第五十七條排水設(shè)施應(yīng)大小適宜，安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。第三十七頁，共一百七十九頁。37第五十八條制劑的原輔料稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。第五十九條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、生產(chǎn)和包裝操作間）應(yīng)保持相對負(fù)壓，應(yīng)采取專門的措施避免交叉污染并便于清潔。第六十條用于藥品包裝的廠房應(yīng)專門設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)有隔離措施。第六十一條生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有足夠的照明，應(yīng)特別注意在線燈檢區(qū)的照明控制。第六十二條生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得對藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。第三十八頁，共一百七十九頁。38第三節(jié)倉儲區(qū)第六十三條倉儲區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序地存放各類物料和產(chǎn)品：原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，包括待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的產(chǎn)品等。第六十四條倉儲區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)確保良好的倉儲條件，應(yīng)特別注意清潔和干燥，應(yīng)有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫、濕度、光照），并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。第六十五條倉儲區(qū)的安全性條件應(yīng)能滿足所貯存的物料或產(chǎn)品的需要。第六十六條收發(fā)區(qū)應(yīng)能保護(hù)物料和產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和裝備應(yīng)能確保物料和產(chǎn)品在進(jìn)入倉儲區(qū)前可對外包裝進(jìn)行必要的清潔。第三十九頁，共一百七十九頁。39第六十七條如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)有醒目的標(biāo)識，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)單獨(dú)隔離存放。第六十八條印刷包裝材料是確保藥品標(biāo)識正確的關(guān)鍵，應(yīng)特別注意安全貯存，應(yīng)限制未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入存放印刷包裝材料的區(qū)域。第六十九條通常應(yīng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如在倉儲區(qū)取樣，則應(yīng)特別注意防止污染或交叉污染。第四十頁，共一百七十九頁。40

第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)

第七十條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室、中藥標(biāo)本室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開，生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)彼此分開，無菌檢查實(shí)驗(yàn)室、微生物限度檢查實(shí)驗(yàn)室、抗生素效價(jià)檢測實(shí)驗(yàn)室、陽性對照實(shí)驗(yàn)室也應(yīng)彼此分開。第七十一條實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有足夠的空間以避免混淆和交叉污染，同時(shí)應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄保存。第七十二條必要時(shí)，應(yīng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕等或其它外界因素的干擾。第七十三條處理生物或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合特殊要求。第七十四條實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有專供動(dòng)物進(jìn)入的通道以及空氣處理設(shè)施。第四十一頁，共一百七十九頁。41第五節(jié)輔助區(qū)第七十五條休息室應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)分開。第七十六條更衣室和盥洗室應(yīng)方便人員出入，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相連。第七十七條維修間應(yīng)盡可能與生產(chǎn)區(qū)分開。存放在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)放置在專門的房間或工具柜中。第四十二頁，共一百七十九頁。42第五章設(shè)備第四十三頁，共一百七十九頁。43

第一節(jié)基本要求

第七十八條設(shè)備的設(shè)計(jì)、大小、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求。設(shè)備的設(shè)計(jì)和布置應(yīng)盡可能降低發(fā)生污染、交叉污染和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。第七十九條應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。第八十條應(yīng)建立設(shè)備檔案，保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)和驗(yàn)證、維修和維護(hù)、使用、清潔的文件和記錄。第四十四頁，共一百七十九頁。44

第二節(jié)設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝

第八十一條設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝、維護(hù)應(yīng)確保其適用于預(yù)定用途，其安裝方式應(yīng)有利于防止差錯(cuò)或污染。生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)還應(yīng)便于徹底清潔。第八十二條生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品有任何危害，與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附藥品，或向藥品中釋放物質(zhì)而影響產(chǎn)品質(zhì)量并造成危害。第八十三條應(yīng)配備具有適當(dāng)量程和精密度的衡器、量具、儀器和儀表，用于藥品的生產(chǎn)和控制。第四十五頁，共一百七十九頁。45第八十四條應(yīng)注意洗滌、清潔設(shè)備的選型和使用方式，以避免這類設(shè)備成為污染源。第八十五條設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)盡可能使用食用級或與產(chǎn)品級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?。第八十六條生產(chǎn)用模具的采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。第四十六頁，共一百七十九頁。46

第三節(jié)設(shè)備的維護(hù)和維修

第八十七條設(shè)備的維和維護(hù)不得影響藥品質(zhì)量。第八十八條應(yīng)制訂設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程。設(shè)備的維修和維護(hù)應(yīng)有相應(yīng)的記錄。第八十九條經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)重新確認(rèn)或驗(yàn)證，符合要求后方可用于生產(chǎn)。第四十七頁，共一百七十九頁。47第四節(jié)設(shè)備的使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)識第九十條主要生產(chǎn)操作和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)有明確的操作規(guī)程。第九十一條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)只在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。第九十二條應(yīng)按詳細(xì)規(guī)定的書面規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備，規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進(jìn)行清潔。如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時(shí)，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前的最長間隔時(shí)限。第四十八頁，共一百七十九頁。48第九十三條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備通常應(yīng)在清潔、干燥的條件下存放。第九十四條用于藥品生產(chǎn)的主要或關(guān)鍵設(shè)備，應(yīng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)的藥品名稱、規(guī)格和批號等。第九十五條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。第九十六條應(yīng)盡可能將閑置不用的設(shè)備搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，有故障的設(shè)備應(yīng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識。第九十七條主要固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。第四十九頁，共一百七十九頁。49

第五節(jié)校準(zhǔn)

第九十八條校準(zhǔn)應(yīng)確保關(guān)鍵生產(chǎn)和檢驗(yàn)的衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠。第九十九條應(yīng)按照書面規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。應(yīng)特別注意校準(zhǔn)的量程范圍涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。第一百條應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具有可以溯源到國際或國家標(biāo)準(zhǔn)器具的計(jì)量合格證明。校準(zhǔn)記錄應(yīng)標(biāo)明所用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具的名稱、編號、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。第五十頁，共一百七十九頁。50第一百零一條衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)有明顯的標(biāo)識，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。第一百零二條超出校準(zhǔn)合格標(biāo)準(zhǔn)的衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器不得使用。第一百零三條如在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)按操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)有相應(yīng)的記錄。第五十一頁，共一百七十九頁。51第六節(jié)制藥用水第一百零四條藥品生產(chǎn)用水應(yīng)適合其用途，應(yīng)至少采用飲用水作為制藥用水。各類藥品生產(chǎn)選用的制藥用水應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》的相關(guān)要求。第一百零五條飲用水應(yīng)符合國家有關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，純化水、注射用水應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第一百零六條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。第一百零七條純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。第五十二頁，共一百七十九頁。52第一百零八條應(yīng)對制藥用水及原水水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。第一百零九條純化水、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生，如注射用水的可采用70℃以上保溫循環(huán)。第一百一十條應(yīng)按照書面規(guī)程定期消毒純化水、注射用水管道、儲罐以及其它必要的輔助管道（如清潔、消毒用的管道、生產(chǎn)用臨時(shí)連接管道），并有相關(guān)記錄。書面規(guī)程還應(yīng)詳細(xì)規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏限度和應(yīng)采取的措施。第五十三頁，共一百七十九頁。53

第六章物料與產(chǎn)品

第五十四頁，共一百七十九頁。54

第一節(jié)基本要求

第一百一十一條必須確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)符合藥品注冊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并不得對藥品質(zhì)量有不利影響。應(yīng)建立明確的物料和產(chǎn)品的處理和管理規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放和使用，應(yīng)采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。第一百一十二條應(yīng)由稱職的并經(jīng)過培訓(xùn)的人員從事物料采購、貯存、發(fā)放的操作和管理。第一百一十三條所有物料和產(chǎn)品的處理，如接收、待驗(yàn)、取樣、貯存及發(fā)運(yùn)均應(yīng)按照書面規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。第一百一十四條物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸應(yīng)能滿足質(zhì)量保證需要，運(yùn)輸條件應(yīng)予驗(yàn)證。第五十五頁，共一百七十九頁。55第一百一十五條物料應(yīng)購自符合藥品注冊要求的生產(chǎn)商，應(yīng)有對主要物料生產(chǎn)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)或評估的系統(tǒng)。第一百一十六條物料必須從質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商處采購，應(yīng)盡可能直接向生產(chǎn)商購買。物料供應(yīng)商應(yīng)相對固定，改變物料供應(yīng)商應(yīng)按書面規(guī)程對新的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)或評估，改變主要物料供應(yīng)商還應(yīng)對新的供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場審計(jì)，并需要對產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察。第一百一十七條所有到貨物料均應(yīng)檢查，以確保與訂單一致，并來自與質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商處，且有供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告。物料的外包裝應(yīng)貼簽標(biāo)注規(guī)定的信息，必要時(shí)，還應(yīng)進(jìn)行清潔。第五十六頁，共一百七十九頁。56第一百一十八條發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查和記錄，并向質(zhì)量管理部門報(bào)告。第一百一十九條所有到貨物料和成品在接收或生產(chǎn)后應(yīng)立即按待驗(yàn)要求存放，直至放行使用或放行上市。第一百二十條所有物料和產(chǎn)品應(yīng)在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的合適條件下，有序分批儲存和周轉(zhuǎn)。第一百二十一條所有物料和產(chǎn)品的發(fā)放應(yīng)符合先進(jìn)先出和近效期先出的原則。第一百二十二條如使用完全計(jì)算機(jī)化的倉儲管理系統(tǒng)，則應(yīng)有相應(yīng)的操作規(guī)程防止因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯(cuò)。第五十七頁，共一百七十九頁。57

第二節(jié)原輔料

第一百二十三條進(jìn)口原料藥應(yīng)符合《藥品進(jìn)口管理辦法》的規(guī)定。第一百二十四條藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。第一百二十五條每次收貨時(shí)，應(yīng)檢查容器外包裝的完整性、密封性，且交貨單與供應(yīng)商標(biāo)簽的內(nèi)容一致。檢查應(yīng)有記錄。第一百二十六條如一次收貨的物料是由數(shù)個(gè)批次構(gòu)成，應(yīng)按批取樣、檢驗(yàn)、放行后發(fā)放使用。第五十八頁，共一百七十九頁。58第一百二十七條倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，應(yīng)至少標(biāo)明下述內(nèi)容：—指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；—企業(yè)接收時(shí)設(shè)定的批號；—物料狀態(tài)（如：待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）；—有效期或復(fù)驗(yàn)日期。如使用完全計(jì)算機(jī)化的倉儲管理系統(tǒng)，則不必以可讀的方式在標(biāo)簽上標(biāo)出上述信息。第一百二十八條應(yīng)有適當(dāng)?shù)牟僮饕?guī)程或措施，確保每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。第五十九頁，共一百七十九頁。59第一百二十九條只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期內(nèi)的原輔料方可使用。第一百三十條固體、液體原輔料應(yīng)分開儲存；揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其它物料。第一百三十一條原輔料應(yīng)按有效期儲存，無有效期的應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存。儲存期內(nèi)，如存放時(shí)間過長或有對質(zhì)量有不良影響的特殊情況時(shí)，應(yīng)進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。第一百三十二條應(yīng)由專門指定的人員按照書面規(guī)程進(jìn)行配料，確保合格的物料經(jīng)精確稱量或計(jì)量，然后裝入潔凈容器中，并作好適當(dāng)標(biāo)識。第六十頁，共一百七十九頁。60第一百三十三條配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。第一百三十四條用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)集中存放，并作好相應(yīng)的明顯標(biāo)識。第六十一頁，共一百七十九頁。61第三節(jié)中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品第一百三十五條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。第一百三十六條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有明確的標(biāo)識，至少標(biāo)明下述內(nèi)容：—產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼；—生產(chǎn)批號；—數(shù)量（如：毛重、凈重、皮重）；—生產(chǎn)工序（必要時(shí)）；—物料狀態(tài)（必要時(shí)，如：待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）如使用完全計(jì)算機(jī)化的倉儲管理系統(tǒng)，則不必以可讀的方式在標(biāo)簽上標(biāo)出上述信息。第六十二頁，共一百七十九頁。62

第四節(jié)包裝材料

第一百三十七條與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的采購、管理和控制要求與原輔料相同。第一百三十八條包裝材料應(yīng)由專人按照經(jīng)批準(zhǔn)的書面規(guī)程發(fā)放，應(yīng)采取措施避免混淆和差錯(cuò)，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。第一百三十九條應(yīng)有印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)的書面規(guī)程。企業(yè)應(yīng)確保印刷包裝材料必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版實(shí)樣。第六十三頁，共一百七十九頁。63第一百四十條印刷包裝材料的版本變更時(shí)，應(yīng)特別注意采取措施，確保產(chǎn)品印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。第一百四十一條印刷包裝材料應(yīng)存放在足夠安全的區(qū)域內(nèi)，以免未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入。切割式標(biāo)簽或其它散裝印刷包裝材料應(yīng)分別置于密閉容器內(nèi)儲運(yùn)，以防混淆。第一百四十二條印刷包裝材料應(yīng)由專人保管，并按照經(jīng)批準(zhǔn)的書面規(guī)程和實(shí)際需要量計(jì)數(shù)發(fā)放。第一百四十三條每批或每次發(fā)放的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，均應(yīng)有識別標(biāo)志，標(biāo)明所用產(chǎn)品的名稱和生產(chǎn)批號。第一百四十四條過期或廢棄的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，應(yīng)予以銷毀并有相應(yīng)記錄。第六十四頁，共一百七十九頁。64

第五節(jié)成品

第一百四十五條按企業(yè)所制訂的標(biāo)準(zhǔn)最終放行前，成品應(yīng)待驗(yàn)貯存。第一百四十六條成品的貯存條件應(yīng)符合注冊批準(zhǔn)的要求。第六十五頁，共一百七十九頁。65

第六節(jié)特殊管理的物料和產(chǎn)品

第一百四十七條麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、儲存、管理應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。第六十六頁，共一百七十九頁。66

第七節(jié)其它

第一百四十八條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個(gè)包裝容器上均應(yīng)有清晰醒目的標(biāo)志，并存放在足夠安全的、單獨(dú)的控制區(qū)內(nèi)。第一百四十九條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的任何處理均應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理部門指定人員的批準(zhǔn)并有相應(yīng)記錄。第一百五十條不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工或重新加工。只有不影響成品質(zhì)量、符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程對相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)評估后，才允許返工或重新加工處理。返工或重新加工應(yīng)有相應(yīng)記錄。第六十七頁，共一百七十九頁。67第一百五十一條只有經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，方可將以前生產(chǎn)的所有或部分批次合格的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，在某一確定的生產(chǎn)工序合并到同一產(chǎn)品的一個(gè)批次中予以回收。應(yīng)對相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)（包括可能對產(chǎn)品有效期的影響）進(jìn)行適當(dāng)評估后，方可按預(yù)定的操作規(guī)程進(jìn)行回收處理。回收應(yīng)有相應(yīng)記錄。超過有效期的產(chǎn)品不得回收。第一百五十二條對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)考慮需要進(jìn)行額外相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察。第一百五十三條企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨的書面規(guī)程，并有相應(yīng)的臺帳記錄。藥品退貨臺帳記錄的內(nèi)容應(yīng)至少包括：品名、生產(chǎn)批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應(yīng)分別存放和處理。第六十八頁，共一百七十九頁。68第一百五十四條不符合貯存和運(yùn)輸要求的退貨產(chǎn)品應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。只有經(jīng)檢查、檢驗(yàn)和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)書面規(guī)程嚴(yán)格評價(jià)后，方可考慮將退貨產(chǎn)品重新貼簽、重新發(fā)放銷售。評價(jià)考慮的因素應(yīng)至少包括藥品的性質(zhì)、所需的特殊儲存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)放與退貨之間的間隔時(shí)間等因素。如對藥品質(zhì)量存有任何懷疑時(shí)，退貨產(chǎn)品不得重新發(fā)放。如對退貨產(chǎn)品進(jìn)行回收處理，回收后的產(chǎn)品應(yīng)符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和第一百五十二條的要求。任何退貨處理均應(yīng)有相應(yīng)記錄。第六十九頁，共一百七十九頁。69

第七章確認(rèn)與驗(yàn)證

第七十頁，共一百七十九頁。70第一百五十五條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)和驗(yàn)證，應(yīng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。第一百五十六條企業(yè)應(yīng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)和驗(yàn)證工作，以證明其特定操作的關(guān)鍵部分是受控的。第一百五十七條企業(yè)確認(rèn)和驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃中以文件形式清晰說明。第七十一頁，共一百七十九頁。71第一百五十八條應(yīng)建立確認(rèn)和驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：（一）設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合GMP要求；（二）安裝確認(rèn)（IQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；（三）運(yùn)行確認(rèn)（OQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；（四）性能確認(rèn)（PQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標(biāo)準(zhǔn)要求。（五）工藝驗(yàn)證（PV）應(yīng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。第七十二頁，共一百七十九頁。72第一百五十九條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗(yàn)證其對常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)能始終生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。第一百六十條關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。第一百六十一條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法及其它因素發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證，必要時(shí)，還應(yīng)經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)。第七十三頁，共一百七十九頁。73第一百六十二條清潔方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。第一百六十三條確認(rèn)和驗(yàn)證不應(yīng)視為一次性的行為，首次確認(rèn)和驗(yàn)證后應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再驗(yàn)證。第一百六十四條企業(yè)應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃或其它相關(guān)文件中承諾廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。第七十四頁，共一百七十九頁。74第一百六十五條應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對象制定驗(yàn)證方案，并經(jīng)過審核、批準(zhǔn)。驗(yàn)證方案應(yīng)明確實(shí)施驗(yàn)證的職責(zé)。第一百六十六條驗(yàn)證應(yīng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施；驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。驗(yàn)證結(jié)果和結(jié)論（包括評價(jià)和建議）應(yīng)有記錄并存檔。第一百六十七條應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果建立生產(chǎn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。第七十五頁，共一百七十九頁。75

第八章文件管理

第七十六頁，共一百七十九頁。76

第一節(jié)基本要求

第一百六十八條良好的文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報(bào)告等。應(yīng)精心設(shè)計(jì)、制訂、審核和發(fā)放文件，文件的內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊批準(zhǔn)的相關(guān)要求一致，與GMP有關(guān)的文件應(yīng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門的審核。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、管理和操作規(guī)程以及記錄。文件的內(nèi)容應(yīng)清晰、易懂，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。應(yīng)按照書面規(guī)程管理文件。第一百六十九條應(yīng)建立文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等管理制度，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀的記錄。第七十七頁，共一百七十九頁。77第一百七十條文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均應(yīng)由適當(dāng)?shù)娜藛T簽名并注明日期。第一百七十一條文件內(nèi)容應(yīng)確切，不能模棱兩可；文件應(yīng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文件不得手工書寫。第一百七十二條文件應(yīng)分類存放、條理分明，便于查閱。第一百七十三條以原版文件復(fù)制工作文件時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò)；復(fù)制的文件應(yīng)清晰可辨。第七十八頁，共一百七十九頁。78第一百七十四條文件應(yīng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)按規(guī)定管理文件，防止因疏忽造成舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷和過時(shí)的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。第一百七十五條記錄應(yīng)留有足夠的空格供填寫數(shù)據(jù)用。記錄填寫應(yīng)做到內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易擦掉。第一百七十六條應(yīng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)用設(shè)備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)簽注姓名和日期。第七十九頁，共一百七十九頁。79第一百七十七條記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時(shí)，應(yīng)說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，而應(yīng)作為重新謄寫記錄的附件保存。第一百七十八條與GMP有關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)完成時(shí)均應(yīng)記錄，以便追溯所有重要的藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動(dòng)。所有記錄至少應(yīng)保存至藥品有效期后一年，確認(rèn)和驗(yàn)證、穩(wěn)定性考察的記錄和報(bào)告等重要文件應(yīng)長期保存。每批藥品應(yīng)有批檔案，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄、批銷售記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄和文件。批檔案應(yīng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)存放、歸檔。第八十頁，共一百七十九頁。80第一百七十九條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其它可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)有所用系統(tǒng)的詳細(xì)規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)經(jīng)過核對。如果使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，只有受權(quán)人員方可通過計(jì)算機(jī)輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)有記錄；應(yīng)使用密碼或其它方式來限制數(shù)據(jù)系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。用電子方法保存的批記錄，應(yīng)備份到磁帶、縮微膠卷、紙張上或采用其它方法，以保證記錄的安全性。特別重要的是，數(shù)據(jù)資料在保存期間應(yīng)便于查閱。第八十一頁，共一百七十九頁。81

第二節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

第一百八十條物料和成品應(yīng)有經(jīng)過批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；必要時(shí)，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第一百八十一條物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)包括：（一）對物料的描述，包括：—企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；—藥典各論的名稱（如有）；—經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商（最好是原是生產(chǎn)商）；—印刷包裝材料的樣張。第八十二頁，共一百七十九頁。82（二）物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)及其編號；（三）取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號；（四）定性和定量的限度要求；（五）貯存條件和注意事項(xiàng)；（六）有效期或貯存期。第一百八十二條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；如果中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果用于成品的質(zhì)量評價(jià)，則也應(yīng)制訂與成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對應(yīng)的中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第八十三頁，共一百七十九頁。83第一百八十三條成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括：（一）產(chǎn)品的指定名稱以及產(chǎn)品代碼（必要時(shí)）；（二）對應(yīng)的產(chǎn)品處方及編號；（三）對產(chǎn)品形式和包裝的詳細(xì)說明；（四）取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號；（五）定性和定量的限度要求；（六）貯存條件和注意事項(xiàng)；（七）有效期。第八十四頁，共一百七十九頁。84

第三節(jié)工藝規(guī)程

第一百八十四條每種藥品的每種生產(chǎn)批量均應(yīng)有相應(yīng)的經(jīng)正式批準(zhǔn)的生產(chǎn)處方和生產(chǎn)工藝的操作要求，每種藥品的每種規(guī)格和每種包裝類型均應(yīng)有各自的包裝操作要求。第一百八十五條工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)按制訂的書面規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)。第一百八十六條制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：（一）生產(chǎn)處方1.產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼；2.產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；3.所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過程中可能消失、不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、唯一的代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時(shí)，還應(yīng)說明計(jì)算方法；4.原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和儲存注意事項(xiàng)。第八十五頁，共一百七十九頁。85（二）生產(chǎn)操作要求1.對生產(chǎn)場所和所用主要設(shè)備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號和編號等）；2.關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備所采用的方法（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）或相應(yīng)操作規(guī)程編號；3.詳細(xì)的生產(chǎn)步驟說明（如物料的核對、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫度等）；4.所有中間控制方法及評判標(biāo)準(zhǔn)；5.預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時(shí)，還應(yīng)說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計(jì)算方法和限度；6.待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；7.需要說明的特別注意事項(xiàng)。第八十六頁，共一百七十九頁。86（三）包裝操作要求1.以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝規(guī)格；2.所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的每一包裝材料的代碼；3.印刷包裝材料的實(shí)樣或復(fù)制品，以及標(biāo)明產(chǎn)品批號、有效期打印位置的樣張；4.需要說明的特別注意事項(xiàng)，包括對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進(jìn)行的檢查，在包裝操作開始前，確認(rèn)包裝生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等；5.包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作條件和所用設(shè)備的注意事項(xiàng)、包裝材料使用前的核對；6.中間控制的詳細(xì)操作，包括取樣方法及合格標(biāo)準(zhǔn)；7.待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計(jì)算方法和限度。第八十七頁，共一百七十九頁。87

第四節(jié)批生產(chǎn)記錄

第一百八十七條每批藥品均應(yīng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批藥品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。第一百八十八條批生產(chǎn)記錄應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制訂。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)避免抄錄差錯(cuò)。批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)標(biāo)注藥品的名稱、規(guī)格和生產(chǎn)批號。第一百八十九條原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)經(jīng)過生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的審核和批準(zhǔn)，并簽注姓名和日期。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)按照批準(zhǔn)的書面程序進(jìn)行控制并有記錄，每批藥品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。第八十八頁，共一百七十九頁。88第一百九十條生產(chǎn)開始前應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查情況應(yīng)有記錄。第一百九十一條在生產(chǎn)過程中，每項(xiàng)操作進(jìn)行時(shí)應(yīng)即時(shí)記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)由生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人確認(rèn)并簽注姓名和日期。第八十九頁，共一百七十九頁。89第一百九十二條批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號；（二）生產(chǎn)以及重要中間工序開始、結(jié)束的日期和時(shí)間；（三）每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；（四）重要生產(chǎn)工序操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名；（五）每一原輔料的批號和（或）檢驗(yàn)控制號以及實(shí)際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；（六）所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號；第九十頁，共一百七十九頁。90（七）中間控制和所得結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；（八）不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時(shí)的物料平衡計(jì)算；（九）特殊問題的記錄，包括對偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。第九十一頁，共一百七十九頁。91

第五節(jié)批包裝記錄

第一百九十三條每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)有批包裝記錄，可追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。第一百九十四條批包裝記錄應(yīng)依據(jù)工藝規(guī)程中與包裝相關(guān)的內(nèi)容制訂。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)注意避免抄錄差錯(cuò)。批包裝記錄的每一頁均應(yīng)標(biāo)注所包裝藥品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號。第一百九十五條批包裝記錄應(yīng)有待包裝產(chǎn)品的生產(chǎn)批號、數(shù)量以及成品的生產(chǎn)批號和計(jì)劃數(shù)量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準(zhǔn)、復(fù)制和發(fā)放的要求同原版空白的批生產(chǎn)記錄（見第八章的第一百八十九條）。第九十二頁，共一百七十九頁。92第一百九十六條包裝開始前應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場所無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料，設(shè)備應(yīng)處于已清潔及待用狀態(tài)，還應(yīng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無誤。檢查情況應(yīng)有記錄。第一百九十七條在包裝過程中，每項(xiàng)操作進(jìn)行時(shí)應(yīng)即時(shí)記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)由包裝操作負(fù)責(zé)人確認(rèn)并簽注姓名和日期。第九十三頁，共一百七十九頁。93第一百九十八條批包裝記錄的內(nèi)容包括：（一）產(chǎn)品名稱、包裝規(guī)格、生產(chǎn)批號；（二）包裝操作日期和時(shí)間；（三）包裝操作負(fù)責(zé)人簽名；（四）重要包裝工序的操作人員簽名；（五）每一包裝材料的名稱、批號和實(shí)際使用的數(shù)量；（六）根據(jù)生產(chǎn)工藝規(guī)程所進(jìn)行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果；第九十四頁，共一百七十九頁。94（七）包裝操作的詳細(xì)情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的編號；（八）所用印刷包裝材料的樣張，包括印有批號、有效期及其它打印內(nèi)容的印刷包裝材料的樣張；（九）對特殊問題及異常事件的注釋，包括對偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。（十）所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實(shí)得產(chǎn)量以及物料平衡檢查。第九十五頁，共一百七十九頁。95

第六節(jié)操作規(guī)程和記錄

第一百九十九條操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制訂人、審核人、批準(zhǔn)人的簽名并注明日期，標(biāo)題及正文。第二百條收料（一）應(yīng)有原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料接收的書面規(guī)程，每次收料均應(yīng)有記錄。（二）收料記錄應(yīng)包括：1.交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；2.企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼（如不同于1.）；3.收料日期；4.供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如可能）的名稱；5.生產(chǎn)商的批號；6.接收總量和包裝容器數(shù)量；7.接收后企業(yè)指定的批號或流水號；8.有關(guān)說明（如包裝狀況）。（三）應(yīng)有原輔料、包裝材料或其它物料的標(biāo)識、待驗(yàn)和儲存的書面規(guī)程。第九十六頁，共一百七十九頁。96第二百零一條取樣應(yīng)有取樣的書面規(guī)程，包括：經(jīng)授權(quán)的取樣人、取樣方法、取樣用設(shè)備、取樣量、取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識，以及為避免因取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防措施等。第二百零二條檢驗(yàn)應(yīng)有物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的書面檢驗(yàn)操作規(guī)程，闡述所用方法、儀器和設(shè)備。檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)有記錄。每批藥品應(yīng)有批檢驗(yàn)記錄，包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的檢驗(yàn)記錄和相應(yīng)的檢驗(yàn)報(bào)告，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況。第九十七頁，共一百七十九頁。97第二百零三條其它（一）應(yīng)制訂物料和藥品放行與否判定標(biāo)準(zhǔn)的書面規(guī)程。（二）每一批發(fā)放上市的藥品均應(yīng)保存相應(yīng)的發(fā)放記錄，以便必要時(shí)召回藥品。（三）廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄均應(yīng)有編號（或代碼）的編制操作規(guī)程，應(yīng)能確保編號（或代碼）的唯一性。第九十八頁，共一百七十九頁。98（四）下述活動(dòng)應(yīng)有相應(yīng)的書面規(guī)程、所采取的措施或所得結(jié)果的相關(guān)記錄：—驗(yàn)證；—設(shè)備的裝配和校準(zhǔn)；—廠房和設(shè)備的維護(hù)、清潔和消毒；—培訓(xùn)、著裝及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜；—環(huán)境監(jiān)測；—蟲害控制；—變更控制；—偏差處理；—投訴；—藥品召回；—退貨。第九十九頁，共一百七十九頁。99

第九章生產(chǎn)管理

第一百頁，共一百七十九頁。100

第一節(jié)基本要求

第二百零四條必須嚴(yán)格按照明確的操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)操作，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和藥品注冊批準(zhǔn)的要求。第二百零五條應(yīng)由稱職的人員從事藥品的生產(chǎn)操作和管理。第二百零六條所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)按照工藝規(guī)程和操作規(guī)程執(zhí)行，并有相關(guān)記錄。第二百零七條應(yīng)建立產(chǎn)品劃分生產(chǎn)批次的規(guī)定，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)能確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。第二百零八條應(yīng)建立編制藥品生產(chǎn)批號和確定生產(chǎn)日期的書面規(guī)程。每批藥品均應(yīng)編制唯一的生產(chǎn)批號。生產(chǎn)日期應(yīng)至少以產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作日期為生產(chǎn)日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。第一百零一頁，共一百七十九頁。101第二百零九條每批產(chǎn)品應(yīng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。如有差異，必須查明原因，在得出合理解釋、確認(rèn)無潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可按正常產(chǎn)品處理。第二百一十條不同品種和規(guī)格的藥品生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行。第二百一十一條在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)保護(hù)產(chǎn)品和物料免受微生物和其它污染。第二百一十二條在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散。第一百零二頁，共一百七十九頁。102第二百一十三條為防止混淆和差錯(cuò)，生產(chǎn)期間所有使用的物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器、主要設(shè)備及必要的操作室均應(yīng)貼簽標(biāo)識或以其它方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。第二百一十四條容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識應(yīng)清晰明了，其格式應(yīng)經(jīng)過批準(zhǔn)。除在標(biāo)識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標(biāo)識物的狀態(tài)（如：待驗(yàn)、合格、不合格或已清潔等）。第二百一十五條應(yīng)檢查產(chǎn)品從一個(gè)區(qū)域輸送至另一個(gè)區(qū)域的管道和其它設(shè)備連接，確保連接正確無誤。第一百零三頁，共一百七十九頁。103第二百一十六條每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、品名、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。第二百一十七條應(yīng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)立即報(bào)告主管人員和質(zhì)量管理部門，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)，必要時(shí)，應(yīng)由質(zhì)量管理部門參與調(diào)查并做出處理。第二百一十八條生產(chǎn)廠房應(yīng)僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。第一百零四頁，共一百七十九頁。104

第二節(jié)防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染

第二百一十九條必須采取措施，防止原輔料或產(chǎn)品受到污染和交叉污染。生產(chǎn)過程中的物料、產(chǎn)品、設(shè)備表面殘留物以及操作人員工作服有可能不受控制地釋放塵埃、氣體、蒸汽、噴濺物或生物體，從而導(dǎo)致偶發(fā)性的交叉污染，其風(fēng)險(xiǎn)大小因污染物和被污染產(chǎn)品的種類而異。最具危害性的污染物是高致敏性物料或產(chǎn)品、含有活性微生物的生物制品、某些激素、細(xì)胞毒性物質(zhì)以及其它高活性物質(zhì)；對注射劑、大劑量給藥和（或）長期使用的藥品而言，產(chǎn)品污染的危害性最為嚴(yán)重。第一百零五頁，共一百七十九頁。105第二百二十條生產(chǎn)過程中應(yīng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：（一）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品；（二）采用階段性生產(chǎn)方式并在適當(dāng)清潔后生產(chǎn)不同品種的藥品；（三）設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應(yīng)有壓差控制；（四）應(yīng)盡可能降低因空氣循環(huán)使用，或未經(jīng)處理及未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險(xiǎn)；產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)；（五）在容易發(fā)生污染和交叉污染的藥品生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)穿戴防護(hù)服；（六）采用經(jīng)過驗(yàn)證并已知效果的清潔和去污染操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清潔；第一百零六頁，共一百七十九頁。106（七）采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)；（八）干燥設(shè)備的進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有空氣過濾器，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置；（九）生產(chǎn)過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)，應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；（十）必要時(shí)，應(yīng)對與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)行檢測；（十一）應(yīng)使用設(shè)備清潔狀態(tài)標(biāo)識；（十二）液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成；（十三）軟膏劑、眼膏劑、栓劑生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定儲存期和儲存條件。第二百二十一條應(yīng)按制訂的操作規(guī)程，定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。第一百零七頁，共一百七十九頁。107

第三節(jié)生產(chǎn)操作

第二百二十二條生產(chǎn)操作前，應(yīng)采取措施，保證工作區(qū)和設(shè)備已處于清潔狀態(tài)，沒有任何與本批生產(chǎn)無關(guān)的原輔料、遺留產(chǎn)品、標(biāo)簽或文件。第二百二十三條生產(chǎn)操作前，應(yīng)核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標(biāo)識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品是正確的，且質(zhì)量狀態(tài)符合要求。第二百二十四條應(yīng)按照生產(chǎn)工藝規(guī)程的要求正確進(jìn)行生產(chǎn)操作，并予以記錄。第二百二十五條應(yīng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。第一百零八頁，共一百七十九頁。108

第四節(jié)包裝操作

第二百二十六條制訂包裝操作規(guī)程時(shí)，應(yīng)特別注意采取措施降低污染和交叉污染、混淆或差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。第二百二十七條包裝操作前，應(yīng)采取適當(dāng)措施，確保工作區(qū)、包裝生產(chǎn)線、印刷機(jī)及其它設(shè)備已處于清潔狀態(tài)，沒有任何與本批包裝無關(guān)的產(chǎn)品、物料或文件。第二百二十八條包裝操作前，應(yīng)核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。第一百零九頁，共一百七十九頁。109第二百二十九條每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)有標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識。第二百三十條待灌裝容器在灌裝前應(yīng)保持清潔，并注意清除容器中任何玻璃碎片、金屬顆粒等污染物。第二百三十一條通常情況下，產(chǎn)品灌裝、封口后應(yīng)盡快貼簽；否則，應(yīng)按照相關(guān)的操作規(guī)程操作，以確保不會發(fā)生混淆或貼錯(cuò)標(biāo)簽等差錯(cuò)。第二百三十二條任何單獨(dú)打印或包裝過程中的打?。ㄈ缟a(chǎn)批號或有效期）均應(yīng)進(jìn)行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。應(yīng)特別注意手工打印情況并定期復(fù)核。第一百一十頁，共一百七十九頁。110第二百三十三條使用切割式標(biāo)簽，以及在包裝線以外打印標(biāo)簽時(shí)，應(yīng)有專門的管理措施，防止混淆。第二百三十四條應(yīng)對電子讀碼機(jī)、標(biāo)簽計(jì)數(shù)器或其它類似裝置進(jìn)行計(jì)數(shù)功能的檢查，確保其準(zhǔn)確運(yùn)行。檢查應(yīng)有記錄。第二百三十五條包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)清晰、不褪色、不易擦去。第一百一十一頁，共一百七十九頁。111第二百三十六條包裝期間，產(chǎn)品的在線控制檢查至少應(yīng)包括下述各項(xiàng)內(nèi)容：（一）包裝外觀；（二）包裝是否完整；（三）產(chǎn)品和包裝材料是否正確；（四）打印內(nèi)容是否正確；（五）在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。第一百一十二頁，共一百七十九頁。112第二百三十七條只有經(jīng)過專門檢查、調(diào)查，并由指定人員批準(zhǔn)后，出現(xiàn)異常情況時(shí)的產(chǎn)品方可返回上步工序重新包裝。此過程應(yīng)有詳細(xì)記錄。第二百三十八條在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著或異常差異時(shí)，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，未得到合理解釋前，成品不得放行。第二百三十九條包裝結(jié)束時(shí)，已打印批號的剩余包裝材料應(yīng)由專人負(fù)責(zé)全部計(jì)數(shù)銷毀，并有記錄。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應(yīng)嚴(yán)格按照書面規(guī)程執(zhí)行。第二百四十條藥品零頭包裝只限兩個(gè)批號為一個(gè)合箱，合箱外應(yīng)標(biāo)明全部批號，并建立合箱記錄。第一百一十三頁，共一百七十九頁。113

第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第一百一十四頁，共一百七十九頁。114

第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范

第二百四十一條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、場所、設(shè)備應(yīng)同生產(chǎn)操作的性質(zhì)和規(guī)模相適應(yīng)。如有特殊原因，可以按照第十二章“委托檢驗(yàn)”闡述的原則，委托外部實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，但應(yīng)在檢驗(yàn)報(bào)告中予以說明。第二百四十二條質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人應(yīng)具有足夠的管理實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，可以管轄同一企業(yè)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室。第二百四十三條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員應(yīng)至少具有相關(guān)專業(yè)中專或高中以上的學(xué)歷，并至少經(jīng)過一定時(shí)限與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過考核。第二百四十四條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)具有藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書，還應(yīng)具有標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。第一百一十五頁，共一百七十九頁。115第二百四十五條文件（一）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室文件應(yīng)符合第八章的原則，應(yīng)有下列詳細(xì)文件，如：—質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；—取樣操作規(guī)程和記錄；—檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄（包括檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記事簿）；—檢驗(yàn)報(bào)告或證書；—必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報(bào)告；—必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證記錄；—儀器校準(zhǔn)和設(shè)備維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。第一百一十六頁，共一百七十九頁。116（二）每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄。（三）宜采用便于趨勢分析的方法，保存某些數(shù)據(jù)（如：檢驗(yàn)結(jié)果、產(chǎn)量、環(huán)境控制、制藥用水的微生物污染情況）。（四）除與批檔案相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)保存其它原始資料，如實(shí)驗(yàn)室記事薄或記錄，以方便查閱。第一百一十七頁，共一百七十九頁。117第二百四十六條取樣（一）質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查。（二）應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的書面規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)詳細(xì)闡述：—取樣方法；—所用器具；—樣品量；—分樣的方法；—所用樣品容器的類型和狀態(tài)；—樣品容器的標(biāo)識；—取樣注意事項(xiàng)，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)；—貯存條件；—取樣器具的清潔方法和貯存要求。第一百一十八頁，共一百七十九頁。118（三）取樣方法應(yīng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性。（四）留樣應(yīng)能代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料。也可以抽取其他取樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)開始和結(jié)束）。（五）樣品的容器應(yīng)貼有唯一性的標(biāo)簽標(biāo)明內(nèi)容物，注明樣品名稱、批號、取樣日期、被取樣包裝容器的編號。（六）樣品應(yīng)按規(guī)定的貯存條件保存，成品的樣品應(yīng)按照注冊批準(zhǔn)的成品貯存條件保存。第一百一十九頁，共一百七十九頁。119第二百四十七條檢驗(yàn)（一）企業(yè)應(yīng)確保藥品按照注冊批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。（二）符合下列情形之一的，應(yīng)對檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證：1.采用新的檢驗(yàn)方法；2.檢驗(yàn)方法需變更的；3.采用《中華人民共和國藥典》未收載的檢驗(yàn)方法；4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。（三）對不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)進(jìn)行方法確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。（四）檢驗(yàn)應(yīng)有可追溯的記錄并應(yīng)復(fù)核，確保結(jié)果與記錄一致。所有計(jì)算均應(yīng)嚴(yán)格核對。第一百二十頁，共一百七十九頁。120（五）檢驗(yàn)記錄至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：1.物料或產(chǎn)品的名稱、劑型、規(guī)格；2.供貨批號或生產(chǎn)批號、生產(chǎn)商或供應(yīng)商的名稱或來源；3.依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；4.檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號和編號；5.檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和批號；6.檢驗(yàn)所用動(dòng)物的相關(guān)信息；7.檢驗(yàn)過程，包括對照品溶液的配制、環(huán)境溫濕度、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作；8.檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號；9.檢驗(yàn)日期；10.檢驗(yàn)人員的簽名和日期；11.檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人員的簽名和日期。第一百二十一頁，共一百七十九頁。121（六）所有中間控制（包括生產(chǎn)人員在生產(chǎn)區(qū)所進(jìn)行的中間控制），均應(yīng)按經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的方法進(jìn)行，檢驗(yàn)應(yīng)有記錄。（七）應(yīng)特別注意實(shí)驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基的質(zhì)量。（八）原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料或產(chǎn)品檢驗(yàn)用動(dòng)物，必要時(shí)應(yīng)在使用前隔離檢疫。飼養(yǎng)和管理應(yīng)確保動(dòng)物適用于預(yù)定用途。動(dòng)物應(yīng)有標(biāo)識，并應(yīng)保存使用的歷史記錄。第一百二十二頁，共一百七十九頁。122第二百四十八條超標(biāo)（OOS）調(diào)查質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立超標(biāo)調(diào)查的書面規(guī)程。任何超標(biāo)結(jié)果都必須按照書面規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。第二百四十九條留樣（一）企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。（二）應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的書面規(guī)程對留樣進(jìn)行管理。（三）留樣應(yīng)能代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品。第一百二十三頁，共一百七十九頁。123（四）成品的留樣1.成品的留樣應(yīng)存放在產(chǎn)品放行責(zé)任人進(jìn)行放行審核的企業(yè)內(nèi)。2.每批藥品均應(yīng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則每次包裝應(yīng)至少抽取一件最小市售包裝的成品作為留樣。3.留樣的包裝形式應(yīng)與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如不采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝。4.每批藥品的留樣數(shù)量一般應(yīng)至少能確保按照注冊批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成二次全檢（無菌檢查和熱原檢查除外）。第一百二十四頁，共一百七十九頁。1245.如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)應(yīng)至少每年對留樣進(jìn)行一次目檢觀察，以發(fā)現(xiàn)藥品變質(zhì)的跡象。如發(fā)現(xiàn)留樣變質(zhì)，應(yīng)進(jìn)行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施。留樣觀察應(yīng)有記錄，并與藥品穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)共同保存。6.留樣應(yīng)按標(biāo)示的條件至少保存至藥品有效期后一年。7.如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時(shí)可隨時(shí)取得留樣進(jìn)行檢驗(yàn)。第一百二十五頁，共一百七十九頁。125（五）物料的留樣1.制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)有留樣，體積較大的與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨(dú)留樣。2.除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和包裝材料的留樣應(yīng)至少保存至藥品放行后兩年。3.物料的留樣應(yīng)按規(guī)定的條件貯存，必要時(shí)還應(yīng)適當(dāng)包裝密封。（六）中間產(chǎn)品的留樣必要時(shí)，中間產(chǎn)品也應(yīng)按相關(guān)規(guī)定留樣。第一百二十六頁，共一百七十九頁。126第二百五十條試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌（一）試劑和培養(yǎng)基應(yīng)從可靠的供應(yīng)商處采購，并對其供應(yīng)商進(jìn)行評估。（二）應(yīng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時(shí)，應(yīng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期。（三）應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)對試劑進(jìn)行鑒別或其它檢驗(yàn)。（四）試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)標(biāo)注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有