青V型骨架分子Troger堿及其類似物在有機合成中的應用年創(chuàng)新基金申請書

10青年創(chuàng)基金申請書工程名稱：VTroger的應用工程負責人：聯(lián)系：E-MAIL:所在單位：化學與材料科學學院填表日期：人姓名學位博士性別職稱男教授誕生年月爭論領(lǐng)域有機化學資助無聯(lián)系E-mail所在部門化學與材料科學學院主要參與人狀況姓名年齡所在部門職稱爭論方向本人簽名25化學與材料科學學院有機合成23化學與材料科學學院有機合成26化學與材料科學學院有機合成21化學與材料有機合成科學學院工程名稱工程

5V-型骨架分子Troger堿及其類似物在有機合成中的應用根本 申請總經(jīng)費 20萬信息 工程爭論起止時間〔400〕

202301202312月TrogerV-型骨架的光學TrogerTroger摘 成中間體二酸時需多步重結(jié)晶繁瑣的純化，也可以提高合成效率，同時還可能提高拆分時的選擇性。要V-化劑將被合成。Nozaki-Hiyama-Kishi〔NHK〕由于其高度的官能團選擇V-型分子骨架的配體，有可能通過相互垂直的芳環(huán)可能與底物發(fā)生-相互作用而給出較好的誘導結(jié)果二、報告正文1、工程的立項依據(jù)；2、工程的爭論內(nèi)容、爭論目標及擬解決的關(guān)鍵科學問題3、爭論方案及可行性分析；4、創(chuàng)點5、年度打算及預期爭論成果1、工程的立項依據(jù)；一，金屬有機化學家們也從未停頓過對型配體的開發(fā)和爭論，對型構(gòu)造絡合物Troger〔Figure1〕為骨架的配體的合成，并基于此合成多種不同金屬的絡合物并爭論它們的催化性質(zhì)?，F(xiàn)有的一些典型的配體骨架有：以-聯(lián)萘構(gòu)造為骨架的軸手性配體、以二茂鐵們都曾在過渡金屬催化，特別是不對稱催化方面起到過舉足輕重的作用。如何進一步探究和查找型骨架的配體以解決金屬導向的有機合成遇到的問題是金屬有機領(lǐng)域中的一個重要方向。Figure1TrogerTr?ger11887Mannich性中心的化合物Scheme11Troger〔八元環(huán)中間體、構(gòu)象TrogerLacour等覺察在銠催化下重氮化合物與Troger堿反響可生成兩個碳為橋鏈的構(gòu)型穩(wěn)定的Troger〔Scheme1。Scheme1TrogerTr?ger1及其衍生物能夠不對稱催化鋰試劑雜環(huán)丙烷化反響能取得中等的對映選擇性〔Scheme2。Scheme2Troger2、工程的爭論內(nèi)容、爭論目標及擬解決的關(guān)鍵科學問題Troger打算設(shè)想合成一些基于這些剛性骨架的配體及絡合物，并爭論它們的一些催化化學Scheme32-Troger3Buchwald-HartwigTroger堿4Troger堿2已有文獻報道可以拆分，但對化合物4來說，還沒有類似物的拆分報道。即便Troger4的根底上，我們將會合成一些配體及鐵、鈷、鎳的絡合物〔Figure2〕并爭論它們的一些催化性質(zhì)。Scheme3合成氨基取代的TrogerFigure2擬合成的一些Troger相比于Troger堿，它的類似物二酮2的手性不管是在酸性條件下還是堿性條件下都穩(wěn)定，所以以它作為一些催化劑的骨架有很好的優(yōu)勢。并且兩個酮羰基官能團能進展多種不同的轉(zhuǎn)化，為催化劑或配體的多樣性合成供給了可能性；羰基或其衍生物可以作為一個導向基團來選擇性的衍生化苯環(huán)；同時羰基官能團也為這類化合物的拆分供給了可能性。從文獻可知，有一些相關(guān)構(gòu)造的螺環(huán)二酮可以通過手性聯(lián)萘酚拆分，雖然它的拆分效率還很低。這里我們期望能找到一種拆分劑可以拆分手不需要柱層析等。Scheme42的設(shè)想〔NHK由于其高度的官能團選擇性以及反響條件溫順而被廣發(fā)地應用于簡單分子的合成之中。拆分后的產(chǎn)物經(jīng)一步磺?；蠹纯傻拇呋瘎㏒,〕-5Scheme5KishiLigand5原子上的取代基，因而可能有更好的效果，從而找到更高選擇性、更好普適性的催化體系。Scheme53、爭論方案及可行性分析NN鄰位有取代基是氨基時有可能由于胺的堿性或氫了不對稱催化過程中催化劑所需的大量手性源問題，如何合成上述配體〔S,S〕-6等。Scheme6合成光學活性二酮2文獻已有報道，但需合成大量光學活性化合物2時往往比較Scheme78三個異構(gòu)體：一個內(nèi)消旋體和一對外消旋體。合成中需通過屢次重結(jié)晶除去雜質(zhì)和拆分得到手性的二酸〔+〕-8或(-)-8ee穩(wěn)定，所以無法通過該鹽的屢次重結(jié)晶而得到更高的eeFriedel-Craft2，其可進一步重結(jié)晶提高光學純度。Scheme72這樣一個合成路線操作簡單，產(chǎn)率低，且得到的光學純度也不高。我們期望能夠進展一條的合成或拆分路線，更加簡潔、高效地得到光學純的二酮。假設(shè)有一±)-8的繁瑣步驟，并且過手性聯(lián)萘酚拆分，雖然它的拆分效率還很低〔Scheme8一種適宜的拆分劑去直接拆分(±)-2。Scheme8軸手性聯(lián)芳基構(gòu)造廣泛的存在于自然產(chǎn)物和藥物之中，如萬古霉素，MichellamineB〔Scheme9BINOL,BINAP中接入手性輔基、手性離去基團，甚至手性配體；過渡金屬催化的萘酚類化合物的二聚、[2+2+2]環(huán)加成等也被廣泛地應用于軸手性化合物的合成。鈀催化的偶聯(lián)反響是最有效、直接的合成不對稱聯(lián)芳基化合物的方法之一，但通常而言要形成穩(wěn)定軸手性，其軸的鄰位至少要求三個非氫取代基。這樣的大位阻特點是鈀催化的不對稱偶聯(lián)合成聯(lián)芳基軸手性中的難點之一。雖然已有一些例子報道鎳/鈀催化的不對稱合成軸手性聯(lián)芳基化合物，但往往底物限制在聯(lián)萘構(gòu)造，并且對反響過程特別是反響選擇性的掌握并沒有很好的深入爭論。我們設(shè)想將Troger堿或二酮2引入一些現(xiàn)有的V-型-相互作用而給出較好的誘導結(jié)果。Scheme9Troger4、創(chuàng)點Troger12V-型分子，其在分子識別與自組裝等方面有很多應用，但用到其光學活性分子用來區(qū)分受體分子的手性的報道比較少；這類分子在有機合成中的應用也格外少，一個可能的緣由是比較難得到光學1〕Troger的骨架既是拆分所需的一個官能團，也是后面衍生化或轉(zhuǎn)化所需的構(gòu)造單元。2〕重設(shè)計獲得光學活性化合物2〔4次或以上〕的重結(jié)晶得到高純度的外消旋的二酸(±)-8，然后再與奎寧一起成鹽后拆分，且拆分±)-2既簡化了步驟，提高了產(chǎn)率，還有可能取得更高的拆分效率。5、年度打算及預期爭論成果Troger±)-2，并爭論他們的拆分。它們的配位性能，最終爭論它們的催化活性?！?-2這類分子的首次拆分；合成基于這類22-3論文。三、爭論根底與工作條件本人主要從事小分子化合物的多樣性合成以及抗腫瘤藥,包括抗腫瘤自然產(chǎn)物的合成本人主要從事小分子化合物的多樣性合成以及抗腫瘤藥,包括抗腫瘤自然產(chǎn)物的合成和開發(fā),已經(jīng)完成了具有潛在應用價值的抗前列腺癌活性的和開發(fā),已經(jīng)完成了具有潛在應用價值的抗前列腺癌活性的sintokamides的合成,以及具有抗癌活性的rhazinilam局部家族分子的合成。目前為止,申請人已經(jīng)在J.Am.Chem.Soc.〔4篇〕,Angew.Chem.Int.Ed.〔5〕,Org.Lett.,Chem.Commun.等國際重要期刊發(fā)表SCI文章27篇，累計引用次數(shù)700屢次,平均引用率27。參編國際手冊編輯1部。曾獲中國科學院院長特別獎，全國優(yōu)秀博士論文，上海市自然科學〔2023年〔排名其次。四、工程經(jīng)費預算〔金額單位：萬元〕科目科目4計算依據(jù)與說明設(shè)備費〔1〕購置設(shè)備費3攪拌器等試制設(shè)備費設(shè)備改造與租賃費1房租等材料費7化學試劑、溶劑等測試化驗加工費4核磁共振、質(zhì)譜、液相色譜等差旅費0.5差旅費會議費0.51-2次國際合作與溝通費出版/文獻/信息傳播/學問產(chǎn)權(quán)事務費勞務費專家詢問費1.0邀請國際專家訪問等1文獻出版、復印、海報等1.5直接參與的爭論生、本科生的勞務費0.5向?qū)＜以儐?、爭論等合?0五、工程負責人承諾術(shù)大學根本科研業(yè)務費專項資金治理方法》的規(guī)定，認真履行工程負責人職責，樂觀組織開展爭論工作，合理安排爭論經(jīng)費，按時報送有關(guān)材料并承受檢查。假設(shè)申請