神經(jīng)遞質(zhì)腎上腺素

神經(jīng)遞質(zhì)腎上腺素第1頁(yè)/共54頁(yè)

第一節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類(lèi)

1.按解學(xué)分類(lèi):

交感神經(jīng)副交感神經(jīng)2)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)1)

植物神經(jīng)(自主神經(jīng))第2頁(yè)/共54頁(yè)第3頁(yè)/共54頁(yè)第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì):（一）化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)的發(fā)展(電傳遞還是化學(xué)物質(zhì)傳遞?1921德國(guó)科學(xué)家Loewi的離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)1926證明迷走神經(jīng)釋放的是Acetylcholine(ACh)1946VonEuler證明擬交感胺物質(zhì)為Norepinephrine(NE)orNoradrenaline(NA)

神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞是突觸傳遞,依靠化學(xué)傳遞物,即遞質(zhì)(Transmitter,或Mediator)傳遞.第4頁(yè)/共54頁(yè)第5頁(yè)/共54頁(yè)

2)腎上腺素能神經(jīng)(adrenergicnerve)(二)傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類(lèi):1)膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)第6頁(yè)/共54頁(yè)傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類(lèi)

NE

ACh

交感神經(jīng)節(jié)前纖維

交感神經(jīng)節(jié)前纖維

ACh

NM腎上腺髓質(zhì)副交感神經(jīng)節(jié)前纖維

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

β,a受體NN

ACh

β,a受體節(jié)后纖維

節(jié)后纖維

AdrM-R

NN

AChAChNN

ACh第7頁(yè)/共54頁(yè)(二)傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類(lèi):膽堿能神經(jīng)包括:

1)副交感神經(jīng)節(jié)前/節(jié)后纖維

2)交感神經(jīng)節(jié)前纖維

部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺分泌神經(jīng)、骨骼肌血管舒張神經(jīng)

3)支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)節(jié)前纖維

4)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

腎上腺素能神經(jīng):幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維

第8頁(yè)/共54頁(yè)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)1.突觸連接：

①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸(Sinapse)②神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜接處稱(chēng)接點(diǎn)(Junction)，也可稱(chēng)突觸(Sinapse);③運(yùn)動(dòng)神經(jīng)與骨骼肌的連接叫神經(jīng)肌肉接頭(neuromuscularJunction)也稱(chēng)終板膜（endplatemembrane）第9頁(yè)/共54頁(yè)2.突觸包括:①突觸前膜：是神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜②突觸間隙(synapticcleft)（15-1000nm）第10頁(yè)/共54頁(yè)第11頁(yè)/共54頁(yè)3.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu):

第12頁(yè)/共54頁(yè)1.ACh的合成、貯存、釋放和消除1）合成第13頁(yè)/共54頁(yè)第14頁(yè)/共54頁(yè)由乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解:一分子的AchE水解6×105

個(gè)ACh分子/min。2)釋放：

量子釋放：每個(gè)囊泡釋放的ACh的量為一個(gè)量子,一次神經(jīng)充動(dòng)以胞裂外排的形式可引起200300個(gè)量子釋放;

靜息時(shí)有少量量子釋放,但不能引起動(dòng)作電流。3)消除

第15頁(yè)/共54頁(yè)1.交感神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu):

澎體與囊泡:1個(gè)澎體中約1000個(gè)囊泡

第16頁(yè)/共54頁(yè)2.去甲腎上腺素的的生物合成、釋放、貯存、作用終止方式：

DH

去甲腎上腺素酪氨酸

多巴多巴胺

THDD

第17頁(yè)/共54頁(yè)NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白(PG)結(jié)合，貯存于囊泡。

①活性低，反應(yīng)速度慢

②對(duì)底物要求專(zhuān)一③胞漿中的DA或NA可反饋抑制此酶去甲腎上腺素的貯存：

特點(diǎn)合成NE的限速酶：酪氨酸羥化酶(Tyrosinehydroxylase)第18頁(yè)/共54頁(yè)

腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的釋放：1)胞裂外排,大量量子釋放；2)靜息時(shí)少量量子釋放；3)某些藥物可促進(jìn)NA釋放：麻黃堿,間羥胺第19頁(yè)/共54頁(yè)

傳出神經(jīng)遞質(zhì)的釋放：1)胞裂外排（exocytosis）；2)量子化釋放；3)某些藥物可促進(jìn)NA釋放：麻黃堿,間羥胺第20頁(yè)/共54頁(yè)3.去甲腎上腺素作用的消失：

NE通過(guò)再攝取1（uptake1)和再攝取2(uptake2)再攝取1（75%~95%）為儲(chǔ)存型；

再攝取2為代謝型，由COMT和MAO代謝。

第21頁(yè)/共54頁(yè)

二傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

M受體：

副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)膜上的受體，對(duì)以毒蕈堿（Muscarine）為代表的擬膽堿藥較為敏感，命名為毒蕈堿型受體（Muscarinicreceptor），簡(jiǎn)稱(chēng)M受體。

(－)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名：膽堿受體：能與ACh結(jié)合的受體，稱(chēng)為ACh受體第22頁(yè)/共54頁(yè)N受體（配體門(mén)控型陽(yáng)離子通道型受體）：

位于神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌接頭及腎上腺髓質(zhì)該類(lèi)膽堿受體，對(duì)煙堿（Nicotine）敏感，命名為煙堿受體（Nicotinicreceptor）。

除了突觸后膜有M、N受體外，突觸前膜也有M、N受體，M－受體興奮，抑制ACh釋放（負(fù)反饋）N－受體興奮，促進(jìn)ACh釋放（正反饋）第23頁(yè)/共54頁(yè)第24頁(yè)/共54頁(yè)

腎上腺素受體：

能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受體稱(chēng)為腎上腺素受體，分為α,β兩型。α受體又分為α1

和α2在突觸前膜的α2興奮時(shí)，抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋)

β受體又分為β1和β2

在突觸前膜的β2興奮時(shí)，促進(jìn)遞質(zhì)釋放(正反饋)第25頁(yè)/共54頁(yè)1.M膽堿受體亞型：M1、M2、M3、M4、M5

根據(jù)配體對(duì)不同組織的M受體相對(duì)親和力不同而分為五型。

（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體亞型：第26頁(yè)/共54頁(yè)M1M2M3

組胃壁細(xì)胞心臟外分泌腺織神經(jīng)節(jié)織腦平滑肌分CNS自主神經(jīng)節(jié)血管內(nèi)皮布平滑肌腦

自主神經(jīng)節(jié)

M受體亞型分布

第27頁(yè)/共54頁(yè)第28頁(yè)/共54頁(yè)腎上腺素受體α

βα1Aα2α2Bα1Bα1Dα1α2Aα2Cβ3β2β1第29頁(yè)/共54頁(yè)

α1α2

組血管平滑肌血管平滑肌

織瞳孔開(kāi)大肌血小板分心臟、肝臟脂肪細(xì)胞布腎上腺素能神經(jīng)末梢

膽堿能神經(jīng)末梢

激動(dòng)劑

去氧腎上腺素可樂(lè)定

阻斷劑哌唑嗪育亨賓

第30頁(yè)/共54頁(yè)α腎上腺素受體亞型及其分布

藥理分型

組織分布

α1A

心、肝、小腦、皮質(zhì)、前列腺、肺、輸精管

腎、脾、主動(dòng)脈、肺、皮質(zhì)

α1B

主動(dòng)脈、皮質(zhì)、前列腺、

海馬

α1D

α2

A

血小板、皮質(zhì)、脊髓、藍(lán)斑

α2

B

肝、腎

α

2C

皮質(zhì)

第31頁(yè)/共54頁(yè)三傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制

鳥(niǎo)核苷酸（Guanylylicacid）調(diào)節(jié)蛋白聯(lián)結(jié)受體(簡(jiǎn)稱(chēng)G蛋白偶聯(lián)受體)

根據(jù)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制,傳出神經(jīng)的受體分為兩類(lèi)即:G蛋白偶聯(lián)受體和離子通道型受體。G蛋白偶聯(lián)受體M-Ra-Rβ-R離子通道型受體N-R第32頁(yè)/共54頁(yè)ACh與M1或M3受體結(jié)合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高平滑肌收縮、腺體分泌增加M1，M1

膽堿受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。第33頁(yè)/共54頁(yè)ACh與心臟M2受體結(jié)合G蛋白(Gi/Go)激活鉀通道激活抑制腺苷酸環(huán)化酶(AC)

抑制L-型鈣通道心肌動(dòng)作電位時(shí)程縮短心肌收縮減弱、房室結(jié)傳導(dǎo)減慢cAMP水平下降心臟起搏電流減弱，自律性下降M2膽堿受體的激動(dòng)效應(yīng)

第34頁(yè)/共54頁(yè)1受體激動(dòng)效應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程

受體激動(dòng)藥與1受體結(jié)合G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放底物蛋白磷酸化胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高產(chǎn)生各種效應(yīng)產(chǎn)生各種效應(yīng)第35頁(yè)/共54頁(yè)受體激動(dòng)藥與1，2或3受體結(jié)合激動(dòng)興奮性G蛋白(Gs)激活L-型鈣通道腺苷酸環(huán)化酶(AC)激活肌肉收縮增強(qiáng)cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，產(chǎn)生各種效應(yīng)cAMP依賴(lài)的蛋白激酶激活受體激動(dòng)效應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程第36頁(yè)/共54頁(yè)2．離子通道型受體：

N堿受體：

屬配體門(mén)控離子通道型受體，由四種亞基：2α、β、γ、δ，在α亞基有Ach的結(jié)合位點(diǎn)。當(dāng)ACh與α亞基結(jié)合后，離子通道開(kāi)放，調(diào)節(jié)Na+、Ca2+、K+離子流動(dòng)。Na+、Ca2+

進(jìn)入細(xì)胞，肌肉收縮。

第37頁(yè)/共54頁(yè)

細(xì)胞外信號(hào)(激動(dòng)劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)、Ca2+

等〕

（作為第一信使）

G蛋白活化或離子通道開(kāi)放效應(yīng)器（Ca2+,K+

離子通道、AC、GC、PLC）受體的激活與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)小結(jié):

第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+

、PKC）生物效應(yīng)第38頁(yè)/共54頁(yè)第39頁(yè)/共54頁(yè)第40頁(yè)/共54頁(yè)第41頁(yè)/共54頁(yè)第42頁(yè)/共54頁(yè)

第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

器官受雙重神經(jīng)支配，其中以某一神經(jīng)作用占勢(shì)，如心臟的竇房結(jié)，當(dāng)交感和副交感神經(jīng)同時(shí)興奮時(shí)，則以膽堿能占優(yōu)勢(shì)，心率減慢。第43頁(yè)/共54頁(yè)表5-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體分布及激動(dòng)效應(yīng)

效應(yīng)器

腎上腺素受體

效應(yīng)

膽堿受體

效應(yīng)

心臟

竇房結(jié)

1，2

自律性增高，

心率加快

M(M2)自律性降低，

心率減慢

房室結(jié)

1，2

傳導(dǎo)加快

M(M2)傳導(dǎo)減慢

傳導(dǎo)系統(tǒng)

1，2

傳導(dǎo)加快

M(M2)傳導(dǎo)減慢

心肌

1，2

收縮增強(qiáng)

M(M2)收縮減弱

血管平滑肌

皮膚、黏膜

1，2

收縮

舒張

腹腔內(nèi)臟

1；2

收縮；舒張

舒張

冠狀血管

1，2；2

收縮；舒張

舒張

骨骼肌

；2

收縮；舒張

M(M2)舒張

腦

1

收縮

舒張

腎

1，2；1，2

收縮；舒張

第44頁(yè)/共54頁(yè)效應(yīng)器

腎上腺素受體

效應(yīng)

膽堿受體

效應(yīng)

瞳孔開(kāi)大肌

1

收縮(散瞳)

瞳孔括約肌

M(M3)收縮(縮瞳)

睫狀肌

2

松弛(遠(yuǎn)視)M(M3)收縮(近視)唾液腺

1

K+和水分泌

M(M3)K+和水分泌

淀粉酶分泌

胃

運(yùn)動(dòng)和張力

1，2；1，2

減弱

M(M3)增強(qiáng)

括約肌

2；2

收縮

M(M3)松弛

分泌

M(M1)興奮

腸

運(yùn)動(dòng)和張力

1，2；1，2

減弱

M(M3)增強(qiáng)

括約肌

1

收縮

M(M3)松弛

分泌

1

抑制

M(M3)興奮

膽囊與膽道

2

舒張

M收縮

第45頁(yè)/共54頁(yè)效應(yīng)器

腎上腺素受體

效

應(yīng)

膽堿受體

效

應(yīng)

逼尿肌

2

松弛

M(M2)收縮

括約肌

1

收縮

M松弛

子宮

1，2

妊娠：收縮(α1)M未定

松弛(β2)

未妊：松弛(β2)

皮膚汗腺

1

局部分泌(手腳心)M分泌

代謝

肝糖原分解和

異生

1，2

增加

肝糖原分解

2

增加

脂肪分解

3

增加

腎上腺髓質(zhì)

N1

分泌

骨骼肌

2

收縮

N2

收縮

第46頁(yè)/共54頁(yè)

第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類(lèi)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用第47頁(yè)/共54頁(yè)