(2.13)-第四章影響藥物效應(yīng)的因素及合理用藥原則

第四章

影響藥物效應(yīng)的因素

及合理用藥原則學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握：幾個(gè)定義：耐受性、耐藥性、安慰劑、安慰劑效應(yīng)藥物相互作用在藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)方面的表現(xiàn)和原因藥物效應(yīng)的影響因素藥物和機(jī)體兩方面因素藥物代謝動(dòng)力學(xué)差異藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)差異藥物機(jī)體快慢、強(qiáng)弱、毒副作用授課內(nèi)容藥物因素對(duì)藥效的影響(同一人）12機(jī)體因素對(duì)藥效的影響(不同人）藥物因素對(duì)藥效的影響1藥物劑型及給藥途徑聯(lián)合用藥及藥物相互作用藥物對(duì)機(jī)體反應(yīng)性的影響1.藥物劑型和給藥途徑靜注>吸入>舌下>肌注>皮下>口服>皮膚給藥途徑：劑型給藥途徑極少數(shù)藥物給藥途徑不同，藥效不同：例：硫酸鎂（口服不吸收）★口服：導(dǎo)瀉和利膽注射：止痙，鎮(zhèn)靜，降血壓聯(lián)合用藥的目的：同時(shí)治療多種疾病避免耐藥性發(fā)生對(duì)同一疾病增強(qiáng)療效防治藥物不良反應(yīng)2.聯(lián)合用藥及藥物相互作用聯(lián)合用藥不當(dāng)會(huì)影響療效和安全性！藥物相互作用的形式配伍禁忌影響藥效學(xué)影響藥動(dòng)學(xué)體外混合直接的物理、化學(xué)相互作用結(jié)果：降低藥效產(chǎn)生毒性如青霉素在偏酸性的葡萄糖輸液中不穩(wěn)定藥物效應(yīng)減弱：拮抗作用藥物效應(yīng)增強(qiáng)：協(xié)同作用吸收：胃排空、金屬離子等分布：血漿蛋白生物轉(zhuǎn)化：肝藥酶抑制或誘導(dǎo)排泄：pH、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體3.藥物對(duì)機(jī)體反應(yīng)性的影響★耐受性★：連續(xù)或長(zhǎng)期用藥后機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性逐漸減弱或無(wú)效耐藥性★：連續(xù)或長(zhǎng)期用藥后病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)化學(xué)治療藥物的敏感性降低甚至消失

（注意：耐藥性的定義與書上不一樣）依賴性軀體依賴性：避免“戒斷綜合征”精神依賴性：追求欣快感成癮性：強(qiáng)迫性用藥受體數(shù)量或敏感性的變化：受體上調(diào)：受體數(shù)量增多受體下調(diào)：受體數(shù)量減少受體增敏：受體對(duì)藥物敏感性增強(qiáng)受體脫敏：受體對(duì)藥物敏感性降低2機(jī)體因素對(duì)藥效的影響年齡性別心理因素遺傳因素病理因素兒童老年人吸收吸收較成人差較成人變化不大分布除體液外其它組織少，易使用水溶性藥物脂肪組織比例大，脂溶性藥物分布容積變大代謝排泄肝、腎功能不全：作用強(qiáng)而持久肝、腎功能下降：作用強(qiáng)而持久靶點(diǎn)敏感性和藥效敏感性與成人相似，但是與生長(zhǎng)發(fā)育相關(guān)的藥物作用不同敏感性與成人不同，通常為升高毒副作用肝、腎功能不全：易產(chǎn)生毒副作用肝、腎功能下降：易產(chǎn)生毒副作用藥物相互作用---因服藥多，藥物相互作用增多一、年齡（與成人相比）女性（與男性相比）：體重較輕，劑量需減少；組織的分布不同，如脂肪組織；代謝水平注意經(jīng)期、孕期和哺乳期用藥二、性別三、心理因素★安慰劑：不具藥理活性，但與臨床藥物具有相同形狀的劑型安慰劑效應(yīng)：患者使用安慰劑后產(chǎn)生對(duì)疾病有利（療效）或不利（不良反應(yīng)）的效果18

藥理學(xué)效應(yīng)

安慰劑絕對(duì)效應(yīng)

非特異性藥物作用

非特異性醫(yī)療效應(yīng)

自然恢復(fù)

無(wú)治療安慰劑

總效應(yīng)

PLACEBOEFFECTS

吃藥-緩解，大腦通過(guò)學(xué)習(xí)記住了二者之間的聯(lián)系；研究者用安慰劑取代了藥物以后，大腦仍會(huì)制造出同樣的化學(xué)物。與冷漠的照護(hù)者相比，充滿關(guān)愛的照護(hù)者能激發(fā)更強(qiáng)的安慰劑效應(yīng)。

ToCureSometimes,

ToRelieveOften,

ToComfortAlways.四、遺傳因素特異質(zhì)反應(yīng)個(gè)體差異種族差異意義：精準(zhǔn)治療新藥研發(fā)23