藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)專家講座

第二章藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(pharmacodynamics)徐紅藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第1頁(yè)學(xué)習(xí)目標(biāo)●掌握概念：治療作用、不良反應(yīng)、副作用、毒性反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、精神依賴性、身體依賴性、親和力、內(nèi)在活性、受體激動(dòng)藥及受體拮抗藥?！袷煜じ拍睿哼x擇作用、局部作用、吸收作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、停藥反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、對(duì)因治療、對(duì)癥治療、受體部分激動(dòng)藥、量效曲線、半數(shù)致死量、半數(shù)有效量、效能、效價(jià)強(qiáng)度、治療指數(shù)、受體脫敏、受體增敏。●了解藥品作用機(jī)制。第二章藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第2頁(yè)第二章藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第一節(jié)藥品作用基本規(guī)律第二節(jié)藥品劑量-效應(yīng)關(guān)系第三節(jié)藥品作用機(jī)制藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第3頁(yè)第二章藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第一節(jié)藥品作用基本規(guī)律藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第4頁(yè)第二章藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)一、藥品基本作用

機(jī)體功效改變減弱

抑制作用興奮作用增強(qiáng)

機(jī)體功效改變藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第5頁(yè)第二章藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)二、藥品作用主要類型（一）局部作用和吸收作用局部作用：是指藥品被吸收入血之前，在用藥部位所產(chǎn)生作用，如碘酊皮膚消毒作用。吸收作用：是指藥品從給藥部位吸收入血后，隨血流分布到全身各組織器官所展現(xiàn)作用，如口服卡托普利降血壓作用。

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第6頁(yè)第二章藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)二、藥品作用主要類型（二）直接作用和間接作用藥品直接作用于組織或器官引發(fā)效應(yīng)稱為直接作用（directaction）；由直接作用引發(fā)其它作用稱為間接作用（indirectaction）。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第7頁(yè)第二章藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)二、藥品作用主要類型（三）選擇作用多數(shù)藥品在一定劑量下，對(duì)某組織或器官產(chǎn)生顯著作用，而對(duì)其它組織或器官作用不顯著或無(wú)作用，此稱為藥品選擇作用（selectivity）。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第8頁(yè)阿托品MGlands腺體Eye眼SmoothmuscleHeart心臟

Bloodvessel血管CNS中樞神經(jīng)系統(tǒng)Block藥品作用選擇性(Selectivity)(Atropine)平滑肌藥品可影響機(jī)體一個(gè)（選擇性高）或各種（選擇性低）功效。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第9頁(yè)第二章藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)三、藥品作用兩重性（一）治療作用：凡符適用藥目標(biāo)或能到達(dá)防治疾病效果作用稱為治療作用（therapeuticeffect）。

治療作用對(duì)癥治療對(duì)因治療急則治標(biāo)，緩則治本，標(biāo)本兼治

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第10頁(yè)第二章藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)三、藥品作用兩重性

（二）不良反應(yīng)：凡不符適用藥目標(biāo)，并給病人帶來(lái)不適或痛苦有害反應(yīng)稱為不良反應(yīng)。

副作用、毒性反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)、后遺效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)、停藥反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)、藥品依賴性藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第11頁(yè)第二章藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)三、藥品作用兩重性1.副作用：是指藥品在治療量時(shí)與治療作用同時(shí)出現(xiàn)，與用藥目標(biāo)無(wú)關(guān)作用。

特點(diǎn)：

●藥品固有作用，不可防止

●可預(yù)知

●部分副反應(yīng)可預(yù)防

●可與治療作用相互轉(zhuǎn)化藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第12頁(yè)第二章藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)三、藥品作用兩重性2.毒性反應(yīng)（toxinreaction）:藥品用量過(guò)大、用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或機(jī)體對(duì)藥品敏感性過(guò)高時(shí)產(chǎn)生對(duì)機(jī)體有顯著損害反應(yīng)稱為毒性反應(yīng)。

急性毒性慢性毒性致畸胎致癌致突變藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第13頁(yè)反應(yīng)停事件

知識(shí)鏈結(jié)

沙立度胺1957年首次被用作處方藥,可控制婦女妊娠期精神擔(dān)心，預(yù)防孕婦惡心，而且有安眠作用,又被稱為“反應(yīng)?！?。上世紀(jì)60年代前后，歐美最少15個(gè)國(guó)家廣泛應(yīng)用該藥治療婦女妊娠反應(yīng)。但隨即之而來(lái)是，許多出生嬰兒都是短肢畸形，形同海豹，被稱為“海豹肢畸形”。1961年，這種癥狀終于被證實(shí)是孕婦服用“反應(yīng)?！彼斐?。于是，該藥被禁用，然而，受其影響嬰兒已多達(dá)1.2萬(wàn)名。歷史上稱這一嚴(yán)重藥害事件為反應(yīng)停事件。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第14頁(yè)第二章藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)三、藥品作用兩重性3.變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）:又稱過(guò)敏反應(yīng)，是指已被致敏機(jī)體對(duì)一些藥品產(chǎn)生一個(gè)異常或病理性免疫反應(yīng)。

特點(diǎn)：●僅見(jiàn)于過(guò)敏體質(zhì)病人

●反應(yīng)性質(zhì)：與藥理效應(yīng)和劑量無(wú)關(guān)●反應(yīng)癥狀：?jiǎn)我换驈?fù)雜●致敏物質(zhì)：藥品、代謝產(chǎn)物、制劑雜質(zhì)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第15頁(yè)第二章藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)三、藥品作用兩重性4.后遺效應(yīng)（residualeffect）又稱后遺作用，是指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時(shí)殘余藥理效應(yīng)稱為后遺效應(yīng)。

如：服用巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥時(shí)，次晨出現(xiàn)乏力、頭暈、困倦等現(xiàn)象。

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第16頁(yè)第二章藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)三、藥品作用兩重性5.繼發(fā)反應(yīng)（secondaryreaction）由藥品治療作用引發(fā)不良后果，又稱治療矛盾。

如：二重感染（菌群交替）葡萄球菌偽膜性腸炎白色念珠菌腸炎、鵝口瘡藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第17頁(yè)藥品即毒物，利弊并存必須權(quán)衡，正確應(yīng)用藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第18頁(yè)第二章藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)三、藥品作用兩重性6.停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）：是指長(zhǎng)久用藥后，突然停藥使原有疾病加劇或復(fù)發(fā)現(xiàn)象。

7.特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy）：是指少數(shù)因?yàn)檫z傳原因所致生化缺點(diǎn)患者，對(duì)一些藥品產(chǎn)生特定反應(yīng)。

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第19頁(yè)第二章藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)三、藥品作用兩重性藥品依賴性

精神依賴性又稱為心理依賴性或習(xí)慣性。易產(chǎn)生精神依賴性藥品被稱為“精神藥品”，如催眠藥等。

身體依賴性又稱為生理依賴性或成癮性。易產(chǎn)生身體依賴性藥品有嗎啡、哌替啶等，被稱為“麻醉藥品”。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第20頁(yè)第二章藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二節(jié)藥品劑量-效應(yīng)關(guān)系藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第21頁(yè)第二章藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)一、藥品劑量與效應(yīng)

無(wú)效量（ineffectivedose）最小有效量（minimaleffectivedose）有效量,又稱治療量（therapeuticdose）極量（maximaldose）最小中毒量（minimaltoxicdose）和中毒量最小致死量（minimallethaldose）和致死量

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第22頁(yè)第二章藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)二、量效曲線

藥理效應(yīng)與藥品劑量在一定范圍內(nèi)呈正比藥品劑量大小血藥濃度高低藥理效應(yīng)強(qiáng)弱藥品量-效關(guān)系可用量-效曲線表示（Dose-effectcurve）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第23頁(yè)第二章藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（一）量反應(yīng)型量-效關(guān)系

藥品效應(yīng)強(qiáng)度為可測(cè)量數(shù)據(jù)或量分級(jí)（如心率、血壓、脈搏或酶活性等）表示量-效關(guān)系。

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第24頁(yè)劑量達(dá)閾值方產(chǎn)生效應(yīng)在一定劑量范圍內(nèi)，效應(yīng)與劑量成正比增加劑量，可產(chǎn)生最大效應(yīng)達(dá)最大效應(yīng)后增加劑量不再增強(qiáng)效應(yīng)變異性(variability)最大效應(yīng)(maximumeffect)藥品濃度效應(yīng)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第25頁(yè)第二章藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（二）質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)系

藥品效應(yīng)只能用全或無(wú)、陰性或陽(yáng)性表示量-效關(guān)系稱為質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)系。

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第26頁(yè)效應(yīng)藥品濃度100%50%0最小有效濃度（閾濃度）半數(shù)有效量(EC50或ED50)

引發(fā)50%陽(yáng)性反應(yīng)

50%最大效應(yīng)量藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第27頁(yè)第二章藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（三）量效曲線意義

1．效能（efficacy）和效價(jià)強(qiáng)度（potency）2．半數(shù)有效量（ED50）3．治療指數(shù)（therapeuticindex，TI）

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第28頁(yè)效能(maximumefficacy)藥品濃度效應(yīng)效價(jià)強(qiáng)度（potency）產(chǎn)生最大效應(yīng)能力反應(yīng)藥品內(nèi)在活性引發(fā)等效反應(yīng)相對(duì)濃度或劑量藥品產(chǎn)生同一效應(yīng)劑量比較效能與效價(jià)強(qiáng)度比較藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第29頁(yè)四種藥品效能與效價(jià)強(qiáng)度比較藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第30頁(yè)第二章藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第三節(jié)藥品作用機(jī)制藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第31頁(yè)第二章藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥品-受體作用機(jī)制影響酶活性參加或干擾機(jī)體代謝過(guò)程影響生物膜通透性或離子通道改變理化環(huán)境影響遞質(zhì)釋放或激素分泌影響免疫功效影響核酸代謝非特異性作用

藥品作用機(jī)制：因藥品而異藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第32頁(yè)第二章藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)一、藥品-受體作用機(jī)制（一）受體與配體（二）藥品與受體結(jié)合

1.親和力與內(nèi)在活性：

2.受體激動(dòng)藥（agonist）:又稱受體興奮藥受體拮抗藥（antagonist）:又稱受體阻斷藥受體部分激動(dòng)藥（partialagonist）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第33頁(yè)第二章藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)一、藥品-受體作用機(jī)制（一）受體與配體（二）藥品與受體結(jié)合

1.親和力與內(nèi)在活性：

2.受體激動(dòng)藥（agonist）:又稱受體興奮藥受體拮抗藥（antagonist）:又稱受體阻斷藥受體部分激動(dòng)藥（partialagonist）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)第34頁(yè)受體調(diào)整

知識(shí)鏈結(jié)

在生理、病理、藥品等原因影響下，受體數(shù)量、分布、親和力和效應(yīng)力會(huì)有所改變，稱為受體調(diào)整。受體調(diào)整是實(shí)現(xiàn)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定主要原因。

1．向上調(diào)整受體數(shù)目增多、親和力增加或效應(yīng)力增強(qiáng)稱為向上調(diào)整。受體向上調(diào)整后對(duì)配體敏感性提升，效應(yīng)增強(qiáng)，此現(xiàn)象稱為受體超敏性。