課件免疫學(xué)第十八章

第十八章自身免疫病AutoimmuneDisease，AID

正常機(jī)體對非己Ag對自己Ag正向免疫應(yīng)答負(fù)向免疫應(yīng)答(自身耐受)(耐受機(jī)制:中樞耐受,外周耐受)

一定條件下自身耐受中止正向免疫應(yīng)答(自身免疫)自身Ab,自身致敏淋巴細(xì)胞對機(jī)體有利(生理反應(yīng))對機(jī)體有害(病理反應(yīng))免疫自穩(wěn)自身免疫病第一節(jié)概述自身免疫和自身免疫性疾病自身免疫（autoimmunity）：機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生自身抗體和/或自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象。生理性反應(yīng)，一定限度內(nèi)；非持久性；不造成損傷及功能障礙。清除衰老、蛻變、改變的自身細(xì)胞；獨特型－抗獨特型網(wǎng)絡(luò)；AICD。第一節(jié)概述自身免疫和自身免疫性疾病自身免疫病：自身免疫達(dá)到一定強(qiáng)度（質(zhì)與量的異常）導(dǎo)致自身組織或器官發(fā)生病理改變、出現(xiàn)功能障礙并引起相應(yīng)臨床癥狀。病理性反應(yīng)，超越限度；持續(xù)/反復(fù)出現(xiàn)；組織損傷，功能障礙——臨床癥狀第一節(jié)概述自身免疫病的共同特征患者體內(nèi)可檢測到自身抗體和（或）自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞；自身抗體和（或）自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞對自身細(xì)胞或組織成分造成損傷或功能障礙；病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)強(qiáng)度密切相關(guān)；易反復(fù)發(fā)作，慢性遷延。第一節(jié)概述自身免疫病的共同特征多數(shù)病因不明女性多見，隨年齡增高發(fā)病率增高有明顯的遺傳傾向免疫抑制藥物有一定療效第一節(jié)概述自身免疫性疾病的分類器官特異性：由器官特異性抗原引起，病變局限于某一特定器官。橋本甲狀腺炎、彌漫性甲狀腺腫，重癥肌無力等；全身性（系統(tǒng)性）：病變見于多種器官和組織。系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等等。第二節(jié)自身免疫病的損傷機(jī)制

實質(zhì)是自身抗體、自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞或者兩者共同引起的針對自身抗原的超敏反應(yīng)，是自身耐受的終止。第二節(jié)自身免疫病的損傷機(jī)制

自身抗體引起的AID細(xì)胞膜吸附成分的自身抗體引起的AID細(xì)胞表面受體自身抗體引起的AID細(xì)胞外成分自身抗體引起的AID自身抗體－抗原免疫復(fù)合物引起AID細(xì)胞膜吸附成分的自身抗體引起的AID疾?。鹤陨砻庖咝匀苎载氀ò◥盒载氀┳陨砻庖咝匝“鍦p少性紫癜自身免疫性中性粒細(xì)胞減少癥藥物性免疫性溶血性貧血細(xì)胞膜吸附成分的自身抗體引起的AID疾?。鹤陨砻庖咝匀苎载氀ò◥盒载氀┳陨砻庖咝匝“鍦p少性紫癜自身免疫性中性粒細(xì)胞減少癥機(jī)理：Ⅱ型超敏反應(yīng)，主要由自身抗體引起細(xì)胞破壞。但惡性貧血是由抗內(nèi)因子抗體結(jié)合內(nèi)因子后，不能輔助B12在小腸吸收，致RBC生成障礙。細(xì)胞表面受體自身抗體引起的AID疾?。憾拘詮浡约谞钕倌[（Graves’?。┘?xì)胞表面受體自身抗體引起的AID疾病：毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves’?。C(jī)理——Ⅱ型超敏反應(yīng)激動型抗受體自身抗體，模擬配體作用→靶細(xì)胞功能亢進(jìn)；細(xì)胞表面受體自身抗體引起的AID疾病：毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves’?。┲匕Y肌無力細(xì)胞表面受體自身抗體引起的AID疾病：毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves’?。┲匕Y肌無力機(jī)理——Ⅱ型超敏反應(yīng)激動型抗受體自身抗體，模擬配體作用→靶細(xì)胞功能亢進(jìn)；阻斷型抗受體自身抗體，阻斷配體與受體的結(jié)合→靶細(xì)胞功能低下/喪失。細(xì)胞外成分自身抗體引起的AID疾?。悍纬鲅I炎綜合征（Goodpasture’ssyndrome）機(jī)理：Ⅱ型超敏反應(yīng)。由抗基底膜IV膠原的自身抗體介導(dǎo)。自身抗體－抗原免疫復(fù)合物引起的AID疾?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）系統(tǒng)性紅斑狼瘡自身抗體－抗原免疫復(fù)合物引起的AID疾病：系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）機(jī)理：Ⅲ型超敏反應(yīng)?？棺陨砑?xì)胞核抗原的IgG抗體與細(xì)胞核DNA、組蛋白等抗原形成免疫復(fù)合物引起多組織多器官損傷。第二節(jié)自身免疫病的損傷機(jī)制

自身抗體引起的AID細(xì)胞膜吸附成分的自身抗體引起的AID細(xì)胞表面受體自身抗體引起的AID細(xì)胞外成分自身抗體引起的AID自身抗體－抗原免疫復(fù)合物引起AID自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞引起AID自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞引起的AID疾?。阂葝u素依賴型糖尿病（IDDM）胰島素依賴性糖尿病自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞引起的AID疾?。阂葝u素依賴型糖尿?。↖DDM）機(jī)理：IDDM，局部自身反應(yīng)性T細(xì)胞浸潤，殺傷靶細(xì)胞（β細(xì)胞）。自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞引起的AID疾病：胰島素依賴型糖尿?。↖DDM）實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎（EAE)機(jī)理：IDDM，局部自身反應(yīng)性T細(xì)胞浸潤，殺傷靶細(xì)胞（β細(xì)胞）。EAE，針對MBP的Th1的產(chǎn)生及活化。去除或阻斷自身致敏T可消除或減輕病癥。多發(fā)性硬化癥第三節(jié)自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素抗原方面的因素免疫隔離部位抗原的釋放交感性眼炎第三節(jié)自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素抗原方面的因素免疫隔離部位抗原的釋放

自身抗原發(fā)生改變第三節(jié)自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素抗原方面的因素免疫隔離部位抗原的釋放

自身抗原發(fā)生改變自身組織Ag→理化、生物因子→結(jié)構(gòu)改變

→溶血性貧血

暴露新表位

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

Ag修飾,降解（變性IgG-RF）

構(gòu)象改變

外來完全/半Ag與之結(jié)合類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎第三節(jié)自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素抗原方面的因素免疫隔離部位抗原的釋放

自身抗原發(fā)生改變分子模擬風(fēng)濕性心臟病第三節(jié)自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素免疫系統(tǒng)方面的因素MHC-Ⅱ類分子異常表達(dá)免疫忽視的打破調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能失常AICD障礙淋巴細(xì)胞的多克隆激活表位擴(kuò)展胰島素依賴性糖尿病第三節(jié)自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素免疫系統(tǒng)方面的因素MHC-Ⅱ類分子異常表達(dá)

正常情況下，胰島β細(xì)胞不表達(dá)MHC-Ⅱ類分子，局部胰島β細(xì)胞MHC-Ⅱ類分子表達(dá)增加→自身反應(yīng)性T細(xì)胞殺傷→胰島素分泌細(xì)胞減少→IDDM。第三節(jié)自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素免疫系統(tǒng)方面的因素MHC-Ⅱ類分子異常表達(dá)免疫忽視的打破調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能失常AICD障礙淋巴細(xì)胞的多克隆激活表位擴(kuò)展表位擴(kuò)展優(yōu)勢表位：初始接觸時刺激免疫應(yīng)答；隱蔽表位：后續(xù)免疫應(yīng)答中刺激免疫應(yīng)答?？乖瓩C(jī)體對Ag進(jìn)行持續(xù)性免疫應(yīng)答過程中，不斷增加識別的表位數(shù)量；對隱蔽決定基相繼發(fā)生免疫應(yīng)答——表位擴(kuò)展；表位擴(kuò)展表位擴(kuò)展針對自身Ag隱蔽表位的T克隆可能逃避陰性選擇；針對自身抗原應(yīng)答發(fā)生表位擴(kuò)展——使自身抗原不斷受到新的免疫攻擊——疾病遷延不愈。第三節(jié)自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素遺傳方面的因素HLA基因型強(qiáng)直性脊柱炎強(qiáng)直性脊柱炎第三節(jié)自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素遺傳方面的因素HLA基因型其它基因性別、年齡七、性別女性高于男性第四節(jié)自身免疫病的防治原則預(yù)防和控制微生物感染