美國(guó)FDA指導(dǎo)原則 修改獲得上市前批準(zhǔn)（PMA）的器械-PMA補(bǔ)充決策過程

包含不具約束力的建議PAGE6行業(yè)及FDA工作人員指南修改獲得上市前批準(zhǔn)（PMA）的器械——PMA補(bǔ)充決策過程文件發(fā)布日期：2008年12月11日本文件可代替2007年3月9日發(fā)行的“修改獲得上市前批準(zhǔn)（PMA）的器械——PMA補(bǔ)充決策過程”如對(duì)本指南在PMA和PDP審核過程中的使用或解釋存有疑問，請(qǐng)聯(lián)系NicoleL.Wolanski，CDR、USPHS、PMA項(xiàng)目主管，電話：（301）796-6570，電子郵件：nicole.wolanski@。如對(duì)30天通知或制造場(chǎng)所變更補(bǔ)充項(xiàng)目有任何疑問，請(qǐng)聯(lián)系CDRH法規(guī)管理處主任，電話：（301）796-796-5504。如對(duì)本指南在生物學(xué)評(píng)價(jià)及研究中心（CBER）監(jiān)管的器械中的應(yīng)用有任何疑問，請(qǐng)與通訊、培訓(xùn)和制造商協(xié)助辦公室聯(lián)系，電話：1-800-835-4709或301-827-1800。美國(guó)衛(wèi)生和公眾服務(wù)部美國(guó)食品藥品管理局醫(yī)療器械和放射健康中心生物學(xué)評(píng)價(jià)及研究中心

前言公眾意見可隨時(shí)向美國(guó)食品藥品管理局文檔管理部，地址為馬里蘭州羅克維爾市Fishers巷5630號(hào)1061室（HFA-305），郵編：20852，提交書面意見和建議，以供機(jī)構(gòu)考慮?；蛘?，可向提供電子意見。在提交意見時(shí)，應(yīng)使用案卷編號(hào)：FDA-2007-D-0025標(biāo)識(shí)。本機(jī)構(gòu)將在下一次修改或更新該文件時(shí)采用這些意見。額外副本可通過互聯(lián)網(wǎng)，向器械和放射安全中心（CDRH）申請(qǐng)額外的復(fù)印件，網(wǎng)址為/cdrh/ode/guidance/1584.pdf。您還可以向dsmica@發(fā)送電子郵件請(qǐng)求，以獲得該指導(dǎo)文件的電子副本，或向301-847-8149發(fā)送傳真請(qǐng)求，以獲得該指導(dǎo)文件的復(fù)印文本。請(qǐng)使用文件編號(hào)（1584）來表示您所需的指南。還可以撥打：1-800-835-4709或301-827-1800，或通過互聯(lián)網(wǎng)，網(wǎng)址為：/cber/guidelines.htm，從生物學(xué)評(píng)價(jià)及研究中心（CBER）通訊、培訓(xùn)和制造商協(xié)助辦公室（HFM-40），地址為馬里蘭州羅克威爾市洛克維爾大街1401號(hào)200N室，郵編：20852-1448，獲得本指導(dǎo)文件的額外副本。

目錄TOC\o\h\z\uI. 引言 5最少工作量法 6II. 背景 6III. 何時(shí)需要PMA補(bǔ)充的一般要求 7IV. 確定PMA提交文件的類型 8A. 何時(shí)提交傳統(tǒng)PMA 9A1. 用于新適應(yīng)癥的修改器械 9A2. 具有新臨床效果的修改器械 10A3. 修改的分析物和適應(yīng)癥/患者人群（OIVD） 10A4. 重大技術(shù)改變（OIVD） 11B. 何時(shí)提交小組跟蹤補(bǔ)充7 11B1. 適應(yīng)癥變更——不同的患者人群 12B2. 適應(yīng)癥變更——不同的患者人群 13B3. 適應(yīng)癥變更——不同的患者人群 13B4. 適應(yīng)癥變更——不同的患者人群（OIVD） 14B5. 適應(yīng)癥變更——不同的手術(shù)程序 14B6. 適應(yīng)癥變更——不同的使用條件 14B7. 適應(yīng)癥變更——不同的標(biāo)本（樣本）類型（CBER） 15B8. 適應(yīng)癥變更——不同的生理位置 15C. 何時(shí)提交180天補(bǔ)充 15C1. 設(shè)計(jì)變更 16C2. 新器械特征 16C3. 改進(jìn)的化學(xué)配方 17C4. 硬件和軟件修改 17C5. 新的分析裝置——測(cè)定未變（OIVD） 17C6. 設(shè)計(jì)和軟件修改 17C7. 修改物理特性 18C8. 新的器械特征 18C9. 設(shè)計(jì)變更 18C10. 新標(biāo)本（樣本）類型（CBER） 19D. 何時(shí)提交實(shí)時(shí)補(bǔ)充 19D1. 校正電池故障的微小修改 19D2. 替代滅菌方法 20D3. 儲(chǔ)存溫度變更 20D4. 延長(zhǎng)保存期限 20D5. 作為獨(dú)立系統(tǒng)提供的組件 20D6. 替代濕式運(yùn)輸溶液 21D7. 修改的粘附方法 21E. 何時(shí)提交特殊PMA補(bǔ)充——實(shí)施變更待批14 21E1. 增加新警告 22E2. 制造過程更改 23E3. 完善使用說明 23E4. 制造過程中的額外檢查步驟 23E5. 制造過程中的額外檢查步驟 23F. 何時(shí)提交30天通知 23F1. 手動(dòng)到自動(dòng)過程的轉(zhuǎn)變 24F2. 關(guān)鍵部件的替代合格供應(yīng)商（OIVD） 24F3. 關(guān)鍵部件的替代合格供應(yīng)商 24F4. 過程中質(zhì)量控制步驟變更 24F5. 手動(dòng)到自動(dòng)過程的轉(zhuǎn)變 25F6. 修改過程中試驗(yàn) 25F7. 修改滅菌過程參數(shù) 25G. 何時(shí)提交制造場(chǎng)所變化補(bǔ)充 25V. 定期報(bào)告 26

行業(yè)及FDA工作人員指南修改獲得上市前批準(zhǔn)（PMA）的器械——PMA補(bǔ)充決策過程本指南文件代表食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）對(duì)本專題的當(dāng)前觀點(diǎn)，它既不創(chuàng)建或賦予任何人權(quán)利，也不對(duì)FDA或公眾具有任何約束力。如果有其他方法滿足適用法令和法規(guī)或兩者的要求，也可以使用該方法。如果您希望就替代方法進(jìn)行討論，請(qǐng)聯(lián)系負(fù)責(zé)實(shí)施本指南的FDA工作人員。如果您無法確定適當(dāng)?shù)腇DA工作人員，請(qǐng)撥打本指南標(biāo)題頁上所列的電話號(hào)碼。引言本指導(dǎo)文件旨在提供相關(guān)基本原理和示例，以確定一個(gè)明確而一致的方法處理您應(yīng)該遵守的決策過程，從而確定在修改您的合法銷售PMA器械時(shí)應(yīng)該提交的監(jiān)管提交文件（如果有）的類型。本指南適用于應(yīng)該遵守《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》（該法案）（21U.S.C.360e）第515節(jié)中上市前批準(zhǔn)申請(qǐng)（PMA）要求的三類器械。本指南提供了在確定您修改您的PMA器械設(shè)計(jì)和產(chǎn)品說明；制造過程；或制造、加工或包裝位置時(shí)應(yīng)該向FDA提交的PMA提交文件類型（即，傳統(tǒng)PMA、小組跟蹤補(bǔ)充、180天補(bǔ)充、實(shí)時(shí)補(bǔ)充、特殊PMA補(bǔ)充-實(shí)施變更待批、30天通知、制造場(chǎng)所變更補(bǔ)充、定期報(bào)告）的過程中，行業(yè)和食品藥品管理局（FDA）工作人員應(yīng)該使用的標(biāo)準(zhǔn)。該指南還提供了不同類型器械修改的示例，說明了為驗(yàn)證每個(gè)器械修改的安全性和有效性而進(jìn)行的測(cè)試的類型，以及提交的PMA提交文件的類型。本文件并未說明如何對(duì)特定器械進(jìn)行測(cè)試，以確定修改效果。本指南適用于CDRH和CBER審核的OMA。在您為確保器械的連續(xù)安全性和/或有效性而根據(jù)回收或現(xiàn)場(chǎng)糾正措施對(duì)您的PMA器械進(jìn)行修改時(shí)，也可適用本指南。本指南不用于替代現(xiàn)行的特定器械指南或與PMA程序相關(guān)的其它指導(dǎo)文件。1________________________1可使用在線搜索功能，在以下網(wǎng)站搜索查看所有CDRH指導(dǎo)文件，網(wǎng)址為：/cdrh/guidance.html。

FDA的指南文件，包括該指南，不構(gòu)成法律上可強(qiáng)制執(zhí)行的責(zé)任。相反，此類指南詳細(xì)說明了該機(jī)構(gòu)關(guān)于某一主題的當(dāng)前想法，而且，除了其中引用的具體監(jiān)管和法定要求，其只能作為建議使用。在該機(jī)構(gòu)的此類指南中使用的單詞“應(yīng)當(dāng)”表示某事是建議或推薦性的，而不是強(qiáng)制性的。最少工作量法我們認(rèn)為我們應(yīng)該在醫(yī)療器械監(jiān)管的所有領(lǐng)域內(nèi)考慮最少工作量法。本指南反映了我們對(duì)相關(guān)科學(xué)和法律要求的認(rèn)真考慮，以及我們認(rèn)為您遵守這些要求的最少工作量法。然而，如果您認(rèn)為存在工作量更少的替代方法，請(qǐng)與我們聯(lián)系，以便我們能夠了解、考慮您的觀點(diǎn)。你可以將您的意見寄送給本指南前言中所述的人員，或寄送給CDRH的意見調(diào)查員?？稍诨ヂ?lián)網(wǎng)上查到CDRH意見調(diào)查員的綜合信息，包括聯(lián)系方式，網(wǎng)址為/cdrh/ombudsman/。背景“PMA條例”（21CFR第814部分）中規(guī)定了一般標(biāo)準(zhǔn)，以確定您何時(shí)必須針對(duì)器械修改或制造變更（21CFR814.39）提交一份PMA補(bǔ)充或30天通知。在第814部分“PMA條例”中的第B節(jié)“上市前批準(zhǔn)申請(qǐng)”說明了PMA修改和補(bǔ)充。第E節(jié)—“批準(zhǔn)后的要求”說明了關(guān)于持續(xù)評(píng)估（批準(zhǔn)后研究）、定期報(bào)告的要求，以及關(guān)于批準(zhǔn)PMA器械安全性和有效性的持續(xù)合理保證的其它要求。該法案規(guī)定了不同類型的PMA補(bǔ)充，用于請(qǐng)求批準(zhǔn)具有批準(zhǔn)PMA的器械的變更（請(qǐng)參考該法案的第737（4）節(jié)（21U.S.C.379i（4）），以了解180天補(bǔ)充、實(shí)時(shí)補(bǔ)充、小組跟蹤補(bǔ)充的定義）。這些定義是本指導(dǎo)文件所列建議的基礎(chǔ)。由來自CDRH和CBER的監(jiān)管和科學(xué)專家組成的工作小組做出巨大努力，并于2007年3月9日發(fā)行了本指導(dǎo)文件的草擬版本。2007年3月發(fā)行的這份指南草案代替了1998年8月6日發(fā)行的指南“修改獲得上市前批準(zhǔn)（PMA）的器械——PMA補(bǔ)充決策過程”。2FDA在編制2007年3在2007年3月指導(dǎo)文件的評(píng)論期內(nèi)，F(xiàn)DA收到了行業(yè)提交的下列五種評(píng)論。在下文列出了FDA收到的每種評(píng)論，而且，在每種評(píng)論后都有FDA的答復(fù)。________________________在2005年1月5日撤回了1998指南“修改獲得上市前批準(zhǔn)（PMA）的器械——PMA補(bǔ)充決策過程”（70FR824），因?yàn)樵?998年后對(duì)該法案進(jìn)行的修改對(duì)我們的建議具有重大影響（即通過《2002年醫(yī)療器械使用費(fèi)和現(xiàn)代化法案》（Pub.L.107-250）做出的修改，這些修改增加了關(guān)于180天補(bǔ)充、實(shí)時(shí)補(bǔ)充和小組跟蹤補(bǔ)充的明確定義（該法案的第737（4）節(jié)））。

行業(yè)要求對(duì)關(guān)于何時(shí)需要提交補(bǔ)充（即，器械的變更何時(shí)會(huì)影響或?qū)⒁绊懓踩院?或有效性）的PMA條例進(jìn)行更詳細(xì)的解釋。我們?cè)谙挛牡贗II和IV節(jié)中對(duì)此做出了答復(fù)。行業(yè)要求提供詳細(xì)的流程圖，以根據(jù)任何器械的任何特定變更確定需要提交的補(bǔ)充文件的類型。FDA理解PMA申請(qǐng)人普遍希望提供此類詳細(xì)流程圖或便于使用的范式。然而，F(xiàn)DA認(rèn)為第三類器械具有復(fù)雜多變性，因此，此類流程圖的編制是不可行的。行業(yè)要求提供一些術(shù)語的明確定義，例如“大量臨床數(shù)據(jù)”、“顯著變更”和“有限的驗(yàn)證性臨床數(shù)據(jù)”。如果可行，F(xiàn)DA提供了一些術(shù)語的額外聲明。然而，因?yàn)榈谌惼餍稻哂袕?fù)雜多變性，我們認(rèn)為提供某些術(shù)語的詳細(xì)定義是不可行的，相反，我們可提供一些示例來幫助解釋這些術(shù)語的含義。行業(yè)要求本指南說明30天補(bǔ)充（21CFR814.39（e））。然而，F(xiàn)DA選擇不在本指導(dǎo)文件中納入30天補(bǔ)充，其中部分原因是我們尚未確定可有效應(yīng)用該規(guī)定的情況。行業(yè)要求提供額外的示例說明不同的補(bǔ)充類型以及定期報(bào)告。盡管行業(yè)提供了許多示例，但此類示例中的大部分不包含列入本指導(dǎo)文件所需的充分詳細(xì)信息。然而，我們?cè)黾恿艘恍┛蛇M(jìn)一步說明基本原則的示例。此外，我們?cè)诙ㄆ趫?bào)告章節(jié)增加了大量細(xì)節(jié)，并列入一些示例。何時(shí)需要PMA補(bǔ)充的一般要求如果此類改變影響器械的安全性或有效性，需要提交PMA補(bǔ)充（21CFR814.39（a））的各類型修改的示例包括，但不限于下列：該器械的新適應(yīng)癥；標(biāo)簽變更；使用不同的設(shè)施或企業(yè)制造、處理或包裝器械；殺菌過程的變更；包裝變更；器械的性能或設(shè)計(jì)規(guī)格、電路、部件、材料、工作原理或?qū)嶓w布局發(fā)生變更；以及

以按照未獲得FDA批準(zhǔn)的新的或修改的保質(zhì)期試驗(yàn)方案獲得的相關(guān)數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)延長(zhǎng)的器械有效期限。如果FDA批準(zhǔn)了您的方案，則應(yīng)該在定期報(bào)告中匯報(bào)該變更（21CFR814.39（b））。根據(jù)21CFR814.39（f）的規(guī)定，對(duì)于可影響您的器械安全性和有效性的生產(chǎn)工藝或制造方法變更，您可以提交一份30天通知，而不是PMA補(bǔ)充。我們建議您仔細(xì)評(píng)估PMA補(bǔ)充（21CFR814.39（a））或30天通知（21CFR814.39（f））是否適用于您計(jì)劃進(jìn)行的任何修改。質(zhì)量體系（QS）規(guī)范（21CFR第820部分）要求您建立一個(gè)系統(tǒng)來記錄并評(píng)估設(shè)計(jì)變更（21CFR820.30）。所有變更的部分評(píng)估應(yīng)該包括設(shè)計(jì)或制造過程變更的風(fēng)險(xiǎn)分析和驗(yàn)證（或，如果適用，確認(rèn)），以及監(jiān)管提交文件必要性的后續(xù)評(píng)估。（在本指導(dǎo)文件的第F節(jié)中提供了30天通知的更多信息。）確定PMA提交文件的類型確定需提交的PMA提交文件類型的一個(gè)主要指標(biāo)是確定修改器械安全性和有效性所需數(shù)據(jù)（如果有）的性能。我們?cè)谙挛母髡鹿?jié)中說明了可向FDA提交的各種PMA提交文件（傳統(tǒng)PMA、小組跟蹤補(bǔ)充、180天補(bǔ)充、實(shí)時(shí)補(bǔ)充、特殊PMA補(bǔ)充-實(shí)施變更待批、30天通知，以及制造場(chǎng)所變更補(bǔ)充）。關(guān)于每種PMA提交文件，我們討論了我們認(rèn)為適用本類型提交文件的變更類型，我們認(rèn)為證實(shí)此類變更的安全性和有效性所需的數(shù)據(jù)的一般性質(zhì)，以及我們?cè)诖_定是夠應(yīng)該提交此類型提交文件時(shí)使用的標(biāo)準(zhǔn)。我們還在每個(gè)章節(jié)提供了提交到CDRH/器械評(píng)價(jià)辦公室（ODE）、CDRH/體外診斷器械評(píng)價(jià)與安全性辦公室（OIVD），以及CBER的器械修改示例，以說明我們認(rèn)為適用于該章節(jié)所述PMA提交文件類型的提交文件。關(guān)于每個(gè)例子，我們提供了對(duì)批準(zhǔn)器械做出的具體變更、變更對(duì)預(yù)期患者或器械使用的影響，以及FDA認(rèn)為證明修改器械保持安全和有效性所需的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。下文所列示例說明了FDA如何確定所需的特定補(bǔ)充類型。這些示例簡(jiǎn)單明了，可說明其中的基本原則。我們預(yù)計(jì)可能會(huì)出現(xiàn)更復(fù)雜的情況。如果您需要FDA提供額外的輸入以確定適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充類型，請(qǐng)聯(lián)系相關(guān)審查部門或科室。本指導(dǎo)文件結(jié)尾處的圖1說明了我們建議您在選擇適用于您的PMA器械修改的適當(dāng)監(jiān)管方法時(shí)應(yīng)該遵守的步驟。

何時(shí)提交傳統(tǒng)PMA通常，如果你對(duì)您獲得批準(zhǔn)的PMA器械進(jìn)行修改后獲得一個(gè)新的器械，您應(yīng)該提交一份傳統(tǒng)PMA（而不是PMA補(bǔ)充）。在修改導(dǎo)致器械設(shè)計(jì)不同于原始版本，您之前在原有版本中提供的臨床前3（對(duì)于體外診斷器械（IVD），為“分析的”）和臨床數(shù)據(jù)4不適用特定的變更，不能提供修改器械的安全性和有效性合理保證時(shí)，我們認(rèn)為該修改生成了一個(gè)新的器械。在確定是針對(duì)修改的器械提交已批準(zhǔn)傳統(tǒng)PMA的一份補(bǔ)充，還是提交一份新的傳統(tǒng)PMA5時(shí)，我們建議您首先確定您能否，以及在多大程度上，依靠在您的傳統(tǒng)PMA中提交的臨床前測(cè)試和臨床數(shù)據(jù)證實(shí)您的修改器械的安全性和有效性。如果您需要進(jìn)行新的臨床前試驗(yàn)和新的臨床試驗(yàn)以提供修改器械安全性和有效性的合理保證，您應(yīng)該假設(shè)這是一個(gè)新器械，需要提交新的傳統(tǒng)PMA。6下文所列示例說明了FDA根據(jù)變更類型，以及提供安全性和有效性合理保證所需的試驗(yàn)確定需要為器械修改提交傳統(tǒng)PMA的情況。除非明確說明是在OIVD或CBER中審查，每個(gè)示例所述的器械都是在ODE中審查的。A1. 用于新適應(yīng)癥的修改器械FDA批準(zhǔn)了一個(gè)經(jīng)心肌血運(yùn)重建術(shù)（TMR）鈥激光器的PMA，該激光器用于對(duì)藥物治療難以治愈，且不能接受直接冠狀動(dòng)脈重建術(shù)的穩(wěn)定心絞痛患者進(jìn)行手術(shù)治療。在該程序中，將通過手術(shù)切口打開患者的胸部，在心臟暴露后，外科醫(yī)生將會(huì)把纖維光導(dǎo)的末端放在心外膜表面，然后啟動(dòng)激光器，以在心室壁上打開一個(gè)穿透整個(gè)心室壁進(jìn)入心室腔的洞。應(yīng)該在需要治療區(qū)域中的其他位置重復(fù)該操作。PMA申請(qǐng)人對(duì)其激光器系統(tǒng)進(jìn)行了修改，納入一個(gè)光線光導(dǎo)，以使該器械適用于經(jīng)皮使用。PMA申請(qǐng)人還修改了適應(yīng)癥，添加了一個(gè)非手術(shù)程序，即經(jīng)皮心肌激光血運(yùn)重建術(shù)（PMR）。在PMR中，外科醫(yī)生可經(jīng)皮將包含光線光導(dǎo)的導(dǎo)管放置在左心室中，并使用激光器在心內(nèi)膜（內(nèi)部）心室壁上打開幾個(gè)圓槽。________________________出于本指導(dǎo)文件的目的，術(shù)語“臨床前試驗(yàn)”是指用于說明器械特性的非臨床試驗(yàn)（例如，動(dòng)物、試驗(yàn)臺(tái)、生物相容性、電氣安全性、軟件、再現(xiàn)性、可靠性、精確度、檢測(cè)極限和分析性試驗(yàn)）。出于本指導(dǎo)文件的目的，術(shù)語“臨床數(shù)據(jù)”是指在使用出現(xiàn)確定臨床病情的患者群體進(jìn)行的研究中獲得的數(shù)據(jù)，用于確定器械的安全性和有效性，其中包括臨床性能特性（例如，臨床敏感性）。臨床數(shù)據(jù)不限于從研究器械豁免（IDE）研究中獲得的數(shù)據(jù)，也可包括外來數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)。您可提交一份模塊化PMA，以代替?zhèn)鹘y(tǒng)PMA。在《上市前批準(zhǔn)申請(qǐng)模塊化審查程序》中論述了模塊化審查程序的標(biāo)準(zhǔn)和過程，可在以下網(wǎng)站查看該文件，網(wǎng)址為：/cdrh/mdufma/guidance/835.html。出于本指導(dǎo)文件的目的，新的臨床前或臨床數(shù)據(jù)是指根據(jù)現(xiàn)有或不同方案收集的那些數(shù)據(jù)。

TMR器械可創(chuàng)建一個(gè)穿透內(nèi)部心室壁的小孔，而PMR器械可創(chuàng)建一個(gè)挖出組織的圓槽，但該圓槽并沒有穿透心室壁（即，對(duì)心肌組織的損害是不同的）。為評(píng)估該變更的影響，應(yīng)進(jìn)行新的臨床前試驗(yàn)以證明該器械的性能，例如可操作性和可靠部署與收回，足以用于經(jīng)皮使用。因?yàn)槠餍颠m應(yīng)癥的區(qū)別可能導(dǎo)致臨床結(jié)果之間的差別（TMRvs.PMR），需要提供新的臨床數(shù)據(jù)，此外還應(yīng)該評(píng)估開放手術(shù)過程與經(jīng)皮過程之間的風(fēng)險(xiǎn)差異。因?yàn)樾枰峁┬碌呐R床前和臨床數(shù)據(jù)以提供修改的安全性和有效性的合理保證，F(xiàn)DA認(rèn)為這些變更生成了新的器械，因此，應(yīng)針對(duì)該修改提交一份傳統(tǒng)PMA。A2. 具有新臨床效果的修改器械FDA批準(zhǔn)了一個(gè)包含脈沖發(fā)生器和一個(gè)導(dǎo)線的移植心臟起搏器的PMA。該系統(tǒng)設(shè)計(jì)供患有緩慢型心律失常或其它心臟傳導(dǎo)異常的患者使用。PMA申請(qǐng)人修改了其中的導(dǎo)線，在遠(yuǎn)端導(dǎo)線尖端添加了一個(gè)類固醇洗脫件，以減少炎癥過程（在導(dǎo)線與心內(nèi)膜組織接觸時(shí)），以及導(dǎo)線和組織間的阻抗。因此，實(shí)現(xiàn)心臟起搏所需的能量（刺激閾值）減少，電池壽命得到改善。修改器械的適應(yīng)癥與原有器械的適應(yīng)癥保持一致。修改的導(dǎo)線設(shè)計(jì)引起了與器械性能相關(guān)的問題，例如更長(zhǎng)電池壽命和較低起搏閾值，以及臨床安全性和有效性問題。為了充分評(píng)估這些變更，PMA申請(qǐng)人應(yīng)該進(jìn)行新的臨床前試驗(yàn)以充分說明修改導(dǎo)線的電氣性能和生物相容性，申請(qǐng)人還應(yīng)進(jìn)行動(dòng)物研究，以證明類固醇在起搏刺激閾值時(shí)的體內(nèi)效果。還需要提供新的臨床數(shù)據(jù)，以證明類固醇洗脫導(dǎo)線與批準(zhǔn)的非類固醇導(dǎo)線保持相同的安全性和有效性。因?yàn)樾枰峁┬碌呐R床前和臨床數(shù)據(jù)，以提供修改設(shè)計(jì)的安全性和有效性合理保證，F(xiàn)DA確定該變更生成了一個(gè)新的器械，因此，應(yīng)該針對(duì)該修改提交一份傳統(tǒng)PMA。A3. 修改的分析物和適應(yīng)癥/患者人群（OIVD）FDA批準(zhǔn)了一個(gè)體外診斷免疫測(cè)定器械的PMA，該免疫測(cè)定器械被用于檢測(cè)血清中的總前列腺特異性抗原（總PSA），以配合直腸檢查（DRE）檢測(cè)前列腺癌。游離前列腺特異抗原（游離PSA）是總前列腺特異性抗原的組成部分。PMA申請(qǐng)人對(duì)該器械進(jìn)行了修改，以檢測(cè)血清中的游離PSA，該游離PSA被認(rèn)為是一種新的分析物，PMA申請(qǐng)人還增加了一項(xiàng)新的適應(yīng)癥，以區(qū)別前列腺癌和良性前列腺疾病。PMA申請(qǐng)人還設(shè)計(jì)在具有確定總PSA水平和特定DRE特性的患者群體中使用該器械。因此，原有的臨床前和臨床數(shù)據(jù)不足以證實(shí)修改器械的安全性和有效性結(jié)論。這兩個(gè)測(cè)定器械的分析性能特性（例如，精確度、再現(xiàn)性和敏感性）不同。此外，它們的臨床性能特性（例如，臨床敏感性和特異性）也不同。

為提供修改器械在新患者人群中的安全性和有效性的合理保證，需要提供新的分析（即，臨床前試驗(yàn)）和臨床數(shù)據(jù)。因此，F(xiàn)DA確定應(yīng)針對(duì)該修改提交一份傳統(tǒng)PMA。A4. 重大技術(shù)改變（OIVD）FDA批準(zhǔn)了一個(gè)利用微孔酶免疫測(cè)定（EIA）技術(shù)（即，試劑和分析物在溶液中發(fā)生反應(yīng)），使用尿液檢測(cè)膀胱癌的體外檢測(cè)器械的PMA。PMA申請(qǐng)人將技術(shù)修改為膜結(jié)合EIA（即，將試劑粘合到薄膜上，然后將尿液樣本應(yīng)用到薄膜上）。因?yàn)檫@兩種技術(shù)不同，所以這兩種檢測(cè)器械的分析性能特性（例如，精確度、再現(xiàn)性和敏感性）和臨床性能特性（例如，臨床敏感性和特異性）不同。因此，為提供新技術(shù)安全性和有效性的合理保證，需要提供新的分析和臨床數(shù)據(jù)。因此，F(xiàn)DA決定應(yīng)該針對(duì)該修改提交一份傳統(tǒng)PMA。何時(shí)提交小組跟蹤補(bǔ)充7FDA條例21CFR814.39（c）提及了任何類型的PMA補(bǔ)充。然而，特定類型PMA補(bǔ)充的定義卻包含在該法案中。在該法案第737（4）（B）節(jié)（通過MDUFMA添加，并經(jīng)《醫(yī)療器械技術(shù)修正法案》（MDTCA）（Pub.L.108-214（2004））進(jìn)行了修改）中將術(shù)語“小組跟蹤補(bǔ)充”定義為：“第515節(jié)所述的批準(zhǔn)上市前申請(qǐng)或上市前報(bào)告的補(bǔ)充，請(qǐng)求對(duì)器械的設(shè)計(jì)或性能做出重大變更或添加器械的一個(gè)新的適應(yīng)癥，而且，需要提供大量臨床8數(shù)據(jù)，以提供安全性和有效性的合理保證?！睂?duì)于需要提供大量臨床數(shù)據(jù)（即，新的臨床數(shù)據(jù)），進(jìn)行或不進(jìn)行有限新臨床試驗(yàn)的適應(yīng)癥變更，我們認(rèn)為小組跟蹤補(bǔ)充是最合適的補(bǔ)充類型。使用適用癥的變更可能會(huì)造成預(yù)期患者人群、疾病狀態(tài)、或器械使用的其它臨床表現(xiàn)（例如使用時(shí)間、解剖部位、或手術(shù)程序）變更。這些臨床方面的變更通常會(huì)導(dǎo)致重大標(biāo)簽變更，為此，一般需要提供新的臨床數(shù)據(jù)支持這些變更。我們也認(rèn)為小組跟蹤補(bǔ)充最適合禁忌癥變更或去除的補(bǔ)充類型。9________________________21CFR814.44說明了何時(shí)需要召開小組會(huì)議。并不是所有的小組跟蹤補(bǔ)充都需要小組會(huì)議或輸入。如需更多小組會(huì)議指南，請(qǐng)使用我們的在線搜索功能，在以下網(wǎng)址所搜CDRH指導(dǎo)文件：/cdrh/guidance.html。只出于本指南的目的，F(xiàn)DA認(rèn)為術(shù)語“大量臨床數(shù)據(jù)”在小組跟蹤補(bǔ)充中是指用于提供有效科學(xué)證據(jù)，證實(shí)修改器械安全性和有效性的新臨床數(shù)據(jù)集（即，用于支持原有器械批準(zhǔn)的臨床數(shù)據(jù)不再適用于支持修改器械的批準(zhǔn)）。人為因素?cái)?shù)據(jù)不被認(rèn)為是大量臨床數(shù)據(jù)，因?yàn)檫@些數(shù)據(jù)特別專注于評(píng)估器械和使用者之間的相互反應(yīng)，并未回答器械是否按照預(yù)期用途運(yùn)行。

因此，對(duì)于適應(yīng)癥的變更，或器械禁忌癥的變更（或去除），應(yīng)該提交小組跟蹤補(bǔ)充，因?yàn)椋盒枰罅颗R床數(shù)據(jù)（即，新臨床數(shù)據(jù)），以提供變更的安全性和有效性合理保證；以及適應(yīng)癥或禁忌癥變更通常不需要或需要有限的新臨床前試驗(yàn)（即，之前在傳統(tǒng)PMA中提交和審查的全部或大部分臨床前數(shù)據(jù)依舊適用于適應(yīng)癥變更）。下文所列示例說明了FDA根據(jù)變更類型，以及提供安全性和有效性合理保證所需的試驗(yàn)確定需要針對(duì)修改提交小組跟蹤補(bǔ)充的情況。B1. 適應(yīng)癥變更——不同的患者人群FDA批準(zhǔn)了一個(gè)心室輔助裝置（VAD）的PMA，該裝置設(shè)計(jì)用于為等待心臟移植的患者提供不可逆左心室衰竭的臨時(shí)機(jī)械輔助循環(huán)（作為移植的臨時(shí)過渡）。PMA申請(qǐng)人修改了適應(yīng)癥，納入了不能接受心臟移植的患者（即，“替代治療”），但并未對(duì)器械本身進(jìn)行任何修改。在替代治療中，VAD將被永久植入。這兩類患者人群的臨床癥狀存在顯著差異。例如，接受替代療法的患者因?yàn)樗麄儾环夏挲g要求，或存在一項(xiàng)或多項(xiàng)合并癥狀（例如，糖尿病），不能接受移植。PMA申請(qǐng)人對(duì)擬定的適應(yīng)癥變更進(jìn)行了臨床研究，以證明在新的患者人群中的安全性和有效性。此外，與使用該器械作為移植臨時(shí)過渡（使用時(shí)間為幾個(gè)星期或月，很少超過1年）的患者相比，接受替代療法的患者使用該器械的時(shí)間（年）要長(zhǎng)很多。因此，需要提供新的臨床數(shù)據(jù)，以提供長(zhǎng)期移植使用的安全性和有效性的合理保證。盡管并未對(duì)器械本身進(jìn)行修改，新的使用條件引起了關(guān)于器械可靠性的新臨床前問題。因此，應(yīng)重復(fù)為支持原有PMA進(jìn)行的可靠性試驗(yàn)，以驗(yàn)證在新患者人群中使用的安全性和有效性。對(duì)試驗(yàn)條件進(jìn)行了更改，以反映新的臨床使用條件。________________________例如，原有禁忌癥是所有小兒患者，但申請(qǐng)人希望修改禁忌癥，只禁止嬰兒患者使用。

FDA認(rèn)為小組跟蹤補(bǔ)充適用于該修改，因?yàn)樾枰峤恍碌呐R床數(shù)據(jù)以證實(shí)器械的安全性和有效性，而且，因并未對(duì)器械本身進(jìn)行修改，盡管需要進(jìn)行一些額外的臨床前試驗(yàn)以驗(yàn)證新的使用條件，但并不需要進(jìn)行所有的臨床前試驗(yàn)。B2. 適應(yīng)癥變更——不同的患者人群FDA批準(zhǔn)了一個(gè)尿道支架的PMA，該尿道支架用于緩解繼發(fā)于復(fù)發(fā)性尿道球部狹窄的尿路梗阻。PMA申請(qǐng)人請(qǐng)求FDA批準(zhǔn)銷售相同器械用于治療繼發(fā)于良性前列腺增生（BPH）的尿路梗阻。在原有尿路狹窄適應(yīng)癥中，該器械被插入到尿道球部，以改善尿流量并防止狹窄復(fù)發(fā)。在BPH的新適應(yīng)癥中，尿道支架被用于壓縮前列腺尿道中擴(kuò)寬尿路的增大前列腺組織，以緩解泌尿癥狀。與傳統(tǒng)適應(yīng)癥相比，在新的尿道位置（即，前列腺）使用永久支架可引起不同的安全問題，因?yàn)樾碌哪繕?biāo)患者人群存在與年齡和將要使用該器械的健康和解剖位置相關(guān)的不同風(fēng)險(xiǎn)。尿道狹窄通常在年輕的健康男性中發(fā)生，而患有BPH的患者通常是患有多種健康問題的60歲以上男性。不同的解剖位置也可引起新的風(fēng)險(xiǎn)（例如，增生組織中的支架引起的不良組織反應(yīng)、射精障礙，以及相關(guān)的生育能力下降）。因?yàn)樾禄颊呷巳号c傳統(tǒng)患者人群之間存在與年齡、整體健康，以及將要使用該器械的解剖位置相關(guān)的臨床差異，需要提供新的臨床數(shù)據(jù)以證實(shí)新適應(yīng)癥的安全性和有效性。因?yàn)槲磳?duì)器械本身進(jìn)行修改，且使用條件（例如，植入時(shí)間）相似，所以不需要進(jìn)行新的臨床前試驗(yàn)。因此，F(xiàn)DA認(rèn)為小組跟蹤補(bǔ)充適用于該修改。B3. 適應(yīng)癥變更——不同的患者人群FDA批準(zhǔn)了一項(xiàng)高頻振蕩呼吸機(jī)（HFOV）的PMA，該呼吸機(jī)用于為低出生體重新生兒提供輔助呼吸，以及呼吸衰竭和氣壓傷治療。PMA申請(qǐng)人修改了適應(yīng)癥，納入患有（成年）呼吸窘迫綜合征的成年患者的呼吸輔助和治療。并未對(duì)器械本身進(jìn)行修改。原PMA所述的患者為患有呼吸衰竭的嬰兒，這與肺發(fā)育未成熟，或新生兒呼吸衰竭的其它原因有關(guān)。而新的適應(yīng)癥是成人呼吸窘迫綜合癥，這與創(chuàng)傷和敗血癥有關(guān)。盡管兩個(gè)患者群體都患有呼吸衰竭，但這兩個(gè)人群的基本肺病理學(xué)、肺病理原因、以及可能的臨床結(jié)果不同。因?yàn)檫@兩個(gè)患者人群之間存在臨床差異，所以需要提供新的臨床數(shù)據(jù)，以評(píng)估器械在新的患者人群中的安全性和有效性。因?yàn)槠餍岛褪褂脳l件保持不變，所以不需要進(jìn)行新的臨床前試驗(yàn)。因此，F(xiàn)DA認(rèn)為小組跟蹤補(bǔ)充適用于該修改。

B4. 適應(yīng)癥變更——不同的患者人群（OIVD）FDA批準(zhǔn)了一個(gè)血糖檢測(cè)系統(tǒng)的PMA，該系統(tǒng)用于檢測(cè)糖尿病成人患者血糖水平的趨勢(shì)和追蹤其中的模式。PMA申請(qǐng)人修改了適應(yīng)癥，添加了兒科患者。成人和兒童在人體表面積、日?；顒?dòng)、生理機(jī)能方面存在差異，而且，基礎(chǔ)疾病可能影響兩個(gè)患者人群的臨床結(jié)果。因此，需要進(jìn)行新的臨床試驗(yàn)，以證明該器械在新添兒科患者人群中可提供安全性和有效性的合理保證。因?yàn)槠餍岛褪褂脳l件并未發(fā)生變更，所以不需要進(jìn)行新的臨床前試驗(yàn)。因此，F(xiàn)DA認(rèn)為小組跟蹤補(bǔ)充適用于該修改。B5. 適應(yīng)癥變更——不同的手術(shù)程序FDA批準(zhǔn)了一個(gè)設(shè)計(jì)在減輕或消除近視（近視眼）的光性屈光性角膜切削術(shù)（PRK）中使用的準(zhǔn)分子激光系統(tǒng)的PMA。PMA申請(qǐng)人修改了適應(yīng)癥，添加了一個(gè)不同的手術(shù)程序，即使用相同激光系統(tǒng)減輕或消除近視的鐳射視力矯正手術(shù)（LASIK）。在PRK中，選擇在角膜表面進(jìn)行激光燒蝕，以重塑角膜，而在LASIK中，將切開角膜瓣，然后在角膜瓣下方使用激光燒蝕。新的適應(yīng)癥涉及進(jìn)一步的有創(chuàng)治療，存在與角膜瓣創(chuàng)建、替換和維護(hù)相關(guān)的不同風(fēng)險(xiǎn)。在新適應(yīng)癥中使用的人造口內(nèi)燒蝕存在很多新風(fēng)險(xiǎn)和相關(guān)的臨床有效性問題。這些問題包括不同的愈傷反應(yīng)、較長(zhǎng)的恢復(fù)時(shí)間、不同的燒蝕剖面和較大的角膜燒蝕深度（可能造成角膜較?。?，可影響眼睛的物理完整性。因此，需要提供新的臨床數(shù)據(jù)來提供新適應(yīng)癥安全性和有效性的合理保證。因?yàn)椴⑽磳?duì)器械本身進(jìn)行修改，且適應(yīng)癥保持不變，所以不需要進(jìn)行臨床前試驗(yàn)。因此，F(xiàn)DA認(rèn)為小組跟蹤補(bǔ)充適用于該修改。B6. 適應(yīng)癥變更——不同的使用條件FDA批準(zhǔn)了一項(xiàng)用于矯正近視或遠(yuǎn)視的軟硅水凝膠長(zhǎng)戴型（1至7天）隱形眼鏡的PMA。PMA申請(qǐng)人修改了適應(yīng)癥，納入了長(zhǎng)達(dá)30天的長(zhǎng)期佩戴期限。該器械本身并未發(fā)生變更，且適用的患者人群也保持不變；然而，使用條件發(fā)生了變更。佩戴時(shí)間的延長(zhǎng)引起了新的安全問題，包括眼睛不良事件風(fēng)險(xiǎn)增加，例如感染細(xì)菌性角膜炎和角膜滲透損傷。為評(píng)估佩戴時(shí)間由7天延長(zhǎng)至30天引起的風(fēng)險(xiǎn)，需要提供大量臨床數(shù)據(jù)以提供安全性和有效性的合理保證。不需要進(jìn)行新的臨床前試驗(yàn)，因?yàn)橹斑M(jìn)行的試驗(yàn)足以處理新的使用條件。因此，F(xiàn)DA認(rèn)為應(yīng)該小組跟蹤補(bǔ)充適用于該修改。

B7. 適應(yīng)癥變更——不同的標(biāo)本（樣本）類型（CBER）FDA批準(zhǔn)了一個(gè)HIV診斷器械（全血標(biāo)本）的PMA。PMA申請(qǐng)人將適應(yīng)癥修改為口腔液樣本，對(duì)器械本身并沒有做出修改，即只涉及一個(gè)新的樣本類型?？谇灰簶?biāo)本的特性與全血標(biāo)本的特性不同。因此，需要提供臨床數(shù)據(jù)，以確定器械的安全性和有效性。然而，盡管標(biāo)本基質(zhì)發(fā)生變更，實(shí)際分析物（HIV抗體）并沒有變更。在這種情況下，有限的分析性研究足以檢測(cè)標(biāo)本基質(zhì)作用。因?yàn)橹恍枰峁┬碌呐R床數(shù)據(jù)并進(jìn)行有效的額外分析性數(shù)據(jù)來證實(shí)器械的安全性和有效性，所以小組跟蹤補(bǔ)充適用于該修改。B8. 適應(yīng)癥變更——不同的生理位置FDA批準(zhǔn)了一項(xiàng)設(shè)計(jì)在主動(dòng)脈位置使用的人工心瓣的PMA。PMA申請(qǐng)人修改了適應(yīng)癥，納入了二尖瓣位置，但未對(duì)器械本身進(jìn)行修改。與主動(dòng)脈位置相比，在二尖瓣位置的人工心瓣將處于不同的生理?xiàng)l件中，例如心瓣關(guān)閉壓力和流量。這些條件將影響血液動(dòng)力學(xué)（例如，順流壓降（梯度）和回流），進(jìn)而影響人工心瓣的性能。這些條件還影響血栓癥、血栓栓塞和溶血反應(yīng)的并發(fā)癥率。這兩個(gè)位置之前的生理和潛在性能差異可對(duì)臨床結(jié)果帶來顯著影響。因此，需要提供新的臨床數(shù)據(jù)，以確保在將人工心瓣移植到新的位置后，該人工心瓣依舊安全有效。因?yàn)樵璓MA中用于支持人工心瓣在主動(dòng)脈位置使用的試驗(yàn)數(shù)據(jù)足以支持人工心瓣在二尖瓣位置的使用，所以不需要進(jìn)行額外的臨床前試驗(yàn)。因此，F(xiàn)DA認(rèn)為小組跟蹤補(bǔ)充適用于該變更。何時(shí)提交180天補(bǔ)充根據(jù)該法案第737（4）（C）節(jié)（21U.S.C.379i（4）（C））的規(guī)定，“180天補(bǔ)充”被定義為：“第515節(jié)所述的批準(zhǔn)上市前申請(qǐng)或上市前報(bào)告的補(bǔ)充，請(qǐng)求對(duì)部件、材料、設(shè)計(jì)、規(guī)范、軟件、著色劑或標(biāo)簽進(jìn)行重大改變，而且，該補(bǔ)充不同于小組跟蹤補(bǔ)充?！比绻麑?duì)批準(zhǔn)器械進(jìn)行的某些類型的重大變更對(duì)器械的安全性或有效性造成影響，則需要提交180天補(bǔ)充。通常，對(duì)于應(yīng)該提交180天補(bǔ)充的變更，用于支持傳統(tǒng)器械批準(zhǔn)的臨床數(shù)據(jù)應(yīng)該依據(jù)能夠支持修改器械的批準(zhǔn)。在大多數(shù)情況下，對(duì)于此類修改，只需要進(jìn)行新臨床前試驗(yàn)以提供修改器械安全性和有效性的合理保證。然而，在一些示例中，需要提供額外的有限驗(yàn)證性臨床數(shù)據(jù)，以提供聯(lián)系原有器械臨床數(shù)據(jù)集與修改器械的預(yù)期臨床性能。與傳統(tǒng)PMA的臨床數(shù)據(jù)集相比，驗(yàn)證性臨床數(shù)據(jù)通常包括有限數(shù)量的患者、較短的研究期限，和/或一個(gè)終點(diǎn)子集。因?yàn)轵?yàn)證性臨床數(shù)據(jù)的有限性，F(xiàn)DA認(rèn)為在這些情況下適用180天補(bǔ)充，而不是小組跟蹤補(bǔ)充。

申請(qǐng)人應(yīng)該針對(duì)某些顯著變更提交180天補(bǔ)充，包括下列變更：工作原理；調(diào)控機(jī)制；器械設(shè)計(jì)或性能；標(biāo)簽；以及新的實(shí)驗(yàn)要求或驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。下文所列示例說明了FDA根據(jù)變更類型，以及提供安全性和有效性的合理保證所需的試驗(yàn)確定需要針對(duì)修改提交180天補(bǔ)充的情況。C1. 設(shè)計(jì)變更FDA批準(zhǔn)了一個(gè)心室輔助裝置（VAD）的PMA，該裝置設(shè)計(jì)用于為等待心臟移植的患者提供臨時(shí)機(jī)械輔助循環(huán)。PMA申請(qǐng)人改變了經(jīng)皮心室導(dǎo)線的設(shè)計(jì)，以使該導(dǎo)線變得更加靈活，直徑更小，從而改善導(dǎo)線和患者之間的相互作用。進(jìn)行該設(shè)計(jì)變更的目的是減少在導(dǎo)線離開病人體內(nèi)的位置對(duì)導(dǎo)線造成的物理損害。適應(yīng)癥和患者人群并沒有發(fā)生變更。為證明修改器械依舊安全和有效，只需要進(jìn)行機(jī)械試驗(yàn)，例如拉伸/彎曲/扭轉(zhuǎn)試驗(yàn)。因?yàn)镕DA認(rèn)為可通過機(jī)械試驗(yàn)對(duì)該變更進(jìn)行評(píng)估，無需提供新的臨床數(shù)據(jù)，所以，180天補(bǔ)充適用于該變更。C2. 新器械特征FDA批準(zhǔn)了一個(gè)準(zhǔn)分子激光系統(tǒng)的PMA，該系統(tǒng)設(shè)計(jì)在減輕或消除近視和散光的波前導(dǎo)LASIK中使用。PMA申請(qǐng)人在該器械中添加了一個(gè)虹膜識(shí)別和登記系統(tǒng)，以控制眼睛的扭轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。適應(yīng)癥、預(yù)期患者人群、準(zhǔn)分子激光器的燒灼特征，或預(yù)期臨床效果并未出現(xiàn)變更。關(guān)于該變更，F(xiàn)DA決定進(jìn)行臨床前試驗(yàn)，例如工程試驗(yàn)、視覺光學(xué)評(píng)估、和根據(jù)修改后標(biāo)簽進(jìn)行的軟件驗(yàn)證，以提供修改安全性和有效性的合理保證。因此，F(xiàn)DA認(rèn)為180天補(bǔ)充是合適的提交文件。

C3. 改進(jìn)的化學(xué)配方FDA批準(zhǔn)了一種親水性隱形眼鏡的PMA。PMA申請(qǐng)人修改了該產(chǎn)品的化學(xué)配方，添加了一種紫外線（UV）遮擋材料，申請(qǐng)人還修改了該產(chǎn)品的制造過程。對(duì)于該變更，F(xiàn)DA認(rèn)為評(píng)估改進(jìn)的制造過程、生物相容性、保存期、紫外線傳輸，以及材料特性的臨床前試驗(yàn)，包括可浸出性評(píng)估，足以提供該修改安全性和有效性的合理保證。因此，F(xiàn)DA認(rèn)為180天補(bǔ)充適用于該變更。C4. 硬件和軟件修改FDA批準(zhǔn)了一個(gè)經(jīng)尿道微波系統(tǒng)的PMA，該系統(tǒng)設(shè)計(jì)用于緩解與良性前列腺增生（BPH）相關(guān)的癥狀。PMA申請(qǐng)人修改了該系統(tǒng)的一些關(guān)鍵部件，包括電腦主板、計(jì)算機(jī)操作系統(tǒng)，以及用戶界面屏幕用軟件。為證明修改器械符合原有器械的技術(shù)規(guī)范（并保持安全和有效性），需要進(jìn)行比較性試驗(yàn)臺(tái)試驗(yàn)，包括軟件、電磁適應(yīng)性（EMC）、電氣安全、觸點(diǎn)、振動(dòng)和功能試驗(yàn)。治療參數(shù)和算法保持不變，所以不需要提供臨床數(shù)據(jù)來評(píng)估修改器械的性能。因此，F(xiàn)DA認(rèn)為180天補(bǔ)充適用于該變更。C5. 新的分析裝置——測(cè)定未變（OIVD）FDA批準(zhǔn)了一項(xiàng)使用自動(dòng)分析裝置的總前列腺特異性抗原（總PSA）免疫測(cè)定器械的PMA。PMA申請(qǐng)人開發(fā)了一款新的分析裝置進(jìn)行總PSA測(cè)定。總PSA測(cè)定的適應(yīng)癥和技術(shù)保持不變，所以不需要提供新的臨床數(shù)據(jù)。PMA申請(qǐng)人在內(nèi)部和外部場(chǎng)所進(jìn)行了新的分析性能試驗(yàn)，證明新的分析裝置并未改變?cè)摐y(cè)定的性能。因此，F(xiàn)DA認(rèn)為180天補(bǔ)充適用于該變更。C6. 設(shè)計(jì)和軟件修改FDA批準(zhǔn)了一項(xiàng)設(shè)計(jì)用作基本腰椎融合手術(shù)輔助的骨生長(zhǎng)刺激器的PMA。PMA申請(qǐng)人改變了所用電池的類型，并修改了LCD部署，這需要對(duì)外殼、印刷電路板和軟件進(jìn)行修改。因?yàn)檫@些變更對(duì)器械的電氣特征有影響，所以需要進(jìn)行臨床前試驗(yàn)，包括EMC、電氣安全、觸電和振動(dòng)、電池壽命、軟件和功能性試驗(yàn)，以驗(yàn)證修改器械可在原器械的技術(shù)規(guī)格內(nèi)運(yùn)行。不需要提供臨床數(shù)據(jù)證實(shí)修改器械的安全性和有效性。因此，F(xiàn)DA認(rèn)為180天補(bǔ)充適用于該變更。

C7. 修改物理特性FDA批準(zhǔn)了一項(xiàng)用于腎下腹主動(dòng)脈或腹髂動(dòng)脈血管治療的覆膜血管內(nèi)支架系統(tǒng)的PMA。PMA申請(qǐng)人修改了用于制造該支架的材料的物理特性。修改材料的化學(xué)成分與原材料的化學(xué)成分相同；然而，兩者的織造工藝存在差異。新的血管移植物被織成一個(gè)較密集的紡織結(jié)構(gòu)，旨在加強(qiáng)血管移植物材料的耐用性。需要進(jìn)行試驗(yàn)臺(tái)試驗(yàn)（例如，尺寸驗(yàn)證、連接強(qiáng)度、脹破強(qiáng)度、抗張強(qiáng)度、疲勞、和透水性）以證明新的織造過程不會(huì)對(duì)器械的物理性能屬性造成不利影響。還需要進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，以比較新材料和原器械使用材料的血管愈合和通暢率。臨床前試驗(yàn)，包括動(dòng)物試驗(yàn)，足以提供器械安全性和有效性的合理保證。因此，F(xiàn)DA認(rèn)為180天補(bǔ)充適用于該變更。C8. 新的器械特征FDA批準(zhǔn)了一項(xiàng)心臟射頻（RF）消融系統(tǒng)的PMA。PMA申請(qǐng)人對(duì)該系統(tǒng)進(jìn)行了修改，添加了一項(xiàng)允許醫(yī)生在手術(shù)過程中顯示導(dǎo)管導(dǎo)航的特征。該修改并未改變射頻能量到組織的釋放，因此，器械的臨床性能未受到該修改的影響。所以，不需要提供臨床數(shù)據(jù)支持該變更。然而，需要進(jìn)行確認(rèn)和驗(yàn)證試驗(yàn)，以評(píng)估修改器械的性能。該評(píng)估由試驗(yàn)臺(tái)試驗(yàn)，包括功能性、EMC、病變鑒定和兼容性試驗(yàn)（具有新特征的發(fā)生器與批準(zhǔn)的導(dǎo)管之間），以及動(dòng)物試驗(yàn)組成。試驗(yàn)臺(tái)試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)足以提供修改器械安全性和有效性的合理保證。因此，F(xiàn)DA認(rèn)為180天補(bǔ)充適用于該變更。C9. 設(shè)計(jì)變更FDA批準(zhǔn)了一項(xiàng)氣動(dòng)心室輔助裝置（VAD）的PMA，該裝置設(shè)計(jì)為等待心臟移植的心力衰竭患者提供臨時(shí)的機(jī)械循環(huán)支持。PMA申請(qǐng)人使用新的器械控制器替換了原有控制器，將該壓縮空氣推動(dòng)系統(tǒng)修改為電力驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)。PMA申請(qǐng)人需要進(jìn)行試驗(yàn)臺(tái)試驗(yàn)，以說明新控制器和原有控制器在性能特性方面（例如，流型、壓力、警報(bào)功能）的相同點(diǎn)和區(qū)別。還需要進(jìn)行有限的驗(yàn)證性臨床研究，以確認(rèn)該修改并未引起新的安全性和有效性問題。修改器械的新試驗(yàn)臺(tái)試驗(yàn)和有限的驗(yàn)證性臨床研究，以及原臨床數(shù)據(jù)集足以證明修改器械安全性和有效性的合理保證。因此，F(xiàn)DA認(rèn)為180天補(bǔ)充適用于該變更。

C10. 新標(biāo)本（樣本）類型（CBER）FDA批準(zhǔn)了一項(xiàng)設(shè)計(jì)采用手指針刺、全血標(biāo)本的HIV診斷器械的PMA。PMA申請(qǐng)人將該器械修改為使用靜脈穿刺、全血標(biāo)本。靜脈穿刺采血和手指針刺采血的標(biāo)本特性沒有明顯差異。PMA申請(qǐng)人進(jìn)行了分析性（例如，再現(xiàn)性）研究，并提供了有限臨床數(shù)據(jù)（例如，臨床敏感性和特異性），以確定該修改預(yù)期能達(dá)到的性能，以證明修改的安全性和有效性的合理保證。支持該變更所需的臨床數(shù)據(jù)有限。因此，F(xiàn)DA認(rèn)為180天補(bǔ)充適用于該變更。何時(shí)提交實(shí)時(shí)補(bǔ)充根據(jù)該法案第737（4）（d）節(jié)（21U.S.C.379i（4）（D））（通過MDUFMA補(bǔ)充，并通過MDTCA修改）的規(guī)定，“實(shí)時(shí)補(bǔ)充”被定義為：“第515節(jié)所述的已批準(zhǔn)上市前申請(qǐng)或上市前報(bào)告的補(bǔ)充，請(qǐng)求對(duì)器械做出微小變更，例如器械設(shè)計(jì)、軟件、殺菌或標(biāo)簽的微小變更，而且，對(duì)此，申請(qǐng)人已經(jīng)要求，且該機(jī)構(gòu)已經(jīng)許可舉行會(huì)議或類似討論會(huì)，以共同審核并確定該補(bǔ)充的狀態(tài)?！比缧璺蠈?shí)時(shí)補(bǔ)充提交要求的變更類型，以及實(shí)時(shí)審查程序的其它信息，請(qǐng)參考指導(dǎo)文件“實(shí)時(shí)上市前批準(zhǔn)申請(qǐng)（PMA）補(bǔ)充”。10下列示例說明了FDA根據(jù)所做變更的類型，證明安全性和有效性合理保證所需的試驗(yàn)，以及其他適用標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為需要提交實(shí)時(shí)PMA補(bǔ)充的情況。請(qǐng)注意，F(xiàn)DA不清楚實(shí)時(shí)補(bǔ)充適用于影響適應(yīng)癥的變更的情況；因此，在以下示例中并沒有論述適應(yīng)癥變更。D1. 校正電池故障的微小修改PMA申請(qǐng)人對(duì)與心室輔助裝置（VAD）一起使用的便攜式驅(qū)動(dòng)器中的電池管理芯片相關(guān)電路進(jìn)行了微小修改。進(jìn)行該修改的目的是糾正電池故障問題。使用FDA之前批準(zhǔn)的試驗(yàn)方法進(jìn)行了試驗(yàn)臺(tái)試驗(yàn)，該試驗(yàn)足以支持該器械變更。此外，該變更的支持試驗(yàn)數(shù)據(jù)在電氣工程單一科學(xué)學(xué)科內(nèi)。因此，F(xiàn)DA確定實(shí)時(shí)補(bǔ)充適用于該變更。________________________可在以下網(wǎng)站查看該指南，網(wǎng)址為：/cdrh/ode/guidance/673.pdf。

D2. 替代滅菌方法PMA申請(qǐng)人對(duì)其心臟射頻消融導(dǎo)管采用替代滅菌方法。使用的滅菌方法是FDA之前審查并批準(zhǔn)此類器械使用的滅菌方法。驗(yàn)證試驗(yàn)足以確?？墒褂锰娲椒▽?duì)射頻消融導(dǎo)管進(jìn)行充分的消毒。此外，該變更的支持試驗(yàn)數(shù)據(jù)在消毒單一科學(xué)學(xué)科的范圍內(nèi)。因此，F(xiàn)DA認(rèn)為實(shí)時(shí)補(bǔ)充適用于該變更。11D3. 儲(chǔ)存溫度變更PMA申請(qǐng)人將其骨移植物（即，重組人骨形成蛋白）的儲(chǔ)存溫度上限從25℃提高至30℃。這是對(duì)儲(chǔ)存條件和設(shè)備標(biāo)簽進(jìn)行的微小變更。使用認(rèn)可的試驗(yàn)方法，在新增較高溫度進(jìn)行試驗(yàn)，獲得的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)足以支持該變更。此外，該變更的支持?jǐn)?shù)據(jù)在材料工程單一科學(xué)學(xué)科的范圍內(nèi)。因此，F(xiàn)DA認(rèn)為實(shí)時(shí)補(bǔ)充適用于該變更。D4. 延長(zhǎng)保存期限PMA申請(qǐng)人修改了面部皺紋去除用注射凝膠的標(biāo)簽，并將保存期限從之前的24個(gè)月延長(zhǎng)至36個(gè)月。申請(qǐng)人進(jìn)行了加速和長(zhǎng)期試驗(yàn)，以評(píng)估該器械在儲(chǔ)存期間的物理、化學(xué)和生物穩(wěn)定性。這是對(duì)標(biāo)簽進(jìn)行的微小變更，而且，穩(wěn)定性研究很好理解，并具有意義明確的方案。此外，該變更的支持?jǐn)?shù)據(jù)在微生物學(xué)單一科學(xué)學(xué)科領(lǐng)域內(nèi)。因此，F(xiàn)DA認(rèn)為實(shí)時(shí)補(bǔ)充適用于該變更。12D5. 作為獨(dú)立系統(tǒng)提供的組件PMA申請(qǐng)人提議對(duì)準(zhǔn)分子激光系統(tǒng)進(jìn)行修改，將原有系統(tǒng)中的波前系統(tǒng)和手術(shù)規(guī)劃軟件作為獨(dú)立系統(tǒng)提供，以幫助外科醫(yī)生提前準(zhǔn)備手術(shù)病例。未對(duì)波前系統(tǒng)或手術(shù)規(guī)劃軟件進(jìn)行實(shí)際變更，且這兩個(gè)部件均包含在原PMA中。在準(zhǔn)分子激光系統(tǒng)與獨(dú)立系統(tǒng)間傳輸?shù)臄?shù)據(jù)的確認(rèn)和驗(yàn)證足以支持該微小變更。此外，本變更的支持?jǐn)?shù)據(jù)在電氣工程單一科學(xué)學(xué)科范圍內(nèi)。因此，F(xiàn)DA認(rèn)為實(shí)時(shí)補(bǔ)充適用于該變更。________________________不能根據(jù)30天通知程序?qū)彶闇缇椒ㄖ械淖兏ɡ?，干熱滅菌變更為伽馬輻射），因?yàn)闇缇椒ǖ淖兏赡苡绊懫餍导夹g(shù)參數(shù)和/或性能。如果在傳統(tǒng)PMA的部門審批（或之后補(bǔ)充的部門審批）中允許將保存期限試驗(yàn)方案用于進(jìn)行延長(zhǎng)保存期限試驗(yàn)，則可以將保存期限試驗(yàn)結(jié)果作為年度報(bào)告的一部分報(bào)告。

D6. 替代濕式運(yùn)輸溶液PMA申請(qǐng)人提議對(duì)其透氣性長(zhǎng)戴型隱形眼鏡使用替代濕式運(yùn)輸溶液。該溶液是FDA之前批準(zhǔn)其他隱形眼鏡使用的一種溶液。關(guān)于此類型變更的問題包括新溶液的生物相容性、與隱形眼鏡的兼容性、足夠的防腐效力（即，保持低生物負(fù)載的能力），以及適當(dāng)?shù)臉?biāo)簽（溶液和防腐劑標(biāo)識(shí)）。該變更的支持?jǐn)?shù)據(jù)在微生物學(xué)單一科學(xué)學(xué)科范圍內(nèi)。因此，F(xiàn)DA認(rèn)為實(shí)時(shí)補(bǔ)充適用于該變更。D7. 修改的粘附方法PMA申請(qǐng)人修改了閉尿氣囊與經(jīng)尿道微波系統(tǒng)中的導(dǎo)管之間的粘附方法，以提高氣囊可靠性。這是微小變更，使用之前在原批準(zhǔn)PMA中所述的試驗(yàn)方法進(jìn)行的試驗(yàn)臺(tái)試驗(yàn)足以支持該變更。此外，該變更的支持?jǐn)?shù)據(jù)屬于機(jī)械工程單一科學(xué)學(xué)科。（注意，經(jīng)確定，粘附方法的特殊變更可能影響器械技術(shù)參數(shù)和/或性能。13）因此，F(xiàn)DA認(rèn)為實(shí)時(shí)補(bǔ)充適用于該變更。何時(shí)提交特殊PMA補(bǔ)充——實(shí)施變更待批14第21CFR814.39（d）（1）和（d）（2）節(jié)規(guī)定，對(duì)于某些提高器械安全性或器械使用安全性的標(biāo)簽和制造變更，應(yīng)提交一份標(biāo)記為“特殊PMA補(bǔ)充——實(shí)施變更待批”的補(bǔ)充。特殊PMA補(bǔ)充是PMA變更（包括器械標(biāo)簽）事先FDA批準(zhǔn)一般規(guī)則的一個(gè)例外情況，這是合法分配的一個(gè)條件，因此，可在（1）申請(qǐng)人最近獲得安全相關(guān)信息；（2）之前未向FDA提交有疑問的信息；以及（3）信息涉及增加或強(qiáng)化禁忌癥、警告、注意事項(xiàng)，或不良反應(yīng)信息（具有合理的因果關(guān)系證據(jù)）的標(biāo)簽變更時(shí)可以使用該補(bǔ)充。在批準(zhǔn)PMA之前，F(xiàn)DA將對(duì)擬定的標(biāo)簽進(jìn)行仔細(xì)的審查，以允許那些具有合理因果關(guān)系證據(jù)的安全相關(guān)警告。允許申請(qǐng)人在嚴(yán)格PMA審查過程中根據(jù)FDA已知的信息，使用特殊PMA補(bǔ)充添加安全相關(guān)警告可能會(huì)影響該重要過程。出于相同的原因，如果新警告沒有合理的因果關(guān)系證據(jù)，申請(qǐng)人不能添加安全相關(guān)警告，以避免國(guó)家侵權(quán)法中規(guī)定的潛在責(zé)任。相反，在申請(qǐng)人獲得新信息，可為FDA批準(zhǔn)標(biāo)簽的修改提供科學(xué)、合法性依據(jù)時(shí)，申請(qǐng)人可使用受限制的特殊PMA補(bǔ)充。關(guān)于此類型的變更，申請(qǐng)人可獲得批準(zhǔn)該補(bǔ)充的書面FDA命令之前實(shí)施該變更，前提是存在以下各項(xiàng)：________________________如果粘附方法的變更不會(huì)對(duì)器械技術(shù)參數(shù)和/或參數(shù)造成潛在影響，則可以使用30天通知方案對(duì)此類型的變更進(jìn)行審查。FDA最近發(fā)行了最終規(guī)則“擬議變更批準(zhǔn)藥品、生物制劑、和醫(yī)療器械標(biāo)簽的補(bǔ)充申請(qǐng)”（73Fed.Reg.49603，2008年8月22日，/OHRMS/DOCKETS/98fr/E8-19572.htm）。該最終規(guī)則的部分對(duì)21CFR§§814.3,814.39（d）（1）和（PMA補(bǔ)充及其郵寄封面被清楚地標(biāo)記為“特殊PMA補(bǔ)充——實(shí)施變更待批”；PMA補(bǔ)充對(duì)變更的依據(jù)提供全面解釋；申請(qǐng)人收到FDA發(fā)出的接收補(bǔ)充的確認(rèn)函；以及PMA補(bǔ)充明確說明此類變更生效的日期。盡管申請(qǐng)人可以在收到批準(zhǔn)該變更的書面FDA命令之前實(shí)施該變更，在FDA審查該補(bǔ)充，包括該變更提高器械安全性或器械使用安全性的依據(jù)時(shí)，任何此類變更應(yīng)被視為臨時(shí)的。設(shè)計(jì)變更不適用特殊PMA補(bǔ)充。例如，如果申請(qǐng)人試圖改變植入型心臟器械的設(shè)計(jì)，以使其被更牢固地規(guī)定在患者胸腔內(nèi)，則此類變更將適用特殊PMA補(bǔ)充。盡管根據(jù)該條例規(guī)定，可以對(duì)增強(qiáng)器械安全性或器械使用安全性的標(biāo)簽和制造變更提交特殊PMA補(bǔ)充，F(xiàn)DA認(rèn)為標(biāo)簽變更（如21CFR814.39（d）（2）所述）最適合特殊PMA補(bǔ)充。然而，質(zhì)量控制或制造過程的變更可能在該規(guī)定的范圍內(nèi)。被作為特殊PMA補(bǔ)充審核的制造變更通常是那些在質(zhì)量控制或制造過程中添加一個(gè)步驟，以增強(qiáng)安全性但不影響有效性的變更。如果質(zhì)量控制或制造過程改造可增強(qiáng)安全性，也影響有效性，則我們認(rèn)為該變更不適用于特殊PMA補(bǔ)充，而是更適用于30天通知。然而，如果質(zhì)量控制或制造過程變更影響器械技術(shù)參數(shù)和/或器械性能，PMA補(bǔ)充（例如，實(shí)時(shí)補(bǔ)充、180天補(bǔ)充）可能更適用。我們?cè)谙挛奶峁┝艘恍┦纠?，以說明FDA根據(jù)標(biāo)簽和制造變更的類型認(rèn)為適用特殊PMA補(bǔ)充的情況。E1. 增加新警告PMA申請(qǐng)人在其神經(jīng)植入編程器的技術(shù)手冊(cè)中進(jìn)行標(biāo)簽變更，添加了在存在易燃麻醉合劑時(shí)按照FDA認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)（即，國(guó)際電工技術(shù)委員會(huì)（IEC）60601-1醫(yī)用電氣設(shè)備-第1部分：安全性一般要求）使用器械的警告。因?yàn)樵摌?biāo)簽警告的修改可增強(qiáng)安全性，且不會(huì)影響有效性，所以適用特殊PMA補(bǔ)充。

E2. 制造過程更改PMA申請(qǐng)人對(duì)其血管內(nèi)近距離放射治療系統(tǒng)中的源電線部件做出制造過程修改，在制造過程中增加了二級(jí)擦除站。因?yàn)闄z測(cè)到在常規(guī)灌流器交換時(shí)存在偶爾放射污染，所以PMA申請(qǐng)人做出該修改。進(jìn)行該更改的目的是提供額外的安全保護(hù)，以確保在被轉(zhuǎn)入到生成灌流器之前有效去除電線表面的污染物。因?yàn)樵撔薷目稍鰪?qiáng)安全性，且不會(huì)影響有效性，所以適用特殊PMA補(bǔ)充。E3. 完善使用說明PMA申請(qǐng)人對(duì)其尿道支架進(jìn)行了標(biāo)簽變更，以完善泌尿道上皮覆蓋后器械移除說明。因?yàn)樵撔薷奶岣吡税踩?，且未影響有效性，所有適用特殊PMA補(bǔ)充。E4. 制造過程中的額外檢查步驟PMA申請(qǐng)人在duett密封裝置（密封股動(dòng)脈穿刺部位）的制造過程中增加了一項(xiàng)額外來料檢查步驟（即，測(cè)量氣流開關(guān)遠(yuǎn)端的外直徑）。該步驟旨在確保兩個(gè)接合部件：氣流開關(guān)遠(yuǎn)端和轂套旋鈕近端的緊密接合。該變化可在使用者將這兩個(gè)部件連接在一起時(shí)，更可靠地確保這兩個(gè)部件適當(dāng)?shù)亟雍?，從而提高?dǎo)管的可靠性。因?yàn)樵撟兓商岣咂餍凳褂冒踩?，且不?huì)影響有效性，所以適用特殊PMA補(bǔ)充。E5. 制造過程中的額外檢查步驟因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)特定錯(cuò)誤信息的頻率增加，PMA申請(qǐng)人在其骨生長(zhǎng)刺激器的制造過程中增添了額外的檢查步驟。出現(xiàn)錯(cuò)誤的原因是其中一個(gè)電路板上的兩個(gè)電感器之間的氣隙大于正常氣隙。修改該過程的目的是評(píng)估電感器之間的氣隙，以更好地確保器械的可靠性。因?yàn)樵撟兓稍鰪?qiáng)器械的安全性，且不會(huì)影響有效性，所以適用PMA補(bǔ)充。何時(shí)提交30天通知經(jīng)《1997年食品藥品管理局現(xiàn)代化法案》（FDAMA）（Pub.L.105-115）修改，該法案第515（d）節(jié)（21U.S.C.360e）允許PMA申請(qǐng)人為可影響器械安全性和有效性的制造過程或制造方法修改，向該機(jī)構(gòu)提交一份書面通知，而不是提交此類更改的PMA補(bǔ)充。申請(qǐng)人可自FDA收到該通知之日起30天后銷售該器械，除非FDA發(fā)現(xiàn)30天通知內(nèi)的此類信息不充分，并通知申請(qǐng)人該提交文件變?yōu)?35天補(bǔ)充（21CFR814.39（f）），并說明修改認(rèn)可所需的其他信息或措施。關(guān)于適用30天通知的變化類型的其他信息，以及FDA何時(shí)可以將30天通知更改為135天補(bǔ)充的信息，請(qǐng)參考指導(dǎo)文件“制造方法或過程變更的30天通知和135天PMA補(bǔ)充”。15

下面，我們將提供FDA認(rèn)為適用30天通知的變更類型的示例。在一些情況下，因?yàn)橹С中畔⒉怀浞?，可?0天通知變更為135天補(bǔ)充。關(guān)于此類情況，我們對(duì)該變更進(jìn)行了解釋。F1. 手動(dòng)到自動(dòng)過程的轉(zhuǎn)變PMA申請(qǐng)人為其心臟再同步治療起搏器（CRT-P）制定了制造過程。作為其制造過程的一部分，其中包括一個(gè)應(yīng)用醫(yī)用粘合劑的手動(dòng)過程。PMA申請(qǐng)人將醫(yī)用粘合劑在器械集管上的應(yīng)用自動(dòng)化，并將集管固定在器械外殼上。而且，申請(qǐng)人提供了充分的信息支持生產(chǎn)變更的30天通知。F2. 關(guān)鍵部件的替代合格供應(yīng)商（OIVD）PMA申請(qǐng)人之前確定了一家合格供應(yīng)商，負(fù)責(zé)生產(chǎn)乙肝表面抗原檢測(cè)試劑盒校準(zhǔn)器中使用的關(guān)鍵部件。制造過程變更涉及確定另一家符合相同技術(shù)規(guī)范的部件合格供應(yīng)商。申請(qǐng)人提供了足夠的信息支持供應(yīng)商變化的30天通知。這包括，但不限于，新舊材料/供應(yīng)商的原材料規(guī)格、供應(yīng)商評(píng)估程序，以及原材料/供應(yīng)商的控制類型和程度。F3. 關(guān)鍵部件的替代合格供應(yīng)商PMA申請(qǐng)人之前確定了一家聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）材料的合格供應(yīng)商，該材料是生產(chǎn)單片式人工晶體所需的關(guān)鍵材料。PMA申請(qǐng)人提交了一份30天通知，確定了另一家符合相同技術(shù)規(guī)范的PMMA材料合格供應(yīng)商。但因?yàn)樘峤晃募胁⑽窗C明新供應(yīng)商合格所需的所有試驗(yàn)，例如光學(xué)傾斜試驗(yàn)和軸向位移試驗(yàn)，所有30天通知被變更為135天補(bǔ)充。F4. 過程中質(zhì)量控制步驟變更PMA申請(qǐng)人制定許多可膨脹陰莖支撐假體制造的質(zhì)量控制步驟。內(nèi)毒素測(cè)試的過程中質(zhì)量控制步驟是制造過程的一部分。PMA申請(qǐng)人做出一個(gè)變更，將內(nèi)毒素的過程中質(zhì)量控制檢測(cè)步驟轉(zhuǎn)移到工序流程中的其它位置。PMA申請(qǐng)人在30天通知內(nèi)提供了充足的文檔，以支持陰莖支撐假體制造過程中的變化。________________________可在以下網(wǎng)站查看該指南，網(wǎng)址為：/cdrh/modact/daypmasp.html。

F5. 手動(dòng)到自動(dòng)過程的轉(zhuǎn)變PMA申請(qǐng)人主張對(duì)形成和折疊通過線路傳輸?shù)慕?jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)（PTCA）導(dǎo)管球囊翼的制造過程進(jìn)行變更，將該過程從手工過程變?yōu)樽詣?dòng)過程。因?yàn)樘峤晃募窗芍С衷撟兓乃羞m當(dāng)試驗(yàn)（例如，氣囊疲勞試驗(yàn)、額定爆破壓力試驗(yàn)，以及驗(yàn)證數(shù)據(jù)），所以該30天通知被變更為135天補(bǔ)充。F6. 修改過程中試驗(yàn)血管閉合裝置的PMA申請(qǐng)人提交了一份30天通知，在其制造過程中增加替代備用展開試驗(yàn)方法。因?yàn)槲辞宄f明或未在提交文件中提供用于支持該變化的試驗(yàn)方法和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，該通知被變更為135天補(bǔ)充。F7. 修改滅菌過程參數(shù)PMA申請(qǐng)人主張進(jìn)行變更，以確保在證明符合預(yù)定義滅菌參數(shù)（參數(shù)放行）而不是在證明生物學(xué)指標(biāo)未增長(zhǎng)（傳統(tǒng)放行）的情況下發(fā)布無菌產(chǎn)品。PMA申請(qǐng)人在30天通知中提供了足夠文件，以支持滅菌過程中的變化。何時(shí)提交制造場(chǎng)所變化補(bǔ)充在獲得PMA批準(zhǔn)后，申請(qǐng)人應(yīng)該在實(shí)施可影響器械安全性或有效性的變化（包括使用不同設(shè)施或企業(yè)生產(chǎn)、處理或包裝器械的變化）之前提交PMA補(bǔ)充，以供FDA審核和批準(zhǔn)。16這些關(guān)于轉(zhuǎn)移到不同設(shè)施或企業(yè)生產(chǎn)的PMA補(bǔ)充被稱為“制造場(chǎng)所變化補(bǔ)充”。制造場(chǎng)所變化補(bǔ)充是CDRH法規(guī)管理處（CDRH/OC）或OIVD（關(guān)于體外診斷器械）審查的180天補(bǔ)充（21CFR814.39（c）和814.40）。HYP