甲狀腺免疫組化

甲狀腺免疫組化甲狀腺免疫組化第1頁甲狀腺免疫組化意義甲狀腺腫瘤是頸部最常見腫瘤之一，占頸部腫瘤50％。近年來，甲狀腺癌發(fā)病率在全球范圍內(nèi)有所上升，尤其在沿海地域。因?yàn)檎Ｈ巳褐锌蓲屑凹谞钕俳Y(jié)節(jié)可達(dá)4％，B超普查可達(dá)67％，而僅惡性或出現(xiàn)癥狀大結(jié)節(jié)需要手術(shù)，所以在大量良性結(jié)節(jié)中篩選出惡性腫瘤，就顯得尤為主要。即使診療技術(shù)進(jìn)步，甲狀腺腫塊檢出及手術(shù)顯著增多，但細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)仍被認(rèn)為是當(dāng)前術(shù)前診療中經(jīng)濟(jì)而準(zhǔn)確性最高細(xì)胞病理學(xué)檢驗(yàn)。甲狀腺病變臨床病理診療中經(jīng)經(jīng)典乳頭狀癌因?yàn)橛腥轭^狀結(jié)構(gòu)及細(xì)胞核特征、沙礫體等特征診療較為輕易，而濾泡型乳頭狀癌因?yàn)槿狈θ轭^結(jié)構(gòu)，往往標(biāo)準(zhǔn)難以掌握而造成過診[2]；濾泡性癌診療更依賴于包膜及血管侵犯，因?yàn)镕NA（甲狀腺活檢）內(nèi)在缺點(diǎn)，包膜及血管侵犯經(jīng)常受限于取材不易看到而漏診，而且對甲狀腺濾泡樣病變即濾泡性腺瘤、濾泡性癌、濾泡型乳頭狀癌及增生結(jié)節(jié)間判別仍較為困難，而它們約占全部FNA標(biāo)本10％～30％[1,3]。所以極需要尋找一些輔助伎倆幫助臨床病理診療。人們試圖尋找有惡性甲狀腺腫瘤相關(guān)，能夠幫助診療腫瘤標(biāo)識物，其中包含Galectin-3,TPO,CK19,CD57等。甲狀腺免疫組化第2頁Gal－3是β－半乳糖苷結(jié)合蛋白，參加許多生理、病剪發(fā)生過程，包含細(xì)胞生長、細(xì)胞黏附、炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)整、腫瘤轉(zhuǎn)移以及細(xì)胞凋亡等作用，較多認(rèn)為正常甲狀腺及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、腺瘤等良性病變中不表示Gal-3[4]，而乳頭狀癌幾乎全部均為Gal－3陽性。Bartolazzi等回顧性研究1009例甲狀腺標(biāo)本和前瞻性分析226例FNA標(biāo)本，94.2％（293/311）惡性腫瘤表示Gal－3，乳頭狀癌中達(dá)97.0％（195/201），92.5％（37/40）微小進(jìn)展性濾泡狀癌中陽性表示，而在結(jié)節(jié)性甲狀腺中及甲狀腺炎中無一例陽性表示[5]。但濾泡性癌各家報(bào)道不一。亦有些人認(rèn)為Gal-3是濾泡性癌尤其是微小浸潤性癌一個(gè)主要識別標(biāo)識[6]。甲狀腺免疫組化第3頁甲狀腺過氧化物酶(TPO)是甲狀腺激素合成過程中主要物質(zhì)。TPO在碘氧化、酪氨酸碘化以及碘化酪氨酸偶聯(lián)至甲狀腺蛋白上形成四碘甲狀腺原氨酸(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)合成中起主要催化作用。許多研究認(rèn)為在良性甲狀腺結(jié)節(jié)中，TPO陽性率為80％以上，而惡性結(jié)節(jié)陽性率不足20％[7]。甲狀腺免疫組化第4頁CK19是一個(gè)相對分子質(zhì)量低角蛋白，可用于甲狀腺判別診療。Miettinen等[8]認(rèn)為CK19可區(qū)分乳頭狀癌和乳頭狀增生，CK19在經(jīng)經(jīng)典乳頭狀癌呈強(qiáng)、中等陽性；在乳頭狀增生時(shí)，其乳頭對CK19表示顯著弱于經(jīng)經(jīng)典乳頭狀癌，為陰性、弱陽性。二者之間不表示，說明CK19可作為這兩種病變一個(gè)判別指標(biāo)。Baloch等[9]其認(rèn)為對濾泡型乳頭狀癌和其它濾泡性病變亦有區(qū)分作用。CK19在濾泡性乳頭狀痛中主要為中一強(qiáng)陽性，而在濾泡性癌中主要為陰性或弱陽性，CK19在這兩種病變中表示差異性，說明CK19對這兩類病變有判別診療價(jià)值。甲狀腺免疫組化第5頁CD57是存在于細(xì)胞膜上或(和)細(xì)胞漿中一個(gè)糖蛋白，也稱為鞘磷脂相關(guān)糖蛋白(Myeline－associated－glycoprotein，MAG)。CD57在鞘磷脂蛋白中含量極少，人類CD57分子量約為110KD左右。編碼多肽由626個(gè)氨基酸組成，且含有9個(gè)潛在糖結(jié)合位點(diǎn)。CD57生物學(xué)功效尚不清楚，可能是在胚胎發(fā)育過程中多能上皮細(xì)胞表示一個(gè)抗原決定簇，起著粘附分子作用，促進(jìn)細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間相互作用。研究表明，起源于神經(jīng)外胚層組織腫瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、類癌、前列腺癌及皮膚汗腺癌均表示CD57，而肝臟、乳腺、膀胱、橫紋肌等結(jié)締組織均不表示CD57。有研究認(rèn)為CD57有利于判別分化性甲狀腺癌與甲狀腺良性疾病，Khan等分析274例甲狀腺標(biāo)本，CD57在95％甲狀腺癌中陽性表示，濾泡狀腺瘤中27％，膠質(zhì)結(jié)節(jié)中10％[10]。Chandan等[11]對50例FNA標(biāo)本研究發(fā)覺CD57對乳頭狀癌敏感性達(dá)91％，特異性達(dá)100％，陽性預(yù)測率100％。甲狀腺免疫組化第6頁Galectin-3、CK19和MC（間皮瘤相關(guān)性抗原）蛋白在甲狀腺乳頭狀癌和濾泡癌中強(qiáng)表示,在良性病變中不表示或弱表示,其表示差異含有顯著性意義(P＜0.01).結(jié)論Galectin-3、CK19和MC蛋白是甲狀腺癌很好標(biāo)識物,對提升甲狀腺癌診療準(zhǔn)確性及甲狀腺良、惡性病變判別診療均含有主要意義.3種抗體聯(lián)合應(yīng)用效果更加好.甲狀腺免疫組化第7頁甲狀腺球蛋白(Tg)是一個(gè)分子量為660ku糖蛋白，含有較高組織特異性，90%以上濾泡上皮源性癌呈陽性表示，但陽性程度有所不一樣。降鈣素(CT)是甲狀腺C細(xì)胞合成內(nèi)分泌激素，主要在甲狀腺髓樣癌以及C細(xì)胞增生性病變診療中呈陽性表示。Tg和CT這兩種免疫組化試劑價(jià)格不貴，操作方法輕易掌握，影響原因不多，陽性率高表示，廣泛適合利用于常規(guī)活檢診療工作中，對于甲狀腺乳頭狀癌與甲狀腺髓樣癌診療及判別診療有主要價(jià)值甲狀腺免疫組化第8頁CD31血管內(nèi)皮標(biāo)志，這里陽性表示看見血管內(nèi)浸潤。D240淋巴管內(nèi)皮標(biāo)志，判斷有沒有淋巴管增生和淋巴管內(nèi)浸潤。CD34原始間質(zhì)細(xì)胞起源標(biāo)志，可用于標(biāo)識非內(nèi)皮性血管和部分腫瘤。Ki67屬于低增殖TG用于標(biāo)識甲狀腺內(nèi)皮，這里和CK19Galectin3CD56CgAsyn和M