腫瘤治療評(píng)價(jià)的新標(biāo)準(zhǔn)

腫瘤治療評(píng)價(jià)的新標(biāo)準(zhǔn)第1頁(yè)，共9頁(yè)，2023年，2月20日，星期六腫瘤評(píng)價(jià)的歷史背景癌癥臨床試驗(yàn)的成功及進(jìn)展，得歸功于1960年左右，美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院癌癥研究組的臨床醫(yī)師們提供了一連串臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)，并制定了一系列臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范，才能有今日臨床試驗(yàn)的初具規(guī)模。這些標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范最重要的一點(diǎn)是對(duì)選擇腫瘤的測(cè)量方式，達(dá)成一致性的共識(shí)，同時(shí)也針對(duì)療效有關(guān)的臨床病情，予以規(guī)范，并在治療后，觀察腫瘤的大小來(lái)作為有無(wú)緩解療效的依據(jù)。當(dāng)時(shí)規(guī)定在兩種情形下，可被判定為緩解(positiveresponse)：一是腫瘤的總量變小，同時(shí)沒有任何一個(gè)腫瘤增大，也沒有新的腫瘤出現(xiàn)；或是二、除了腫瘤大小的測(cè)量外，當(dāng)進(jìn)行判定的醫(yī)師群在考慮病人主觀的進(jìn)步及藥物的副作用后認(rèn)為對(duì)病人整體而言是有助益，同時(shí)規(guī)定，緩解期間的認(rèn)定要連續(xù)兩次測(cè)量腫瘤都維持同樣大小或縮小才算開始緩解，連續(xù)兩次測(cè)量腫瘤都增大時(shí)緩解結(jié)束。如腫瘤變小，維持90天以上為長(zhǎng)期緩解(prolongedresponse)，90天以下則為短暫性的緩解(transientresponse)。第2頁(yè)，共9頁(yè)，2023年，2月20日，星期六腫瘤評(píng)論歷史背景當(dāng)時(shí)，為了減少人為的錯(cuò)覺，對(duì)于腫瘤的測(cè)量，盡量鼓勵(lì)由同一位醫(yī)護(hù)人員來(lái)執(zhí)行，如需要換人時(shí)，也希望前后二人能有一次一起來(lái)測(cè)量的機(jī)會(huì)。并且，所測(cè)量的腫瘤必須有明顯的邊緣，或容易在Ｘ光片上顯示。一般建議每一個(gè)病人預(yù)定測(cè)量的腫瘤，每個(gè)器官最多五個(gè)，總數(shù)量最多不超過十個(gè)，定時(shí)分別測(cè)量(如：表皮或皮下五個(gè)，肺部二個(gè)及骨頭二個(gè)等)。在臨床追蹤時(shí)，表皮或皮下的腫瘤，每星期追蹤一次，肺部(利用Ｘ光片來(lái)測(cè)量)每二星期一次，而骨頭的腫瘤則四星期追蹤一次，測(cè)量方法則是以相同的量尺(Fisher#12-130,Calipers0-12cm)來(lái)量最長(zhǎng)直徑及與之交叉的最長(zhǎng)徑，如圖A的總面績(jī)a×b來(lái)計(jì)算并記錄。對(duì)肺部腫瘤的測(cè)量，需在開始治療三天之內(nèi)完成，骨頭的腫瘤，可在治療開始后十天之內(nèi)完成。第3頁(yè)，共9頁(yè)，2023年，2月20日，星期六AB腫瘤測(cè)量的示意圖bidimentionala×b,unidimentionala第4頁(yè)，共9頁(yè)，2023年，2月20日，星期六腫瘤治療評(píng)價(jià)－WHO標(biāo)準(zhǔn)Zubrod(ZubrodCG,SchneidermanSM,FreiE.III,BrindleyC,GoldGL,SchniderBetal.Appraisalofmethodsforthestudyofchemotherapyofcancerinman:Comparativetherapeutictrialofnitrogenmustardandthiophosphamide.J.ChronicDis.1960;11:7-33.)等的論文，一直被認(rèn)為是臨床試驗(yàn)的基準(zhǔn)，直到1976年，Moertel及Hanley(MoertelCGandHanleyJA:Theeffectofmeasuringerrorontheresultsoftherapeutictrialsinadvancedcancer.Cancer1976;38:388-394.)在Cancer雜志上發(fā)表了一篇值得注意的論文，他們請(qǐng)了十六位癌癥專家來(lái)測(cè)量六對(duì)(十二個(gè))人造的腫瘤，發(fā)現(xiàn)腫瘤大小縮減成一半時(shí)，同一個(gè)測(cè)量者有7.8%及不同人之間有6.8%的測(cè)量差異；如腫瘤大小縮成25%時(shí)，同一個(gè)人有19%及不同人有25%的不同測(cè)量結(jié)果。在技術(shù)及儀器進(jìn)步的情形下，大家開始對(duì)這個(gè)已被使用了快二十年的腫瘤測(cè)量方法的可信度產(chǎn)生懷疑，是不是有改良的需要？為此，世界衛(wèi)生組織(WHO)聚集了全球的癌癥專家，分別于1977在Turin及1979在Brussel召開了二次的國(guó)際性會(huì)議，針對(duì)癌癥治療療效，希望能歸納出一個(gè)大家都能接受的全球一致性的評(píng)估規(guī)則。這個(gè)修改過的評(píng)估規(guī)范由Miller等(MillerAB,HoogstratenB,StaquetM.andWinklerA:Reportingresultsofcancertreatment.Cancer1981;47:207-214.)于1981年發(fā)表在Cancer雜志上，療效定義上做了一些修正，同時(shí)也增加了骨頭轉(zhuǎn)移的療效分期。這個(gè)規(guī)范成為過去20年間大家所遵循的評(píng)估方法。第5頁(yè)，共9頁(yè)，2023年，2月20日，星期六

可測(cè)量的腫瘤四星期后有確認(rèn)無(wú)法測(cè)量的腫瘤四星期后有確認(rèn)骨轉(zhuǎn)移四星期后有確認(rèn)完全緩解CR(completeresponse)腫瘤完全消失腫瘤完全消失X光片或掃描片中腫瘤完全消失部分緩解PR(partialresponse)腫瘤縮小50%以上單個(gè)腫瘤面積－以最長(zhǎng)直徑乘以垂直最長(zhǎng)闊度多個(gè)腫瘤面積－多個(gè)腫瘤面積的總數(shù)腫瘤大約50%以上的縮小骨溶解(lyticlesion)減少、或增生密度(blasticlesion)減少、或有重新鈣化的現(xiàn)象穩(wěn)定NC(nochange)腫瘤大小的減少不到50%或增大沒超過25%腫瘤大小約減少不到50%或增大沒超過25%X-光片或掃描片并沒明顯變化惡化PD(progressivedisease)腫瘤增大為25%或更大或發(fā)現(xiàn)有新的腫瘤大多數(shù)腫瘤增大約25%或發(fā)現(xiàn)有新的腫瘤X-光片或掃描片有腫瘤增加或有新的轉(zhuǎn)移WHO提出的癌癥療效評(píng)估的共識(shí)(1977年在Turin及1979年在Brussels研討會(huì)所提出)第6頁(yè)，共9頁(yè)，2023年，2月20日，星期六腫瘤療評(píng)價(jià)的新標(biāo)準(zhǔn)－RECIST由于新的評(píng)價(jià)方法如螺旋CT，MRI等一些先進(jìn)的檢查方法的出現(xiàn)，對(duì)WHO的標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)生了一些問題，如沒有明確規(guī)定可測(cè)量病灶的數(shù)目，對(duì)于＜10mm的不可測(cè)量病灶未做明確的評(píng)價(jià)規(guī)定。Therasse等(TherasseP,ArbuckSG,EisenhauerEA,WandersJ,KaplanRS,RubinsteinL,VerweijJ,VanGlabbekeM,VanOosteromAT,ChristianMC,GwytherSG.Newguidelinestoevaluatetheresponsetotreatmentinsolidtumors.JNCI2000;92:205-216.)在2000年二月份的JNCI期刊上報(bào)導(dǎo)了一個(gè)國(guó)際公認(rèn)新的對(duì)腫瘤治療效果的評(píng)估方法：RECIST－ResponseEvaluationCriteriaInSolidTumors，主要是以一維測(cè)量法來(lái)測(cè)量腫瘤，評(píng)估療效，并列出了一連串對(duì)腫瘤測(cè)量的基本注意原則及選擇測(cè)量的標(biāo)準(zhǔn)，提供大家作為腫瘤測(cè)量的參考依據(jù)。第7頁(yè)，共9頁(yè)，2023年，2月20日，星期六腫瘤測(cè)定的新標(biāo)準(zhǔn)RECIST

可測(cè)量病灶／不可測(cè)量病灶腫瘤可分為可以測(cè)量(measurable)及無(wú)法測(cè)量的(nonmeasurable)兩種，以前所稱的可以評(píng)估的(evaluable)腫瘤，不建議再繼續(xù)采用，因?yàn)檫@個(gè)詞匯不能提供更多的涵義并缺乏精確性。在治療之前，要有一個(gè)測(cè)量基準(zhǔn)值，這個(gè)基準(zhǔn)值包括必須有一個(gè)以傳統(tǒng)方法測(cè)量其最長(zhǎng)直徑≧20mm的腫瘤，如以spiralCT，則必需≧10mm。所有能測(cè)量的腫瘤，一定得用標(biāo)準(zhǔn)的米制或公制量尺，或測(cè)量直徑用的彎腳規(guī)來(lái)測(cè)量，并以最靠近治療前的測(cè)量來(lái)做起點(diǎn)，絕對(duì)不能超過四星期。至于無(wú)法測(cè)量的腫瘤，包括傳統(tǒng)方法測(cè)量＜20mm的腫瘤，或以spiralCT＜10mm的腫瘤，炎性乳癌、皮膚／肺淋巴管浸潤(rùn)、未經(jīng)斷層證實(shí)及追蹤的腹部腫塊，心包／胸腔積液，腹水，腫瘤如位于以前放射治療的照野內(nèi)，有時(shí)可以測(cè)量，有時(shí)就不合適測(cè)量，這時(shí)要在臨床試驗(yàn)計(jì)劃書內(nèi)詳細(xì)規(guī)定。第8頁(yè)，共9頁(yè)，2023年，2月20日，星期六測(cè)量的標(biāo)準(zhǔn)Measurablelesions-lesionsthatcanbeaccuratelymeasuredinatleastonedimensionwithlongestdiameter>20mmusingconventionaltechniquesor>10mmwithspiralCTscan.Non-measurablelesions-allotherlesions,includingsmalllesions(longestdiameter<20mmwithconventionaltechniquesor<10mmwithspiralCTscan),i.e.,bonelesions,leptomeningealdisease,ascites,pleural/peric