科研科研設(shè)計的常用方法

科研科研設(shè)計的常用方法演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有162頁\編輯于星期日（優(yōu)選）科研科研設(shè)計的常用方法現(xiàn)在是2頁\一共有162頁\編輯于星期日科研設(shè)計的基本原則

1、對照原則

2、隨機(jī)原則

3、重復(fù)原則

條件：對等、同步、專設(shè)(1)抽樣、分組隨機(jī)(2)實驗順序的隨機(jī)

(1)結(jié)論的重復(fù)

(2)用多個實驗對象進(jìn)行重復(fù)

(3)同一實驗對象的重復(fù)觀察4、盲法原則5、均衡原則現(xiàn)在是3頁\一共有162頁\編輯于星期日1、完全隨機(jī)設(shè)計

2、配對設(shè)計

3、配伍組設(shè)計

4、交叉設(shè)計

5、析因設(shè)計

6、正交設(shè)計7、拉丁方設(shè)計常用實驗設(shè)計方法現(xiàn)在是4頁\一共有162頁\編輯于星期日第一節(jié)完全隨機(jī)設(shè)計

（completelyrandomizeddesign）

一、概念與特點又稱單因素設(shè)計,或成組設(shè)計，將同質(zhì)的受試對象隨機(jī)地分配到各處理組中進(jìn)行同期平行觀察,或從不同總體中隨機(jī)抽樣進(jìn)行對比研究。（1）動物（2）人：健康人、病人1.概念現(xiàn)在是5頁\一共有162頁\編輯于星期日2.特點優(yōu)點：1)適用面廣（最適宜小樣本探索性研究）；

2)簡單易行；3）不受組數(shù)的限制；4)各組的樣本含量可以相等,也可以不相等；

注意:在總樣本量不變的情況下，各組樣本量相同時設(shè)計效率最高5）統(tǒng)計分析方法相對簡單。缺點：1）只能作單一因素的比較；

2）組間平衡性差，實驗誤差偏大；

3）效率較低。第一節(jié)完全隨機(jī)設(shè)計現(xiàn)在是6頁\一共有162頁\編輯于星期日二、應(yīng)用范圍

凡兩組實驗無法配對或多組實驗無法配伍時，均可選用完全隨機(jī)設(shè)計：臨床科研中，這種設(shè)計主要適于非?？撇∈业膶Ρ妊芯繉嶒炇已芯恐校@種設(shè)計主要用于大動物及珍貴動物的比較實驗第一節(jié)完全隨機(jī)設(shè)計現(xiàn)在是7頁\一共有162頁\編輯于星期日三、模式N為受試對象的總體；Ne為納入實驗的受試對象R為隨機(jī)；I、II、…K為分組；D為實驗數(shù)據(jù)；C為對照；T為被試因素；CI：D1ID2ITaNNeRII：D1IID2IIK：D1KD2KTj………注：有些實驗無法取得處理前數(shù)據(jù)，只有處理后數(shù)據(jù)第一節(jié)完全隨機(jī)設(shè)計現(xiàn)在是8頁\一共有162頁\編輯于星期日【例10-1】取體重為18-22克健康小鼠20只，隨機(jī)分為四組，用巴豆油造成人工創(chuàng)面，分別用八寶丹、生肌散、凡士林紗條及生理鹽水外敷用藥10天，觀察創(chuàng)面恢復(fù)情況并比較之。具體分組方法是:先將小鼠按體重編號(1~20號)，查隨機(jī)排列表（種子數(shù)從25行第1列開始，具體方法見第5章），將動物編號與表中隨機(jī)數(shù)字相對應(yīng)，將數(shù)字0~4編入八寶丹組，5~9編為生肌散組，10～14編為凡士林紗條組，15～19編入生理鹽水組（表10-1）?，F(xiàn)在是9頁\一共有162頁\編輯于星期日例10-2

試將15只動物隨機(jī)分配到甲、乙、丙三組（其他教材方法）（最小的5個隨機(jī)數(shù)對應(yīng)的動物分為甲組，中間5個隨機(jī)數(shù)對應(yīng)的動物分為乙組，最大的5個隨機(jī)數(shù)分為丙組。）587196302418462334278513994449丙丙甲丙甲乙乙甲丙乙甲甲丙乙乙種子數(shù)：10行1列開始動物編號12345678隨機(jī)數(shù)字組別排序11121464293動物編號9101112131415隨機(jī)數(shù)字組別排序7513115810現(xiàn)在是10頁\一共有162頁\編輯于星期日具體步驟：1）受試對象編號；2）設(shè)置種子數(shù)；3）找隨機(jī)數(shù)字；4）隨機(jī)數(shù)字排序；5）將隨機(jī)數(shù)字對應(yīng)的動物分至每一組。第一節(jié)完全隨機(jī)設(shè)計現(xiàn)在是11頁\一共有162頁\編輯于星期日四、樣本含量估計與統(tǒng)計方法計量資料在組間樣本含量相等時，每組樣本含量（n）的計算公式如下：

n=2[(s/D)(Zα＋Zβ)]2

(10-1)式中s為標(biāo)準(zhǔn)差，D為預(yù)定差數(shù)，Zα與Zβ分別為規(guī)定的α與β在正態(tài)分布曲線下面積的正Z值與負(fù)Z值，計算時均取絕對值。第一節(jié)完全隨機(jī)設(shè)計現(xiàn)在是12頁\一共有162頁\編輯于星期日四、樣本含量估計與統(tǒng)計方法計數(shù)資料在n1=n2

條件下，每組樣本含量的計算公式如下：n=(p1q1＋p2q2)[(Zα＋Zβ)2/(p1－p2)]2(10-2)若多組共用一個對照組，則共用對照組的樣本含量（nc）應(yīng)當(dāng)隨處理組數(shù)擴(kuò)大而增加，通常應(yīng)是：K為處理組組數(shù)（不含對照組）第一節(jié)完全隨機(jī)設(shè)計現(xiàn)在是13頁\一共有162頁\編輯于星期日四、樣本含量估計與統(tǒng)計方法統(tǒng)計分析方法依資料性質(zhì)而異：1）計數(shù)資料（無序分類變量資料）用χ2或u檢驗2）等級資料（有序分類變量資料）用秩和檢驗3）計量資料兩組比較用t檢驗或秩和檢驗4）計量資料多組用方差分析或秩和檢驗第一節(jié)完全隨機(jī)設(shè)計現(xiàn)在是14頁\一共有162頁\編輯于星期日五、注意事項

1.盡量注意各組樣本間的均衡性，縮小抽樣誤差可能條件下，先按非被試影響因素分層，而后在分層基礎(chǔ)上隨機(jī)分配樣本，必要時前面85%左右樣本完全按隨機(jī)分配，而后大約15%樣本按非被試因素均勻分配，使組間不平衡指數(shù)達(dá)到最小。2.盡量使每組間樣本數(shù)相等或接近在N不變的條件下，n1=n2設(shè)計效率較高，一般認(rèn)為可升高10%～15%。第一節(jié)完全隨機(jī)設(shè)計現(xiàn)在是15頁\一共有162頁\編輯于星期日五、注意事項

3.根據(jù)科研目的，合理確定實驗組數(shù)例如研究某種實體瘤切除后中藥與化學(xué)療法的效果：若中藥與化療對該類型腫瘤的療效尚未確定，則應(yīng)設(shè)中藥組、化療組與空白組。假使已知中藥與化療都有一定的療效，研究目的僅僅是比較兩者療效的優(yōu)劣，則設(shè)中藥與化療2組即可。但若還需探索中藥與化療在療效上是否有疊加或交互作用，則應(yīng)設(shè)4組，即空白組、中藥組、化療組和中藥加化療組，應(yīng)按2×2析因設(shè)計進(jìn)行分析。第一節(jié)完全隨機(jī)設(shè)計現(xiàn)在是16頁\一共有162頁\編輯于星期日第二節(jié)配對設(shè)計

（matched-pairsdesign）

一、概念與特點

指先將條件相同（或相似）受試對象配成對子，而后按隨機(jī)原則給予每對中的個體施以不同處理。

1.概念現(xiàn)在是17頁\一共有162頁\編輯于星期日

2.特點優(yōu)點：1）最大限度地排除非處理因素的干擾，減抽樣誤差；

2）處理組間有較好的齊同可比性；

3）試驗效率高，所需樣本含量較少。缺點：1）配對條件不能過嚴(yán)、過多，否則難以配對；

2）有一定的局限性。第二節(jié)配對設(shè)計現(xiàn)在是18頁\一共有162頁\編輯于星期日二、分類1）自身配對

(同源配對

)2）異體配對自身前后配對自身左右配對第二節(jié)配對設(shè)計現(xiàn)在是19頁\一共有162頁\編輯于星期日（一）自身對照設(shè)計1.自身前后對照設(shè)計

（1）定義：指觀察同一個體在處理前后某些指標(biāo)變化的一種設(shè)計。（2）模式：第二節(jié)配對設(shè)計現(xiàn)在是20頁\一共有162頁\編輯于星期日例如，有人觀察中草藥降低SGPT的含量，用藥一段時間后，再測定該病人血清SGPT的含量，進(jìn)行前后對照比較。自身前后對照設(shè)計的樣本含量（n）按下式進(jìn)行估算：

n=[(s/d)(Zα+Zβ)]2

(10-4)式中s為標(biāo)準(zhǔn)差，d為預(yù)定的平均差數(shù)，Zα與Zβ分別為規(guī)定的α與β在正態(tài)分布曲線下面積的正Z值與負(fù)Z值，計算均取絕對值。（3）樣本含量估算：第二節(jié)配對設(shè)計現(xiàn)在是21頁\一共有162頁\編輯于星期日（4）注意事項：（一）自身對照設(shè)計

1.自身前后對照設(shè)計1）控制實驗條件，保證處理前后其他條件具有可比性，避免時間過長的實驗；2）應(yīng)設(shè)立平行對照觀察（空白組或?qū)嶒瀸φ战M）；（5）應(yīng)用：主要應(yīng)用于急性與短期的實驗。第二節(jié)配對設(shè)計現(xiàn)在是22頁\一共有162頁\編輯于星期日第二節(jié)配對設(shè)計

（一）自身對照設(shè)計

2.自身左右對照設(shè)計（1）定義：指2種不同處理分別施加于同一個體左右兩部分的設(shè)計。

（2）模式：NNe1/21/2左C右TR左T右C現(xiàn)在是23頁\一共有162頁\編輯于星期日第二節(jié)配對設(shè)計

（一）自身對照設(shè)計

2.自身左右對照設(shè)計（3）特點：優(yōu)點：可比性強(qiáng)缺點：所用的處理均必須是局部性的，而不能通過神經(jīng)反射或體液途徑引起全身反應(yīng)。（4）應(yīng)用：只適用于局部作用因素的研究。如擴(kuò)瞳藥，局部反應(yīng)藥等。現(xiàn)在是24頁\一共有162頁\編輯于星期日（一）自身對照設(shè)計

2.自身左右對照設(shè)計應(yīng)用

用中藥膏劑（以凡士林為調(diào)料）治療家兔股骨骨髓炎。在雙后肢制造模型后，按隨機(jī)原則分別在左、右病變部位涂上中藥膏劑或凡士林，用藥兩周后觀察兩側(cè)恢復(fù)情況，比較兩者對骨髓炎的治療效果。與前后配對設(shè)計相同。（5）樣本含量估計：第二節(jié)配對設(shè)計現(xiàn)在是25頁\一共有162頁\編輯于星期日1）一個體左右兩個部位必須對稱，病理條件應(yīng)當(dāng)相同。2）必須保證被試因素的觀察效應(yīng)是局部性的，不致通過反射方式或體液途徑影響對側(cè)。3）處理組和對照組的左右分配可用簡單隨機(jī)方法決定。（一）自身對照設(shè)計

2.自身左右對照設(shè)計（6）注意事項（7）統(tǒng)計分析：自身配對的實驗結(jié)果用配對t檢驗第二節(jié)配對設(shè)計現(xiàn)在是26頁\一共有162頁\編輯于星期日（二）異體配對對照設(shè)計1.定義

將受試對象按照一定的條件（依專業(yè)知識確定），將條件相同的個體配成對子，然后在對子內(nèi)部按照隨機(jī)方法，將一個分配至實驗組，另一個分配到對照組，最后對其結(jié)果以配對分析的統(tǒng)計方法加以處理。

第二節(jié)配對設(shè)計現(xiàn)在是27頁\一共有162頁\編輯于星期日（二）異體配對對照設(shè)計2.特點

由于異體配對設(shè)計實驗是同期平行進(jìn)行，可以排除時間、大自然條件改變與醫(yī)療條件等因素對療效的干擾，因此異體配對試驗結(jié)論的可靠性大于自身前后配對設(shè)計。1）急性實驗

2）慢性實驗

3）較長期觀察3.應(yīng)用第二節(jié)配對設(shè)計現(xiàn)在是28頁\一共有162頁\編輯于星期日第二節(jié)配對設(shè)計

4.模式二、異體配對對照設(shè)計現(xiàn)在是29頁\一共有162頁\編輯于星期日【例10-2】現(xiàn)有病情、病種與年齡相近的男病人4對，女病人4對，查隨機(jī)數(shù)字表，從11行第1個數(shù)字開始自左向右，則隨機(jī)分配如下（表10-2）：（二）異體配對對照設(shè)計第二節(jié)配對設(shè)計現(xiàn)在是30頁\一共有162頁\編輯于星期日（二）異體配對對照設(shè)計

5.注意事項1）對子本身的齊同（齊同性要求P>0.2）；

2）在慢性實驗中或長期觀察過程中應(yīng)設(shè)法保持非被試因素的可比性。第二節(jié)配對設(shè)計現(xiàn)在是31頁\一共有162頁\編輯于星期日（二）異體配對對照設(shè)計

6.統(tǒng)計處理首先應(yīng)將每組（Ｄ1－Ｄ２）i進(jìn)行前后配對t檢驗；然后著重分析每個對子前后變化的差值，即將兩組各對的[（Ｄ1

－Ｄ２）Ⅰ

－

（Ｄ1

－Ｄ２）Ⅱ]i進(jìn)行配對t檢驗，若單純比較Ｄ２Ⅰ與Ｄ２Ⅱ，這是不妥的。第二節(jié)配對設(shè)計現(xiàn)在是32頁\一共有162頁\編輯于星期日現(xiàn)在是33頁\一共有162頁\編輯于星期日配對t檢驗

現(xiàn)在是34頁\一共有162頁\編輯于星期日【例10-3】

8對受試者，試將其隨機(jī)分入甲乙兩處理組。（其他教材方法）（單數(shù)－甲乙，雙數(shù)－乙甲）受試者號5.15.26.16.27.17.28.18.2隨機(jī)數(shù)字05693016乙甲甲乙乙甲甲乙受試者號1.11.22.12.23.13.24.14.2隨機(jī)數(shù)字73373204處理處理甲乙乙甲乙甲甲乙種子數(shù)：5行6列開始

編號5678

編號1234現(xiàn)在是35頁\一共有162頁\編輯于星期日第三節(jié)配伍組設(shè)計

(completelyrandomizedblockdesign)

又稱隨機(jī)區(qū)組設(shè)計，是配對設(shè)計的擴(kuò)大，它是按照一定的條件，將幾個條件相同的受試對象劃成一個配伍組或區(qū)組，而后在每個區(qū)組內(nèi)部按隨機(jī)原則，將每個受試對象分配到各組，對每組分別予以不同處理，然后對其結(jié)果進(jìn)行分析。區(qū)組化的目的：對一些已知的非處理因素進(jìn)行控制,以提高組間的均衡性,減少實驗誤差。

一、含義與特點1.含義現(xiàn)在是36頁\一共有162頁\編輯于星期日【例10-4】

16名高血壓患者，按年齡分成4個年齡段：25～、36～、46～、56～，每年齡段各4人，欲觀察某降壓藥的降壓效果，請將其分成四組進(jìn)行試驗。【例

10-5】

現(xiàn)有來自6個不同窩別的雄性小鼠各5只，共30只。欲將30只小鼠隨機(jī)分配到

A，B，C，D，E5個處理組中去。要求每個處理組6只，且來自不同的窩別。

現(xiàn)在是37頁\一共有162頁\編輯于星期日隨機(jī)化區(qū)組步驟：（參考書）0）劃分區(qū)組；1）每個區(qū)組編號；2）每個區(qū)組中的小鼠編號；3）找隨機(jī)數(shù)字（確定種子數(shù)第1行第1個開始，獲取30個隨機(jī)數(shù)字）；4）賦予每只小鼠隨機(jī)數(shù)字；5）每只小鼠分配給每個處理組。隨機(jī)數(shù)字表找隨機(jī)數(shù)字現(xiàn)在是38頁\一共有162頁\編輯于星期日隨機(jī)化區(qū)組步驟：（參考書）0）劃分區(qū)組；1）每個區(qū)組編號；2）每個區(qū)組中的小鼠編號；3）找隨機(jī)數(shù)字（確定種子數(shù)第1行第1個開始，獲取30個隨機(jī)數(shù)字）；4）賦予每只小鼠隨機(jī)數(shù)字；5）每只小鼠分配給每個處理組。隨機(jī)排列表找隨機(jī)數(shù)字現(xiàn)在是39頁\一共有162頁\編輯于星期日（1）按規(guī)定條件劃分區(qū)組

若每個區(qū)組內(nèi)含例數(shù)是處理組數(shù)（K）的倍數(shù)，則應(yīng)將條件非常接近的受試對象按組數(shù)分為若干小區(qū)組。（2）將每個區(qū)組受試對象統(tǒng)一編號（3）對每個區(qū)組（或小區(qū)組）進(jìn)行隨機(jī)分配

從隨機(jī)數(shù)字表任意一行任意一項任意方向開始順查隨機(jī)數(shù)字表，每次順查（K-1），余此類推。視其余數(shù)決定分組。例如四組實驗，若第一個余數(shù)為1，分在甲組；第二余數(shù)為2，由剩下的在該區(qū)組中居第二者為丙，分為丙組；第三個余數(shù)仍為2，則剩下的在該區(qū)組中居第二者為丁，分在丁組；第四個（未查隨機(jī)數(shù)字）分在剩下的乙組。（4）將隨機(jī)數(shù)字對應(yīng)的對象分至每一組。隨機(jī)化區(qū)組步驟：（教材步驟如下）現(xiàn)在是40頁\一共有162頁\編輯于星期日【例10-6】設(shè)有27個胃潰瘍患者，中醫(yī)辯證分為脾胃虛寒、中氣下陷與肝胃不和三型，現(xiàn)以三種方劑、（保和丸、六君子湯、吳茱萸湯）比較療效（即設(shè)三個處理組）。P85將每個型劃為一個區(qū)組，在每型中按病情與年齡將病人編號，然后把三個鄰近的病人劃為一個小區(qū)組，再查隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行分組。若從隨機(jī)數(shù)字表第21行第1個數(shù)目起自左向右進(jìn)行每次取2個隨機(jī)數(shù)，分別以3（組數(shù)）、2（組數(shù)）除之，而后視其余數(shù)編組。如脾胃虛寒型第一個小區(qū)組第1號病人的余數(shù)為2，則分至乙組；第2號病人的余數(shù)亦為2，由于乙組已分，此時剩下的第二是丙組，故2號分在丙組；該區(qū)組內(nèi)第3號病人則必分在甲組。余此類推（見表10-3）?，F(xiàn)在是41頁\一共有162頁\編輯于星期日現(xiàn)在是42頁\一共有162頁\編輯于星期日【例10-6】分配結(jié)果第三節(jié)配伍組設(shè)計

現(xiàn)在是43頁\一共有162頁\編輯于星期日2.特點優(yōu)點：1）每個配伍組內(nèi)的受試對象有較好的同質(zhì)性（齊同），更易獲得不同處理間的差別

2）均衡性好，誤差減低

3）效率較高，可分析處理組間和配伍組間兩因素的影響

4）統(tǒng)計分析較簡單第三節(jié)配伍組設(shè)計

(completelyrandomizedblockdesign)

一、含義與特點現(xiàn)在是44頁\一共有162頁\編輯于星期日2.特點缺點：

1）不能分析交互作用；

2）如果某一區(qū)組內(nèi)的受試對象發(fā)生意外，則只好放棄整個區(qū)組或采用缺項；

3）分組較繁。第三節(jié)配伍組設(shè)計

(completelyrandomizedblockdesign)

一、含義與特點現(xiàn)在是45頁\一共有162頁\編輯于星期日二、應(yīng)用范圍凡實驗?zāi)康氖腔卮饍煞N因素（被試因素、配伍組因素）各自的差異有無統(tǒng)計學(xué)意義的情況，不管是兩個或多個處理組，均可采用配伍組設(shè)計如研究老年性病癥的治療，除比較不同藥物療效，還需觀察不同年齡段對效應(yīng)的影響，就應(yīng)采用配伍組設(shè)計如中西醫(yī)結(jié)合研究不同方劑對乙型肝炎的不同證型的療效，可以將不同方劑作為第一因素，不同證型作為第二因素。第三節(jié)配伍組設(shè)計

現(xiàn)在是46頁\一共有162頁\編輯于星期日第三節(jié)配伍組設(shè)計

三、模式若以N代表總體，Ne代表納入的受試對象，B代表劃分區(qū)組，R代表在區(qū)組內(nèi)隨機(jī)，I，II，…K為處理組，D為反應(yīng)數(shù)據(jù)，則配伍組設(shè)計模式為：I：D1ID2IT1NNeBRII：D1IID2IICK：D1KD2KTK………現(xiàn)在是47頁\一共有162頁\編輯于星期日四、樣本含量估計與統(tǒng)計分析

n=2(MSe/D2)(Q＋Zβ)2

(10-5)

式中n為每組所需樣本數(shù)，Mse為誤差的均方，D為組間差值，Zβ意義同前，Q值指兩組均數(shù)在P=0.05時應(yīng)為標(biāo)準(zhǔn)誤的倍數(shù)；詳細(xì)計算方法見第5章。

統(tǒng)計分析方法：一般選用方差分析（秩和檢驗）第三節(jié)配伍組設(shè)計

現(xiàn)在是48頁\一共有162頁\編輯于星期日【例10-7】

為控制年齡因素對治愈某病所需時間的影響，采用配伍組設(shè)計，選定5個年齡區(qū)組(配伍組)，每組3個病人，隨機(jī)分配到3個治療組，治愈所需天數(shù)如表10-4，分析三種療法治愈該病所需時間是否相等。配伍組設(shè)計資料現(xiàn)在是49頁\一共有162頁\編輯于星期日五、注意事項配伍組設(shè)計，第一因素應(yīng)當(dāng)安排主要因素，第二因素相對次要。正確規(guī)定劃分區(qū)組的條件。總的原則：將對實驗結(jié)果有明顯影響的非處理因素列為劃分區(qū)組的條件，要求區(qū)組間差異越大越好，區(qū)組內(nèi)差異越小越好。第三節(jié)配伍組設(shè)計

若每一區(qū)組為一受試對象，處理之間應(yīng)有足夠的間隔期。由于配伍較配對要求條件相同的樣本含量為多，并不是任何情況下都可以做到的?，F(xiàn)在是50頁\一共有162頁\編輯于星期日在實驗中主要用于小動物實驗臨床上主要用于專科醫(yī)療單位六、應(yīng)用第三節(jié)配伍組設(shè)計

現(xiàn)在是51頁\一共有162頁\編輯于星期日一、含義與特點

1.含義

又稱交叉配對設(shè)計，指樣本分配按異體配對方式，但2種處理先后交叉進(jìn)行觀察，即在前一處理作用完全消失之后接受另一處理，最后對兩種處理的效應(yīng)進(jìn)行比較分析。第四節(jié)交叉設(shè)計（cross-overdesign）現(xiàn)在是52頁\一共有162頁\編輯于星期日優(yōu)點：1）兼有異體與自身配對的優(yōu)點，又平衡了實驗順序?qū)?/p>

結(jié)果的影響；

2）能控制時間因素及個體差異對處理因素的影響；

3）節(jié)約樣本數(shù)；

4）實驗效率較高：該設(shè)計用方差分析，可得到處理

間、階段間、個體間的信息;5）每個實驗對象同時接受兩種處理(如藥物和安慰劑)，從醫(yī)德角度均等地考慮了每一個患者的利益。缺點：要求受試者在兩種處理前后的其他條件應(yīng)保持一致，

這使該設(shè)計的應(yīng)用受到一定限制。一、含義與特點

2.特點

現(xiàn)在是53頁\一共有162頁\編輯于星期日兩階段交叉設(shè)計：三因素方差分析，變異→處理間、階段間、個體間與誤差?！纠?0-8】某中藥（A）與胃泌素（B）對巴氏小胃鹽酸分泌量（mol/h）的影響，用12只小狗進(jìn)行交叉設(shè)計，清洗期為兩天，試驗結(jié)果見表5-6：表10-612只小狗交叉設(shè)計試驗巴氏小胃鹽酸分泌量(mol/h)小狗編號123456789101112第一階段藥物ABBABAAAABBB結(jié)果1826233314242831881710清洗期第二階段藥物BAABABBBBAAA結(jié)果132621282720122013111411現(xiàn)在是54頁\一共有162頁\編輯于星期日二、應(yīng)用范圍

主要用于樣品來源較少且受試對象狀態(tài)比較恒定的情況。臨床上適用于目前尚無特殊治療而病情穩(wěn)定的慢性病患者的對癥治療效果觀察。實驗室研究中，這種設(shè)計適用于離體器官的研究。第四節(jié)交叉設(shè)計（cross-overdesign）現(xiàn)在是55頁\一共有162頁\編輯于星期日三、模式與流程1.模式以N代表總體，Ne代表納入的受試對象，P代表配成對子，R代表隨機(jī)，I、II代表兩組，D代表指標(biāo)數(shù)據(jù)，A、B代表兩個處理，G代表間歇期，則交叉設(shè)計基本模式是：第四節(jié)交叉設(shè)計I：D1ID2IGD3ID4IABNNePRII：D1IID2IIGD3IID4IIBA現(xiàn)在是56頁\一共有162頁\編輯于星期日2.交叉試驗的流程（兩處理，兩組對象）

準(zhǔn)備期準(zhǔn)備期洗脫期洗脫期時期1處理A時期1處理B時期2處理B時期2處理A試驗對象經(jīng)過一段時間不加任何處理（停藥期）的觀察，確認(rèn)已進(jìn)入自然狀態(tài)，可以進(jìn)行試驗

按事先設(shè)計好的試驗順序,依次在各個試驗時期施加相應(yīng)的處理。

經(jīng)過第一階段的治療后，停藥一段時間，確認(rèn)前一階段的處理效應(yīng)已經(jīng)消失，試驗對象又回到自然狀態(tài)

現(xiàn)在是57頁\一共有162頁\編輯于星期日交叉對照試驗(Crossoverdesign)A藥A藥B藥B藥6W2W6W洗脫期V0V6V8V14現(xiàn)在是58頁\一共有162頁\編輯于星期日洗脫期（Washoutperiod）在前后兩個治療階段之間，需要根據(jù)前一階段所用藥物的半衰期6-8倍的時間停止給藥，然后開始第二階段的治療目的：使第一階段的作用不致于影響第二階段他汀類藥物氯沙坦（氯沙坦鉀,氯沙坦,蘆沙坦,洛沙坦）他達(dá)拉非孟魯斯特雙氯芬酸鈉現(xiàn)在是59頁\一共有162頁\編輯于星期日交叉設(shè)計的形式：簡單交叉組間隨機(jī)交叉二次隨機(jī)交叉設(shè)計配對拉丁方交叉現(xiàn)在是60頁\一共有162頁\編輯于星期日現(xiàn)在是61頁\一共有162頁\編輯于星期日現(xiàn)在是62頁\一共有162頁\編輯于星期日現(xiàn)在是63頁\一共有162頁\編輯于星期日現(xiàn)在是64頁\一共有162頁\編輯于星期日【例10-9】現(xiàn)有8對(16例)患者，試用交叉設(shè)計方法進(jìn)行A、B兩種處理方式的隨機(jī)分配。（單數(shù)－1A2B,雙數(shù)－1B2A）具體分組5行第1個數(shù)現(xiàn)在是65頁\一共有162頁\編輯于星期日【例10-10】某醫(yī)院觀察中藥“慢腎寶”與“六味地黃丸”對腎陰陽兩虛的的慢性腎炎的療效。選擇20例符合受試對象要求的腎陰兩虛的病人，按病種、病情、年齡、性別配對，在對子內(nèi)隨機(jī)將病人分為兩組。然后再按隨機(jī)原則決定甲組10例先A后B，而乙組10例先B后A。由于兩藥的半衰期約為16～24小時，故兩種藥使用間隔期為七天。第四節(jié)交叉設(shè)計（cross-overdesign）現(xiàn)在是66頁\一共有162頁\編輯于星期日樣本含量估計與異體配對設(shè)計相同，但實際上可略少一些統(tǒng)計分析一般采用秩和檢驗。對條件符合方差分析者應(yīng)用方差分析，其效率更高。第四節(jié)交叉設(shè)計（cross-overdesign）四、樣本含量估計與統(tǒng)計分析現(xiàn)在是67頁\一共有162頁\編輯于星期日五、注意事項樣本含量必須為偶數(shù)。進(jìn)行交叉設(shè)計實驗的兩個被試因素必須沒有蓄積作用與交互效應(yīng)。為刪除兩個因素效應(yīng)彼此的相互影響，在兩個處理之間應(yīng)有足夠的間歇期。一般認(rèn)為間歇期應(yīng)大于6～8個半衰期。第四節(jié)交叉設(shè)計（cross-overdesign）不宜用于具有自愈傾向或病程短的病癥研究。六、應(yīng)用現(xiàn)在是68頁\一共有162頁\編輯于星期日一、含義

指的是將兩個或多個因素的各個水平進(jìn)行排列組合，交叉分組進(jìn)行實驗，故又稱交叉組設(shè)計。第五節(jié)析因設(shè)計（factorialdesign）可以獲得三個重要信息：各因素不同水平的效應(yīng)大?。桓饕蛩亻g交互作用；通過比較各種組合，找出最佳組合?，F(xiàn)在是69頁\一共有162頁\編輯于星期日常用的2×2析因設(shè)計就是選擇兩個最重要因素（甲、乙），各安排兩個水平進(jìn)行實驗，實際上就是4個不同搭配的組，其安排如下：第五節(jié)析因設(shè)計（factorialdesign）二、安排及步驟現(xiàn)在是70頁\一共有162頁\編輯于星期日首先確定處理因素的個數(shù)及每個處理因素的水平，按交叉分組的原則將各因素各水平全部交叉組合，組合數(shù)即試驗組數(shù)；然后用隨機(jī)的原則將受試對象分組，分別施加各組合的處理因素。第五節(jié)析因設(shè)計（factorialdesign）二、安排及步驟現(xiàn)在是71頁\一共有162頁\編輯于星期日

【例10-12】觀察中藥補(bǔ)陽還五湯與腫瘤壞死因子對體外培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響及兩者有無交互作用，即可采用2×2析因設(shè)計。如表10-4所示：本例經(jīng)交叉分組后，可分成：A組：補(bǔ)陽還五湯+腫瘤壞死因子；B組：補(bǔ)陽還五湯C組：腫瘤壞死因子；D組：空白對照組第五節(jié)析因設(shè)計（factorialdesign）現(xiàn)在是72頁\一共有162頁\編輯于星期日以N代表總體，Ne代表納入受試對象的樣本，R為隨機(jī)，I、II、III、IV為四組，D為實驗數(shù)據(jù)，A、B為兩因素，則2×2析因設(shè)計的模式即是：其它析因設(shè)計模式依此類推。數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理選用方差分析。第五節(jié)析因設(shè)計三、模式Ⅰ：D1ⅠD2ⅠA1B1NNeRⅡ：D1ⅡD2ⅡA1B2Ⅲ：D1ⅢD2ⅢA2B1Ⅳ：D1ⅣD2ⅣA2B2現(xiàn)在是73頁\一共有162頁\編輯于星期日

【例10-13】某醫(yī)生欲研究A、B兩藥是否有治療缺鐵性貧血的作用，以及兩藥間是否存在交互作用？現(xiàn)在是74頁\一共有162頁\編輯于星期日A因素A1A2平均A1-A2B因素B12.11.01.1B21.20.80.4平均0.75B2-B10.90.20.55A的主效應(yīng)A的單獨效應(yīng)B的單獨效應(yīng)B的主效應(yīng)現(xiàn)在是75頁\一共有162頁\編輯于星期日單獨效應(yīng)(simpleeffect)：指其它因素的水平固定時，同一因素不同水平間的差別主效應(yīng)(maineffect)：某一因素各水平間的平均差別交互作用(interaction)：當(dāng)某一因素的各個單獨效應(yīng)隨另一因素的不同水平變化而變化時，則稱這兩個因素間存在交互作用現(xiàn)在是76頁\一共有162頁\編輯于星期日1.在側(cè)重了解兩個因素的主次與交互作用時，應(yīng)注意設(shè)立“空白”對照組，沒有空白對照組很難說明前三組的作用是正性還是負(fù)性的。2.樣本分配方法是隨機(jī)的，但應(yīng)盡量保持組間樣本的均衡性。3.析因設(shè)計試驗結(jié)果的統(tǒng)計分析不宜采用成組t檢驗或配伍組F檢驗，因為這些檢驗無法分析交互作用。第五節(jié)析因設(shè)計四、注意事項現(xiàn)在是77頁\一共有162頁\編輯于星期日第六節(jié)正交設(shè)計1．概念

是一種高效、快速的多因素分析方法，通過一套規(guī)格化的正交表和交互作用表，使各因素得以合理安排，并對實驗結(jié)果進(jìn)行分析，獲得有關(guān)信息?，F(xiàn)在是78頁\一共有162頁\編輯于星期日問題：

現(xiàn)從治療感冒的中藥方劑中選出7個常用中藥，擬用這些藥物組成一個治療感冒的有效方劑（即：這7個藥物在治療感冒中誰起主要作用，各藥是否有交互作用？）水平因子A麻黃B銀花C連召D荊芥E牛蒡F桔梗G桂枝

1用用用用用用用

2不用不用不用不用不用不用不用此為一個多因素多水平組合的實驗。在多因素實驗中，由于對實驗因素考察方法的不同，可采用以下方法進(jìn)行研究：現(xiàn)在是79頁\一共有162頁\編輯于星期日1.全面實驗法----析因設(shè)計按析因設(shè)計，將各因子不同水平互相搭配進(jìn)行實驗。組合數(shù)=27=128

缺點：實驗組合數(shù)太多，工作量大，可行性差。2.部分實驗法（1）經(jīng)驗挑選法根據(jù)經(jīng)驗從全面實驗方案的所有組合中挑選出研究者認(rèn)為結(jié)果可能好的一些組合進(jìn)行實驗。缺點是挑選時有較大的盲目性。（2）因子輪換法先固定某些因子，將其它的因子進(jìn)行組合進(jìn)行實驗，并不斷進(jìn)行輪換。缺點是片面性，且工作量大。（3）正交表挑選法以正交表從全面實驗方案中挑選一部分組合進(jìn)行實驗，以此來反映全面實驗的情況?，F(xiàn)在是80頁\一共有162頁\編輯于星期日一.定義正交設(shè)計是按正交表進(jìn)行的設(shè)計。在多因素多水平組合的實驗中，用全面實驗方法（析因設(shè)計）安排實驗，能全面剖析事物發(fā)生的內(nèi)在規(guī)律，符合事物的發(fā)展受多種因素綜合影響的規(guī)律。但工作量太大，可行性差。用正交表挑選部分實驗，是因為正交表具有正交性，只做全面實驗的一部分，就可起到全面實驗所起到的作用。

正交實驗保留了全面實驗整體考慮的優(yōu)點，但卻避免了其工作量大的缺點。如：上述實驗用L8（27）正交設(shè)計，只做8組實驗。用L16（215）正交實驗，只做16組實驗?，F(xiàn)在是81頁\一共有162頁\編輯于星期日二.正交設(shè)計的優(yōu)點

有析因設(shè)計所有的優(yōu)點，又避免了析因設(shè)計工作量大的缺點。1.能明確各個因子（因素）的主次地位。2.能明確各因素之間是否有交互作用，是什么性質(zhì)的交互作用。3.找出各因素各水平的最佳有效配合（多水平正交設(shè)計）4.工作量大大減少?，F(xiàn)在是82頁\一共有162頁\編輯于星期日三.正交設(shè)計的工具1.正交表L8（27）正交表的兩個數(shù)學(xué)性質(zhì)（正交性)：（1）任何一列各水平出現(xiàn)的次數(shù)相等。（2）任何兩列的同一橫行，有序數(shù)對出現(xiàn)的次數(shù)相等。

由于正交表具有正交性，用它安排實驗，其試驗點均衡分散（即選擇的試驗在全面試驗方案中分布均勻，代表性強(qiáng)，能反映全面實驗情況）；且所有的因子其水平均均勻?qū)Υ疵恳凰絽⒓訉嶒灥拇螖?shù)相等，各因子具有整齊可比性）?，F(xiàn)在是83頁\一共有162頁\編輯于星期日2.交互表每個正交表都配有相應(yīng)的交互作用表。交互作用的分類：一級交互作用：兩個因素之間的交互作用。A*B

二級交互作用：三個因素之間的交互作用。A*B*C

多級交互作用：多個因素之間的交互作用?，F(xiàn)在是84頁\一共有162頁\編輯于星期日第二節(jié)正交設(shè)計的基本方法現(xiàn)在是85頁\一共有162頁\編輯于星期日一.正交設(shè)計的步驟（一）表頭設(shè)計

將擬研究的因子及其需考察的交互作用在表頭（列）上進(jìn)行合理的排列。1.根本原則：不混雜原則。各因子與需考慮的交互作用不能混雜地排在同一列。2.步驟（1）定列數(shù)處理因子和不可忽略的交互作用有多少個，則需排幾列。另外，可設(shè)2-3列空白列，作為統(tǒng)計時計算誤差用。但可以不設(shè)計空白列，不設(shè)空白列時，對每個實驗組合進(jìn)行重復(fù)，通過重復(fù)來計算誤差。（2）定水平根據(jù)研究目的選擇各因子的水平。

如目的是比較兩個劑量效應(yīng)的差別，則水平常選兩個。

如目的是對多個劑量的組合進(jìn)行選擇，則常選多個水平。（3）選正交表和相應(yīng)的交互作用表根據(jù)列數(shù)和水平數(shù)選擇正交表和交互作用表。選表原則：選小不選大。（4）表頭安排（5）檢查檢查表頭設(shè)計時有無混雜。（二）組成實施方案抽出各處理因子所占的列，組成實施方案?，F(xiàn)在是86頁\一共有162頁\編輯于星期日例：研究麻杏石甘湯的平喘作用，目的是研究該方中麻黃（A）、杏仁（B）、石膏(C）、甘草（D）何藥起主要作用，各藥之間是否有交互作用。各因子均取“用”和“不用”兩個水平，考慮所有的一級交互作用（AB、AC、AD、BC、BD、CD）?，F(xiàn)在是87頁\一共有162頁\編輯于星期日設(shè)計方案：（1）定列數(shù)：4個因子+6個一級交互作用。另設(shè)2列空白列。共計12列。（2）定水平：考察因子的主次及交互作用，故取“用”和“不用”兩個水平。（3）選表：L16(215)正交表和交互表。（4）表頭排列列號123456789101112131415因子ABABCACBCD(?)DADBDCD

AD(5)檢查:確認(rèn)表頭無混雜。（6）組成實施方案：將各因子所占的列1、2、4、8抽出，組成實施方案?，F(xiàn)在是88頁\一共有162頁\編輯于星期日實施方案：L16（215）試驗號列號試驗組成

1248ABCD11111A1B1C1D121112A1B1C1D231121A1BAC2D141122A1B1C2D251211A1B2C1D161212A1B2C1D271221A1B2C2D181222A1B2C2D292111A2B1C1D1102112A2B1C1D2112121A2B1C2D1122122A1B1C2D2132211A2B2C1D1142212A2B2C1D2152221A2B2C2D1162222A2B2C2D2現(xiàn)在是89頁\一共有162頁\編輯于星期日二.多水平的正交實驗設(shè)計兩水平型（2m)正交設(shè)計主要解決定性問題---明確因子的主次地位、因子間的交互作用、不同水平效應(yīng)的差異（劑量高低的差異）多水平型正交設(shè)計主要解決定量問題---各因子取不同水平效應(yīng)的比較，以明確取何種水平?，F(xiàn)在是90頁\一共有162頁\編輯于星期日例：已知土牛膝有引產(chǎn)作用，其有效成分是A、B、C、D，現(xiàn)目的是將A、B、C、D組成一個引產(chǎn)復(fù)方，研究各成分在組方時取何種劑量為好，擬每個成分取3個劑量，不考慮交互作用。

水平(mg)因子

ABCD153542106108320122016現(xiàn)在是91頁\一共有162頁\編輯于星期日四個因子三個水平的組合。按正交設(shè)計的要求，用L9(34)正交表設(shè)計.

試驗號因子

1A2B3C4D111112122231333421235223162312731328321393321現(xiàn)在是92頁\一共有162頁\編輯于星期日

多水平正交設(shè)計時，交互作用也可在表頭上進(jìn)行排列。

但一個交互作用作為一個因子在排頭上進(jìn)行排列時，其所占正交表的列數(shù)不一定和因子所占的列數(shù)完全相等，而是由交互作用所占的自由度決定的。如：兩因素兩水平的交互作用：VA*B=2-1=1，交互列占一列。兩因素三水平的交互作用：VA*B=3-1=2，交互列占兩列?，F(xiàn)在是93頁\一共有162頁\編輯于星期日例：上述引產(chǎn)實驗，如考慮AB、AC、AD的交互作用，則：因子數(shù)=4，交互作用所占的列=3*2=6列。共有10個列需要安排。應(yīng)當(dāng)選表：L27(313)

列號

12345678910111213

ABABAB

CACACD

ADAD現(xiàn)在是94頁\一共有162頁\編輯于星期日

應(yīng)當(dāng)指出，在多水平時如考慮交互作用，由于列數(shù)增多，使組合的組數(shù)也相應(yīng)增多，實施時實驗的組數(shù)多，一方面使實施時誤差增大，另一方面工作量增大。故一般在多水平正交設(shè)計時多作不同水平的選擇研究，不考慮交互作用。交互作用多在二水平型正交實驗中考慮?，F(xiàn)在是95頁\一共有162頁\編輯于星期日三.混合水平的正交設(shè)計在實驗中，如需對某些主要因素作詳細(xì)的分析，則這些主要因素需安排多個水平；而比較次要的因素則僅安排兩個水平。此時宜用混合水平的正交設(shè)計，即對主要的因子取多個水平，對次要的因子取兩個水平?，F(xiàn)在是96頁\一共有162頁\編輯于星期日第三節(jié)正交設(shè)計的數(shù)據(jù)分析現(xiàn)在是97頁\一共有162頁\編輯于星期日一.直觀分析法（一）二水平（2m)型的直觀分析1.基本分析例：比較野菊花和千里光治療體表膿腫的作用，試驗者組成以下方案進(jìn)行實驗：因子水平藥物A劑量B療程C1野菊花5052千里光307現(xiàn)在是98頁\一共有162頁\編輯于星期日

按全面實驗方案應(yīng)分8組實驗。以L4（23）設(shè)計，實驗結(jié)果如下：試號因子治愈數(shù)治愈率

1A2B3C11117/100.721229/100.932127/100.742215/100.5K11.61.41.2K21.21.41.6極差R0.40-0.4(K1-K2)現(xiàn)在是99頁\一共有162頁\編輯于星期日

直觀分析是以每因子（每列）的極差進(jìn)行分析。二水平型極差R=K1-K2

在正交表中，由于每個因子（每列）的二個水平出現(xiàn)的次數(shù)相等，因此，每個因子兩個水平的效應(yīng)之和（或均數(shù)）相減，就抵消了其它因子取不同水平對效應(yīng)的影響，兩個水平效應(yīng)的差值僅僅反映的是該因子不同水平之間效應(yīng)的差異。極差越大，說明該因子越重要。

現(xiàn)在是100頁\一共有162頁\編輯于星期日2.交互作用的分析在分析各因子的主次，明確各因子的效應(yīng)后，再對因子之間的交互作用進(jìn)行分析。例：抗低滲鹽溶血實驗試驗號因子溶血比值Y1234567ABABCD111111110.82(Y1)211122220.85(Y2)312211220.70(Y3)412222110.75(Y4)521212120.74(Y5)621221210.79(Y6)722112210.80(Y7)822121120.87(Y8)

K13.123.203.343.063.183.183.16K23.203.122.983.263.143.143.16R0.08-0.08-0.36

0.20-0.04-0.040現(xiàn)在是101頁\一共有162頁\編輯于星期日分析：（1）先分析各因子的主次，明確各因子的作用。其中C因子極差最大，說明C因子在該復(fù)方中最重要。A、B、D因子極差較小，比較次要。（2）分析主因子和次要因子及次要因子之間是否有交互作用。列交互作用表：B1B2A1Y1+Y2=1.67Y3+Y4=1.45A2Y5+Y6=1.53Y7+Y8=1.67以A1B2的溶血比值最小，故取A1、B2?，F(xiàn)在是102頁\一共有162頁\編輯于星期日交互作用性質(zhì)的分析：在分析交互作用時，需分析交互作用的性質(zhì)。一般用二水平正交設(shè)計，兩個水平取“有”和“無”。以兩水平均為“無”（空白）為基數(shù)進(jìn)行比較，其它三種組合的數(shù)值與基數(shù)的差值為效應(yīng)值。判斷如下：（1+1）>2---協(xié)同（1+1）=2---疊加（1+1）<1---拮抗現(xiàn)在是103頁\一共有162頁\編輯于星期日例：B

無有

A無400450

有430560分析：A效應(yīng)=A有-A無=430-400=30B效應(yīng)=B有-B無=450-400=50

（A+B）效應(yīng)=A有B有-A無B無=560-400=160>(A效應(yīng)+B效應(yīng))—協(xié)同

B

無有

A無110170

有160120分析：A效應(yīng)=A有-A無=160-110=50B效應(yīng)=B有-B無=170-110=60

（A+B）效應(yīng)=A有B有-A無B無=120-110=10<(A效應(yīng)+B效應(yīng))—拮抗

B

無有

A無100170

有160220分析：A效應(yīng)=A有-A無=160-100=60B效應(yīng)=B有-B無=170-100=70

（A+B）效應(yīng)=A有B有-A無B無=220-100=120=(A效應(yīng)+B效應(yīng))—疊加

現(xiàn)在是104頁\一共有162頁\編輯于星期日（二）多水平型的直觀分析基本原則同二水平型。不同的是極差R為多水平中最大水平之和與最小水平之和的差值。極差越大，說明該因子越重要。

和二水平正交實驗一樣，多水平型正交表中由于每個因子的各個水平出現(xiàn)的次數(shù)相等，故每個因子最大水平之和與最小水平之和相減，抵消了其它因子取不同的水平對效應(yīng)的影響，二者的差值僅僅反映了該因子兩個水平效應(yīng)的不同?，F(xiàn)在是105頁\一共有162頁\編輯于星期日（三）混合水平型的直觀分析

基本原則和分析方法同前。平均極差R=（最大水平之和M-最小水平之和L）/每水平出現(xiàn)的次數(shù)q

現(xiàn)在是106頁\一共有162頁\編輯于星期日例：人參抗高熱、耐低溫實驗研究者欲比較不同的參種及不同的提取方法抗高熱和耐低溫實驗的差別，現(xiàn)組成下列實驗方案：水平因子

A參種B溫度C提取方法

1紅參高熱醇提

2凍干參低溫水提

3生曬參

4溶媒對照現(xiàn)在是107頁\一共有162頁\編輯于星期日以L8(41*24)混合型正交表設(shè)計試驗號因子效應(yīng)

12345死亡率(%)ABC1111118721222264321122604222115053121213632121207412214084211255K1151200222205197K2110189167184192K333K495R1181155215R592.7513.755.251.25現(xiàn)在是108頁\一共有162頁\編輯于星期日二方差分析法（一）水平數(shù)相同的正交實驗方差分析1.有空白列的2m型正交實驗方差分析(1)求每個處理因素（每列）的離均差平方和（SSi）

SSi=(1/n)Ri2(2)求每個處理因素（每列）的自由度（Vi）

Vi=水平數(shù)-1（3）求每個處理因素（列）的均方MSiMSi=SSi/Vi（4）求誤差的離均差平方和SSe、自由度Ve和均方MSe。以空白列作為誤差項計算的列。

注意：在二水平型正交設(shè)計，空白列必須是兩列以上才可作計算誤差項的列。

SSe=∈SS空

Ve=∈V空=∈（空白列的水平數(shù)-1）

MSe=SSe/Ve=∈SS空/∈V空（5）F值F因子=MSi/MSe(6)列出方差分析表，進(jìn)行分析。現(xiàn)在是109頁\一共有162頁\編輯于星期日2.無空白列的2m型正交實驗方差分析原則同有空白列的正交實驗，主要是實驗誤差的均方（MSe）的計算不同。一般MSe的求法有二：（1）以最小兩列的MSi的平均值為MSe。此法雖方便、簡單，但均方不準(zhǔn)確。（2）通過重復(fù)實驗求得，較常用。優(yōu)點是一是使Ve增大，從而使MSe減小；二是由于Ve增大，可使F界值減小，從而提高顯著性檢驗?，F(xiàn)在是110頁\一共有162頁\編輯于星期日3.有空白列的多水平型（3m）正交實驗的方差分析

在多水平型正交設(shè)計，空白列只要一列就可以進(jìn)行方差分析。

基本原則同二水平型。現(xiàn)在是111頁\一共有162頁\編輯于星期日實驗組因子效應(yīng)值（Yi）

1A2B3C41111140.92122258.23133371.64212340.05223173.76231239.0

7313262.18321343.29332157.0K1170.7143.0123.1171.6∈Yi=485.7K2152.7175.1155.2159.3∈Yi2=27710.96K3162.3167.6207.4154.8現(xiàn)在是112頁\一共有162頁\編輯于星期日4.無空白列的多水平型正交實驗的方差分析通過重復(fù)計算MSe?，F(xiàn)在是113頁\一共有162頁\編輯于星期日（二）混合水平正交實驗的方差分析分析方法同無空白列的多水平型正交設(shè)計?，F(xiàn)在是114頁\一共有162頁\編輯于星期日第四節(jié)中醫(yī)方劑正交設(shè)計的靈活運用問題：

中藥方劑較大時（含藥物較多，6-8味），研究時既要分析藥物的主次和交互作用，又要找出其較好的劑量配伍。如果一次性地進(jìn)行多水平正交設(shè)計實驗，由于組合數(shù)多，試驗組數(shù)過多，工作量大，且誤差大。如：某復(fù)方由6味藥組成，每個藥作為一個因子，每個因子取3個水平，則因子數(shù)=6，交互作用（1級）=（5+4+3+2+1）*2=30，共計列數(shù)≥

36，試驗組合數(shù)>36。故組合數(shù)太多，工作量大，誤差大?，F(xiàn)在是115頁\一共有162頁\編輯于星期日分步法---三步法正交試驗一.主藥分析的正交試驗

首先以L12(211)二水平型正交表，分析主因素的作用（方劑大于11味藥時分批進(jìn)行或改用其它二水平型正交實驗）

特點：任何交互作用均不列出，均不考慮交互作用，只考慮各藥（主因子）的效應(yīng)，各藥作為一個因子在表上進(jìn)行設(shè)計。現(xiàn)在是116頁\一共有162頁\編輯于星期日例：現(xiàn)有一復(fù)方組成如下：

因子

A當(dāng)歸B川芎C桃仁D炙甘草E炮姜F益母草

24g15g9g3g3g30g

目的：（1）該復(fù)方抗子宮增重作用的主要藥物是什么？次要藥物是否有交互作用？即該復(fù)方的有效藥物組成是什么？（2）在研究出有效藥物組成后，各藥取什么劑量組方效應(yīng)較佳？即各藥組方劑量的選擇?，F(xiàn)在是117頁\一共有162頁\編輯于星期日各因子取“用”和“不用”兩個水平進(jìn)行主藥分析的正交實驗：水平