膽紅素的代謝與各類黃疸的關系

膽紅素代謝與黃疸MetabolismofBilePigmentandJaundice膽紅素的代謝與各類黃疸的關系第1頁膽色素(bilepigment)是體內(nèi)鐵卟啉類化合物主要分解代謝產(chǎn)物，包含膽綠素(biliverdin)、膽紅素(bilirubin)、膽素原(bilinogen)

和膽素(bilin)等。膽紅素處于膽色素代謝中心，是人體膽汁中主要色素。膽紅素的代謝與各類黃疸的關系第2頁膽紅素生成1、膽紅素主要源于血紅素降解正常人天天可生成250～350mg膽紅素80%~85%膽紅素來自衰老紅細胞崩解膽紅素的代謝與各類黃疸的關系第3頁生成部位：肝、脾、骨髓單核－巨噬細胞系統(tǒng)細胞微粒體與胞液中膽紅素是非結合性(未與葡萄糖醛酸等結合)、脂溶性，在水中溶解度很小，在血液中與血漿白蛋白結合。因為其結合很穩(wěn)定，而且難溶于水，所以不能由腎臟排出。膽紅素定性試驗呈間接陽性反應。故稱這種膽紅素為未結合膽紅素（間接膽紅素）。膽紅素的代謝與各類黃疸的關系第4頁膽紅素空間結構示意圖膽紅素特有結構賦予其親脂疏水性質,易自由透過細胞膜進入血液。膽紅素的代謝與各類黃疸的關系第5頁二、血液中膽紅素主要與清蛋白結合而運輸首先增加了膽紅素水溶性，提升了血漿對膽紅素運輸能力；另首先限制了它自由通透各種細胞膜，防止了它對組織細胞造成毒性，起到暫時性解毒作用。運輸形式：膽紅素-清蛋白復合體意義:競爭結合劑：如磺胺藥、水楊酸、膽汁酸等。膽紅素的代謝與各類黃疸的關系第6頁肝細胞對膽紅素攝取

膽紅素在肝細胞中結合

肝細胞對膽紅素排泄三、膽紅素在肝細胞中轉變?yōu)榻Y合膽紅素并泌入膽小管膽紅素的代謝與各類黃疸的關系第7頁（一）游離膽紅素可滲透肝細胞膜而被攝取膽紅素能夠自由雙向通透肝血竇肝細胞膜表面進入肝細胞；膽紅素在胞漿與配體蛋白(Ｙ蛋白或Ｚ蛋白)結合，膽紅素-Y蛋白或膽紅素-Z蛋白形式將膽紅素攜帶至肝細胞滑面內(nèi)質網(wǎng)。膽紅素的代謝與各類黃疸的關系第8頁（二）膽紅素在內(nèi)質網(wǎng)結合葡糖醛酸生成水溶性結合膽紅素部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質反應：結合反應(主要結合物為UDP葡糖醛酸,UDPGA)催化酶：葡糖醛酸基轉移酶產(chǎn)物：主要為雙葡糖醛酸膽紅素，另有少許單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結合膽紅素。意義：膽紅素與葡糖醛酸結合是肝對有毒性膽紅素一個根本性生物轉化解毒方式。膽紅素的代謝與各類黃疸的關系第9頁兩種膽紅素理化性質比較理化性質未結合膽紅素結合膽紅素同義名稱間接膽紅素、游離膽紅素直接膽紅素、肝膽紅素與葡糖醛酸結合未結合結合水溶性小大脂溶性大小透過細胞膜能力及毒性大小能否透過腎小球隨尿排出不能能與重氮試劑反應間接陽性直接陽性膽紅素的代謝與各類黃疸的關系第10頁結合膽紅素從肝細胞分泌至膽小管，再隨膽汁排入腸道，是肝臟代謝膽紅素限速步驟。肝細胞向膽小管分泌結合膽紅素是一個逆濃度梯度主動轉運過程。多耐藥相關蛋白2(MRP2)是肝細胞向膽小管分泌結合膽紅素轉運蛋白;膽紅素排泄一旦發(fā)生障礙，結合膽紅素就可返流入血。（三）肝細胞向膽小管分泌結合膽紅素膽紅素的代謝與各類黃疸的關系第11頁

結合膽紅素膽素原腸菌葡萄糖醛酸還原膽素氧化＊過程﹡膽素原：中膽素原，糞膽素原，d-尿膽素原﹡膽素：i-尿膽素，糞膽素，d-尿膽素游離膽紅素（一）膽素原是腸菌作用產(chǎn)物四、膽紅素在腸道內(nèi)轉化為膽素原和膽素膽紅素的代謝與各類黃疸的關系第12頁（二）少許膽素原可被腸粘膜重吸收，進入膽素原腸肝循環(huán)腸道中有少許膽素原可被腸粘膜細胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原腸肝循環(huán)(bilinogenenterohepaticcirculation)。膽素原腸肝循環(huán)概念：膽紅素的代謝與各類黃疸的關系第13頁五、高膽紅素血癥及黃疸正常血清膽紅素濃度：3.4～17.1μmol/L（0.2～1mg/dl)。4/5為游離膽紅素，其余為結合膽紅素。高膽紅素血癥（hyperbilirubinemia)：體內(nèi)膽紅素生成過多，或肝細胞對膽紅素攝取、轉化及排泄能力下降等原因引發(fā)血漿膽紅素含量增多。（一）正常人膽紅素生成與排泄維持動態(tài)平衡膽紅素的代謝與各類黃疸的關系第14頁黃疸是因為血清膽紅素濃度增高而引發(fā)皮膚、鞏膜、粘膜、大部分組織和內(nèi)臟器官及一些體液黃染。正常血清膽紅素濃度：1.0-16.0umol/L高膽紅素血癥：﹥19umol/L隱性黃疸：17.1umol/L-34.4umol/L顯著黃疸：﹥34.4umol/L種類(按血清膽紅素起源)溶血性黃疸(hemolyticjaundice)肝細胞性黃疸(hepatocellularjaundice)阻塞性黃疸(obstructivejaundice)膽紅素的代謝與各類黃疸的關系第15頁

項目

游離膽紅素

結合膽紅素

別名間接膽紅素，血膽紅素直接膽紅素，肝膽紅素與葡萄糖醛酸結合未結合

結合與重氮試劑反應慢或間接反應快速直接反應水中溶解度小大經(jīng)腎隨尿排出不能能通透細胞膜對腦毒性作用大無

兩種膽紅素區(qū)分膽紅素的代謝與各類黃疸的關系第16頁當血漿膽紅素濃度超出34.2μmol/L(2mg/dl)時，肉眼可見皮膚、粘膜及鞏膜等組織黃染，臨床上稱為顯性黃疸。若血漿膽紅素升高不顯著，在1～2mg/dl之間時，肉眼觀察不到皮膚與鞏膜等黃染現(xiàn)象，稱為隱性黃疸(jaundiceoccult)。膽紅素的代謝與各類黃疸的關系第17頁臨床上常依據(jù)黃疸發(fā)病原因不一樣，簡單將黃疸分為三類：溶血性黃疸(hemolyticjaundice)

肝細胞性黃疸(hepatocellularjaundice)阻塞性黃疸(obstructivejaundice)膽紅素的代謝與各類黃疸的關系第18頁1．溶血性黃疸溶血性黃疸(hemolyticjaundice)，又稱為肝前性黃疸(prehepaticjaundice)。屬于高未結合型膽紅素血癥。這類黃疸是因為紅細胞大量破壞，在單核-吞噬細胞系統(tǒng)產(chǎn)生膽紅素過多，超出了肝細胞攝取、轉化和排泄膽紅素能力，造成血液中未結合膽紅素濃度顯著增高所致。膽紅素的代謝與各類黃疸的關系第19頁原因：免疫性（異型輸血）、生物性（原蟲感染）、理化性（燒傷、蛇毒）、遺傳性原因（地中海貧血）機制：大量紅細胞破壞→生成增多﹥肝臟最大處理能力特點：血清非酯型膽紅素↑↑糞、尿膽素原↑尿膽紅素（-）核黃疸膽紅素的代謝與各類黃疸的關系第20頁2．肝細胞性黃疸肝細胞性黃疸(hepatocellularjaundice)又稱為肝原性黃疸(hepaticjaundice)。因為肝細胞功效受損，造成其攝取、轉化和排泄膽紅素能力降低所致黃疸。膽紅素的代謝與各類黃疸的關系第21頁原因：感染性肝疾??；乙醇、四氯化碳等損傷肝細胞；肝硬化、肝癌。機制：①血清酯型膽紅素↑↑：肝細胞分泌排泄膽紅素障礙；毛細膽管破裂、阻塞、通透性增高，酯型膽紅素隨膽汁反流入血。

②血清非酯型膽紅素↑：肝細胞受損后攝取、運輸、酯化功效降低；酯型膽紅素排泄障礙，反饋性抑制BGT活性和肝細對膽紅素攝??；肝細胞受損時，溶酶體將酯型膽紅素分解為非酯型膽紅素。特點:血清酯型膽紅素↑↑；非酯型膽紅素↑；糞膽素原↓尿膽素原↑；尿膽紅素（+）膽紅素的代謝與各類黃疸的關系第22頁3．阻塞性黃疸阻塞性黃疸(obstructivejaundice)，又稱為肝后性黃疸(posthepaticjaundice)。這類黃疸是因為各種原因引發(fā)膽管系統(tǒng)阻塞，膽汁排泄障礙所致。膽紅素的代謝與各類黃疸的關系第23頁

謝謝聆聽膽紅素的代謝與各類黃疸的關系第24頁原因：膽道系統(tǒng)完全或不完全堵塞機制：膽道內(nèi)壓增高致：①毛細膽管和細膽管破裂，膽紅素反流入血；②肝細胞膽汁排泄障礙，膽紅素從肝細胞竇面質膜反流入血。特點：血清酯型膽紅素↑↑糞膽素原↓尿膽素原↓尿膽紅素（+）膽紅素的代謝與各類黃疸的關系第25頁各種黃疸時血、尿、糞膽色素改變指標正常溶血性黃疸肝細胞性黃疸阻塞性黃疸血清膽紅素濃度＜1mg/dl＞1mg/dl＞1m