腫瘤細(xì)胞生物學(xué)

腫瘤細(xì)胞生物學(xué)第1頁(yè)/共94頁(yè)怎么樣學(xué)？熟悉細(xì)胞生物學(xué)知識(shí)參考教材：細(xì)胞生物學(xué)（第二版）鄭國(guó)錩，1992，高等教育出版社

細(xì)胞生物學(xué)（第二版）汪堃仁等,1998，北京師范大學(xué)出版社

細(xì)胞生物學(xué)（第三版）翟中和等，2007，高等教育出版社

第2頁(yè)/共94頁(yè)

對(duì)比著學(xué)

關(guān)注前沿

學(xué)術(shù)期刊（中國(guó)期刊網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、Google直接搜索等）；生物論壇（生物通、丁香園、生命科學(xué)論壇等）

第3頁(yè)/共94頁(yè)前言第4頁(yè)/共94頁(yè)1.細(xì)胞生物學(xué)？

細(xì)胞生物學(xué)是研究細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能及生活史的一門科學(xué)。

現(xiàn)代細(xì)胞生物學(xué)從顯微水平，超微水平和分子水平等不同層次研究細(xì)胞的結(jié)構(gòu)、功能及生命活動(dòng)（基因調(diào)控、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、腫瘤生物學(xué)、細(xì)胞分化和凋亡是當(dāng)代的研究熱點(diǎn)）。

第5頁(yè)/共94頁(yè)1953年DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的提出，1958年生物學(xué)中心法則的建立明確了細(xì)胞最本質(zhì)問題是自我復(fù)制（self-replication），這些科學(xué)的發(fā)現(xiàn)把當(dāng)時(shí)從細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)研究而引申出的“細(xì)胞學(xué)”推向了一個(gè)更高階段，“細(xì)胞生物學(xué)”應(yīng)運(yùn)而生。2.細(xì)胞生物學(xué)發(fā)展史上的重大事件第6頁(yè)/共94頁(yè)諾貝爾獎(jiǎng)

連續(xù)多年的諾貝爾獎(jiǎng)內(nèi)容幾乎都在細(xì)胞生物學(xué)范圍內(nèi)第7頁(yè)/共94頁(yè)2001年生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)：細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)理

2002年生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)：器官發(fā)育的遺傳調(diào)控和細(xì)胞程序性死亡2003年化學(xué)獎(jiǎng)：細(xì)胞膜水通道，離子通道結(jié)構(gòu)和機(jī)理2006年生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)：RNA干擾機(jī)制；化學(xué)獎(jiǎng)：捕捉DNA的復(fù)制過程第8頁(yè)/共94頁(yè)2007年生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)：利用小鼠胚胎干細(xì)胞進(jìn)行基因打靶2009年生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)：端粒酶(telomerase)；化學(xué)獎(jiǎng)：核糖體的結(jié)構(gòu)和作用的研究2010年生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)：通過體外受精治療多種不育癥第9頁(yè)/共94頁(yè)

細(xì)胞生物學(xué)已經(jīng)成為當(dāng)代生物科學(xué)中發(fā)展最快的一門尖端學(xué)科，在我國(guó)基礎(chǔ)學(xué)科發(fā)展規(guī)劃中，細(xì)胞生物學(xué)與分子生物學(xué)，神經(jīng)生物學(xué)和生態(tài)學(xué)并列為生命科學(xué)的四大基礎(chǔ)學(xué)科。第10頁(yè)/共94頁(yè)3.為什么說細(xì)胞生物學(xué)是現(xiàn)代生命科學(xué)的重要基礎(chǔ)學(xué)科?

重大前沿課題的解決，如生育的控制、腦的奧秘、腫瘤的防治、器官移植、免疫反應(yīng)、新藥研制、心腦血管疾病及艾滋病防治直至延年益壽等等，都離不開細(xì)胞生物學(xué)的研究。第11頁(yè)/共94頁(yè)4.腫瘤細(xì)胞生物學(xué)？

從細(xì)胞和分子水平上對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲與轉(zhuǎn)移等過程進(jìn)行研究的學(xué)科。第12頁(yè)/共94頁(yè)DNA損傷檢控系統(tǒng)信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞周期檢控系統(tǒng)功能失調(diào)與腫瘤發(fā)生的關(guān)系；腫瘤細(xì)胞增殖分化與凋亡過程及其調(diào)控機(jī)理；腫瘤血管生成分子機(jī)理及其與腫瘤后期發(fā)展的關(guān)系。具體研究?jī)?nèi)容：第13頁(yè)/共94頁(yè)本章內(nèi)容腫瘤細(xì)胞生物學(xué)腫瘤細(xì)胞的增殖、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移細(xì)胞分化、凋亡和腫瘤形態(tài)特征生理特征細(xì)胞核細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞膜第14頁(yè)/共94頁(yè)

第一節(jié)

腫瘤細(xì)胞的形態(tài)特征第15頁(yè)/共94頁(yè)一、正常細(xì)胞的基本結(jié)構(gòu)第16頁(yè)/共94頁(yè)正常細(xì)胞的基本結(jié)構(gòu)圖細(xì)胞核（nucleus）：是細(xì)胞內(nèi)最重要的細(xì)胞器，核表面是由雙層膜構(gòu)成的核被膜（nuclearenvelope）；核內(nèi)1至數(shù)個(gè)小球形結(jié)構(gòu)，稱為核仁（nucleolus）；核內(nèi)包含有染色質(zhì)(chromatin）。。細(xì)胞核還具有核孔（nuclearpore）。細(xì)胞質(zhì)（cytoplasm）：質(zhì)膜與核被膜之間的原生質(zhì)。質(zhì)膜（plasmamembrane）：是細(xì)胞表面的單位膜。細(xì)胞器(organelle)：具有特定形態(tài)和功能的顯微或亞顯微結(jié)構(gòu)稱為細(xì)胞器細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)（cytoplasmicmatrix）細(xì)胞質(zhì)中除細(xì)胞器以外的部分。第17頁(yè)/共94頁(yè)二、腫瘤細(xì)胞的形態(tài)特征第18頁(yè)/共94頁(yè)1.細(xì)胞核

細(xì)胞器胞質(zhì)顆粒

糖蛋白糖脂膜表面抗原凝集素受體

染色體核仁組織區(qū)端粒2.細(xì)胞質(zhì)3.細(xì)胞膜第19頁(yè)/共94頁(yè)1.細(xì)胞核異常與腫瘤（1）基本特征第20頁(yè)/共94頁(yè)人喉癌hep-2細(xì)胞，瑞氏染色出現(xiàn)巨核、雙核或多核，染色體呈不均一狀態(tài)第21頁(yè)/共94頁(yè)正常分化細(xì)胞癌細(xì)胞核質(zhì)比顯著高于正常細(xì)胞，可達(dá)1:1，正常的分化細(xì)胞僅為1:4-6第22頁(yè)/共94頁(yè)（2）染色體基本結(jié)構(gòu)組成：DNA、組蛋白、非組蛋白、少量RNA核小體及螺線管的結(jié)構(gòu)第23頁(yè)/共94頁(yè)染色體異常與腫瘤染色體數(shù)目異常

人類細(xì)胞正常染色體

癌性胸腹水的染色體數(shù)

第24頁(yè)/共94頁(yè)染色體結(jié)構(gòu)異常

ph染色體（費(fèi)城1號(hào)染色體）:9號(hào)和22號(hào)染色體長(zhǎng)臂易位。

易位使9號(hào)染色體長(zhǎng)臂（9q34）上的原癌基因abl和22號(hào)染色體(22q11)上的bcr(breakpointclusterregion)基因重新組合成融合基因。后者具有增高了的酪氨酸激酶活性，這是慢性粒細(xì)胞性白血病的發(fā)病原因。ph的重要臨床意義在于：大約95％的慢性粒細(xì)胞性白血病病例都是ph陽(yáng)性，因此它可以作為診斷的依據(jù)。第25頁(yè)/共94頁(yè)病名染色體異常慢性粒細(xì)胞白血病Burkitt淋巴瘤急性非淋巴細(xì)胞白血病慢性淋巴細(xì)胞白血病急性淋巴細(xì)胞白血病惡性淋巴瘤小細(xì)胞肺癌卵巢乳頭狀腺癌神經(jīng)母細(xì)胞瘤腦膜瘤Wilms瘤睪丸癌畸胎t(8;14),t(2;8),t(8;22),ph+8;7q,5q或-5t(8;21),t(15;17),t(9;22),t(11;14),+12t(?;11),t(1;9),t(7;12),t(9;14)t(8;14),t(4;11),+21,t(4;11),+1214q+,+12del(3)(p14-23)t(6;14)del或t(1;?)(p32-36;?)13q-22,22q11p1(12p)

腫瘤常見的染色體異常

第26頁(yè)/共94頁(yè)基因突變與腫瘤：“二次突變學(xué)說”-（RB基因）非遺傳性和遺傳性RB功能喪失的機(jī)理第27頁(yè)/共94頁(yè)（3）染色體的相關(guān)術(shù)語(yǔ)第28頁(yè)/共94頁(yè)（4）核仁組織區(qū)：nucleolarorganizingregions,NORs

核糖體RNA基因所在的區(qū)域，其精細(xì)結(jié)構(gòu)呈燈刷狀。能夠合成核糖體的28S、18S和5.8SrRNA。核仁組織區(qū)位于染色體的次縊痕區(qū)，但并非所有的次縊痕都是NORs。第29頁(yè)/共94頁(yè)NORs功能：編碼rRNANORs中心形成核仁

第30頁(yè)/共94頁(yè)NORs與腫瘤

核仁組織區(qū)嗜銀蛋白（AgNOR）：判別細(xì)胞核中rDNA轉(zhuǎn)錄活性的一個(gè)指標(biāo)，可通過測(cè)定核仁銀染面積與核面積的比值說明其嗜銀的強(qiáng)度，區(qū)分腫瘤良、惡性病變或判斷腫瘤預(yù)后的指標(biāo)。第31頁(yè)/共94頁(yè)胸腔積液中的惡性細(xì)胞-核仁組成區(qū)嗜銀蛋白染色

惡性腫瘤中AgNOR顆粒明顯增多且大小形態(tài)不規(guī)則性

第32頁(yè)/共94頁(yè)（4）端粒和端粒酶2009年生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

三位美國(guó)科學(xué)家ElizabethH.BlackburnCarolW.GreiderJackW.因在端粒和端粒酶如何保護(hù)染色體方面的發(fā)現(xiàn)而獲獎(jiǎng)。第33頁(yè)/共94頁(yè)

解決的生物學(xué)中的一個(gè)重大問題——細(xì)胞分裂期間染色體如何被完整復(fù)制，以及染色體如何得到保護(hù)不至退化。

如果端粒變短，細(xì)胞就會(huì)衰老。相反，如果端粒酶活性很高，端粒長(zhǎng)度就會(huì)維持，細(xì)胞衰老就會(huì)延遲，在癌細(xì)胞中就是這種情形，可被認(rèn)為具有永生。

第34頁(yè)/共94頁(yè)染色體端部的特化部分

端粒的結(jié)構(gòu)第35頁(yè)/共94頁(yè)

端粒由高度重復(fù)的短序列串聯(lián)而成，在進(jìn)化上高度保守，不同生物的端粒序列都很相似第36頁(yè)/共94頁(yè)保護(hù)染色體完整性和維持染色體的穩(wěn)定性端粒的功能

保護(hù)染色體不被核酶降解；不具端粒的染色體末端有粘性，會(huì)與其它片段相連或兩端相連而成環(huán)狀

第37頁(yè)/共94頁(yè)維持細(xì)胞的復(fù)制能力

起細(xì)胞分裂計(jì)時(shí)器的作用，端粒核苷酸復(fù)制和基因DNA不同，每復(fù)制一次減少50-100bp，其復(fù)制要靠具有反轉(zhuǎn)錄酶性質(zhì)的端粒酶來(lái)完成，正常體細(xì)胞缺乏此酶，故隨細(xì)胞分裂而變短，細(xì)胞隨之衰老。第38頁(yè)/共94頁(yè)

端粒酶最早是在四膜蟲(Tetrahymena)中發(fā)現(xiàn)的。1985年，Blackbaurn和Greider發(fā)現(xiàn)人工合成四膜蟲端粒的DNA片段(TTGGGG)4，可被四膜蟲細(xì)胞抽提物中的一種活性物質(zhì)加長(zhǎng)，這種活性物質(zhì)對(duì)熱、蛋白酶K和RNA酶都敏感。端粒酶（telomerase）的發(fā)現(xiàn)第39頁(yè)/共94頁(yè)

一種能夠催化延長(zhǎng)端粒末端的核糖核蛋白(RNP),由RNA和相關(guān)蛋白組成。能夠以自身攜帶的RNA為模板,逆轉(zhuǎn)錄合成端粒DNA并添加于染色體末端,從而維持端粒長(zhǎng)度的穩(wěn)定。人端粒酶的RNA組分由450個(gè)核苷酸組成。

端粒酶的概念第40頁(yè)/共94頁(yè)端粒酶RNA模板序列第41頁(yè)/共94頁(yè)端粒酶的功能第42頁(yè)/共94頁(yè)經(jīng)典測(cè)定方法：

組織勻漿測(cè)定細(xì)胞提取物將端粒片段延長(zhǎng)至引物3’端的能力端粒酶的活性測(cè)定第43頁(yè)/共94頁(yè)改進(jìn)的測(cè)定方法端粒重復(fù)序列擴(kuò)增法（TRAP）：PCR機(jī)制TRAP-Ag染法檢測(cè)HeLa細(xì)胞端粒酶活性

共有四種染色法：同位素法、染色法、熒光法和ELISA法

第44頁(yè)/共94頁(yè)地高辛摻入法：端粒DNA合成功能細(xì)胞原位雜交檢測(cè)法：檢測(cè)RNA和活性亞單位RNA

第45頁(yè)/共94頁(yè)電化學(xué)發(fā)光擴(kuò)增方法

基于磁珠和納米粒子的電化學(xué)發(fā)光擴(kuò)增方法檢測(cè)端粒酶活性

第46頁(yè)/共94頁(yè)hTR：人端粒酶RNA端粒酶蛋白癌基因和抑癌基因細(xì)胞分化及細(xì)胞周期端粒長(zhǎng)度端粒酶的活性調(diào)節(jié)第47頁(yè)/共94頁(yè)早期腫瘤診斷的標(biāo)志物癌組織中端粒酶的表達(dá)特點(diǎn)：表達(dá)陽(yáng)性率很高，除少數(shù)腫瘤外，陽(yáng)性率均在80%以上。而癌旁組織和正常相應(yīng)組織陽(yáng)性率低于10%，為低水平表達(dá)在一些前侵襲性病變中端粒酶表達(dá)水平增加研究顯示端粒酶可預(yù)測(cè)腦膜瘤、急性髓性白血病和胃腸道癌癥的預(yù)后端粒酶與腫瘤第48頁(yè)/共94頁(yè)端粒酶作為腫瘤標(biāo)志物的優(yōu)點(diǎn)：直接高度特異性：靈敏度高：

3個(gè)惡性細(xì)胞第49頁(yè)/共94頁(yè)抗腫瘤治療反義核苷酸反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑核酶第50頁(yè)/共94頁(yè)

老年性疾病、早衰、腦萎縮以及高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、心肌細(xì)胞損傷、心力衰竭等心血管疾病端粒酶與其他疾病第51頁(yè)/共94頁(yè)

美國(guó)《發(fā)現(xiàn)》雜志報(bào)道，從2007年開始，首個(gè)以端粒為靶標(biāo)的TA-65營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充片劑就能夠從醫(yī)生那里買到，預(yù)計(jì)具有延緩衰老作用的藥物可在15年內(nèi)獲得美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）的批準(zhǔn)。不過，這類抗衰老藥的致癌風(fēng)險(xiǎn)也不容忽視。

制藥商T.A.科學(xué)公司表示，他們的TA-65片劑能夠提高人體的骨密度和免疫能力，對(duì)于與衰老相關(guān)的生物標(biāo)記物也有一定的作用，服用了這種片劑的人報(bào)告說，他們的運(yùn)動(dòng)、視覺和認(rèn)知能力都有所增強(qiáng)。但是，旨在延緩老化的端粒酶激活療法也可能增加罹患癌癥的幾率。有研究表明，提升小鼠體內(nèi)端粒酶的活性，會(huì)使它們更容易患上皮膚癌和乳腺癌。第52頁(yè)/共94頁(yè)2.細(xì)胞質(zhì)異常與腫瘤第53頁(yè)/共94頁(yè)（1）細(xì)胞器的改變線粒體表現(xiàn)為不同的多形性、腫脹、增生腎上腺皮質(zhì)腺癌細(xì)胞中長(zhǎng)形巨大線粒體?！?6000甲狀腺癌細(xì)胞中有的線粒體（黑“↑”）呈S型或分叉型，其余仍為圓形及卵圓形?！?0000第54頁(yè)/共94頁(yè)鼻咽癌細(xì)胞中有巨大畸形線粒體（黑“↑”）。×60000

滑膜肉瘤細(xì)胞中圈狀線粒體（黑“↑”）?！?0000

第55頁(yè)/共94頁(yè)鼻咽癌癌細(xì)胞，胞質(zhì)中增生有大量線粒體（黑“↑”）?！?5000大鼠敗血癥模型肝細(xì)胞中線粒體（黑“↑”）腫脹，水腫，嵴結(jié)構(gòu)不清?！?0000第56頁(yè)/共94頁(yè)線粒體與腫瘤mtDNA突變導(dǎo)致腫瘤擴(kuò)散與致癌物結(jié)合：mtDNA對(duì)脂溶性化學(xué)物質(zhì)非常敏感，并往往成為親電子物質(zhì)首選的靶點(diǎn)，具有嗜脂性的致癌物往往優(yōu)先在mtDNA上聚集線粒體DNA（mtDNA）突變導(dǎo)致細(xì)胞氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡抑制從而誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生

mtDNA突變的非隨機(jī)分離引起惡性轉(zhuǎn)化

mtDNA分子及其片段在核基因組中整合：通過引起核基因組的不穩(wěn)定性發(fā)生癌變；通過改變細(xì)胞能量產(chǎn)生，提高線粒體氧化壓力，引起線粒體酶表達(dá)異常和/或調(diào)控凋亡等途徑來(lái)影響細(xì)胞的生物學(xué)行為，使其發(fā)生惡變第57頁(yè)/共94頁(yè)核糖體的增加

無(wú)論正常組織或腫瘤組織，總核糖體合成增多是細(xì)胞增殖活躍的常見特征。

核糖體(ribosome)亦稱核蛋白體，由rRNA和80多種蛋白質(zhì)組成。是細(xì)胞合成蛋白質(zhì)的重要場(chǎng)所。單核糖體有二個(gè)亞基，分別稱為大亞基和小亞基。第58頁(yè)/共94頁(yè)

目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一些腫瘤抑制子和前癌基因可以影響核糖體成熟，通過改變蛋白質(zhì)合成機(jī)器中的某些組分而誘導(dǎo)腫瘤的發(fā)生。第59頁(yè)/共94頁(yè)MYC（原癌基因產(chǎn)物）和PTEN（腫瘤抑制子）

原癌基因產(chǎn)物MYC和腫瘤抑制子PTEN通過對(duì)核糖體蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄和S6活性的調(diào)節(jié)表現(xiàn)出對(duì)核糖體生物合成的直接調(diào)節(jié)作用。

腫瘤抑制子PTEN也可以調(diào)節(jié)細(xì)胞體積的大小，并且也與核糖體的生物合成有關(guān)。PTEN對(duì)S6是一種負(fù)性調(diào)節(jié)，在許多腫瘤細(xì)胞中PTEN是突變的

c-MYC編碼轉(zhuǎn)錄因子，在一些B細(xì)胞特異的腫瘤和其它的幾種瘤形成中，c-MYC由于基因組異常而失調(diào)。第60頁(yè)/共94頁(yè)溶酶體明顯增多

溶酶體（lysosomes）真核細(xì)胞中的一種細(xì)胞器；為單層膜包被的囊狀結(jié)構(gòu)，直徑約0.025～0.8微米；內(nèi)含多種水解酶，專司分解各種外源和內(nèi)源的大分子物質(zhì)。1955年在鼠肝細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)。第61頁(yè)/共94頁(yè)溶酶體與腫瘤的關(guān)系致癌物質(zhì)引起細(xì)胞分裂調(diào)節(jié)機(jī)能的障阻及染色體畸變，可能與溶酶體釋放水解酶的作用有關(guān)；某些影響溶酶體膜通透性的物質(zhì)，如巴豆油，某些去垢劑、高壓氧等，是促進(jìn)致癌作用的輔助因子，也能引發(fā)細(xì)胞的異常分裂；在核膜殘缺的情況下，核膜對(duì)核的保護(hù)喪失，溶酶體可以溶解染色質(zhì)，而引起細(xì)胞突變；溶酶體代謝過程中的某些產(chǎn)物是腫瘤細(xì)胞增殖的物質(zhì)基礎(chǔ)；致癌物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞，在與染色體整合之前，總是先貯存在溶酶體中，這已為放射自顯影所證實(shí)。第62頁(yè)/共94頁(yè)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在抑制腫瘤發(fā)生中扮演重要角色：

美國(guó)密歇根大學(xué)、加州大學(xué)舊金山分校等機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)HRASG12V在癌癥發(fā)生中參與一種迅速的細(xì)胞周期停滯，這種停滯與ER的大面積真空和擴(kuò)張有關(guān)，他們認(rèn)為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是腫瘤控制的一個(gè)“守門員”的直接功能。

第63頁(yè)/共94頁(yè)細(xì)胞器與抗腫瘤治療線粒體治療

腫瘤細(xì)胞通過內(nèi)吞方式攝入金納米棒，接著被轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)吞體和溶酶體，進(jìn)而改變了溶酶體膜的通透性而被釋放到胞漿，然后靶向運(yùn)輸?shù)骄€粒體，引起線粒體膜電位降低，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的死亡。第64頁(yè)/共94頁(yè)與溶酶體相關(guān)的治療

高頻熱療：高熱使癌細(xì)胞中溶酶體的活性升高，加速癌細(xì)胞的死亡

核糖體失活蛋白（RibosomeInactivitingProteins,RIPs）是一類重要的天然抗癌活性成份，廣泛存在于植物界，如蓖麻蛋白、天花粉蛋白、苦瓜蛋白等

與核糖體相關(guān)的治療第65頁(yè)/共94頁(yè)與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)的治療

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶——ENTPD5在原代人類腫瘤樣品，以及細(xì)胞系中，伴隨著AKT的增長(zhǎng)而增加研究人員通過一系列實(shí)驗(yàn)證明ENTPD5是PI3K/PTEN作用途徑中的一部分，因此能作為一種潛在的抗腫瘤治療靶標(biāo)。第66頁(yè)/共94頁(yè)（2）胞質(zhì)顆粒的出現(xiàn)黑色素顆粒淋巴結(jié)惡性黑色素瘤轉(zhuǎn)移第67頁(yè)/共94頁(yè)嗜酸性顆粒

食管顆粒細(xì)胞瘤，其細(xì)胞胞質(zhì)豐富,充滿嗜酸性顆粒，部分顆粒融合呈小球狀HE×400第68頁(yè)/共94頁(yè)3.細(xì)胞膜異常與腫瘤第69頁(yè)/共94頁(yè)（1）正常細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)第70頁(yè)/共94頁(yè)（1）腫瘤細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)異常糖蛋白丟失或合成新的糖蛋白糖脂減少或合成新的糖脂第71頁(yè)/共94頁(yè)膜表面新生抗原腫瘤特異抗原（tumorspecificantigen,TSA）

粘蛋白(胰腺癌、乳腺癌)、黑色素瘤抗原基因表達(dá)產(chǎn)物、乳腺癌抗原基因表達(dá)產(chǎn)物、胃癌、肉瘤、非小細(xì)胞肺癌等抗原基因表達(dá)產(chǎn)物、p15基因(黑色素瘤)、原癌基因HER-2/neu(乳腺癌、卵巢癌)、融合蛋白p210(白血病)。

DNA病毒編碼的腫瘤特異性抗原有：猿猴空泡病毒40（SV40）、人乳頭瘤病毒(宮頸癌)、EB病毒(免疫母細(xì)胞性淋巴瘤)、乙型肝炎病毒(肝癌)。RNA病毒中的人T細(xì)胞白血病病毒(HTLV-1)、突變的ras基因編碼蛋白(消化道腫瘤、膀胱癌、前列腺癌)、突變P53基因編碼蛋白(一種抑癌基因產(chǎn)物，見于消化、泌尿、呼吸等多種腫瘤)等第72頁(yè)/共94頁(yè)腫瘤相關(guān)抗原（tumorassociatedantigen,TAA）甲胎蛋白(AFP)：原發(fā)性肝細(xì)胞癌約70%以上AFP在400μg/L以上，多逐漸升高，亦有不高于400μg/L，甚至在正常水平的患者

癌胚抗原(CEA)：結(jié)腸癌的標(biāo)志物(60%～90%患者升高)，但以后發(fā)現(xiàn)胰腺癌(80%)、胃癌(60%)、肺癌(75%)和乳腺癌(60%)也有較高表達(dá)

糖蛋白抗原(CA)50：許多惡性腫瘤患者血中皆可升高，如66.6%的肺癌、88.2%的肝癌、68.9%的胃癌、88.5%的卵巢或子宮頸癌、94.4%胰或膽管癌，其他如直腸癌、膀胱癌等皆有70%以上是升高的

CA125：82.2%卵巢癌、58%胰腺癌、32%肺癌，及其他非婦科腫瘤皆有不同程度的升高第73頁(yè)/共94頁(yè)凝集素受體分布改變

凝集素（Lectin）是指一種從各種植物，無(wú)脊椎動(dòng)物和高等動(dòng)物中提純的糖蛋白或結(jié)合糖的蛋白，因其能凝集紅血球（含血型物質(zhì)），故名凝集素。

常用的為植物凝集素（Phytoagglutin，PNA），通常以其被提取的植物命名，如刀豆素A（Conconvalina，ConA）、麥胚素（Wheatgermagglutinin，WGA）、花生凝集素（Peanutagglutinin，PNA）和大豆凝集素（Soybeanagglutinin，SBA）等，凝集素是它們的總稱。第74頁(yè)/共94頁(yè)凝集素標(biāo)記技術(shù)第75頁(yè)/共94頁(yè)

凝集素受體為特異性的單糖或寡糖。人類的凝集素受體多位于細(xì)胞膜或細(xì)胞器的膜上凝集素受體表達(dá)第76頁(yè)/共94頁(yè)

凝集素可作為腫瘤組織源性的標(biāo)記、腫瘤特異性診斷的標(biāo)志、腫瘤惡性的標(biāo)記和不同腫瘤的分化標(biāo)記。如張華忠等（1987）報(bào)道115例胃癌標(biāo)記PHA陽(yáng)性率高達(dá)90.43%，而正常胃粘膜基本是陰性，故認(rèn)為PHA是胃癌的診斷性標(biāo)志。SBA對(duì)乳腺惡性腫瘤陽(yáng)性率達(dá)79%，而對(duì)良性病變均呈陰性反應(yīng)，提示SBA可能為乳腺惡性腫瘤的相關(guān)標(biāo)志。凝集素還有助于判別腫瘤的組織類型，如神經(jīng)系統(tǒng)星形細(xì)胞瘤ConA陽(yáng)性，小膠質(zhì)細(xì)胞瘤陰性。

在腫瘤中，凝集素的不同分布導(dǎo)致凝激素受體分布改變。第77頁(yè)/共94頁(yè)4.細(xì)胞骨架異常與腫瘤第78頁(yè)/共94頁(yè)

細(xì)胞骨架由微管(microtuble)、微絲(microfilament)和中間纖維(intermediatefilgament)組成。在長(zhǎng)期傳代的腫瘤細(xì)胞中微管顯著減少，細(xì)胞表面的微突也減少。腫瘤細(xì)胞微管的變化主要發(fā)生在間期,而在分裂期,紡錘體微管與正常細(xì)胞相同。研究表明,微絲束和其末端粘著斑的破壞以及肌動(dòng)蛋白小體的出現(xiàn),可能與腫瘤的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移特性有關(guān),肌動(dòng)蛋白小體形成,可能代表腫瘤細(xì)胞高轉(zhuǎn)移的惡性表型。第79頁(yè)/共94頁(yè)腫瘤細(xì)胞（紅色染色顯示細(xì)胞骨架，藍(lán)色的是細(xì)胞核）正常細(xì)胞第80頁(yè)/共94頁(yè)5.不同類型癌細(xì)胞的形態(tài)特征癌細(xì)胞大致可分為三大類：鱗癌、腺癌、未分化癌第81頁(yè)/共94頁(yè)1．鱗癌

一般起源于鱗狀上皮，也可起源于已經(jīng)發(fā)生鱗化的柱狀上皮。根據(jù)涂片中大多數(shù)癌細(xì)胞的分化程度，可把鱗癌分為高分化和低分化兩大類。第82頁(yè)/共94頁(yè)

以類似表層細(xì)胞的癌細(xì)胞為主，并可見少量中層癌細(xì)胞，這些癌細(xì)胞分化比較成熟，表現(xiàn)多形性，如纖維形、蝌蚪形、蛇形等癌細(xì)胞，常散在分布。癌細(xì)胞胞質(zhì)角化明顯，故稱角化型鱗癌。高分化(角化型)鱗癌第83頁(yè)/共94頁(yè)

癌細(xì)胞形態(tài)類似底層鱗狀上皮細(xì)胞，少數(shù)類似中層鱗狀上皮細(xì)胞，不出現(xiàn)或很少出現(xiàn)表層癌細(xì)胞。癌細(xì)胞形態(tài)主要為圓形、卵圓形，多數(shù)成片脫落，也可單個(gè)散在，胞質(zhì)少、不角化。HE染色呈暗紅色，巴氏染色為暗綠色，核大，核仁清楚。低分