胰島素治療總論專家講座

胰島素治療總論胰島素治療總論專家講座第1頁(yè)糖尿病綜合治療飲食藥品運(yùn)動(dòng)糖尿病教育糖尿病監(jiān)測(cè)√√胰島素治療總論專家講座第2頁(yè)胰島素－

世界上第一個(gè)真正有效抗糖尿病藥品胰島素治療總論專家講座第3頁(yè)胰島素結(jié)構(gòu)胰島素是由51個(gè)氨基酸組成雙鏈多肽激素分子量為5734道爾頓A鏈：21氨基酸；B鏈：30氨基酸酸性，等電點(diǎn)為5.3不一樣物種胰島素，氨基酸序列組成不一樣胰島素治療總論專家講座第4頁(yè)胰島素結(jié)構(gòu)SSA鏈B鏈GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS胰島素治療總論專家講座第5頁(yè)胰島素分泌經(jīng)過(guò)細(xì)胞胞泌作用，釋放入血液基礎(chǔ)分泌量：24U，進(jìn)餐刺激：24UCa++增加微管微絲活動(dòng)，加速細(xì)胞顆粒移動(dòng)細(xì)胞胰島素分泌主要是由葡萄糖介導(dǎo)胰島素治療總論專家講座第6頁(yè)生理狀態(tài)下葡萄糖刺激

胰島素釋放模式葡萄糖葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白－２葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代謝信號(hào)ATPADPK+ATP去極化鈣內(nèi)流胰島素分泌分泌顆粒鈣內(nèi)流胰島素治療總論專家講座第7頁(yè)胰島素代謝與分解結(jié)合 胰島素不與血漿蛋白結(jié)合，但同胰島素抗體結(jié)合，這種結(jié)合使血漿胰島素作用時(shí)間延長(zhǎng)。半衰期 4-5分鐘去除 主要在肝臟和腎臟去除 流經(jīng)肝臟胰島素約40%被提取并被代謝分解。 肝臟、腎臟和周圍組織對(duì)胰島素代謝去除率比約為6:3:2胰島素治療總論專家講座第8頁(yè)胰島素生物活性胰島素是一個(gè)促進(jìn)合成代謝激素

促進(jìn)：葡萄糖氧化，葡萄糖代謝，降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++進(jìn)入細(xì)胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白質(zhì)合成抑制糖原分解糖異生脂肪或蛋白質(zhì)分解酮體產(chǎn)生胰島素治療總論專家講座第9頁(yè)胰島素歷史1889年胰腺與糖尿病關(guān)系

--德國(guó)兩醫(yī)生發(fā)覺(jué)切除狗胰腺能引發(fā)糖尿病1921年制備出胰島素

--Banting和Best1926年重結(jié)晶胰島素

--重結(jié)晶胰島素于40年代開(kāi)始廣泛應(yīng)用1936年P(guān)ZI--與魚(yú)精蛋白、重金屬鋅結(jié)合,延長(zhǎng)胰島素作用時(shí)間1946年NPH--N,中性;P,魚(yú)精蛋白;H,Hagedorn-創(chuàng)造者胰島素治療總論專家講座第10頁(yè)胰島素歷史1961年中性胰島素1970年單峰胰島素

--胰島素原被發(fā)覺(jué),引發(fā)胰島素提純技術(shù)發(fā)展(層析技術(shù))1973年單組份胰島素

--離子交換技術(shù)、分子篩技術(shù)1980年半生物合成人胰島素

--化學(xué)修飾，酶切割技術(shù)1981年生物合成人胰島素

--基因重組(rDNA)1992年胰島素類似物

--短效類似物：賴脯胰島素、門冬胰島素(諾和銳TM)--長(zhǎng)期有效類似物：NN304胰島素治療總論專家講座第11頁(yè)藥用胰島素研究進(jìn)展從無(wú)定形胰島素發(fā)展到單組分胰島素，純度不停提升，而免疫原性不停下降從動(dòng)物胰臟提取發(fā)展到生物合成人胰島素由單純短效制劑發(fā)展到短、中、長(zhǎng)期有效及雙時(shí)相制劑系列生物合成人胰島素類似物成功給藥方法改進(jìn)，如胰島素筆,胰島素特充裝置及胰島素泵。胰島素治療總論專家講座第12頁(yè)藥用胰島素種類

動(dòng)物胰島素

豬胰島素 牛胰島素

人胰島素

半生物合成人胰島素 人胰島素胰島素類似物胰島素治療總論專家講座第13頁(yè)不一樣物種胰島素氨基酸組成上差異GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS28

B30A8A10B28門冬胰島素蘇氨酸蘇氨酸異亮氨酸門冬氨酸人胰島素蘇氨酸蘇氨酸異亮氨酸脯氨酸豬胰島素丙氨酸蘇氨酸異亮氨酸脯氨酸牛胰島素丙氨酸丙氨酸纈氨酸脯氨酸胰島素治療總論專家講座第14頁(yè)動(dòng)物胰島素副作用免疫反應(yīng)胰島素耐藥高血糖、低血糖重復(fù)發(fā)生注射部位脂肪萎縮水腫（水鈉潴留）胰島素治療總論專家講座第15頁(yè)物種、純度、PH值

可影響藥用胰島素抗體形成動(dòng)物胰島素人胰島素物種（氨基酸序列）與人體不一樣與人體相同純度雜質(zhì)水平<100ppm雜質(zhì)水平<1ppmPH值酸性，中性中性免疫原性高低胰島素治療總論專家講座第16頁(yè)基因重組人胰島素含有最低免疫原性抗體濃度（>0.1u/l）為陽(yáng)性使用單組份豬胰島素治療（n=48）使用單組份人胰島素治療（n=15）IgG－胰島素抗體（u/l）IgG－胰島素抗體（u/l）0.10.30.90.70.50.30.10.90.70.5PeacockI.etal。TheLancet,January1983:149-152胰島素治療總論專家講座第17頁(yè)胰島素按作用時(shí)間分類

超短效速效胰島素類似物：諾和銳?特充短效胰島素可溶性胰島素:諾和靈?

R中效胰島素低精蛋白鋅胰島素，NPH：諾和靈?

N長(zhǎng)期有效胰島素魚(yú)精蛋白鋅懸濁液:PZI長(zhǎng)期有效胰島素類似物:諾和平胰島素治療總論專家講座第18頁(yè)諾和靈?人胰島素系列

諾和靈?Novolin?

胰島素治療總論專家講座第19頁(yè)諾和靈人胰島素生產(chǎn)過(guò)程胰島素治療總論專家講座第20頁(yè)諾和靈?人胰島素特點(diǎn)

與人體本身分泌胰島素結(jié)構(gòu)完全一致以酵母細(xì)胞為宿主基因合成免疫原性最低副反應(yīng)最低使用劑量少：由動(dòng)物胰島素轉(zhuǎn)換為諾和靈?人胰島素，平均劑量降低15％－30％安全，不含有動(dòng)物傳媒感染危險(xiǎn)性胰島素治療總論專家講座第21頁(yè)短效人胰島素中性可溶性人胰島素?zé)o色澄清溶液能夠皮下注射、肌肉注射、靜脈點(diǎn)滴特充、筆芯、瓶裝起始作用時(shí)間:0.5小時(shí)最大作用時(shí)間:1至3小時(shí)作用維持時(shí)間:8小時(shí)02

46810

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22

24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈?R胰島素治療總論專家講座第22頁(yè)中效人胰島素低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時(shí)間：1.5小時(shí)最大作用時(shí)間：4至12小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí)02

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24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈?

N胰島素治療總論專家講座第23頁(yè)預(yù)混人胰島素雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時(shí)間：0.5小時(shí)最大作用時(shí)間：2至8小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí)02

46810

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24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈?30R胰島素治療總論專家講座第24頁(yè)預(yù)混人胰島素雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射起始作用時(shí)間：0.5小時(shí)最大作用時(shí)間：2至8小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí)02

46810

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24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈?50R胰島素治療總論專家講座第25頁(yè)經(jīng)過(guò)辯別顏色就能夠選擇諾和靈?種類

短效諾和靈?R

黃色

中效諾和靈?N

綠色預(yù)混諾和靈?30R

紅棕色預(yù)混諾和靈?50R

灰色胰島素治療總論專家講座第26頁(yè)胰島素儲(chǔ)存防止日曬2-8°冷藏不要冰凍胰島素治療總論專家講座第27頁(yè)諾和靈?胰島素使用期

2－8°C瓶裝胰島素，能夠保留2年半筆芯胰島素，能夠保留2年半

室溫（25°C）瓶裝胰島素，保留6周筆芯胰島素，保留4周胰島素治療總論專家講座第28頁(yè)胰島素?cái)y帶

防止陽(yáng)光直射防止用干冰防止長(zhǎng)時(shí)間振蕩需準(zhǔn)備備用胰島素乘飛機(jī)時(shí)不能將胰島素放在托運(yùn)行李中，要隨身攜帶胰島素治療總論專家講座第29頁(yè)胰島素使用適應(yīng)證1型糖尿病2型糖尿病 口服藥失效急性并發(fā)癥或嚴(yán)重慢性并發(fā)癥應(yīng)激情況(感染,外傷,手術(shù)等)嚴(yán)重疾病(如結(jié)核病)肝腎功效異常妊娠期糖尿?。ㄈ焉锾悄虿∫约疤悄虿『喜⑷焉铮└鞣N繼發(fā)性糖尿病(胰腺切除,腎上腺皮質(zhì)激素增多癥,慢性鈣化性胰腺炎等等）胰島素治療總論專家講座第30頁(yè)治療目標(biāo)緩解高血糖引發(fā)癥狀預(yù)防大血管和微血管并發(fā)癥防治嚴(yán)重代謝紊亂改進(jìn)生活質(zhì)量，延長(zhǎng)壽命胰島素治療總論專家講座第31頁(yè)胰島素使用標(biāo)準(zhǔn)飲食治療及運(yùn)動(dòng)療法為基礎(chǔ)從小劑量開(kāi)始劑量個(gè)體化監(jiān)測(cè)血糖，防治低血糖反應(yīng)胰島素治療總論專家講座第32頁(yè)胰島素初始劑量確實(shí)定與分配普通從每日18~24單位開(kāi)始三餐前劑量分配早餐前晚餐前午餐前睡前NPH起始劑量4~8單位或空腹血糖數(shù)（mmol/L）或體重（kg）÷10睡前劑量占全日總劑量20%以內(nèi)，普通不超出20單位開(kāi)始胰島素治療時(shí)宜用短效胰島素，初始劑量宜小依據(jù)詳細(xì)病情預(yù)計(jì)，做到個(gè)體化胰島素治療總論專家講座第33頁(yè)胰島素治療方案調(diào)整（一）主要依據(jù)血糖監(jiān)測(cè)

普通為空腹及三餐后2小時(shí)血糖，必要時(shí)監(jiān)測(cè)其它時(shí)間點(diǎn)監(jiān)測(cè)頻率：1/日~2/周~1/周~1/2周~1/月調(diào)整頻率：酌情2/周~1/周~1/2周~1/月調(diào)整幅度：

每次調(diào)整2~6單位，全日調(diào)整<20單位減量幅度<增量幅度除非全日血糖控制均很差，普通不宜同時(shí)調(diào)整三餐前劑量全日胰島素劑量一次注射或預(yù)混胰島素每次注射不宜超出40單位胰島素治療總論專家講座第34頁(yè)胰島素治療方案調(diào)整（二）由動(dòng)物胰島素向人胰島素轉(zhuǎn)換時(shí)，全日血糖控制均差——?jiǎng)┝坎蛔?；血糖控制尚可——?jiǎng)┝拷档?5~20%不一樣品種胰島素調(diào)整R,30R,50R,N拂曉現(xiàn)象或Somogyi效應(yīng)PZI與RI混合使用時(shí)，RI劑量>PZI劑量餐后2小時(shí)血糖較高而下次餐前又有低血糖時(shí)，餐前胰島素注射時(shí)間前提兩餐之間加餐住院時(shí)/出院后方案調(diào)整胰島素治療總論專家講座第35頁(yè)1型糖尿病胰島素治療高度個(gè)體化開(kāi)始時(shí)胰島素劑量為0.5-1U/千克(體重)/天每3-4天調(diào)整2-4單位,直到血糖控制滿意胰島素治療總論專家講座第36頁(yè)1型糖尿病胰島素治療注意:1.初始從小劑量開(kāi)始，調(diào)整期間隨時(shí)帶含糖食品2.注意夜間低血糖，睡前加餐3.

注意血糖高低,波動(dòng)大時(shí)，可考慮加用口服藥4.

運(yùn)動(dòng)前進(jìn)餐，飲食、運(yùn)動(dòng)要定時(shí)定量5.

感染時(shí)，有胰島素抵抗原因存在，胰島素要加量6.進(jìn)食少，適當(dāng)降低胰島素量,防止低血糖7.應(yīng)堅(jiān)持“蜜月期”使用少許胰島素胰島素治療總論專家講座第37頁(yè)1型糖尿病胰島素治療方案(一)基礎(chǔ)—餐前加強(qiáng)療法,每日注射4次諾和靈?

R(瓶裝，筆芯，特充)或諾和銳?

（特充）諾和靈?

N(瓶裝，筆芯，特充)諾和靈?

R或諾和銳?

20-45%早餐前30分鐘諾和靈?

R或諾和銳?

20-30%午餐前30分鐘諾和靈?

R或諾和銳?

20-30%晚餐前30分鐘諾和靈?

N20-30%睡前注射天天總劑量減去諾和靈N量作為100%來(lái)分配早餐前,午餐前和晚餐前胰島素用量百分?jǐn)?shù)胰島素治療總論專家講座第38頁(yè)預(yù)混型胰島素類似物（諾和銳?

30特充?）預(yù)混型人胰島素(諾和靈?

30R或諾和靈?

50R每日注射兩次1型糖尿病胰島素治療方案(二)諾和銳?30特充?=1/2日劑量早餐前0－10分鐘注射諾和銳?30特充?=1/2日劑量晚餐前0－10分鐘注射諾和靈?

30R或50R=2/3日劑量早餐前30分諾和靈?

30R或50R=1/3日劑量晚餐前30分胰島素治療總論專家講座第39頁(yè)2型糖尿病胰島素治療適應(yīng)證飲食、運(yùn)動(dòng)和OHA治療控制不佳（包含OHA原發(fā)失效和繼發(fā)失效）發(fā)生急性并發(fā)癥（如DKA、高滲性昏迷等）處于急性應(yīng)激（如嚴(yán)重感染、手術(shù)、外傷等）妊娠期糖尿病存在嚴(yán)重慢性并發(fā)癥有嚴(yán)重肝腎功效異常、慢性消耗性疾病等顯著消瘦難以分型者除早期、輕度、處于高胰島素血癥階段、肥胖患者外，提倡早期使用胰島素胰島素治療總論專家講座第40頁(yè)胰島素治療對(duì)2型糖尿病患者主動(dòng)作用矯正胰島素不足改進(jìn)胰島素敏感性改進(jìn)內(nèi)源性胰島素分泌抑制夜間過(guò)高肝臟葡萄糖輸出降低高糖對(duì)

-細(xì)胞毒性作用胰島素治療總論專家講座第41頁(yè)在2型糖尿病治療中

胰島素與口服制劑聯(lián)合應(yīng)用

補(bǔ)充治療胰島素治療總論專家講座第42頁(yè)胰島素補(bǔ)充治療口服降糖藥為基礎(chǔ)，聯(lián)合胰島素普通睡前NPH，F(xiàn)PG↓滿意后白天餐后血糖能夠顯著改進(jìn)早餐前NPH聯(lián)合口服降糖藥改進(jìn)晚餐后血糖每日>2次胰島素注射,停胰島素促分泌劑胰島素治療總論專家講座第43頁(yè)口服降糖藥加睡前基礎(chǔ)胰島素使用Basal+口服藥NPH睡前70/30晚餐前Glargine睡前依據(jù)FPG調(diào)整

FPG>1404120<FPG<1402達(dá)標(biāo)FPG<120mg/dl胰島素治療總論專家講座第44頁(yè)口服降糖藥聯(lián)合睡前NPH

起始劑量NPH6—8單位每3—4天增加1—2單位FPG控制在80—120mg/dl假如FPG正常，晚餐后血糖仍高，早餐前使用NPH胰島素治療總論專家講座第45頁(yè)NPH胰島素用量預(yù)計(jì)

空腹平均血糖（mmol/L)體重（千克）除以10(胖者10-15單位，不肥胖者5-10單位)胰島素治療總論專家講座第46頁(yè)型糖尿病胰島素補(bǔ)充治療指南（一）

-繼續(xù)口服降糖藥物治療，原口服藥劑量不變-從早餐前或晚餐前0.1-0.2單位/公斤體重中效胰島素NPH(如諾和靈?N)開(kāi)始

諾和靈?

N(中效)(特充、瓶裝,筆芯)胰島素治療總論專家講座第47頁(yè)2型糖尿病胰島素補(bǔ)充治療指南（二）

-繼續(xù)口服降糖藥物治療，原口服藥劑量不變-從早餐前或晚餐前0.1-0.2單位/公斤體重預(yù)混胰島素(如諾和靈?30R或50R)開(kāi)始

諾和靈?

30R或50R（特充、諾和筆芯）胰島素治療總論專家講座第48頁(yè)2型糖尿病胰島素補(bǔ)充治療指南（三）

如果必要話，每3-4天增加劑量2-4單位如果為了維持良好血糖控制，即空腹血糖小于6.1mmol/L，餐后2小時(shí)血糖小于8.0mmol/L所需要胰島素日劑量大于30-36單位，考慮停止使用口服降糖藥物治療，采用胰島素替代治療胰島素治療總論專家講座第49頁(yè)

睡前胰島素(BIns)補(bǔ)充治療方案比較隨機(jī)分組，口服藥撫慰劑對(duì)照，療程1年組別：

BIns+格列苯脲 BIns+二甲雙胍

BIns+格列苯脲+二甲雙胍

BIns+早上Ins用藥：

二甲雙胍，早、晚餐前各500mg

格列苯脲早餐前3.5mg，晚餐前7.0mg 2種口服藥撫慰劑

BNPH按空腹血糖由病人自己調(diào)整起始劑量: 1單位/1mmol/L空腹血糖調(diào)整劑量: FPG>8mmol(>144mg)×3次，+4單位FPG>6mmol(>108mg)×3次，+2單位Yki-Jarvinen,AnnIntMed1999,130:389-96胰島素治療總論專家講座第50頁(yè)4種方案比較

(Yki-Jarvinen,AnnIntMed1999) BInsBInsBInsBIns

格列本脲二甲雙胍格列、雙胍晨InsHbA1c(%)↓-1.8-2.5-2.1-1.9 體重(kg)↑3.90.70.91.23.60.84.61.0 低血糖平均次數(shù)/例年3.41.01.80.43.31.6 3.91.6 Ins年底劑量/晚*243369203243

*用格列本脲及2次Ins者，BIns劑量較小與低血糖較多限制性相關(guān)Yki-Jarvinen,AnnIntMed1999,130:389-96胰島素治療總論專家講座第51頁(yè)睡前胰島素(BIns)

聯(lián)合口服藥或早晨胰島素治療效果SU+InsMet+InsSU+Met+InsIns(一天兩次）HbA1c（%）Yki-Jarvinen,AnnIntMed1999,130:389-96-5-4-3-2-10胰島素治療總論專家講座第52頁(yè)補(bǔ)充療法治療2型糖尿病評(píng)價(jià)口服抗糖尿病藥加睡前胰島素(NPH)無(wú)需住院治療小劑量血漿胰島素水平升高輕微體重增加輕微降低空腹血糖，加強(qiáng)口服藥療效胰島素治療總論專家講座第53頁(yè)胰島素替換治療胰島素治療總論專家講座第54頁(yè)胰島素替換治療理由口服降糖藥失效（原發(fā)性失效及繼發(fā)性失效）胰島B細(xì)胞胰島素分泌進(jìn)行性減退血糖控制需更嚴(yán)格出現(xiàn)口服降糖藥使用禁忌證或不能耐受口服藥治療出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥胰島素治療總論專家講座第55頁(yè)

替換治療停用口服降糖藥品，改為胰島素替換: 兩次早晚餐前諾和銳30或預(yù)混胰島素 三次注射法R，R，R+N或 諾和銳，諾和銳，諾和銳＋N 四次注射法R，R，R，N或諾和銳＋N

，諾和銳，諾和銳，諾和銳＋N基礎(chǔ)胰島素作用 抑制餐前、夜間肝糖產(chǎn)生 抑制脂肪分解、酮體產(chǎn)生胰島素治療總論專家講座第56頁(yè)胰島素用量預(yù)計(jì)1型糖尿病0.5~1U/kg/日2型糖尿病>1.0U/kg/日胰島素治療總論專家講座第57頁(yè)當(dāng)前短效胰島素治療問(wèn)題皮下注射起效時(shí)間慢作用時(shí)間長(zhǎng)早期餐后高血糖和隨即下一餐前低血糖危險(xiǎn)升高餐前30分鐘注射胰島素依從性差臨床需要起效更加快胰島素制劑—速效胰島素類似物胰島素治療總論專家講座第58頁(yè)速效胰島素類似物-諾和銳

當(dāng)前藥用胰島素均為含鋅六聚體，吸收和代謝比單體胰島素慢胰島素B鏈第28位是輕易聚合關(guān)鍵部位(B28是脯氨酸)，使用基因重組技術(shù),將該位置氨基酸進(jìn)行替換替換后使其表現(xiàn)出單體胰島素特征---與鋅離子親和力較低,吸收快,代謝快，作用時(shí)間短胰島素治療總論專家講座第59頁(yè)P(yáng)roThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysPro-Asp諾和銳胰島素治療總論專家講座第60頁(yè)胰島素類似物InsulinAspart特征獨(dú)特人胰島素類似物使用基因技術(shù)重組而成B28位脯氨酸(Pro)被天門冬氨酸(Asp)所替換，降低六聚體聚合反應(yīng)比常規(guī)胰島素吸收更為快速能夠安全有效地應(yīng)用于CSII胰島素治療總論專家講座第61頁(yè)常規(guī)人胰島素快速解離胰島素類似物

Aspart，Lispro峰值時(shí)間=80–120分峰值時(shí)間=40–50分毛細(xì)血管壁皮下組織胰島素治療總論專家講座第62頁(yè)速效胰島素類似物優(yōu)點(diǎn)

可取得較低餐后1小時(shí)和2小時(shí)血糖，更加好降低HbA1c效果

低血糖發(fā)生較少

更靈活生活方式在胰島素泵中使用，較普通胰島素對(duì)血糖控制更有效胰島素治療總論專家講座第63頁(yè)預(yù)混速效胰島素類似物將速效胰島素類似物與精蛋白結(jié)晶胰島素類似物預(yù)混，分別補(bǔ)充餐時(shí)胰島素和基礎(chǔ)胰島素保持速效胰島素類似物起效快特點(diǎn)，補(bǔ)充糖尿病患者早期相胰島素不足，有效控制餐后血糖提供平穩(wěn)基礎(chǔ)胰島素補(bǔ)充胰島素治療總論專家講座第64頁(yè)

預(yù)混速效胰島素類似物——諾和銳?30

含30%門冬胰島素，70%精蛋白結(jié)合結(jié)晶門冬胰島素作為人胰島素30R替換產(chǎn)品，保持降低注射次數(shù)優(yōu)點(diǎn)，更加好控制餐后血糖，降低低血糖危險(xiǎn)適合于大多數(shù)2型糖尿病患者胰島素治療總論專家講座第65頁(yè)

門冬胰島素吸收快速，控制餐后高血糖諾和銳?30精蛋白門冬胰島素結(jié)晶提供基礎(chǔ)胰島素水平 更靠近生理性胰島素分泌模式生理性胰島素分泌模式門冬胰島素精蛋白結(jié)晶門冬胰島素諾和銳30胰島素治療總論專家講座第66頁(yè)當(dāng)前中效人胰島素不足以結(jié)晶態(tài)存在，注射前需要混勻皮下也是晶體狀態(tài)，溶解吸收不穩(wěn)定有顯著作用高峰，易于造成夜間低血糖理想基礎(chǔ)胰島素補(bǔ)充應(yīng)該是可溶性制劑，吸收穩(wěn)定，藥代動(dòng)力學(xué)曲線平緩無(wú)峰——長(zhǎng)期有效胰島素類似物胰島素治療總論專家講座第67頁(yè)長(zhǎng)期有效胰島素類似物

諾和平可與血液循環(huán)中白蛋白結(jié)合,循環(huán)于血液中,并可與細(xì)胞胰島素受體結(jié)合,同時(shí)脫離白蛋白。諾和平-白蛋白復(fù)合物延長(zhǎng)了胰島素半衰期。臨床多用于睡前注射，控制基礎(chǔ)血糖，而不易引發(fā)低血糖胰島素治療總論專家講座第68頁(yè)慢作用長(zhǎng)期有效胰島素類似物-Insulindetemir（諾和平）ThrGluLysValPheAsnGluLeuGlnTyrLeuSerCysIleSerCysCysGlnGluValIleGlyTyrCysAsnLysProThrTyrPhePheArgGlyGluGlyCysValLeuTyrLeuAlaValLeuHisSerGlyCysAsnGlnLeuHisB1A21A1B29C14脂肪酸鏈(Myristicacid)Thr胰島素治療總論專家講座第69頁(yè)InsulinDetemir作用機(jī)理HSA:人血清白蛋白擴(kuò)散吸收受體作用胰島素治療總論專家講座第70頁(yè)胰島素治療里程碑動(dòng)物胰島素人胰島素胰島素類似物抗原性更符合生理胰島素分泌模式胰島素治療總論專家講座第71頁(yè)胰島素治療不良反應(yīng)低血糖反應(yīng)水腫（4-6周）眼屈光不正2型肥胖病人體重增加皮下脂肪萎縮或肥大過(guò)敏胰島素耐藥胰島素治療總論專家講座第72頁(yè)注射部位-皮下腹部-吸收最快上臂大腿臀部-吸收最慢*

注意經(jīng)常更換注射部位胰島素治療總論專家講座第73頁(yè)注射部位反應(yīng)動(dòng)物胰島素注射后反應(yīng)胰島素治療總論專家講座第74頁(yè)注射角度－諾和針?30G×8mm兒童和消瘦成年人正常體重成年人肥胖成年人45°角腹部或大腿捏起皮摺90°角腹部或大腿捏起皮摺90°角大腿:捏起皮摺腹部:不需捏皮摺胰島素治療總論專家講座第75頁(yè)胰島素注射系統(tǒng)發(fā)展胰島素治療總論專家講座第76頁(yè)傳統(tǒng)玻璃注射器：

20年代末期開(kāi)始是用普通注射器注射，當(dāng)初已經(jīng)有玻璃注射器+金屬針頭。

胰島素治療總論專家講座第77頁(yè)

金屬注射筆：

1925年，諾和諾德企業(yè)生產(chǎn)出世界上第一只胰島素專用注射器。胰島素治療總論專家講座第78頁(yè)一次性普通注射器：

20世紀(jì)70年代，國(guó)外開(kāi)始使用一次性塑料注射器+金屬針頭注射胰島素；國(guó)內(nèi)80年代起也逐步開(kāi)始采取一次性塑料注射器代替普通1ml玻璃注射器注射胰島素；

胰島素治療總論專家講座第79頁(yè)

胰島素注射專用筆

1985年諾和原型筆上市1987年諾和筆Ⅱ上市

諾和諾德胰島素治療總論專家講座第80頁(yè)諾和筆?3注射系統(tǒng):簡(jiǎn)單、方便、準(zhǔn)確、無(wú)痛！胰島素治療總論專家講座第81頁(yè)為何研制胰島素注射系統(tǒng)

－－－－而不是簡(jiǎn)單注射器患者對(duì)傳統(tǒng)胰島素注射顧慮在依從性上注射器不足注射胰島素準(zhǔn)確性胰島素治療總論專家講座第82頁(yè)患者對(duì)傳統(tǒng)胰島素注射顧慮

疼痛害怕注射器和針頭低血糖癥（由劑量不準(zhǔn)確引發(fā)）不方便影響正常工作和生活胰島素治療總論專家講座第83頁(yè)在依從性上注射器不足

胰島素劑量不準(zhǔn)確消毒繁鎖窘迫胰島素?fù)p失胰島素治療總論專家講座第84頁(yè)注射胰島素準(zhǔn)確性注射劑量準(zhǔn)確性研究–12520151050病人<40歲病人>40歲護(hù)士相對(duì)誤差(%)胰島素治療總論專家講座第85頁(yè)注射胰島素準(zhǔn)確性嚴(yán)重劑量錯(cuò)誤非嚴(yán)重劑量錯(cuò)誤020406080100191311860-6565-7070-75>75例數(shù)年紀(jì)注射劑量準(zhǔn)確性研究–2胰島素治療總論專家講座第86頁(yè)注射胰島素準(zhǔn)確性劑量錯(cuò)誤發(fā)生率較高糖尿病護(hù)士、在抽取準(zhǔn)確劑量胰島素時(shí)，一樣會(huì)有一些困難糖尿病患者總體上并未意識(shí)到他們所注射胰島素劑量是不準(zhǔn)確使用諾和筆?可消除普通注射器造成誤差胰島素治療總論專家講座第87頁(yè)筆形胰島素注射器使用情況年超出50％

諾和諾德產(chǎn)品超出60％

（2百多萬(wàn)諾和筆使用者）0102030405060199719981999

使用筆形胰島素注射器百分比胰島素治療總論專家講座第88頁(yè)各國(guó)家胰島素注射系統(tǒng)使用情況在波蘭有97％患者使用筆形胰島素注射器在中國(guó)有48％患者使用筆形胰島素注射器

使用筆形胰島素注射器百分比胰島素治療總論專家講座第89頁(yè)特充注射系統(tǒng)（FlexPen）RN30R胰島素治療總論專家講座第90頁(yè)胰島素注射系統(tǒng)進(jìn)展趨勢(shì)胰島素治療總論專家講座第91頁(yè)更簡(jiǎn)單胰島素注射系統(tǒng)

預(yù)填充型胰島素注射筆，將胰島素和注射筆合二為一，無(wú)需更換筆芯，愈加易學(xué)易用。特充注射系統(tǒng)（FlexPen）胰島素治療總論專家講座第92頁(yè)更安全胰島素注射系統(tǒng)安全劑量雙向調(diào)整裝置，并有清楚聲音提醒超大劑量顯示窗，劑量顯示清楚注射時(shí)所設(shè)定劑量不會(huì)超出筆芯中剩下胰島素量，確保注射準(zhǔn)確劑量特充注射系統(tǒng)（FlexPen）

;胰島素治療總論專家講座第93頁(yè)特充能夠減輕新開(kāi)始胰島素治療患者心理性抵抗,提升患者對(duì)胰島素治療順應(yīng)性特充注射系統(tǒng)（FlexPen）－胰島素初始之選胰島素治療總論專家講座第94頁(yè)作為預(yù)填充型胰島素注射系統(tǒng)，特充易教易學(xué)易用，能夠大大降低醫(yī)生和患者教筆和學(xué)筆時(shí)間特充注射系統(tǒng)（FlexPen）－胰島素初始之選胰島素治療總論專家講座第95頁(yè)92%糖尿病患者認(rèn)為特充更輕易學(xué)會(huì)和使用96%專業(yè)醫(yī)生和護(hù)士認(rèn)為特充更輕易教會(huì)患者使用

特充執(zhí)握性研究結(jié)果胰島素治療總論專家講座第96頁(yè)諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)胰島素治療總論專家講座第97頁(yè)胰島素泵連續(xù)性皮下胰島素輸注(CSII)

可依據(jù)血糖改變規(guī)律個(gè)體化地設(shè)定一個(gè)連續(xù)基礎(chǔ)輸注量和餐前大劑量胰島素治療總論專家講座第98頁(yè)外掛式胰島素泵：Insulinpumps-external胰島素治療總論專家講座第99頁(yè)植入式胰島素